Information till hälso- och sjukvårdspersonal

Transkript

1 13 maj 2013 Information till hälso och sjukvårdspersonal Nya begränsningar för Protelos/Osseor (strontiumranelat) i behandling av osteoporos på grund av ökad risk för hjärtinfarkt Bästa förskrivare! Detta brev informerar Dig om nya begränsningar avseende indikation, nya kontraindikationer och varningar för Protelos/Osseor (strontiumranelat). En nyligen genomförd rutinanalys av säkerhetsdata visar att patienter som behandlas med Protelos/Osseor har en ökad risk för hjärtrelaterade biverkningar och de nya begränsningarna syftar till att minimera denna risk. En fullständig utvärdering av nyttarisk balans med Protelos/Osseor i behandling av osteoporos kommer att utföras av Europeiska läkemedelsmyndigheten inom de närmaste månaderna, och eventulla ytterligare slutsatser kommer att kommuniceras på lämpligt sätt. Sammanfattning: Tillgängliga data från randomiserade kliniska studier för Protelos/Osseor vid behandling av osteoporos tyder på ökad risk för hjärtinfarkt. Ökad mortalitet observerades inte. Användning av Protelos/Osseor är nu begränsat till behandling av svår osteoporos o hos postmenopausala kvinnor med hög risk för frakturer o hos män med ökad risk för frakturer. Behandlingen skall endast påbörjas av en läkare med erfarenhet av behandling av osteoporos och beslutet att förskriva strontiumranelat skall baseras på en bedömning av den enskilda patientens totala risker för fraktur och hjärtkärlsjukdom. Protelos/Osseor får inte användas hos patienter som har eller har haft ischemisk hjärtsjukdom, perifer arteriell sjukdom och/eller cerebrovaskulär sjukdom, inte heller hos patienter med okontrollerad hypertoni. Därutöver: o Förskrivaren uppmanas att undersöka patienten med avseende på risk att utveckla kardiovaskulär sjukdom innan behandlingen påbörjas och med jämna mellanrum därefter. o Patienter med betydande riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t ex hypertoni, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökning) bör endast behandlas med strontiumranelat efter noggrann bedömning.

2 o Behandlingen med Protelos/Osseor bör avbrytas om patienten utvecklar ischemisk hjärtsjukdom, perifer arteriell sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller vid förekomst av okontrollerad hypertoni. Denna information skickas efter överenskommelse med Europeiska läkemedelsmyndigheten och Läkemedelsverket. Ytterligare information om säkerhetsrisken: En nyligen genomförd granskning av alla tillgängliga säkerhetsdata för strontiumranelat har väckt oro över läkemedlets kardiovaskulära säkerhet utöver den redan kända risken för venös tromboembolism. En analys av data från randomiserade kontrollerade kliniska studier har identifierat en ökad risk för allvarliga hjärtproblem, inklusive hjärtinfarkt. Ökad mortalitet observerades inte. Denna slutsats är främst baserad på data från poolade placebokontrollerade studier på postmenopausala osteoporospatienter (3803 patienter behandlade med strontiumranelat motsvarande patientår av behandling, och 3769 patienter behandlade med placebo motsvarande patientår av behandling). I denna datauppsättning observerades en signifikant ökad risk för hjärtinfarkt hos patienter som behandlats med strontiumranelat jämfört med patienter som fått placebo (1,7 % mot 1,1 %) med en relativ risk på 1,6 (95 % CI = [1,07; 2,38]). Dessutom observerades en obalans i allvarligare hjärthändelser, inklusive hjärtinfarkt, förknippade med strontiumranelat både i en studie med män med osteoporos, och i en studie medartrospatienter. En möjlig förklaring till den ökade risken för allvarliga hjärtproblem inklusive hjärtinfarkt är att strontiumranelat har trombotiska effekter på koagulationen. För att minimera risken för hjärtbiverkningar har produktinformationen kompletterats enligt ovan: begränsning av indikationer samt införande av kontraindikationer och varningar och en rekommendation att förskriva strontiumranelat endast efter en bedömning av den enskilda patientens totala risk för fraktur och hjärtkärlsjukdom. Rapportering av biverkningar Alla misstänkta biverkningar ska rapporteras till Läkemedelsverket via det nationella rapporteringssystemet (blankett och adresser finns på Företagets kontaktuppgifter För ytterligare infromation om ovanstående, vänligen kontakta den medicinska avdelningen på SERVIER på eller Servier Sverige AB, Box 725, Solna. Philip Van Muylders VD Servier Sverige AB

