ST Årsmöte 2010 Exempel på aktuella konsumentexponeringar för kemikalier: Bisfenol-A och PS Christian Lindh S P N Chlorpyrifos Vinclozolin N PS S BisfenolA H H Nicotine N CH 3 N En biomarkör visar på det faktiska upptaget av en kemikalie i kroppen. Biomarkörhalten ger ett mått på exponeringen som visar på upptaget genom inandning, hudupptag, magtarmkanal. Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 1
ST Årsmöte 2010 Utandningsluft Provmatrix N S S MN CS2 Hår N S S Mancozeb Saliv ettvävnad DDT NH 2 H H BisfenolA Af Avföring Blod CN S CN Chlorothalonil Urin PS Krav på en bra biomarkörmetod Enkel och riskfri provtagning Kopplad till exponering (Klorpyrifos/TCP) Kunskap kring toxikokinetik - t ½ Enkla, snabba och billiga analysmetoder Känslig analysmetod mäta låg exponering Mäter det ämne som avses att mätas Mäter vi rätt? Väl validerad Tåla lagring/transport Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 2
ST Årsmöte 2010 3 T ½ female= 21h 2.5 2 y = -0.0338x + 2.491 R 2 = 09294 0.9294 T ½ male = 16h 1.5 1 0.5 0 0 10 20 30 40 50 60 Jämförbarhet mellan studier Ui Urin utspädningen - Kreatinin/densitet i it t Sorter - ng/ml, nmol/l, ng/g Medel, Median, GM, Percentiler 2.453 ng/ml Detekterbarhet - % över LD (alla olika) Kemisk analys - Interlaboratorie kontroller PS K Bisfenol A? Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 3
ST Årsmöte 2010 HALTEN AV MILJÖÖRRENINGEN PS I BLDSERUM HS PERSNER SM KNSUMERAT ISK RÅN INGSJÖARNA Annika Hovgard 2, Bo Jönsson 1, Christian Lindh 1, Lars Barregård 2 1 Division of ccupational and Environmental Medicine, Lund, Sweden 2 Department of ccupational and Environmental Medicine, Gothenburg, Sweden PERLURCTANE SULNATE (PS) Är ett perfluorerat ämne (PC) användes i stor omfattning till kring 2002. En tillämpning är brandbekämpningsmedel (skum) (livsmedelsförpackning, ytbehandling) Persistent i människa och natur Halveringstid i människa ungefär 5 år Ett av de miljögifter man finner i högst halter Effekter på allmänbefolkningen Inga säkerställda samband? Endocrine disruption? Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 4
ST Årsmöte 2010 Bakgrund örhöjda halter av PS påvisades i vatten från Ingsjöarna Samt i fisk från Västra Ingsjön Källan med stor sannolikhet från brandövningsplatsen vid Landvetter där man ca 1993-2003 vid släckövningar använt brandskum innehållande PS Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 5
ST Årsmöte 2010 Syfte Har boende i området kring Ingsjöarna nära Landvetters flygplats högre PS halter jämfört med befolkningen i övrigt? kan detta innebära risk för ohälsa? Studie upplägg Hushåll med fiskare Enkätsvar 62 hushåll Nej Ja 17 45 64 persons isk från Ingsjön gj 2003 2009? Ja, Ja, 1 gång/månad <1gång/månad Nej 5 lika grupper A: N=13 B: N=8 C: N=8 8 33 24 2 8 6 Annan fisk Sällan fisk Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 6
ST Årsmöte 2010 Analys av PC Blodserum 13 C/D-märkt intern standard ällning av protein med acetonitril Skakar 30 min denaturerar protein LC/MS/MS analys Interlaboratoriekontroller. Kontrollprover Dubbla standardkurvor/certifierad standard Minst 2 analyser/prov Resultat PS Grupp N Medel/median (ng/ml) Alla över LD Min (ng/ml) Max (ng/ml) A 13 45 / 23 3,0 204 B 8 31 / 20 8,5 83 C 8 12 / 13 3,9 17 Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 7
ST Årsmöte 2010 Steady-State och halveringstider 1 år 1 vecka 1 dyg n 1 timme Exponering 0 2 4 4 8 7 2 9 6 12 0 14 4 16 8 Tid (tim) 1987-1989 Medel 17 ng/ml GM 16 ng/ml Median 17 ng/ml Range 8-32ng/ml 1993-2000 Medel 20 ng/ml GM 18 ng/ml Median 19 ng/ml Range 10-36ng/ml 2006-2007 Medel 12 ng/ml GM 10 ng/ml Median 11 ng/ml Range 4-27ng/ml Internationell jämförelse medianvärden och range Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 8
