Antivirala läkemedel. Anna Martner Avd. för Infektions medicin/klinisk virologi anna.martner@microbio.gu.se. Antiviral läkemedel. Vilka virus?



Relevanta dokument
Antivirala medel - översikt. Antivirala medel - översikt. Antivirala medel - översikt. Antivirala medel - Herpes. Antivirala medel - aciklovir

Antivirala medel - översikt. Antivirala medel - översikt. Antivirala medel - översikt

KOMMENTARER TILL KAPITEL 9 OCH KAPITEL 16

Virusinfektioner. Stephan Stenmark Infektionskliniken NUS Umeå

HIV/AIDS. Helena Palmgren Biträdande smittskyddsläkare Uppsala läns landsting

Medel mot mykobakterier. Medel mot cancer. Antivirala medel. Kap Läkemedel mot mykobakterieinfektioner

ANDREAS REJBRAND NV3ANV Biologi Humant immunbristvirus och förvärvat immunbristsyndrom

Fakta om virus, hiv och aids

Antivirala substanser och terapier

Se ovan ->definition av virus->konsekvens av detta. hydrofoba och elektrostatiska krafter

Kurs: Mikrobiologi Program: Apotekarprogrammet, termin 3 Kurskod: 3FM mars 2012, kl Polacksbacken, skrivsalen

Ett liv med hiv. Basfakta om hiv och aids VAD VI VET IDAG OM HIV OCH AIDS 2010

Under 1900-talet har mänskligheten till stor del lärt

Ett liv med hiv. Vård och behandling av hiv och aids. Kontroll på hivinfektionen VAD VI VET IDAG OM HIV OCH AIDS 2010

Är det möjligt att bota HIV?

Virussjukdomar symptom och diagnostik

Kompendium i virologi. för optikerutbildningen

Referat från Riksstämman Göteborg nov-06 Ref. AW

För användning på hud. Krämen appliceras med ett rent finger på det påverkade hudområdet.

Vilka riskerar att bli allvarligt sjuka av den nya influensan?

4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen, famciklovir eller mot något hjälpämne i som anges i avsnitt 6.1.

Virus. Inledning. Ett antal exempel på virusgenoms typ och storlek kan ses i tabell 9.1. Virus har en mellanställning mellan levande organismer

Sammanfattning av riskhanteringsplanen för Exviera (dasabuvir)

Virusinfektioner i munhålan

Datum Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) ISENTRESS Filmdragerad 400 mg Plastburk, , ,50 60 tabletter

EXAMENSARBETE. Utveckling av behandlingsstrategier för HIV-1 smittade i Sverige, från 1980-talet till idag En litteraturstudie.

WOMEN S INTERAGENCY HIV STUDY DRUG LIST 1 BY ALPHABET

Pandemisk influensa A(H1N1; AH1p) Annika Linde Statsepidemiolog Smittskyddsinstitutet

Bipacksedel: Information till användaren. Valaciclovir Orifarm 250 mg filmdragerade tabletter valaciklovir

TENTAMEN. Kurs: Mikrobiologi och immunologi, Mikrobiologidelen. Program: Apotekarprogrammet, termin 3 Kurskod: 3FM007

ZA5222. Flash Eurobarometer 287 (Influenza H1N1) Country Specific Questionnaire Sweden

ÖREBRO LÄNS LANDSTING HIV. Mellansvenskt läkemedelsforum. Per Josefson Specialistläkare Inf klin USÖ. Infektionskliniken Universitetssjukhuset Örebro

, version V1.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

TENTAMEN. 1 augusti APEX och BVLP, ht 05 Omtentamen

Inledning. Av Leo Flamholc

Förbättrad bekämpning av HIV resistens i Afrika och Sverige. Professor Anders Sönnerborg

Hepatit och graviditet

Medel mot mykobakterier. Medel mot cancer. Antivirala medel. Kap Läkemedel mot mykobakterieinfektioner

Patientinformation. Herpes i underlivet. (genital herpes/könsherpes) Södra Älvsborgs Sjukhus. Hud- och STD-klinik

Varför vill vi veta något om vilka patogener som finns i avloppsvattnet och hur gör vi?

Olysio (simeprevir) OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Antivirala medel. Registrering av antivirala preparat. Development of antiviral drugs - problems

PRODUKTRESUMÉ. Profylax mot svåra former av ofta återkommande genitala herpesinfektioner hos immunkompetenta patienter.

