Alkohol och graviditet: konsekvenser för fostret, nyfödda och äldre barnet

Transkript

1 Alkohol och graviditet: konsekvenser för fostret, nyfödda och äldre barnet Ihsan Sarman, barnläkare, Sachsska barn- och ungdomssjukhuset, Stockholm Mödra- och barnhälsovården i Uppsala län Utbildningsdagar 11 och 26/4 2018

2 Exponering för toxiska substanser under fosterlivet riskerar barnets utveckling Alkohol Nikotin Psykofarmaka Cannabis Psykisk ohälsa Amfetamin Opiater Partydroger Internetdroger Social stress Malnutrition Blodsmitta Genetisk predisposition

3 h#ps:// /

4 Urinprov från ett nyfött barn Ihsan Sarman Barnmorskeutbildning Sophia hemmet

5 Alcohol Tobacco Cannabis Amphetamines Cocaine Opioids Low birth weight Miscarriage Perinatal mortality ( a ) Developmental problems in childhood Foetal morbidity Premature birth Decreased foetal growth + Impaired intrauterine growth + + Neonatal withdrawal symptoms + + Premature rupture of membranes, placental abruption + + Preterm delivery + Respiratory depression + a ) Related to withdrawal. B: The effect of these drugs may be confounded by polydrug use and/or other health and lifestyle factors associated with drug use. ource: A summary of the health harms of drugs, The Centre for Public Health, Faculty of Health & Applied Social Science, Liverpool John Moore s University, on behalf of the Department of Health and National Treatment Agency for Substance Misuse (2011).

6 Global prevalence (%) alcohol use (any amount) during preganancy in the general population 2012; (Popova et al Lancet Glob Health 2017)

7 Alkoholintag under graviditet Sverige Skagerström et al. BMC Public Health kvinnor i grav vecka 18, besvarade enkät om alkoholvanor (30 olika MVC; ). 84% var alkoholkonsumenter året innan graviditet 14% risk konsumenter ( > 9 drinkar/v eller Binge > 4 drinkar vid ett tillfälle) 6% alkohol minst en gång efter kännedom om graviditeten (92% drack ej mer än 1 drink/tillfälle)

8 Att jämföra med prevalensen i en Engelsk kohort Epid Community Health, 2014 Table 1 Self-reported alcohol intake among pregnant women in the CARE study Characteristic n (% total sample) Mean 95% CI Alcohol intake (units/week)* 4 Weeks before pregnancy 1153 (100.0) to 12.1 First trimester 1135 (98.4) to 4.4 Second trimester 793 (68.8) to 2.0 Third trimester 377 (32.7) to 2.3 Categories of intake 4 weeks before pregnancy Non-drinkers 157 (13.6) Units/week 148 (12.8) to 1.1 >2 Units/week 848 (73.6) to 16.1 Categories of intake trimester 1 Non-drinkers 243 (21.4) Units/week 292 (25.7) to 0.8 >2 Units/week 600 (52.9) to 7.9 Categories of intake trimester 2 Non-drinkers 291 (36.7) Units/week 278 (35.1) to 0.9 >2 Units/week 224 (28.3) to 5.9 Categories of intake trimester 3 Non-drinkers 193 (51.2) Units/week 80 (21.2) to 1.0 >2 Units/week 104 (27.6) to 7.3

9 Graviditetens olika trimestrar 3:e trimestern 1:a trimestern 2:a trimestern

10 Time Line Follow Back (22 årig kvinna april 2007 med AUDIT 26 poäng) Grav. vecka Fredag Lördag Söndag Måndag Tisdag Onsdag Torsdag 1 2 Fredag 2 glas sprit >10 burkar stark öl 3 Fredag 2 glas sprit >10 burkar stark öl 4 Fredag 2 glas sprit >10 burkar stark öl 5 Fredag Samma 6 Fredag samma 7 Fredag samma Lördag 2 glas sprit >10 burkar stark öl Lördag 2 glas sprit >10 burkar stark öl Lördag 2 glas sprit >10 burkar stark öl Lördag samma Lördag samma Lördag samma

11 Gastrulering = Groddbladsdifferentiering 3 e - 4 e veckan efter befruktningen Cellklumpen tar då form Innan dess är det likadana celler som var och en kan bli ett annat djur eller en människa (embryots stamceller)

12 Nervlist cellerna 3e-4e veckan efter befruktningen multipotenta stamceller som ger upphov till bl.a. skalle och ansiktets brosk och ben, glatt muskulatur, glia nervceller, mm... utvecklingen regleras av gener med interagerande signaler, med styrande gener som påverkar cellernas forts utveckling

13 Apoptos vid neuralplattans periferi (mus embryo GD 8) Känsliga delar för apoptos Apoptotiska celler

14 Notera närmande av näsöppningarna i korrelation till reduktion av framhjärnan samt minskning av hippocampus storlek Vita pilar Ganglionic eminence närmar sig tydande på reduktion av framhjärnan. Svarta pil Hippocampus a, b: kontroller; d-h: alkoholexponerade mus embryon gest dag 11 c: kontroll; f, i; alkoholexponerade mus emryo gest dag 13 Yukako et al. Radial Glial Dependent and Independent Dynamics of Interneuronal Migra;on in the Developing Cerebral Cortex. PLoS ONE (2007)

15 Apoptos i embryonala cellpopulationer Sulik et al 2001 Apoptos : GD 7.5: neuroectoderm GD 8: neuralplatta och primitiv stråk GD 9:presumptiva nervlist i rostral hindbrain GD : gälbågar GD 11: diencephalon, basal ganglia, pons, cerebellum. Mus embryo GD 9 kontroll Första gälbågen Örongrop Alkohol Placode för Kranial n IX och X

16 Djurmodeller för förståelsen av alkoholens skadeeffekt Genesis of Alcohol-Induced Craniofacial Dysmorphism Sulik Kathleen, Exp Biol Med 2005 alkohololexponering dag 7 ej alkohol exponerad

17 Störning i nervcellernas migration Distributions of early and late generated neurons. Development of the central nervous system. Effects of alcohol and opiates. Miller, ed Wiley-Liss

18 Alkohol triggar igång apoptos även under 3e trimestern =synaptogenes fasen Alkohol effekt 4 tim efter intag. Beräknad förlust nervceller i N Caudatus Young C, Olney JW. Neurobiology of Disease (2005)

19 Exempel på strukturella missbildningar

20 Karakteristiskt ansiktsutseende vid FAS Mindre skallomfång Bred näsrot Små ögonspringor Epikantala veck Uppåt riktad näsöppning Utslätad filtrum Tunn överläpp Mindre haka Öronbroskasymmetrier