Klinisk Kemisk Diagnostik 15-11-24 Aleksander Giwercman Molekylär Reproduktionsmedicin, och Reproduktionsmedicinskt Centrum Lunds Universitet Malmö

Relevanta dokument
Klinisk Kemisk Diagnostik Aleksander Giwercman Molekylär Reproduktionsmedicin, och Reproduktionsmedicinskt Centrum Lunds Universitet Malmö

11/27/16. Allmänt. Utredningsgång - Paret - Kvinnan - Mannen. Vad leder utredningen till? Patient case. Reproduktion. Reproduktion.

Innehåll. Fertiltet Infertilitet Orsaker Utredning Behandling. Snorri Einarsson - Reproduktionsmedicin - Sahlgrenska - snorri.einars@gmail.

OFRIVILLIG BARNLÖSHET. - utredning och behandling. Reproduktionsmedicinskt Centrum, Skånes universitetssjukhus

GynObstetrik. Ovulationsrubbningar och anovulatoriska blödningar. the33. Health Department

Manlig infertilitet. Katarina Link Reproduktionsmedicinskt centrum, Malmö

Polycystiskt ovariesyndrom. Jan Holte! Carl von Linnékliniken! Uppsala!

Infertilitetsutredning

Infertilitetsutredning gemensamma riktlinjer i Sydöstra sjukvårdsregionen

Infertilitetsutredning gemensamma riktlinjer i Sydöstra sjukvårdsregionen

KVINNLIG INFERTILITET. Marie Bixo Professor/överläkare i obstetrik och gynekologi Umeå universitet/norrlands universitetssjukhus

Regionala riktlinjer för assisterad befruktning

fertilitens naturalförlopp ovarialreserv

Manlig ofruktsamhet. Leif Abramsson Överläkare Urologiska kliniken NUS

Ofrivillig barnlöshet utredning kvinnor

Manlig infertilitet SFOG-kurs i Reproduktionsendokrinologi och infertilitet på Krusenbergs Herrgård 25 april 2018

Infertilitet hos kvinna från bas till behandling

Manlig infertilitet. SFOG kurs i Reproduktionsendokrinologi Hesselby slott

Ofrivillig barnlöshet Möjligheter: medicinska/juridiska

Menstruationscykeln - kan man förstå sig på den? elizabeth.nedstrand@lio.se specialistläkare Kvinnokliniken, Linköping

Regional riktlinje för assisterad befruktning

Anovulation - orsaker, utredning och behandling. Jan Holte Carl von Linnékliniken Uppsala

Publicerat för enhet: Kvinnoklinik Version: 3

REGIONALT VÅRDPROGRAM INFERTILITET

Gonadfunktion och fertilitet efter barncancerbehandling. Marianne Jarfelt

Menstruationscykel Ovulationscykel. Sigurlaug Benediktsdóttir Lund 2013

Hur påverkas fertilitet och resultaten av fertilitetsbehandling av övervikt och fetma?

Hypothalamisk amenorré. Angelica Lindén Hirschberg Gynekologi och Reproduktionsmedicin, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm

AMH och Inhibin B. Equalis användarmöte i Endokrinologi september Charlotte Becker Labmedicin Skåne Klinisk kemi

GynObstetrik. the33. Reproduktionsendokrinologi och menstruationscykeln. Health Department

Infertilitetsutredning. Jan Holte Carl von Linné Kliniken

Endometrios. Ann-Kristin Örnö MD, PhD Department of Obstetrics and Gynecology, Clinical Sciences, Lund University, Lund, Sweden

Infertilitetsutredning Gäller för: Kvinnokliniken

Normal och avvikande pubertetsutveckling

Svenska erfarenheter av fertilitetsbevarande åtgärder samt indikationer

In Vitro Fertilisering IVF. Jan Holte

Vårdprogram avseende regler för infertilitetsutredning och behandling för Norra sjukvårdsregionen

Testosteronmätningar BAT. biotillgängligt Testo/SHBG-kvot FAI. Fritt Testosteron Total Testosteron. Vermeulen