Influensa A H1N1. WHO har ökad pandemivarnings nivån för den nya influensan H1N1 (svininfluensa) till fas 5. Om pandemin (grad 6) blir ett faktum

Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning /2007

RNA-syntes och Proteinsyntes

HIV/AIDS - ett globalt perspektiv

CMV - transplantation. Fredrik Sund Infektionskliniken Akademiska sjukhuset Uppsala

TENTAMEN. 18 januari APEX och BVLP, ht 05

Medicin, Medicinsk mikrobiologi 7,5hp Kurskod: MC016G Kursansvarig: Birgitta Olsen

STOCKHOLMS UNIVERSITET INSTITUTIONEN FÖR BIOLOGISK GRUNDUTBILDNING

Profylax mot svåra former av ofta återkommande genitala herpesinfektioner hos immunkompetenta patienter.

Sammanfattning av riskhanteringsplanen för Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir)

Uppdatering HIV-behandling. - Med lite regulatoriskt perspektiv. Olle Karlström Inf klin Karolinska-Huddinge Läkemedelsverket, Uppsala

Bipacksedel: Information till användaren. valaciklovir

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. Valaciclovir Bluefish 1000 mg valaciklovir

PRODUKTRESUMÉ. Pediatrisk population Uppgifter om dosering till barn för behandling av Varicella zoster-infektioner saknas.

Darunavir STADA 400, 600 och 800 mg filmdragerade tabletter , version 1.1 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Influensarapport för vecka 41, 2016 Denna rapport publicerades den 20 oktober 2016 och redovisar influensaläget vecka 41 (10-16 oktober).

Lars-Ingvar Karlsson Rapport Åtvidaberg Utgåva 2. Grundläggande virologi, 5 p Ht 2006 Hälsouniversitetet Linköping

Infektioner och graviditet. Gunnar Briheim Infektionskliniken, US 2009

PRODUKTRESUMÉ. Varje tablett innehåller valaciklovirhydroklorid monohydrat motsvarande 500 mg valaciklovir.

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. Valaciclovir Pharmathen 500 mg filmdragerade tabletter Valaciklovir

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Zovirax 200 mg tabletter Zovirax 400 mg tabletter

Peder Ahlin Lars Moberg Åsa Thourot. Behandla HIVINFEKTION OCH DESS BEHANDLING. Läkare mot AIDS Noaks Ark

Varför vill vi veta något om vilka patogener som finns i avloppsvattnet och hur gör vi?

Svårigheter med att ta fram ett vaccin mot HIV-1

Seminarie: orala (virus) infektioner

Dutrebis (lamivudin/raltegravir) OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Hepatit och graviditet. ST-kurs Komplicerad graviditet Gunilla Ajne, KS

Pandemiplanering Nordisk samverkan om Mediastrategi Legemidler og medisinsk utstyr lager og distribusjon Prioritering ved knapphet

HIV-infektionen i går, i dag och i morgon

Hiv idag. Vill du veta mer om hiv? Jukka Aminoff

Hur HIV-1 värjer sig från neutraliserande antikroppar:

Bipacksedel :information till användaren. Valaciclovir Bluefish 500 mg filmdragerade tabletter valaciklovir

Bipacksedel: Information till patienten. Olumiant 2 mg filmdragerade tabletter Olumiant 4 mg filmdragerade tabletter baricitinib

Kunskapsveckan ht 2018

Farmakoterapi vid herpes simplex-, varicellaoch herpes zosterinfektioner Bakgrundsdokumentation

Offentlig sammanfattning av riskhanteringsplanen för Rezolsta (darunavir/kobicistat)

Behandling av influensa

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. Valaciclovir Sandoz 500 mg. Valaciklovir

Delprov 3 Vetenskaplig artikel

11th Conference on Retroviruses and opportunistic infections 8-11/ (CROI)

kombinationsbehandlingens

Noaks Ark Nyhetsbrev No 1, 2007

Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) PREZISTA Filmdragerad 400 mg Burk, , , mg Burk, 30.

