TENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR 20 hp HT12 6 december 2012 kl. 8.00-14.00 Maximal poäng: 125 p (del 1: 67 p; del 2: 58 p) Godkäntgräns: 75 p (60 % på totalpoängen, samt även minst 50% på de enskilda delarna) Kod: (Frivilligt att fylla i nedanstående uppgifter) Namn: Personnummer: Signatur: Ge kortfattade och koncisa svar på frågorna, och skriv läsligt! Frågorna är grupperade i två delar (vilket anges i frågan). Skriv svaren på utdelade frågepapper! Om utrymmet inte räcker till för Ditt svar, fortsätt på samma blads baksida eller tag i undantagsfall ett separat blad (ett lösblad per fråga; märk detta tydligt med frågans nummer och din kod). Skriv kod på varje svarspapper! Hänvisa ej mellan olika frågor eftersom det är olika rättare på frågorna. Lämna in hela tentamen (även frågor du ej svarat på). Legitimation skall uppvisas för skrivningsvakten. Nästa tentamenstillfälle blir tisdagen den 8 januari 2013. Ev. deltagande i tentamen skall anmälas i förväg via Studentportalen. LYCKA TILL! 1
1. Proteiner kan processas och presenteras för CD8+ och CD4+ T-celler. Ange för varje faktor nedan om den bäst relaterar till presentation för CD8+ eller CD4+ T-celler. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ "CD8+" alternativt "CD4+" (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa Vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. (5 p, del 1) a) HLA-B CD8+ CD4+ Vet ej b) HLA-DQ CD8+ CD4+ Vet ej c) invariant chain CD8+ CD4+ Vet ej d) exogent antigen CD8+ CD4+ Vet ej e) virusproteiner CD8+ CD4+ Vet ej f) MHC-I CD8+ CD4+ Vet ej g) beta-2-mikroglobulin CD8+ CD4+ Vet ej h) ankarpositioner CD8+ CD4+ Vet ej i) HLA-DM CD8+ CD4+ Vet ej j) korspresentation CD8+ CD4+ Vet ej 2
2. Beskriv principen för framställande av monoklonala antikroppar i laboratoriet. (4 p, del 1) 3
3. Nämn 4 principiellt viktiga skillnader mellan medfödd och adaptiv immunitet. (2 p, del 1) 4
4. Frågan gäller basal immunologi. Nedan följer ett antal påståenden om cytokiner. Ange om nedanstående påståenden är korrekta/sanna eller felaktiga. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ Ja/Sant alternativt Nej/Falskt (rätt svar ger 0.25 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.25 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa Vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. (2 p, del 1) Påståenden: a) Cytokiner är små proteiner eller glykoproteiner som fungerar som budbärare mellan celler och gör att celler kan kommunicera med varandra. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Pleiotropisk effekt betyder att ett specifikt cytokin har olika biologisk effekt på olika målceller. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) Kemokin- receptor- familjen av receptorer medierar kemotaxi och tillhör immunoglobulin- superfamiljen av receptorer. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) IFN- γ är ett så kallat Th1 typ av cytokin. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej e) Th2- typen av immunsvar sker vanligtvis som försvar mot intracellulära patogener. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej f) IL- 33 och TSLP är Th2- associerade cytokiner som inte produceras av Th2- celler utan av t.ex. epitelceller i luftvägar, hud och mag- tarmkanalen. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej g) IL- 4 stimulerar B- celler till ökad IgE- produktion. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej h) Aktivering av Th1- celler leder till aktivering av eosinofiler och mastceller samt stimulering av B- celler till produktion av IgG1, IgE och IgM. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej 5