MEQ Gynekologi T

Orsaker, symptom och behandling av infertilitet hos män

Amenorré. Alkistis Skalkidou. Professor. Kvinnokliniken Akademiska sjukhuset UPPSALA

Pubertet normal och onormal

Reproduktionssystemen. Testosteronproduktion. Testosteron 12/13/2012. Människan: biologi och hälsa SJSD11

Planering. Sexualkunskap

Resultatfönster. Aktiveringsfönster. Provinlopp ENHET FÖR HEMTEST. Skjutreglage

Fakta äggstockscancer

Hysteroskopisk kirurgi & Uterusmissbildningar

Boken till paret. om ofrivillig barnlöshet och behandling

Diagnostik av tidig Pubertet

PROVRÖRSBEFRUKTNING SÅ HÄR GÅR DET TILL

Prolaktinom och thyreoidea. Angelica Lindén Hirschberg, prof, öl Gynekologi och Reproduktionsmedicin, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm

Bipacksedel: Information till användaren

Skånes universitetssjukhus

Ovitrelle 250 mikrogram injektionsvätska, lösning, i förfylld injektionspenna.

Riktlinjer för offentligt finansierad fertilitetsutredning och behandling i Norrbotten

Prematur ovariell insufficiens. Angelica Lindén Hirschberg Gynekologi och Reproduktionsmedicin, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm

Manligt klimakterium finns det? Mikael Lehtihet Endokrin och diabetessektionen, Vo Internmedicin

Kursplan för breddnings/fördjupningskurs under termin 11, programmet för läkarutbildning, Lunds Universitet

Skånes universitetssjukhus

In Vitro Fertilisering IVF

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

SJSE15. Linda J. Kvist barnmorska, fil. Dr docent

Hypogonadism hos män. Magnus Isaksson Specialistläkare Endokrin- och diabetessektionen Akademiska sjukhuset

Gynekologiska sjukdomar och deras behandling apotekarprogrammet

Skånes universitetssjukhus

Skånes universitetssjukhus

Mål för dagens föreläsning

Äggdonation. Margareta Fridström med dr, specialistläkare, Fertilitetscentrum Stockholm

Urologi en introduktion

anna bratt b o n n i e r fa k ta

Offentligt finansierad fertilitetsutredning och -behandling i Norrbotten

Att göra barn på sjukhus

Förtydligande av regler för privat verksamhet på RMC (Reproduktionsmedicinskt centrum)

Tomas Ojala HBT-certifierad barn- och ungdomssjuksköterska Sexologi 45 hp, GU

Ultraljud i tidig graviditet -BERGLIND ÁRNADÓTTIR -CENTRUM FÖR FOSTERMEDICIN, KAROLINSKA SJUKHUSET STOCKHOLM

Fertilitet och rökning

Endokrinologi. Linda Jäger, leg läk Kvinnokliniken Karolinska Universitetssjukhuset Solna

Gynekologiska sjukdomar och deras behandling apotekarprogrammet

Utredning av den infertile mannen eftersatt Sjunkande spermietal oroar

Välkomna till IVF-enheten vid Reproduktionsmedicinskt Centrum, Skånes universitetssjukhus, Malmö. Patientinformation IVF-behandling med donatorsperma

Äldre. Frysa dina spermier? Information om hur det går till att lämna och frysa ned spermier.

Cancer och Fertilitet. Frågor och svar

Sexualkunskap. 1.Mannens könsorgan. Skriv in så mycket som möjligt på bilden. G. Sädesledare Urinledare. Urinblåsa

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. Fertavid 200 IE/0,5 ml injektionsvätska, lösning follitropin beta

Store Kongensgade 36-38, 1 tr København K Danmark

Nya tider nya möjligheter- MikroTESE

J Gruppövningar

GynObstetrik. Förtidsbörd. the33. Health Department

Hyperprolaktinemi och prolaktinom. Angelica Lindén Hirschberg Gynekologi och Reproduktionsmedicin, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm

Assisterad befruktning. Gemensamma regler och grundkrav för IVF i Sydöstra sjukvårdsregionen