EBV och CMV Klinik. Det beror på

Arkiverad. Antiretroviral behandling av hiv-infektion, uppdaterad version Behandlingsrekommendation. Inledning. Förberedelser inför behandling

kombinationsbehandlingens

Bekämpa ditt munsår innan det riktigt vaknar

Transkription och translation = Översättning av bassekvensen till aminosyrasekvens

Viktig information om kombinationen av emtricitabin och tenofovir för att minska risken för infektion med humant immunbristvirus (hiv-infektion)

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. Zoviduo 50 mg/g och 10 mg/g kräm. Aciklovir och hydrokortison

Behandling och förebyggande av influensa

Bipacksedel: information till användaren. valaciklovir

Bipacksedel: Information till patienten. Aciclovir Orion 800 mg tabletter. aciklovir

PRODUKTRESUMÉ. Varje tablett innehåller valaciklovirhydrokloridhydrat motsvarande 500 mg valaciklovir.

Farmakoterapi vid herpes simplex-, varicellaoch herpes zosterinfektioner Bakgrundsdokumentation

Genital Herpes HSV 1 & 2. Anders Strand M.D. Ph.D. Department of Medical Sciences University Hospital Uppsala - Sweden

Transkript:

Antivirala läkemedel Anna Martner Avd. för Infektions medicin/klinisk virologi anna.martner@microbio.gu.se Antiviral läkemedel Må l: hämma virusreplikationen Syfte: mildra symptom, förkorta sjukdomstid, bromsa eller förebygga sjukdomsutveckling Problem: - Toxisitet - endast verksam mot aktiv infektion, ej latent - resistens - kombinationsterapi ofta nödvändig Vilka virus? HIV Influensa virus Herpesvirus (herpes simplex, varicella-zoster, CMV) Hepatit B, C Respiratory syncytical virus, RSV

Möjliga angreppspunkter Retrovirus RNA-virus ss+ med helikal kapsid och hölje Genus Typ Lenti HIV-1, 2 Onko HTLV-1 Sjukdom AIDS Leukemi Enzym reverst transkriptas, integras, proteas HIV hämma fusion Enfuvirtide (Fuzeon ) Peptid, 36 a.a., motsvarar en sekvens hos glykoproteinet gp41 Binder till virusproteinet gp41 fö rhindrar fusion mellan virus och cellmembran Dyrt och subkutan injektion ges endast till HIV-patienter med multiresistent virus (i kombination med andra anti-retroviraler)

HIV hämma fusion Maraviroc (Selzentry ) Binder till virusproteinet gp120 fö rhindrar bindning till coreceptorn CCR5, vilket gör att fusionen mellan virus och cellmembran hindras HIV kan dock även binda till coreceptorn CXCR4, varför virustropismen måste testas innan läkemedlet kan sättas in. Primära virusisolat använder sig i allmänhet av CCR5 coreceptorn HIV hämma reverst transkriptas Det finns tre varianter av reverst transkriptas hämmare: - Nukleosidanaloger, ex. AZT (Retrovir ) - Nukleotidanaloger, ex. Tenofovir (Vired ) - Icke-nukleosidanaloger, ex. Ritonavir (Norvir ) Nukleosidanalogerna och nukleotidanalogerna liknar de naturliga nukleotiderna, respektive nukleosiderna som behövs för att syntetisera det virala DNAt. Om analogerna inkorpereras i den växande DNA strängen istället för de naturliga nukleotiderna hindras fortsatt elongering. Viralt polymeras ej lika selektivt som cellulärt polymeras Icke-nukleosidanalogerna binder till annat ställe på reverst transkriptas enzymet konformationsändring sämre enzymfunktion HIV hämma reverst transkriptas Azidothymidine, AZT Nucleosidanalog reverst transkriptas hämmare (NRTI) Tymidin-analog Fö rsta godkända HIV läkemedlet (1990-talet) Används i kombination med andra anti-retroviraler mot HIV Används även som singelbehanling av gravida HIV-smittade kvinnor i U-länder för att minska risken för smitta av barnet under graviditet och förlossning Cellul ära enzymer omvandlar AZT AZT-3P AZT-3P hindrar reverst transkriptas elongering av DNA-kedjan Toxisk, ty h ämmar även cellulära polymeras, dock med lägre effektivitet.