5. Det finns två huvudgrupper av T- celler med olika typer av antigenbindande receptorer, αβt- celler och γδt- celler. a) Ungefär hur stor andel av T- celler i perifert blod utgörs av γδt- celler? (1p) b) Har γδt- celler någon MHC- restriktion vid bindning till antigen? (1p) c) Hur stor andel av αβt- celler i perifert blod uttrycker varken CD4 eller CD8 på sin cellyta, d.v.s. är CD4 - CD8 -? (1p) d) Vilka av αβt- celler eller γδt- celler utvecklas först i tymus? (1p) (totalt 4 p, del 1) 6
6. Din gamla faster var på besök hos din familj, samtidigt som din yngsta dottern hade vattkoppor. Tre veckor senare ringer faster och är tvärilsk eftersom hon nu drabbats av bältros och för att hon inte innan besöket blev informerad om dotterns infektion. a) Vilka/vilket virus rör det sig om? b) Hur förklarar du händelseförloppet för faster? (3p, del 2) 7
7. Vilka två typer av hämmare av omvänt transkriptas (RT) hos HIV1 kan användas vid HAART (highly active antiretroviral therapy) och hur skiljer sig deras funktioner? (3p, del 2) 8
8. HIV- 1 grupp M och influensa A- virus (H3N2) har båda spritts pandemiskt HIV- 1 sedan mitten av 80- talet, influensa A (H3N2) pandemiskt 1968 och därefter epidemiskt. Om man undersöker aminosyresekvensen hos höljeproteiner hos de två virustyperna, gp120, respektive HA, finner man en stor och pågående diversifiering av gp120- sekvenser. HA- sekvenserna däremot, ändrar sig visserligen snabbt år för år, men huvudsakligen i en rikning. HA- sekvenser från H3N2- virus ger alltså inte upphov till ett stamträd med stor och yvig krona. Diskutera utvecklingen av de två virustyperna [HIV- 1 M, respektive influensa A (H3N2)] med utgångspunkt från spridningssätt och fitness hos de två virustyperna i relation till den selektion de utsätts för. (3p, del 2) 9
9. Allt fler svenskar drabbas av infektion med denguevirus i samband med resor. Det finns finns 4 serotyper av denguevirus som cirkulerar globalt. Smittan är mycket vanlig med uppskattningsvis 100 miljoner fall per år av denguefeber (DF) och 250.000 fall av dengue hemorragisk feber (DHF). Vid primärinfektion uppstår DF, som oftast ger måttliga symptom, medan DHF uppstår vid förnyad smitta. Förklara orsaken till uppkomst av DHF. (2p, del 2) 10
10. Norovirus är en dominerande orsak till gastro- enterit i alla åldersgrupper. Inkubationstiden är kort och infektionen läker ut på några dagar. a) Beskriv huvuddragen hos norovirus genetiska egenskaper och ange hur de genetiska egenskaperna bestämmer infektionsförloppet. b) Beskriv kortfattad norovirusinfektionens patogenes inklusive sannolik orsak till de kraftiga kräkningarna. c) Förklara anledningen till att känsligheten för olika stammar av norovirus varierar i befolkningen. (4p, del 2) 11
11. Cytotoixiska T lymfocyter (CTL) är viktiga komponenter i vårat försvar mot virusinfektioner. Detta innebär därför att virus har utvecklat mekanismer för att undkomma CTL igenkänning. Namnge två virus samt beskriv hur de lyckats minimera CTL igenkänning. (2p, del 2) 12
12. Frågan gäller basal hematologi. a) Vad heter de tidigast identifierbara cellerna i erythropoesen respektive granulopoesen, och hur lång tid tar det innan de mogna cellerna lämnar benmärgen och går ut i det perifera blodet? (2 p) b) Stem cell factor påverkar utvecklingen av hematopoetiska stamceller (HSC). Ange två viktiga funktioner som den har. (1 p) c) Vid diagnostik av många blodsjukdomar behövs ett prov på benmärgens blodbildande celler. Hur och var tas dessa prov och vilka typer av vävnadsprov kan man erhålla? (4 p) (totalt 7 p, del 1) 13
13. Normalflora. a) Ge två exempel på att normalflorans bakterier är till nytta för oss. (2p) b) Ge två exempel på omständigheter som gör normalflorans bakterier till en infektionsrisk. (2p) (4 p, del 1) 14
14. Horisontell genöverföring mellan bakterier. a) Beskriv hur konjugation går till. (4p) b) Vilken är den kliniskt mest betydelsefulla egenskapen hos bakterier vars gener ofta överförs via konjugation. (1p) (5 p, del 2) 15