Fortplantning och Sexualitet biologi, historia, kultur

Att längta barn En broschyr till dig som kan behöva hjälp för att få barn

Bilaga 3. Assisterad befruktning 2006 Assisted reproduction Results of treatment 2006

Basal prediktionsmodell för graviditet vid in vitro-fertilisering

Årsrapport gäller behandlingar utförda Resultat trender öppna jämförelser

Koll på aknebehandling. Terapigrupp Hud Daniel Brännström

Gynekologisk endokrinologi

Store Kongensgade 36-38, 1 tr København K Danmark Infomaterial

Prediktionsmodell för graviditet vid in vitrofertilisering

Transkript:

Reproduktion Klinisk Kemisk Diagnostik 15-11-24 Aleksander Giwercman Molekylär Reproduktionsmedicin, och Reproduktionsmedicinskt Centrum Lunds Universitet Malmö

Patient case Hans och Greta är 39 and 38 år. Ett års misslyckat försök på att skaffa barn. Hans har med en annan kvinna - en 8 år gammal son. Greta aldrig varit gravid eller försökt att uppnå graviditet.

Reproduktion Ur evolutionär synvinkel vårt viktigasta uppdrag, men 15-25% par har problem med att uppnå graviditet 2015-11-23

BROLOPPET 2000 2015-11-23 Reprosund Interreg IVA

Basal infertilitetsutredning Allmänt Utredningsgång - Paret - Kvinnan - Mannen Vad leder utredningen till?

Barnlöshet Definition: Ett par där kvinnan ej blivit gravid under 12 månaders regelbundna, oskyddade samlag

Fekunditet vid olika åldrar hos kvinnan

Graviditetsfrekvens under de 3 första årens försök

Missfall risk i % för olika åldrar hos kvinnan

Nästan alla konceptioner sker vid samlag under den 6-dagarsperiod som slutar med ovulationsdagen OPTIMALT? Samlag 1-2 dagar före ovulation Frekvens: 2 - (3) ggr per vecka

Två måste man vara M K 0 + ++ +++ 0 0 0 0 0 + 0 0? + ++ 0? + + +++ 0 + + +

Utredning fertilitet Kvinnan

Ovulation

Hormonell orsak

Clearblue

Utredning fertilitet Kvinnan Menscykelanamnes Gynekologisk undersökning inkl vag ultraljud Bedömning av ovarialreserv BMI Ev. tubarundersökning

Ovarialreserv Menscykellängd Tonår 40 år: förkortning 2-3 dagar Graviditetschans korrelerad till cykellängd Ovariemorfologi: volym, antal antralfolliklar Gonadotropiner: LH/FSH (ju högre desto bättre) AMH antimüllerskt hormon (granulosacellerna runt antralfolliklarna)

Ovarialreserv Enskilt viktigaste orsaken bakom kvinnans sjunkande fruktsamhet med ökande ålder Hygglig skattning av graviditetschans vid IVF Dock ingen kliniskt användbar gränsnivå där graviditet är utesluten Beslutsunderlag vid vägval behandling

Hormonell orsak Mätning av totala ovarialvolymen Prolaktin eller ovariernas största yta Ovariemorfologi - produceras i hypofysen - mjölkkörtelstimulerande - hämmar ägglossningsmekanismen Räkning totala antalet antralfolliklar och växande folliklar

Ultraljud cykeldag 13

Risken för nedsatt fertilitet och infertilitet är större bland överviktiga, men framför allt bland feta kvinnor Sämre behandlingsresultat och graviditetsutfall efter IVF Vid ovulationsstimulerande behandling med gonadotropiner är graviditetsfrekvensen inte bevisat sämre. Däremot krävs ofta en högre total dos och längre behandlingstid och missfallsfrekvensen är hög

Tycks som relativt liten viktnedgång ger goda resultat fertilitet

BMI: 10?

