Hur påverkas vi av de halter av PFAS som uppmätts idag? Helen Håkansson Institutet för Miljömedicin (IMM) Karolinska Institutet

Transkript

1 ur påverkas vi av de halter av PFAS som uppmätts idag? elen åkansson Institutet för Miljömedicin (IMM) Karolinska Institutet

2 Upplägg PFAS Exponering och kinetik Effekter och bedömning Experimentella data (toxikologi) EFSAs hälsoriskbedömning Första kumulativa PFAS bedömningen Observationsdata på människa (epidemiologi) Några slutsatser 2

3 Vem jag är och vad jag jobbar med Institutet för Miljömedicin (IMM) Forskar/Forskarutbildar Postdoc, Doktorander, Studenter Projekt inriktade på POPar av vilka många är hormonstörare Undervisar Byggt upp utbildning för riskbedömare på EU-nivå Leder forskarutbildningsprogrammet Miljöfaktorer och hälsa på KI Blekinge/Karlskrona -Civ Ing Biokemisk Teknologi, Toxikolog -Professor i hälsoriskbedömning Ger myndighetsstöd Dioxin och PCB; Norden, EU, USA PBDEs, BCDD, TBBPA; EU PFAS; KemI, NV Pesticider, WO BPA; WO ur bedöma EDCs; NV, EU ur bedöma DNT; KemI/OECD/EFSA 3

4 Källor till exponering Stort antal produkter. Kan nå miljön under hela sin livscykel Produktion, hantering, användning inom industriella applikationer/konsumentprodukter, efter användning Mat betydande källa till människors exponering Fisk och skaldjur Damm och aerosoler Kan vara huvudsaklig källa för vissa PFAS Betydande exponeringsväg för yrkesexponerade Betydande exponeringsväg för PFAS i skidvallor Bröstmjölk uvudsaklig källa för spädbarn 4

5 Kinetik för PFOS ögt upptag oralt (> 95% inom 24h i råtta) Fördelas till lever och plasma (vuxna djur) Lite information från andra organ Metaboliseras inte alveringstid Råtta: ~100 dagar (30% urin, 13% feces) Människa: ~ 4,5 år Överförs till foster och spädbarn via placenta och bröstmjölk (Andersen et al., 2006) 5

6 PFOS: elkropps autoradiografi GD18 (Borg et al 2010) Blood Brain 6

7 Effekter av PFAS i experimentella studier Effekter vid upprepad exponering hos vuxna djur Levertoxicitet (hypertrofi nekros) Minskad kroppsvikt Påverkan på fettmetabolismen ( kolesterol och fettsyror i serum) Påverkan på sköldkörtelhormoner ( T3/T4) Immunotoxicitet Effekter efter exponering under fostertiden Minskad födelsevikt, sänkt kroppviktsökning i ungar Dödlighet vid födseln (troligen p g a störd lungfunktion) Missbildningar (vid högre doser som också påverkar modern) Verkningsmekanismer ej fastställda Perfluorerade fettsyror Vissa effekter medierade via PPAR-, andra inte PXR/CAR Effekter på mitokondrier, cellmembran, gap junctions etc. O O PFOA Oktansyra 7

8 EFSAs Riskbedömning (2008) Tolerabelt dagligt intag (TDI) baserat på experimentella data PFOS: TDI = 150 ng/kg kroppsvikt Baserat på data från apa (sköldkörtelhormon och fettmetabolism) samt osäkerhetsfaktor = 200 PFOA: TDI = 1500 ng/kg kroppsvikt Baserat på data från råtta och mus (levertoxicitet) samt osäkerhetsfaktor = 200 Övriga PFAS ej bedömda; effekt-data saknas; TDI saknas Samtidig exponering för flera PFAS ej bedömd 8

9 Svensk PFAS-hälsoriskbedömning; den första kumulativa (2012/13) Problematiken Ett 20-tal PFAS har detekterats i den svenska befolkningen älsoriskbedömningsinformation finns tillgänglig för 3 st. Syfte Utföra en hälsoriskbedömning för de PFAS som detekterats i den svenska befolkningen, enskilt och i kombination, i enlighet med REAC guidelines. Några viktiga begrepp: DNEL=Derived No Effect Level; RCR=Risk Characterization Ratio Read-Across PFOS PFBS PFOA PFPS PFxS PFpS PFOSi PFOSA EtFOSA PFDS PFBA PFPeA PFxA PFpA PFNA PFDA PFUnDA PFDoDA PFTrDA PFTeDA PFPeDA PFxDA 6:2 FTSA 9