15. Frågan gäller Listeria monocytogenes a) Hur ser den ut vid gramfärgning? Ange form och färg. (0.5 p) b) Hurudana infektioner orsakar den vanligen? (1p) c) Hurudana individer har större risk att bli infekterade? (1.5 p) d) Hur kan man diagnostisera infektionen (typ av provmaterial och diagnostisk metod)? (1p) (totalt 4 p, del 2) 16
16. Frågan gäller bakteriell fästingburen infektion. a) Nämn en sådan infektion och orsakande bakterieart vid denna infektion (1p) b) Vilka är typiska symtom vid denna infektion? (1 p) c) Hurudan mikrobiologisk diagnostik använder man vanligtvis vid denna infektion (1p) d) Hur kan man förebygga infektion i fråga? (1 p) (totalt 4 p, del 2) 17
17. Frågan gäller Streptococcus pyogenes a) Hur sprider sig bakterien människor emellan? (1p) b) Vilka olika mikrobiologiska metoder kan man använda för att diagnostisera en infektion orsakad av den? (1p) c) Finns det specifika förebyggande åtgärder? Om ja, vilka? (1p) d) Vad är karakteristiskt för den när den växer på en blodagarplatta? (1p) e) Vad är karakteristiskt för stammar som orsakar scharlakans feber? (1p) (5 p, del 2) 18
18. Frågan gäller botulism. a) Vilken är den orsakande bakteriearten? (1p) b) Med vilken mekanism orsakar bakterien botulism? (2p) c) På vilka olika sätt kan man förebygga botulism? (2p) (5 p, del 2) 19
19. a) Du arbetar som allmänläkare på Tiskens VC i Falun och kontaktas av orolig pappa. En dotter 17 år gammal, njurtransplanterad för 2 år sedan (idag helt frisk), har diffusa symptom på trötthet - känns inte riktigt bra. Alla rutin prover, inklusive differentialräkning av leukocyter är utan anmärkning (ua), liksom även alla nivåer av immunosuppressiva läkemedel. Vad göra? (2p) b) En patient har förlorat sitt njurtransplantat och går i dialys i väntan på en lämplig njure för ytterligare en transplantation. Hur kan det immunologiska minnet påverka transplantation nummer två? Förklara vilka delar av immunförsvaret som deltar och hur de kan skada den transplanterade njuren. (2p) (totalt 4 p, del 1) 20
20. Vid immunterapi mot cancer vill du stimulera produktion av cytotoxiska T- celler och antikroppar mot något lämpligt antigen (=måltavla) på tumörcellerna. Ge ett exempel på ett tumörantigen som är: a) helt unikt för tumörcellen, b) ett normalt men överuttryckt protein på tumörcellen, c) resultatet av en virusinfektion. (3p, del 1) 21
21. Vilken typ av mikrober ger typiskt infektioner vid a) T- cellsdefekt, b) B- cellsdefekt, c) granulocytdefekt? Förklara kort mekanismerna. (3p, del 1) 22
22. Den alternativa aktiveringsvägen (alternative pathway) av komplementsystemet: a) Beskriv den förstärkning- loop som bildas av komplementfaktorerna C3 och B i den alternativa vägen på ytan av mikroorganismer när dessa kommer i kontakt med blod (1p). b) Förklara varför inte denna förstärkning sker på våra egna celler (1p). c) Nämn en sjukdom där denna reglering saknas (räcker med förkortningen) och vad detta leder till (1p). (totalt 3 p, del 1) 23
23. Redogör kortfattat för intracellulära biokemiska händelser vid syrebrist (ischemi), samt nämn tre typiska cellulära förändringar (som kan ses morfologiskt) som tyder på att cellen är reversibelt skadad. (3 p, del 1) 24
24. Vid den akuta inflammationen dominerar rekryteringen av neutrofila granulocyter ut i vävnaden. Vilka mekanismer styr utflödet av just dessa celler? (3 p, del 1) 25
25. Vilka är de främsta histologiska kännetecknen för en kronisk inflammation? (3 p, del 1) 26
26. En biopsi har tagits från en tumör i lungan hos en 70 årig man. På medföljande remiss är frågeställningen cancer. I mikroskopet kan du konstatera att biopsin består av cancervävnad. Förutom att svara att biopsin innehåller cancer, vad mer behöver du ange för att patienten ska kunna utredas och behandlas korrekt? (3 p, del 1) 27
27. Helicobacter pylori infektion är ett exempel på en infektiöst orsakad inflammation i ventrikel. Redogör kort patofysiologin hur helicobacter pylori kan bidra till uppkomst av ett ventrikelcancer (3 p, del 1). 28
