Kopplingen atopi - eksem.

Transkript

1 Kopplingen atopi - eksem. Några reflektioner Magnus Lindberg Hudkliniken, Universitetssjukhuset Örebro och Hälsoakademin, Örebro universitet

2

3

4 Definitioner: Vad är eksem? Vad är atopi? Vad är atopiskt eksem?

5 Språkliga varianter Atopiskt eksem Böjveckseksem Prurigo Besnier Atopisk dermatit

6 Atopiskt eksem Termen Atopiskt eksem har använts för att beskriva ett kliande tillstånd med torr, eksematiserad hud där individen eller nära släktingar har IgE medierade snabballergier (ex. astma, rhinokonjunktivit) Tidigare synsätt patofysiologi/mekanismer vid atopiskt eksem: Innifrån och ut Paradigmskifte de senaste 5 10 åren: Utifrån och in Utifrån och in och sedan ut igen

7 Dagens syn på epidermis den yttersta försvarslinjen Epidermis aktiv barriär startpunkten för inflammatoriska processer St corneum (hornlagret) den allra yttersta delen av epidermis är inte ett inert membran St corneums aktivt som barriär Stratifierat till struktur och funktion; lipider proteiner Vid skada initieras inflammatoriska processer

8 Utifrån och in Elias PM, Feingold KR. Does the tail wag the dog? Role of the barrier in pathogenesis of inflammatory dermatoses and therapeutic implications. Arch Dermatol 2001; 137:

9 Kunskapsutvecklingen Huden som startpunkt för inflammatoriska processer Nytt barriärkoncept Utifrån och in Lipiderna st corneum Ceramidbrist Keratinocyten infl. Diffusionsbarriärens funktion (TEWL) Innate immunity Hudbarriärens roll vid sensibilisering St corneums homeostas och roll vid infl. Proteaser, ph Filaggrin mutationer Barriärsjukdom 1990 År

10 Atopiskt eksem - barriärdefekter Transepidermal water loss (TEWL) ökad Brister avseende filaggrin, ceramider Vattenbindande förmåga - minskad Antimikrobiella skyddet (AMP) förändrat/nedsatt Cellmedierade försvaret, Th1 - Th2, obalans i regleringen Kliniskt - Ökad prevalens kontakteksem, främst handeksem

11 Atopiskt eksem Primärt en barriärdefekt - en barriärsjukdom Sekundära försämrande faktorer

12 Hudbarriären Yttre faktorer Medfödd immunitet Stratum corneum Förvärvad immunitet Inre faktorer

13 Diffusionsbarriär St corneum St granulosum lipider Proteiner keratin filaggrin 13 Migration Maturation St basale ML

14 Brick and mortar model (Michaels et al. 1975) Proteaser Lipaser Antibakteriella peptider IL1- NMF Pro-inflammatoriska mediatorer Corneocyter Lipider - ICR

15 Profilaggrin Filaggrin Defosforylering och proteolys Fria aminosyror Histidin glutamin UCA (cis-urokansyra) PCA (polycarboxyl acids)

16 Filaggrin loss of function mutations Smith FJ, et al. Loss of function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet. 2006;38: Palmer CN, et al. Common loss of function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006;38:441 6.

17 Hudbarriären vid atopiskt eksem Externa faktorer Direkta effekter på struktur/funktion huden Störd barriärfunktion Inflammation Indirekta effekter Interna faktorer

18 Behandling Identifiera och eliminera/reducera negativa faktorer Behandla inflammationen Stärk barriären (hornlagret) Mjukgörare (moisturizers)! Mjukgörare vilken? Ideal sammansättning? Mjukgörare som läkemedel.

19

20 Var står vi idag? Olika sub-grupper av eksem? Olika bakomliggande mutationer (exempelvis i EDC) Utan och med specifikt IgE Eksemet: Hönan eller ägget? Betydelse för behandlingsfokus satsa på att normalisera barriären! Några intressanta spekulationer/hypoteser Bläddra

21 Defekt barriär inflammation atopiskt eksem Lipiddefekt Filaggrindefekt Innate immunity, defekter TEWL Hudarriären förändrad Ökad penetration irritanter, allergen, hapten Inflammation Förutsättningar för Sensibilisering ML 2012 Danger signal (inflammationsmediatorer), immunkompetenta celler, penetration av allergen

22 Sensibilisering: Vad vet vi om atopiskt eksem, allergisk astma och allergisk rhinokonjunktivit? Flera studier visar på en koppling mellan förekomsten av filaggrinmutationer, eksem och uppkomst av allergisk astma och rhinokonjunktivit. E. Rodriguez et al. J Allergy Clin Immunol 2009: 123; e R.A.H.M. van den Oord. BMJ 2009;339:b2433 doi: /bmj.b2433 Experimentellt visat att IgE allergen sensibiliserar via huden Eksemet (barriärstörningen) föregår sensibiliseringen för IgE allergen!

23 Hypotes Påverkan Allergen Barriärdefekt Astma Rhinokonjunktivit Inflammation, eksem Tid Sensibilisering

24 Hypotes II Kan man genom att tidigt hålla hudbarriären intakt förebygga: - uppkomst av eksem - sensibilisering via huden och därigenom minska utvecklingen av allergisk astma och allergisk rhinokonjunktivit?

25 Kopplingen eksem - atopi.

26