XALKORI. (crizotinib) Behandlingsguide för sjukvårdspersonal. Läkare som förskriver XALKORI ska: Enligt Europeiska Läkemedelsmyndigheten EMA:

Transkript

1 Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att snabbt rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet. Se avsnitt 4.8 i produktresumén hur man rapporterar biverkningar. Version 1/ XALKORI (crizotinib) Behandlingsguide för sjukvårdspersonal XALKORI är indicerat för behandling av vuxna med tidigare behandlad anaplastiskt lymfomkinas (ALK)- positiv avancerad icke småcellig lungcancer (NSCLC) 1. Läkare som förskriver XALKORI ska: Läsa igenom denna behandlingsguide och produktresumén för XALKORI Läsa igenom patientinformationen och patientkortet och förklara deras roll och användning för patienter som behandlas med XALKORI. Patienten ska vid varje förskrivning få patientinformation och ett patientkort. Enligt Europeiska Läkemedelsmyndigheten EMA: Vid lansering och därefter ska innehavare för godkännande av försäljning (MAH) försäkrat att all hälso och sjukvårdspersonal som kan förväntas att använda och/ eller förskriva Xalkori förses med ett utbildningspaket

2 Biverkningar rapporterade med XALKORI 1 ALK-positiv NSCLC-status ska fastställas innan behandling med XALKORI påbörjas. En korrekt och validerad ALK-analys krävs för att identifiera vilka patienter som ska behandlas med XALKORI. De allvarligaste biverkningarna med XALKORI är levertoxicitet, interstitiell lungsjukdom/pneumonit, neutropeni och förlängning av QT-intervallet. De vanligaste biverkningarna ( 25 %) med XALKORI är synrubbningar, illamående, diarré, kräkningar, förstoppning, ödem, förhöjda transaminaser och trötthet. Dosering DOSERING STANDARDDOSERING FÖR XALKORI ÄR 250 MG TVÅ GÅNGER DAGLIGEN Morgon Kväll * * *ej verklig storlek Standarddos: 500 mg/dag 1 ALK = anaplastiskt lymfomkinas; NSCLC = icke småcellig lungcancer (non-small cell lung cancer) 2 3