3 Bilaga: uppdaterade avsnitt i produktresumén (ändringarna är markerade med understruken text) 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av svår osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för frakturer för att minska risken för vertebral och höftfrakturer (se avsnitt 5.1). Behandling av svår osteoporos hos vuxna män med ökad risk för frakturer (se avsnitt 5.1). Beslutet att förskriva strontiumranelat skall baseras på en bedömning av den enskilda patientens totala risk (se avsnitt 4.3 och 4.4). 4.2 Dosering och administreringssätt [ ] Behandlingen skall endast påbörjas av en läkare med erfarenhet av behandling av osteoporos. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Ventrombos eller tidigare ventrombos (VTE), inklusive djup ventrombos och lungemboli. Tillfällig eller permanent orörlighet till följd av t.ex. konvalescens efter operation eller förlängt sängliggande. Etablerad, befintlig eller tidigare ischemisk hjärtsjukdom, perifer arteriell sjukdom och/eller cerebrovaskulär sjukdom. Okontrollerad hypertoni. 4.4 Varningar och försiktighet [ ] Ischemiska hjärthändelser I poolade randomiserade placebokontrollerade studier med postmenopausala osteoporospatienter observerades en signifikant ökning av hjärtinfarkter hos patienter som behandlades med PROTELOS jämfört med placebo (se avsnitt 4.8). Patienten bör undersökas med avseende på kardiovaskulär risk innan behandlingen påbörjas och med jämna mellanrum därefter. Patienter med betydande riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t ex hypertoni, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökning) bör endast behandlas med strontiumranelat efter noggrann bedömning (se avsnitt 4.3 och 4.8). Behandlingen bör avbrytas om patienten utvecklar ischemisk hjärtsjukdom, perifer arteriell sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller vid förekomst av okontrollerad hypertoni (se avsnitt 4.3). 4.8 Biverkningar [ ]

4 I poolade randomiserade placebokontrollerade studier med postmenopausala osteoporospatienter observerades en signifikant ökning av hjärtinfarkter hos patienter som behandlades med PROTELOS jämfört med placebo (1,7 % mot 1,1 %),) med en relativ risk på 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]). Tabell över biverkningar Följande biverkningar har rapporterats under kliniska prövningar och/eller under användning efter introduktion på marknaden. Oönskade effekter som definieras som biverkningar sannolikt relaterade till strontiumranelatbehandlingen i fas IIIstudier är härunder listade enligt följande uppställning (frekvens mot placebo): mycket vanliga (>1/10); vanliga (>1/100, <1/10); mindre vanliga (>1/1000, <1/100); sällsynta (>1/10000, <1/1000); mycket sällsynta (<1/10000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Organsystemklassificering Frekvenskategori Biverkning Procentandel patienter som upplevt biverkningen Behandling Strontiumranelat (n=3352) Placebo (n=3317) Psykiska störningar Förvirringstillstånd Sömnlöshet Centrala och perifera nervsystemet Huvudvärk Störningar i medvetandet Minnesförlust Mindre vanliga: Kramper Parestesier Yrsel 3,3% 2,6% 2,5% 0,4% 2,7% 2,1% 2,0% 0,1% Vertigo Hjärtat Vanliga d : Hjärtinfarkt 1,7 % 1,1 % Blodkärl Venös tromboembolism (VTE) 2,7% 1,9% Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Bronkial hyperreaktivitet

5 Organsystemklassificering Frekvenskategori Biverkning Procentandel patienter som upplevt biverkningen Behandling Strontiumranelat (n=3352) Placebo (n=3317) Magtarmkanalen Illamående Diarré Lös avföring Kräkningar Buksmärtor Irritation av munslemhinnan (stomatit och/eller munsår) Gastroesofagal reflux Dyspepsi Förstoppning Flatulens Muntorrhet Lever och gallvägar Förhöjda serumtransaminaser (förenat med överkänslighetsreaktioner i huden) Hepatit Hud och subkutan vävnad Dermatit Eksem Sällsynta: DRESS (se avsnitt 4.4) Mycket sällsynta: Allvarliga hudreaktioner (SCARs): StevensJohnson syndrom och toxisk epidermal nekrolys c * (se avsnitt 4.4) Överkänslighetsreaktioner i huden (hudutslag, klåda, 7,1% 7,0% 1,0% 2,3% 1,8% urticaria, angioödem) Alopeci Muskuloskeletala systemet och bindväv Muskuloskeletal smärta (muskelspasm, myalgi, bensmärta, artralgi samt smärta i extremiteter) Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Perifert ödem Pyrexi (förenat med överkänslighetsreaktioner i huden) Sjukdomskänsla 4,6% 5,0% 0,2% 2,0% 1,4%

6 Organsystemklassificering Frekvenskategori Biverkning Procentandel patienter som upplevt biverkningen Behandling Strontiumranelat (n=3352) Placebo (n=3317) Blodet och lymfsystemet Benmärgssvikt Eosinofili (förenat med överkänslighetsreaktioner i huden) Lymfadenopati (förenat med överkänslighetsreaktioner i huden) Undersökningar Förhöjt blodkreatinfosfokinas (CPK) b 1,4% 0,6% a Erfarenhet efter introduktion på marknaden b Muskuloskeletal fraktion > 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet. I de flesta fall återgår dessa värden spontant till det normala utan förändring av behandlingen. c * I Asiatiska länder rapporterad som sällsynta d I poolade placebokontrollerade studier med postmenopausala osteoporospatienter behandlade med strontiumranelat (N=3803) jämfört med placebo (N=3769)