ST Årsmöte 2010 Nivåer vid yrkesexponering PS serumnivå i ng/ml, geometriskt medelvärde (range) hos personer med yrkesexponering för PS. rt, land Geometriskt medelvärde (range) Antal År Decatur USA 2440 (250-12 830) 90 1995 Decatur USA 910 (60-10 060) 263 2000 Antwerpen Belgien 440 (40-6240) 255 2000 Diskussion Två personer i grupp A (160-200 ng/ml) och två personer i grupp B (60-80 ng/ml) hade halter som är högre än Svensk allmänbefolkning. (högsta uppmätta halten i Sverige) Dagens fiskintag från Ingsjöarna förklarar inte dessa hög halter. Historisk exponering av fisk? ör att nå TDI intag av 150g fisk/dag Kan den långa halveringstiden för PS förklara de höga halterna? Inga studier har påvisat effekt vid yrkesexponering med 10-50 ggr högre serumhalt. Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 9
ST Årsmöte 2010 Sammafattning PC i brandsläckningsskum kan sannolikt orsaka en exponering till omgivningen. Var fisken källan? Ingen risk för ohälsa föreligger örsiktighetsprincip gravida/ammande kvinnor samt barn avråds äta fisk från sjön Mass media 1: Inte farligt Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 10
ST Årsmöte 2010 Mass media 2: arligt MNICA -Bisfenol A i urin från män och kvinnor i Norr- och Västerbotten Christian Lindh, Bo Jönsson, Anna Beronius, Ingvar Bergdahl Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 11
ST Årsmöte 2010 Bisfenol A Bisfenol A (BPA) används i mycket stora mängder för att producera främst epoxipolymerer och polykarbonatplast. TDI för BPA har fastställts till 50 µg/kg/dag TDI-värdet omdiskuterat låg dosexponering i djurstudier har rapporterats ge effekter Ingen svensk studie av bisfenol A i urin har rapporterats. Riskbedömningar ger olika slutsatser. Två epidemiologiska studier tyder på samband mellan hjärt- kärlsjuklighet och möjligen också diabetes, och koncentrationen av Bisfenol A i urin T ½ av bisfenol A i urin är snabb ca 6 timmar Modellerade exponeringsnivåer för allmänna populationen förklarar inte biomarkör halter av BPA kända exponeringskällor? Kinetiken? Metabolismen? Stämmer modellen? Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 12
ST Årsmöte 2010 MNICA Slumpmässigt urval av befolkning i Norr- och Västerbotten. Hälsoundersökning, främst rörande riskfaktorer för hjärt- och kärlsjukdom. Enkät om kost och andra livsstilsfaktorer. Blodprov tas. I åldersgrupperna 25-29 år och 50-59 år kommer 400 personer att lämna morgonurin. Analys av Bisfenol A 1 ml urin Glukuronidase hydrolys D 14 -märkt intern standard SPE upprening LC/MS/MS analys Interlaboratoriekontroller saknas. Kontrollprover Dubbla standardkurvor Minst 2 analyser/prov H H Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 13
ST Årsmöte 2010 Resultat 329 Urinprov analyserade 1% under detektionsgränsen (0.5ng/ml) Medel 4.1 ng/ml Median 2.5 ng/ml GM - 2.5 ng/ml P90-7.3 ng/ml P95-10 ng/ml Range LD-85ng/ml Ye et al. Int. J. Hyg. Environ. Health 212 (2009) 481 Mean Unadjusted urinary levels (ng/ml) MoBa GenerationR NHANES Yrkes exponerade Monica NHANES 2003-04 (Norway) (The Netherlands) (USA) (Sweden) (Sweden) (N) 10 100 2517 53 329 BPA 4.5 2.5 2.7 3.3 4.1 Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 14
ST Årsmöte 2010 Meeker et al Environ. Sci. Technol. 2010, 44, 1458. 167 men recruited through an infertility clinic. BPA was detected in 89% of urine samples (0.4ng/ml) with a GM (range) of 1.3 (<0.4-36) ng/ml. P90= 5.0 ng/ml P95 = 5.8 ng/ml Median 2.5 ng/ml G M - 2.5 ng/ml P90-7.3 ng/ml P95-10 ng/ml Range <0.5-85ng/ml K. Becker et al. / Int. J. Hyg. Environ. Health 212 (2009) 685 600 morning urine samples from 3 to 14 year old German children BPA was detected in 99% of urine samples (0.1ng/ml) with a GM (range) of 2.7 ng/ml. P90 = 9.5 ng/ml P95 = 14 ng/ml G M - 2.5 ng/ml P90-7.3 ng/ml P95-10 ng/ml Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 15
ST Årsmöte 2010 Sammanfattning Är det reella skillnader mellan studierna Analytiska fel? (Elisa, LC/MS, GC/MS) Kontaminering i Kort t ½ för BPA Är ett urinprov tillräckligt? (dos-respons studier) a single sample is predictive of long-term exposure (over weeks to months) and provides good sensitivity to classify individuals into tertiles in epidemiologic studies. The addition of a second urine sample improved this classification ability.(mahalingaiah et al., 2008) BPA concentrations in the two samples were weakly correlated (Meeker et al., 2010). ramtiden Billigare och bättre instrument Interlaboratoriekontroller ler analyter/analys Små provvolymer Biobankade prover. Christian Lindh, Arbets- och Miljömedicin, Lund 16