HIV hämma integrering Raltegravir (Isentress ) m.fl. Hämmar det virala enzymet integras, som integrerar det virala DNAt i värdcellens kromosomala DNA Används i kombination med andra anti-retroviraler HIV hämma mognad Proteasehämmare t.ex. Ritonavir (Novir ) Peptidomimetika, binder till viralt proteas mognad av virus hämmas virus kan ej infektera ny cell Orthomyxovirus RNA-virus ss- segmenterat genom med helikal kapsid och hölje Genus Influensa Typ Sjukdom Enzym A, B Influensa, feber, myalgi Neuroamidas

Influensa A hämma uncoating Amantadine, (Symmetrel ), rimantadine (Flumadine ) Hämmar jonkanal i virus höljet viruset får ej den sura miljö som behövs för uncoating Må ste ges tidigt - främst profylax, oralt intag Säsongsinfluensan 2009 (H3N2) samt 2009 års pandemiska (svin-)influensa (H1N1) är helt resistenta, varför dessa läkemedel ej längre rekommenderas mot influensa Influensa A,B hämma avknoppning Oseltamivir (Tamiflu ), Zanamivir (Relenza ) Sialinsyra-analog som hämmar viralt neuroaminidas virus kan ej lossna från värdcellen Behandling och profylax mot Influensa A och B, oralt intag Hög resistens mot Tamiflu hos vissa säsongsinfluensor, än så länge relativt låg resistens hos 2009 års pandemiska influensa (svininfluensan) H1N1. I allmänhet lägre grad av resistens mot Relenza Herpesvirus DNA-virus med kubisk kapsid och hölje Genus Typ Sjukdom Herpes simplex 1 och 2 Munsår, genitala blåsor DNA-polymeras, tymidin kinase Varicella-zoster Cytomegalo Epstein-Barr Vattenkoppor, bältros Många, hos immunsup. DNA-polymeras Körtelfeber Enzym DNA-polymeras, tymidin kinase DNA-polymeras

Herpesvirus hämma DNA syntes Nucleosidanaloger t.ex. Acyclovir (Zovirax ), Valaciclovir Guanosin-analog En av de mest använda antivirala medlen. Främst mot Herpes simplex infektion och för behandling av Herpes zoster. Acyclovir främst topical behandling. Valaciclovir bättre biotillgänglighet, kan ges oralt och konverteras in vivo till acyclovir Tymidinkinas virus enzym som monofosforolyserar Acyclovir till Acyclovir-1P. 3000 ggr effektivare än cellulärt tymidinkinas läkemedlet är aktivast i virusinfekterade celler låg toxisitet Herpes simplex och Varicella zoster har tymidinkinas Bäst effekt mot Herpes simplex virus > Varizella zoster virus > EBV > CMV Herpesvirus hämma DNA syntes Pyrofosfatanalog, foscarnet (Foscavir ) Liknar difosfat Binder till viruset DNA-polymeras och hindrar fortsatt DNA-syntes Ges intravenöst och är endast indikerad vid CMV retinit eller resistenta herpesvirus Herpesvirus, CMV hämma translation Fomivirsen (Vitravene ) Antisense oligonukleotid komplementär till 21 baser hos mrna för en viss CMV gen blockerar translation Ej tillgänglig i Sverige

Hepadnavirus DNA-virus ss/ds med kubisk kapsid och hölje Genus Typ Orthohepadna Hepatit B Sjukdom Leversjkd Enzym DNApolymeras Hepatit B hämma DNA syntes Nukleosidanaloger, t.ex. Lamivudine (Epivir ) Cystidin-analog Hämmar Hepatit B virusets DNA-polymeras Samma läkemedel används I högre doser mot HIV Ospecifika h ämmare Docosanol (Healip ) - H ämmar höljebärande virus, främst använd mot Herpesvirus - Hämmar troligen fusion mellan hölje och cellmembran Interferon _, ex (Multiferon ) - Hepatit B och C: - Immunomodulerande Ribavirin, ex (Rebetol ) - Antiviralt medel mot Hepatit C, RSV, influenza - delvis okänd mekansism. Hämmar virus RNA-polymeras, men verkar också minska den intracellulära polen av GTP och kan således även hämma DNA-virus

Vanligt ffa hos RNA-virus och HIV Resistens Oftast krävs flera mutationer, men ibland räcker det med en enda Mutationer oftast i aktivt site, men kan förekomma i target site Vissa mutationer ger korsresistens = resistens mot flera lkm i samma grupp Resistens mot ett lkm kan återställa känslighet mot ett annat Resistenstestning rekommenderas före byte av behandling Resistent virus ibland mindre virulent