3 Biverkningar rapporterade med XALKORI 1 Hantering av biverkningar av XALKORI Data nedan omfattar behandling med XALKORI hos 172 patienter med ALK-positiv avancerad NSCLC som deltog i den kliniska fas 3-studien PROFILE 1007 KLASSIFICERING AV ORGANSYSTEM Blodet och lymfsystemet Metabolism och nutrition Centrala och perifera nervsystemet MYCKET VANLIGA 1/10 Neutropeni a (27 %) Anemi b (17 %) VANLIGA 1/100 TILL <1/10 Leukopeni (9 %) Minskad aptit (27 %) Hypofosfatemi (3 %) Neuropati c (19 %) Dysgeusi (26 %) Ögon Synrubbningar e (60 %) Hjärtat Yrsel d (22 %) EKG med QTförlängning (5 %) Bradykardi f (5 %) Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Diarré (60 %) Kräkningar (47 %) Illamående (55 %) Förstoppning (42 %) Lever och gallvägar Hud och subkutan vävnad Förhöjda transaminaser h (38 %) Interstitiell lungsjukdom g (4 %) Dyspepsi (8 %) Förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet (8 %) Utslag (9 %) Njurar och urinvägar Njurcysta i (4 %) MINDRE VANLIGA 1/1 000 TILL <1/100 Gastrointestinal perforation (1 %) Leversvikt (1 %) Levertoxicitet Läkemedelsinducerad levertoxicitet med dödlig utgång har förekommit hos <1 % av de patienter som behandlats med XALKORI i kliniska studier 1. Samtidiga höjningar av ALAT > 3 x ULN och totalt bilirubin > 2 x ULN utan förhöjda alkaliska fosfataser har observerats hos färre än 1 % av patienterna i kliniska prövningar. ALAT-ökning till grad 3 eller 4 observerades hos 17 % av patienterna i PROFILE 1007, 7 % av patienterna i PROFILE 1001 och 8 % av patienterna i PROFILE Ökningarna till grad 3 och 4 gick oftast tillbaka efter behandlingsuppehåll. Två patienter från PROFILE 1007 (1 %), 1 patient från PROFILE 1001 (< 1 %) och 6 patienter från PROFILE 1005 (< 1 %) krävde permanent avslut av behandling. Patienterna återupptog vanligen behandlingen vid en lägre dos utan att biverkningarna återkom. Förhöjning av transaminaser inträffade vanligen inom de första två månaderna av behandlingen. Transaminaser (ALAT, ASAT) och totalt bilirubin ska kontrolleras varje vecka under de två första behandlingsmånaderna och därefter en gång per månad. Kontrollera med tätare intervall när det är kliniskt indikerat, vid ökning till grad 2, 3 eller 4. 1 Patienterna ska kontrolleras med avseende på levertoxicitet. Patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion ska behandas med försiktighet. XALKORi ska inte användas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Det är viktigt att informera patienterna om risken för levertoxicitet, vilka symtom och tecken de ska vara observanta på samt vad de ska göra om dessa uppkommer. Allmänna symtom och/ eller symtom vid administreringsstället Ödem j (31 %) Trötthet (27 %) Inkluderar fall som grupperats enligt följande: a Neutropeni (febril neutropeni, neutropeni, sänkt neutrofilantal) b Anemi (anemi, sänkt hemoglobin) c Neuropati (dysestesi, gångrubbning, hypoestesi, muskelsvaghet, neuralgi, perifer neuropati, parestesi, perifer sensorisk neuropati, polyneuropati, brännande förnimmelser i huden) d Yrsel (balansrubbning, yrsel, postural yrsel) e Synrubbningar (diplopi, fotofobi, fotopsi, dimsyn, nedsatt synskärpa, synnedsättning, grumlingar i glaskroppen) f Bradykardi (bradykardi, sinusbradykardi) g Interstitiell lungsjukdom (akut svår andningsinsufficiens, interstitiell lungsjukdom, pneumonit) h Förhöjda transaminaser (förhöjt alaninaminotransferas, förhöjt aspartataminotransferas, förhöjt gamma-glutamyltransferas, leverfunktionsavvikelser, förhöjda transaminaser) i j Njurcysta (njurcysta) Ödem (ansiktsödem, generaliserat ödem, lokal svullnad, lokaliserat ödem, ödem, perifert ödem, periorbitalt ödem) ALAT = alaninaminotrasferas, ASAT = aspartam aminotransferas Studie A i produktresumé =PROFILE1001, studie B = PROFILE1005, randomiserad fas 3, studie 1 = PROFILE