28. Vilka är de sex grundläggande fuktionella egenskaperna ("hallmarks") en cancercell har tillskansat sig? (3p, del 1) 29
29. Frågan gäller hudpatologi. Ange om nedanstående alternativ är korrekta/sanna eller felaktiga. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ Ja/Sant alternativt Nej/Falskt (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. (2 p, del 1) Påståenden: a) Förändringar förenliga med skivepitelcancer in situ sitter i dermis. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Lätt dysplasi i epidermis engagerar basala (dvs. nedersta) delen av epidermis. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) Vårta är ett exempel på en HPV (human papilloma virus) orsakad förändring i huden. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) Pannikulit betyder inflammation i dermis. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej 30
30. Beskriv vad som menas med nedanstående tillstånd (a till c)! Ange för varje tillstånd vilka inflammatoriska celler som dominerar den histologiska bilden. a) furunkel b) empyem c) lungabscess. (3p, del 1) 31
31. Du sitter som VD för ett mindre, nedläggningshotat läkemedelsföretag, som varit inriktat på att ta fram läkemedel mot Alzheimers sjukdom. Detta har gruvligen misslyckats och nu tänker du försöka att få fram läkemedel mot systemiska amyloidoser i stället, i tron att konkurrensen här är mindre. Du tänker dig att börja med AA-amyloidos (det som tidigare kallades sekundär amyloidos). Nu har du tyvärr glömt det mesta av dina kunskaper från termin 4 och måste snabbt repetera följande: a) Var bildas det protein som ger AA-amyloidos? b) Hur kommer det till inlagringsplatsen? c) Vad kännetecknar amyloid och hur bildas amyloid generellt? (3 p, del 1) 32
32. a) Vad karaktersierar ett instabilt plaque i ett kranskärl? (3p) b) Vilken är den viktigaste skillnaden mellan konventionell atheroscleros och transplantat arterioscleros. (1p) (totalt 4 p, del 1) 33
33. Hanna, 34 år, söker dig som infektionsjour eftersom hon insjuknat hastigt på julnatten med frysningar och hög feber 39.6 grader. Hon har ont i hela kroppen samt torrhosta. Döttrarna (4 och 6 år) har varit lite snuviga, men inte haft feber och inte varit hemma från dagis. I status hittar Du ingenting särskilt, möjligen lite generellt rodnade slemhinnor i mun och svalg. Lungorna auskulteras med normalt andningsljud. a) Vilken diagnos ligger närmast till hands att misstänka med anledning av dessa symptom? (1p) b) Hur kan Du ställa diagnosen, vilka metoder kan ge svar på agens? (2 p) Hanna får sällskap på mottagningen av sin pigge, 78 årige granne Sven. Sven och hans tre barn med familjer har träffats ett par dagar före julafton. Sven har haft hosta och känt sig ruggig flera dagar och nu har han sedan 2 dygn feber >38,5 o C, gulgröna upphostningar och känner sig sjuk. I status noterar Du krepitationer höger bas och lite dämpning vid perkussion. a) Vad gör Du för att förstå om Sven har en bakteriell eller virusorsakad infektion? (2p) b) Vad misstänker Du att Sven lider av? (1p) c) Ger Du någon behandling till Sven? Vilken? Varför? Motivera Ditt val. (2p) (totalt 8p, del 2) 34
34. Pelle, 32 år, idrottar ofta och efter gårdagens handbollsmatch har han svårt att stödja på benet. Han söker på akuten pga smärtan i vänster knä. Vid undersökning finner man tecken på inflammation i knäet. a) Pelle har ont. Vilka övriga inflammationstecken kan du förvänta dig finna då du undersöker knäet? (1p) b) Vilken provtagning utför du akut för att kunna ställa diagnos i detta fall? (1p) c) Hur skulle svar på fråga b) provtagning se ut om det föreligger en bakteriell infektion? (2p) d) Du får svar som tyder på en septisk artrit. Vilken bakterie misstänker du i första hand? (1p) e) Vilken behandling sätter du in? (1p) (totalt 6 p, del 2) 35