Premature Ovarian Failure (POF) 0.1% kvinnor < 30 år 1% kvinnor < 40 år Prematur menopaus Bakgrund Okänd: 90% Känd: Sekundärt till kemoterapi och strålning vid cancerbehandling (vanligast) Autoimmuna sjukdomar; diabetes typ1, tyreoidea, Mb Addison Kromosomavvikelser, inkl fragil X 20-30% har släktingar med prematur menopaus

Polycystiska ovarier PCO-syndrom PCOS Definition Minst 2 av följande 3 symptom/fynd Kronisk anovulation: mensintervall 5 veckor eller längre eller sekundär amenorré Polycystiska ovarier (12 folliklar eller flera i ett ovarium och/eller volym av ett ovarium > 10 ml) Hyperandrogenism

Polycystiska ovarier Vaginalt ultraljud

Tubarfaktorn Rutinutredning för alla: Anamnes, vaginalt ulj Kvinnor utan misstanke om tidigare infektion eller endometrios: Kontroll tubarpassage: HyCoSy eller HSG Kvinnor med misstanke om tidigare infektion eller endometrios: Överväg laparoskopi med blåfärg

Tubarpassage HSG = HysteroSalpingoGrafi HyCoSy = Hystero-Contrast-Sonography Laparoskopi

HyCoSy Hystero-Contrast-Sonography Ultraljudsledd undersökning av livmoderhålan med koksalt Och av passagen genom äggledarna

Utredning barnlöshet Kvinnan Hormonell orsak Mekaniska hinder Mannen Spermier Kvinnan + Mannen ( Subfertil + Subfertil ) Oförklarlig barnlöshet

Testikelfunktionens basala reglering Hypofysen stimulerar Testosteron produktionen via LH och spermiebildningen via FSH; Testosteron hämmar LH sekretionen (negativ feed-back). Det samma gör Inhibin B (som bildas i spermieproducerande tubuli) med FSH sekretionen Därför: Hypofys/hypothalamus rubbning Testikelfunktion Primär defekt i tesikelfunktionen FSH/LH, Inhibin B

SPERMIEBILDNINGEN Spermierna bildas i testiklens tubuli seminiferi; spermie Mogningen från spermatogonie till spermie tar ca. 2 månader; spermatogonie Sertoli cell Sertoli cellerna spelar en nyckelroll för spermiebildningen - de påverkas av hormonerna FSH och Testosteron och producerar Inhibin B, som reglerar hypofysens FSH sekretion. Normal spermiebildning (spermatogenes)

Mannens reproduktionsorgan Spermierna bildas i testiklen, men flera andra organ spelar en roll för deras transport och funktion; Spermierna mognar i epididymis; Huvuddelen av sädesvätskan bildas i prostata och i seminal vesiklarna; Sekreten från dessa två körtlar spelar en viktig roll för spermiernas rörlighet.

Principiella mekanismer bakom manlig infertilitet 1) Inga eller för få spermier bildas; 2) Defekta spermier bildas; 3) Spermierna blir defekta under mognaden eller transporten; 3) Normal spermieproduktion men hinder i transporten; 4) Abnorm sammansättning av sädesvätskan; 5) Kombination av 1-5.

Orsaker till manlig infertilitet I Reducerad spermieproduktion: Hypothalamus/hypofys defekt (inkl. anabola steroider) Testis defekt Medfött, t.ex: kryptorkism mikrodeletion på kromosom Y anorki Klinefelter s syndrom Testikel cancer Förvärvat varicocele orkit bestråling cytotoxica och annan medicin

Orsaker till manlig infertilitet II Obstruktion Medfödd Congenit Bilateral Agenesi av Vas Deferens - CBAVD (mutation i cystisk fibros genen); Agenesi av Vesiculae Seminales Förvärvad Följer efter epididymit Prostata cyst Sterilisering

Orsaker till manlig infertilitet III Andra Autoimmun (anti-spermie antikroppar); Dysfunktion av vesiculae seminales; Prostata dysfunktion; Ejakulationsrubbningar (t. ex. retrograd ejakulation = sädesuttömning i blåsan); Erektil dysfunktion; Defekta spermier (genetiska?), t. ex: Kartagener s syndrom (orörlig svans) Globozoospermi (runda huvuden)