4 Hantering av biverkningar av XALKORI Hantering av biverkningar av XALKORI DOSÄNDRING VID FÖRHÖJDA TRANSAMINASER Dosändring vid ILD/pneumonit 1 Förhöjda ALAT- eller ASAT-värden av grad 3 eller 4 med totalt bilirubin grad 1 Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 1 eller till baslinjevärdet, därefter återupptas behandlingen med 250 mg en gång dagligen och trappas upp till 200 mg två gånger dagligen om dosen tolereras kliniskt* Samtliga grader* * Avsluta behandlingen permanent vid fortsatt toxicitet Behandlingsuppehåll om ILD/pneumonit misstänks. Avsluta behandlingen permanent om behandlingsrelaterad ILD/pneumonit diagnostiseras* Det är viktigt att informera patienterna om risken för interstitiell lungsjukdom/pneumonit, vilka symtom och tecken de ska vara observanta på samt vad de ska göra om dessa uppkommer. Förhöjda ALAT- eller ASAT-värden grad 2, 3 eller 4 med samtidig ökning av totalt bilirubin av grad 2, 3 eller 4 (i avsaknad av kolestas eller hemolys) * Avsluta behandlingen permanent vid fortsatt toxicitet grad 3 Interstitiell lungsjukdom/pneumonit 1 Permanent behandlingsavbrott. Transaminaser Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 ALAT >3-5 x ULN >5-20 x ULN >20 x ULN ASAT 3-5 x ULN >5-20 x ULN >20 x ULN Totalt Bilirubin > ULN 1,5 x ULN x ULN >3-10 x ULN >10 x ULN QTc-förlängning 1 QTc -förlängning har observerats, vilket kan leda till en förhöjd risk för ventrikulär takyarrytmi (t.ex. Torsade de Pointes) eller plötslig död. QTc 500 msek sågs hos 5 (3,4 %) och 10 (1,1 %) patienter PROFILE 1007 respektive PROFILE 1005 och en maximal ökning från baslinjen av QTcF 60 msek sågs hos 9 (6,3 %) och 38 (4,3 %) i PROFILE 1007 respektive PROFILE I PROFILE 1007 rapporterades EKG med QT-förlängning av grad 3 eller 4 oavsett orsak hos 6 (3,5 %) patienter. DOSÄNDRING VID QTC-FÖRLÄNGNING Allvarlig, livshotande och/eller fatal interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit kan förekomma hos patienter som behandlas med XALKORI. Sammantaget i kliniska prövningar (PROFILE 1007, PROFILE 1001 och 1005, n= 1255) fick 33 (2,6 %) patienter som behandlades med crizotinib ILD av någon grad, innefattande 13 (1 %) patienter med grad 3 eller 4 och 6 (0,5 %) patienter med fatal utgång. Dessa fall inträffade i regel inom 2 månader efter behandlingsstarten. Andra potentiella orsaker till ILD/ pneumonit ska uteslutas. Patienter ska monitoreras avseende lungsymtom som kan tyda på ILD/pneumonit. Uppehåll i XALKORI-behandlingen ska göras vid misstanke om ILD/pneumonit. Läkemedelsinducerad ILD/pneumonit ska övervägas vid differentialdiagnostisering av patienter med tillstånd som liknar ILD, såsom pneumonit, strålningspneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell pneumonit, lungfibros, akut svår andnings-insufficiens (ARDS), alveolit, lunginfiltration, pneumoni, lungödem, kroniskt obstruktiv lungsjukdom, pleuraeffusion, aspirationspneumonit, bronkit, obliterativ bronkiolit och bronkiektasi. Behandlingen med XALKORI ska avbrytas permanent om patienten får diagnosen behandlingsrelaterad ILD/pneumonit. CTCAE-grad Grad 3 QTc>=501 ms vid minst två separata EKG Grad 4 QTc>= 501 eller >60 ms förändring från baseline och Torsade de Pointes eller polymorf ventrikulär takykardi eller tecken/symtom på allvarlig arrytmi * Avsluta behandlingen permanent vid fortsatt toxicitet grad 3 Åtgärd Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 1. Kontrollera elektrolyter och korrigera vid behov. Därefter återupptas behandlingen med en dosering på 200 mg två gånger dagligen* Permanent behandlingsavbrott 6 7

5 Hantering av biverkningar av XALKORI Hantering av biverkningar av XALKORI Nyttan och de potentiella riskerna med XALKORI ska övervägas innan behandling påbörjas hos patienter: med tidigare känd bradykardi som har anamnes på eller är predisponerade för QTc-förlängning som tar antiarrytmika eller andra läkemedel som man vet förlänger QTc-intervallet hos patienter med relevant tidigare känd hjärtsjukdom och/eller elektrolytstörningar XALKORI ska administreras med försiktighet till dessa patienter och regelbundna kontroller med elektrokardiogram (EKG), elektrolyter och njurfunktion krävs. När XALKORI används ska EKG och elektrolyter (t.ex. kalcium, magnesium, kalium) kontrolleras så nära före den första dosen som möjligt och regelbundna kontroller med EKG och elektrolyter rekommenderas, särskilt i början av behandlingen i fall med kräkningar, diarré, uttorkning eller nedsatt njurfunktion. Elektrolyter korrigeras vid behov. Vid QTc-ökningar 60 msek jämfört med baslinjen men QTc är <500 msek, ska behandlingsuppehåll göras och kardiolog konsulteras. Vid QTc-ökningar 500 msek måste kardiolog konsulteras omedelbart 1. Det är viktigt att informera patienterna om risken för QTc-förlängning, vilka symtom de ska vara observanta på samt vad de ska göra om dessa uppkommer. Bradykardi Behandlingsrelaterad bradykardi oavsett orsak rapporterades i kliniska studier hos 5 till 10 % av patienterna som behandlades med XALKORI. 1 Undvik i möjligaste mån användning av crizotinib i kombination med andra hjärtfrekvenssänkande läkemedel (t.ex. betablockerare, kalciumkanalblockerare av ickedihydropyridintyp som verapamil och diltiazem, klonidin, digoxin) på grund av den förhöjda risken för symtomatisk bradykardi. 1 Bradykardi av grad 2, 3* Symtomatisk, kan vara allvarlig och medicinskt signifikant, medicinsk intervention indikerad Bradykardi, grad 4* Livshotande konsekvenser, akut intervention indikerad Dosändring av XALKORI vid bradykardi 1 Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 1 eller tills hjärtfrekvensen är 60 eller högre Utvärdera samtidiga läkemedel kända för att orsaka bradykardi, liksom blodtryckssänkande läkemedel Om annan pågående läkemedelsbehandling med bidragande effekt identifieras och sätts ut, eller om dosen av sådant läkemedel justeras, återupptas XALKORI-behandlingen med tidigare dos när återhämtning skett till grad 1 eller när hjärtfrekvensen är 60 eller högre Om ingen annan läkemedelsbehandling med bidragande effekt identifieras eller om annan läkemedelsbehandling med bidragande effekt inte sätts ut eller dosen av sådant läkemedel inte justeras, återupptas XALKORI-behandlingen med reducerad dos när återhämtning skett till grad 1 eller när hjärtfrekvensen är 60 eller högre Behandlingen avslutas permanent om ingen annan bidragande läkemedelsbehandling identifieras Om annan bidragande läkemedelsbehandling identifieras och sätts ut eller om dosen av sådant läkemedel justeras, återupptas XALKORI-behandlingen med 250 mg en gång dagligen när återhämtning skett till grad 1 eller när hjärtfrekvensen är 60 eller högre, med täta kontroller *Hjärtfrekvens under 60 slag per minut (bpm). Avsluta behandlingen permanent vid fortsatt toxicitet. Kontrollera hjärtfrekvens och blodtryck regelbundet. Dosändring krävs inte i händelse av asymtomatisk bradykardi. För behandling av patienter som utvecklar symtomatisk bradykardi, se nästa sida. Det är viktigt att informera patienterna om risken för bradykardi, vilka symtom och tecken de ska vara observanta på samt vad de ska göra om dessa uppkommer. QTc = korrigerat QT-intervall 8 9