10 % Response Riskbedömningsmetodik inom REAC Farobedömning 1. Effekter (i detta fall levertox och reprotox) 2. Effektnivåer (dos-responssamband) 3. Derived No Effect Level (POD: NOAEL/BMD + AFs) Exponeringsbedömning 1. Identifiering av grupper 2. Exponeringsnivåer DNEL NOAEL BMD Dose (mg/kg/day) Riskkaraktärisering Derivering av Risk Characterization Ratio (RCR) Exp/DNEL; > 1 = risk, < 1 = ingen risk Kumulativ utvärdering RCR 1 + RCR 2 + RCR 3.. ( Read-Across, Antagande om likvärdig toxikologisk profil ) 10

11 Riskkaraktärisering Allmänbefolkning Ingen risk* för levertoxicitet eller reproduktionstoxicitet ögexponerad PFOS-grupp (Landvetter): RCR=1.3/1.0 Yrkesexponerade (professionella skidvallare) Risk* för levertoxicitet baserat på PFOA och alla PFAS i kombination Risk* för reproduktionstoxicitet baserat på alla PFAS i kombination Nya typer av effekter/markörer RCR (Immunotoxicitet) = RCR (Effekter på bröstkörtelutveckling) = * - Risk innebär INTE att det nödvändigtvis finns hälso- eller miljöproblem idag, men visar på att marginalen mellan nuvarande exponeringsnivåer och säkra nivåer är otillräcklig samt att en ytterligare förfining av riskbedömningen kan vara nödvändigt och/eller att förebyggande åtgärder behövs för att minska exponeringen. 11

12 Studier på människa ser vi liknande effektmönster som i experimentella studier? C8-studier 2011, 2013 Arbetare i PFOA-fabrik samt allmänbefolking nära fabriken, Ohio, USA. Johnson et al 2014, Meta-analys med avseende på PFOA-exponering och fostertillväxt Med flera studier 12

13 C8 Science Panel 2011, 2013 med flera studier. Det är inte möjligt att fastlägga orsakssamband men det är troligt att det finns samband mellan exponering för PFOA och riskökning för följande sjukdomsmarkörer/sjukdomar: serum kolesterol blodtryck under graviditet Ulcerös kolit Cancer i testiklar och njurar Oklart kunskapsläge map allmänbefolkning: Missfall, minskad födelsevikt Tillväxt, barnfetma Nervsystemets utveckling hos barn Sänkt immunsvar Ålder vid pubertet Spermiefunktion 13

14 Johnson et al Meta-analys med avseende på PFOA-exponering och fostertillväxt. Evidensbaserad metodik Identifierade 18 studier; av dessa ingick 9 i meta-analysen. Tidsperiod: ; Geografi: 9 länder Antal individer per studie: från 17 till PFOA Median värde i blod: från 1.2 till 5.2 ng/ml Resultat Minskad födelsevikt (-18.9 g per 1 ng PFOA/ml blod) Minskad födelselängd Minskad vikt/längd-kvot vid födelsen Minskat huvudomfång vid födseln Studie-konklusion Tillräckligt stöd för ett säkerställt samband mellan PFOAexponering och minskad födelsevikt 14

15 ur påverkas vi av uppmätta PFAS? Några slutsatser Studier på människa Mätbara effekter på befolkningsnivå kan inte uteslutas Sannolikt inte mätbara effekter på individnivå TDI för enskilda PFAS kan överskridas ssk för små barn Övergripande slutsatser från 1:a kumulativa PFASbedömningen Säker användning kan inte visas för yrkesexponerade skidvallare Ingen risk identifierad för vuxna allmänbefolkningen öga oavsiktliga exponeringar kan resultera i RCRs > 1 Riskuppskattning baserat på nya effekter/effektmarkörer kan resultera i RCRs > 1 15

16 ur påverkas vi av uppmätta PFAS? Några slutsatser (forts) Effekter i djurstudier är relevanta för hälsoriskbedömning Mer kinetikkunskap behövs både hos djur och människa PFAS är annorlunda än fettlösliga POPar Stora dataluckor Toxikologiska effektdata saknas för flertalet PFAS Exponeringsdata saknas för flertalet PFAS Verkningsmekanism(er) okänd för samtliga PFAS 16

17 För mer information Swedish EPA-report 00/ pdf Thesis about PFASs /Thesis_Daniel_Borg.pdf?sequence=1 Paper on the combined health risk assessment of PFASs Borg et al. (2013). Env Int. 59:

18 Tack för uppmärksamheten! Frågor? 18