Diagnostisk utredning av manlig infertilitet Basala undersökningar: Anamnes; Fysisk undersökning; Spermaanalys (minimum 2); Hormonanalyser; Andra undersökningar Kromosomanalys och andra genetiska tester Ultraljud (TRUS, scrotum) Testisbiopsi MR av hypofysregionen

Fysisk undersökning Längd, vikt, kroppsproportioner; Virilisering (kroppsbehåring); +/- gynekomasti; Scrotum: pubesbehåring; penis (storlek, ev. abnormiteter); testes (läge, storlek m. orkidometer, konsistens, ev. tumör eller hydrocele); +/- varicocele; epididymis, vas deferens; Ev. rektal palpation (prostata, ves. seminales)

Basala sädesvätskeparametrar Volym (> 1,5 ml); Konsistens, utseende; Spermiekoncentration (> 15 milj/ml) Spermierörlighet (> 25% snabbt progressivt motila >50% progressivt motila; eller >60% motila); Spermiemorfologi ( 4%); NYTT SpermieDNA undersökning (Sperm Chromatin Structure Assay)

Sperma analys Inte bara spermie koncentrationen, men även rörligheten varierar hos samma individ - därför skall alltid minst 2 spermaprov undersökas! Dag-till-dag variationen i spermiekoncentrationen hos samma individ (från WHO manualen)

Spermaanalys - kom ihåg! Sädeskvalitet Fertilitet (utan endast en av parametrarna i bedömningen av mannens reproduktionssystem)

SPERMAANALYS - BARA EN DEL AF SANNINGEN Patient 1 Patient 2 Koncentration (>20 mill/ml) 0,8 2,1 Motilitet (>50%) 34% 41% Morfologi (>30% normale) Resultat for få spermier 32% hustruen 5 års gravid infertilitet 1 uge senere

Sperm chromatin structure assay (SCSA ) Red fluorescence single stranded DNA (defect DNA) Green fluorescence double stranded DNA (native DNA)

Is DFI (SCSA ) predictive of spontaneous pregnancy i general population? Above 20% - reduced chance of spontaneous pregnancy Above 30% - chance of spontaneous pregnancy close to ZERO Spano et al, Fertill Steril 2000 confirmed in Evenson et al, Human Reprod 2000

Det finns många olika metoder Intrauterin insemination In vitro fertilisering ICSI

Biochemical pregnancy (BP) and Delivery (D) Intrauterine insemination (IUI) (387 cycles) Bungum et al, Human Reproduction 2007 ORs for BP and D significantly lower in the group with DFI>30% than DFI 30% 0.19 (95% CI: 0.07-0.48) for biochemical pregnancy 0.15 (95% CI: 0.04-0.48) for delivery

DFI and OR for Good Quality Embryo 1633 IVF/ICSI treatments REF * * p<0.05

DFI and OR for early abortion 471 pregnancies 4 OR * 3 2 1 0 * p<0.05 0-10% 10-20% 20-30% 30-40% >40% DFI

Hormonanalyser Testosteron SHBG Östradiol LH FSH (Inhibin B)

Exempel på hur man kombinerar olika parametrar vid Azoospermi (inga spermier i ejakulatet) ORSAK FSH Inhibin B LH Testo Testis volym Ejakulat volym Primär testis defekt /= =/ =/ Hypofys/ hypothalamus Obstruktion = = = = = = - låg; - hög; = - normal

Subfertila män har en högre risk för att utveckla testikelcancer

Testosteronbrist är vanlig bland subfertila män 40 35 % 30 25 20 15 10 5 0 Subfertile Testicular cancer Childhood cancer Controls Bobjer et al, unpublished

Testosteronbrist kortare överlevnad Risk för att dö Shores, M. M. et al. Arch Intern Med 2006;166:1660-1665. Copyright Lund restrictions University may apply. / Faculty / Department / Unit / Document / Date

Ofrivillig barnlöshet Drabbar många Kan vara tecken på en underliggande sjukdom Vi är duktiga på att behandla symptomet Vi vet för lite om orsakerna och är dåliga på att behandla dem och förebygga