6 Hantering av biverkningar av XALKORI Hantering av biverkningar av XALKORI Effekt på synen Synrubbningar varav de vanligaste var synnedsättning, fotopsi, dimsyn och glaskroppsgrumling har iakttagits. Synrubbningar som oavsett orsak uppstått under behandling, inträffade hos 103 (60 %) patienter i PROFILE 1007 samt hos 99 (66 %) respektive 513 (55 %) patienter i PROFILE 1001 och PROFILE Biverkningen rapporterades som lindrig (96 %), måttlig (3 %) och allvarlig (< 1 %) och uppträdde i median efter 5 dagar, 15 dagar och 7 dagar i PROFILE 1007, PROFILE 1001 och PROFILE Ingen patient i PROFILE 1007, 1 patient i PROFILE 1001 och 4 patienter i PROFILE 1005 behövde tillfälligt upphöra med behandlingen. Hos 1 patient i PROFILE 1007 och 1 patient i PROFILE 1005 sänktes dosen på grund av synrubbningar. Behandlingen med crizotinib behövde inte avbrytas permanent på grund av synrubbningar hos någon patient i PROFILE 1007, PROFILE 1001 och PROFILE Oftalmologisk undersökning (t.ex. synskärpa, fundoskopi och undersökning med spaltlampa) ska övervägas om synrubbningarna kvarstår eller förvärras. 1 Patienter som upplever synpåverkan ska rekommenderas att iaktta försiktighet vid framförande av fordon eller användning av maskiner. 1 Det är viktigt att informera patienterna om risken för synrubbningar, vilka symtom de ska vara observanta på samt vad de ska göra om dessa symtom uppkommer. Sällsynta fall med gastrointestinal perforation har rapporterats. Fall med gastrointestinal perforation med dödlig utgång har rapporterats under användning av XALKORI efter marknadsintroduktionen. XALKORI ska användas med försiktighet till patienter med risk för gastrointestinal perforation t.ex. vid anamnes på divertikulit, metastaser i magtarmkanalen, samtidig användning av läkemedel med känd risk för gastrointestinal perforation. 1 Patienter som utvecklar gastrointestinal perforation ska avbryta XALKORI-behandlingen. Patienterna ska informeras om vilka de första tecknen på gastrointestinal perforation är och uppmanas att omedelbart kontakta läkaren om sådana tecken uppstår. Effekter på nervsystemet Neuropati som oavsett orsak uppstått under behandling inträffade hos 33 (19 %) patienter i PROFILE 1007 och 36 (25 %) och 178 (19 %) patienter i PROFILE 1001 respektive PROFILE 1005 och var främst av svårighetsgrad 1. Dysgeusi rapporterades också mycket ofta i dessa studier och var främst av svårighetsgrad 1. Gastrointestinala effekter Illamående, diarré, kräkningar och förstoppning var de oftast rapporterade gastrointestinala biverkningarna. Mediantid till uppkomst av illamående och kräkningar var 2 till 3 dagar. De flesta fall var av lindrig till måttlig svårighetsgrad och frekvensen minskade efter 3 till 4 veckor. Understödjande behandling bör inkludera användning av antiemetika. Diarré och förstoppning var huvudsakligen av lindrig till måttlig svårighetsgrad. Understödjande behandling för diarré och förstoppning bör inkludera användning av standardpreparat mot diarré respektive laxerande läkemedel

7 Hantering av biverkningar av XALKORI Administering av XALKORI till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion Njurcysta Komplexa njurcystor som oavsett orsak uppstått under behandling rapporterades hos 7 (4 %) patienter i PROFILE 1007 och 1 (<1 %) och 12 (1 %) patienter i PROFILE 1001 respektive PROFILE Lokal invasion av cystor utanför njuren observerades hos några patienter. Regelbundna kontroller med bilddiagnostik och urinanalys bör övervägas för patienter som utvecklar njurcystor. 1 Patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (CLcr < 30 ml/min) kan få en ökad plasmakoncentration av crizotinib. 1 Dosen av crizotinib bör justeras till 250 mg en gång dagligen för patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion som inte behandlas med peritonealdialys eller hemodialys. Dosen kan ökas till 200 mg två gånger dagligen baserat på individuell säkerhet och tolerabilitet efter minst fyra veckors behandling. 1 Neutropeni och leukopeni I PROFILE 1007, PROFILE 1001 och PROFILE 1005 observerades neutropeni av grad 3 eller 4 som mycket vanligt (6 13 %). Leukopeni av grad 3 eller 4 observerades som vanlig (2 %). Mindre än 1 % drabbades av febril neutropeni. I PROFILE 1007 observerades övergång till grad 3 eller 4 för sänkta leukocyt- och neutrofilvärden med en frekvens på 5 % respektive 13 %. I PROFILE 1001 och PROFILE 1005 observerades övergång till grad 3 eller 4 för sänkta leukocyt- och neutrofilvärden med en frekvens på <3 % respektive 8 %. Fullständiga blodvärden med differential räkning av vita blodkroppar ska kontrolleras när det är kliniskt indikerat, med tätare intervall om avvikelser av grad 3 eller 4 noteras eller om feber eller infektion tillstöter. 1 Dosändring av XALKORI hematologiska toxiciteter Grad 3 Grad 4 Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 2, därefter återupptas behandlingen med samma dosering Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 2, därefter återupptas behandlingen med 200 mg två gånger dagligen* Med undantag för lymfopeni (om den inte är förenad med kliniska händelser, t.ex. opportunistiska infektioner) *Vid fortsatt toxicitet, ska behandlingen avbrytas tills återhämtning skett till grad 2, därefter ska behandlingen återupptas till en dosering på 250 mg en gång dagligen. Behandlingen måste avbrytas permanent vid fortsatt toxicitet grad

8 Samtidig administrering av XALKORI med andra läkemedel Samtidig administrering av XALKORI med andra läkemedel Ämnen som kan öka plasmakoncentrationen av XALKORI Samtidig administrering av XALKORI med starka CYP3A-hämmare kan öka plasmakoncentrationen av XALKORI 1 Undvik samtidig användning av starka CYP3A-hämmare innehållande vissa proteashämmare (t ex. atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir och sakvinavir), vissa azolantimykotika (t.ex. itrakonazol, ketokonazol och vorikonazol) och vissa makrolider (t.ex. klaritromycin, telitromycin och troleandomycin) 1 Undvik grapefrukt eller grapefruktjuice 1 Ämnen som kan sänka plasmakoncentrationen av XALKORI Samtidig administrering av XALKORI med starka CYP3A- inducerare kan minska plasmakoncentrationen av XALKORI 1 Undvik samtidig användning av starka CYP3A inducerare, innehållande men inte begränsad till karbamazepin, fenonobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin och Johannesört 1 Ämnen vars plasmakoncentration kan förändras av XALKORI XALKORI är en måttlig hämmare av CYP3A 1 Samtidig administrering av XALKORI med CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt index innehållande, men inte begränsat till, alfentanil, cisaprid, cyklosporin, ergotderivat, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus och takrolimus, ska därför undvikas. XALKORI är en hämmare av CYP2B6* 1 XALKORI kan potentiellt öka plasmakoncentrationen av samtidigt administrerade läkemedel som metaboliseras av CYP2B6 (t.ex., bupropion, efavirenz). XALKORI kan inducera PXR- och CAR-reglerade enzymer (t.ex CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1)* 1 Försiktighet ska iakttas vid administrering av XALKORI i kombination med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av dessa enzym. Observera att vid samtidig administrering av orala preventivmedel kan effekten av dessa förändras. XALKORI kan vara en P-gp-hämmare vid terapeutiska koncentrationer* 1 Försiktighet ska iakttas vid administrering av XALKORI i kombination med läkemedelssubstrat som är P-gp-substrat (t ex. digoxin, dabigatran, kolkicin, pravastatin) då detta har potential att öka plasmakoncentrationen av dessa substrat. XALKORI är en svag hämmare av UTG1A1 och UGT2B7*1 XALKORI kan potentiellt öka plasmakoncentrationen av samtidigt administrerade läkemedel som främst metaboliseras av UGT1A1 (t.ex raltegravir, irinotekan) eller UGT2B7 (t.ex morfin, naloxon). XALKORI är en hämmare av OCT1 och OCT2* 1 XALKORI kan potentiellt öka plasmakoncentrationen av samtidigt administrerade läkemedel som metaboliseras av OCT1 och OCT2 (t.ex. metformin, prokainamid) *In vitro data. CYP3A = cytochrome P4503A. CYP3A = cytochrome P4503A; P-gp =permeability glycoprotein; PXR = pregnane X receptor; CAR = constitutive androstane receptor

9 Doseringsguide Dosavbrott och eller dosreduktion kan krävas baserat på individuell säkerhet och tolerabilitet För dosjustering vid hematologisk och ickehematologisk toxicitet samt ytterligare information om dosuppehåll och dosreduktion se produktresumé. REKOMMENDERAD DOSERING 250 mg 2 ggr/dag Morgon Kväll 200 mg 2 ggr/dag Standarddos: 500 mg/dag 1 Morgon Kväll Dossänkning kan behövas baserat på individuell säkerhet och tolerabilitet Om dossänkning krävs: 400 mg/dag mg per dag Om ytterligare dossänkning krävs: 250 mg/dag 1 Kapslarna visas inte i naturlig storlek. I PROFILE 1007 var de vanligaste biverkningarna som ledde till behandlingsuppehåll neutropeni (8 %), förhöjda transaminaser (8 %), illamående (5 %) och kräkningar (3 %). De vanligaste biverkningarna som ledde till dosminskning var förhöjda transaminaser (8 %), EKG med QT-förlängning (3 %) och neutropeni (2 %). Biverkningar som enligt prövarens bedömning var relaterade till behandlingen och som ledde till permanent avbruten behandling inträffade hos 11 (6 %) patienter behandlade med crizotinib i PROFILE De vanligaste biverkningarna som ledde till permanent avbruten behandling var interstitiell lungsjukdom (2 %) och förhöjda transaminaser (1 %). Xalkori (crizotinib), L01XE16, kapsel, 200 mg, 250 mg, Rx, (F) Subvention med begränsning till godkänd indikation. Indikation: Behandling av vuxna med tidigare behandlad anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv avancerad icke småcellig lungcancer (NSCLC). Kontraindikationer: Överkänslighet mot crizotinib eller hjälpämne, allvarligt nedsatt leverfunktion. Varningar och försiktighet: Alla som ordinerar Xalkori måste ta del av utbildningsmaterial till sjukvårdspersonal. Använd validerad och robust metod för ALK-analys. Levertoxicitet, interstitiell lungsjukdom/pneumonit, förlängt QT-intervall, bradykardi, gastrointestinal perforation. Dosjustering vid kraftigt nedsatt njurfunktion. Neutropeni, leukopeni. Synrubbningar. Försiktighet vid samtidig användning av vissa läkemedel. Dosering: 250 mg två gånger dagligen (500 mg dagligen). För mer information: pris, varningar, försiktighet, biverkningar, dosjustering, hantering, förpackningar se Senaste produktresumén Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 i Produktresumén om hur man rapporterar biverkningar. BID = två gånger dagligen; QD = en gång dagligen 16 17

10 18 19

11 Pfizer AB Sollentuna Tel XAL PSE02