TENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR (AoF) 20 hp HT14 28 november 2014 kl. 8.00-14.00 Maximal poäng: 123 p (del 1: 68 p; del 2: 55 p) Godkäntgräns: 73 p (dvs minst 60 % på totalpoängen, samt över 50% på de enskilda delarna) Kod: (OBS! Skriv TYDLIGT!) Ge kortfattade och koncisa svar på frågorna, och skriv läsligt! Frågorna är grupperade i två delar (vilket anges i frågan). Skriv svaren på utdelade frågepapper! Om utrymmet inte räcker till för Ditt svar, fortsätt på samma blads baksida eller tag i undantagsfall ett separat blad (ett lösblad per fråga; märk detta tydligt med frågans nummer och din kod). Skriv kod på varje svarspapper! Hänvisa ej mellan olika frågor eftersom det är olika rättare på frågorna. Lämna in hela tentamen (även frågor du ej svarat på). Legitimation skall uppvisas för skrivningsvakten. Nästa tentamenstillfälle blir torsdagen den 8 januari 2015. Ev. deltagande i tentamen skall anmälas i förväg via Studentportalen. LYCKA TILL! 1
1. Vid en viss typ av cytotoxiska reaktioner krävs en Fc- receptor. Vad heter denna typ av cytotoxicitet? Beskriv reaktionen i ord och bild. Nämn en celltyp som kan utföra denna reaktion. (4p, del 1) 2
2. Nämn 4 principiellt viktiga skillnader mellan medfödd och adaptiv immunitet. (2p, del 1) 3
3. En förälder har MHC- haplotyperna A2, B5, C10 och A5, B27, C8 och den andra har MHC- haplotyperna A10, B19, C2 och A2, B13, C11. Dessa föräldrar får 4 barn och inget av dessa är MHC- identiskt med något annat. Vilka MHC klass I- molekyler finns på ytan de 4 olika syskonens dendritiska celler (dvs syskon 1, syskon 2, syskon 3 och syskon 4)? Vi förutsätter att ingen överkorsning inom MHC- området ägt rum. (4p, del 1) 4
4. Ge korta svar på följande frågor: a) De T- celler som har en TCR som kan interagera med MHCI eller MHCII räddas från apoptos i tymus. Vad kallas denna process? b) För att en T- cell ska aktiveras krävs att den får signal 1 och signal 2 från en APC, om T- cellen får signal 1 men inte signal 2 sker ingen T- cellsaktivering. Vad kallas det som då händer med denna T- cell? c) Det ställs högre krav på en APC för att kunna aktivera en naiv CD8+ T- cell i jämförelse med aktivering av en CD4+ T- cell. Vad kallas det begrepp som illustrerar hur en APC själv måste ha aktiverats för att kunna aktivera naiva CD8+ T- celler? d) Dessa T- celler är vanliga T- celler som är specifika för eget MHC med främmande peptid men som korsreagerar med främmande MHC. Denna typ av T- celler är vanliga vid transplantationer. Vad kallas de? (totalt 4p, del 1) 5
5. Vilken typ av patogen som infekterar en individ avgör generellt sett vilken typ av T- hjälpar celler som genereras. a) Vilken typ av T- hjälparceller genereras som svar mot extracellulära patogener? b) Ange ett (!) typiskt cytokin som specifikt produceras av denna typ av T- celler (poängavdrag om du anger flera) c) Ange vilken antikroppsklass som specifikt genereras vid denna typ av reaktion? (3p, del 1) 6
6. Frågan gäller basal hematologi. a) Vid utredning av blodsjukdomar är det ofta viktigt att kunna bedöma benmärgens utseende. Beskriv hur ett cellulärt benmärgsprov för sådana ändamål vanligen tas. (4p) b) I njurarna bildas ett ämne som är väsentligt för utvecklingen av en grupp av blodceller. Vilket är ämnet och vilka celler påverkas? Vad stimulerar ämnets frisättning från njuren? (2p) (totalt 6p, del 1) 7
7. Ett begränsat antal virus har bara människa som naturlig värd. I denna kategori finner vi praktiskt taget alla de DNA- virus och ett antal av de RNA- virus som kan infektera oss. Diskutera med utgångspunkt från virusens egenskaper inklusive virosernas varaktighet (akuta/persisterande) - påståendet att våra DNA- virus- species i allmänhet är 100.000- tals år gamla, medan inget exklusivt humant RNA- virus (retrovirus undantagna) är äldre än 10.000 år. (4p, del 2) 8
8. Alla RNA- virus med negativ polaritet som infekterar människor är försedda med hölje och har kapsel med helikal symmetri, som förutom genomet innehåller viralt RNA- polymeras. a) Nämn tre virus i denna grupp. b) Förklara varför viruskapseln innehåller viralt RNA- polymeras. c) Diskutera kortfattat anledningen till att dessa virus inte har ikosahedral kapsel. (3p, del 2) 9
9. HSV orsakar generellt lokala infektioner medan VZV ger en systemisk sekundär viremi. Vad är orsaken till detta? (2p, del 2) 10
10. Influensa A är ett zoonotiskt virus som har sin naturliga reservoar bland sjöfåglar. Dock är det väldigt ovanligt att dessa fåglar för viruset vidare direkt till människor. I de fall då Influensa A viruset spridit sig från fågel till människa har det oftast lett till en pandemi. Här tror man dock att viruset inte smittat direkt till människa utan gått över till oss via smitta hos grisar. Varför smittar influensavirus sällan direkt från vilda fåglar till människa och varför tror man att de smittor som lett till pandemier oftast gått från fågel via gris till människa? (2p, del 2) 11
11. Virus har utvecklat många olika sätt att undkomma immunförsvarets alla delar. En mycket viktig del i detta är att undvika att elimineras av cytotoxiska T- lymfocyter (CTL). Ge 3 exempel på detta, samt nämn ett virus till varje. (3p, del 2) 12
12. Ge två exempel på hur retrovirus - rent teoretiskt - skulle kunna bidra till canceruppkomst. (2p, del 2) 13
13. Nya antivirala preparat mot HCV- infektion som är riktade mot virusets proteas respektive RNA- polymeras kommer sannolikt att inom kort ersätta behandling med interferon alfa. Redogör kortfattat för de väsentligaste problemen med att använda interferon för behandling av en kronisk virusinfektion. (2p, del 2) 14
14. 55- årig man som haft bukoperation behandlas på kirurgavdelningen. Det mikrobiologiska laboratoriet har ringt ut ett blododlingssvar och sjuksköterskan som tagit emot det kontaktar dig som jour. Svaret är följande: "Växt av gramnegativa stavar i aeroba och anaeroba flaskan." a) Vilka bakterier är sannolika? Motivera kort. (2p) b) Hurudana antibiotika/antibiotikagrupper borde vara med i resistensbestämning? (2p) Följande dag meddelar det mikrobiologiska laboratoriet att det även växer andra gramnegativa stavar i anaeroba flaskan. c) Vilka bakterier är det sannolikt fråga om? (1p) (totalt 5p, del 2) 15
15. Se tabellen nedan och fyll i det som efterfrågas. a) Hur ser följande 6 bakterier ut vid gramfärgning? Ange färg och form. (3p) b) Nämn en typisk infektion för varje angiven bakterieart. (3p) c) Vilken/vilka av dessa bakterier kan man vaccinera sig mot i Sverige? (1p) Bakterieart Campylobacter jejuni a) Utseende vid gramfärgning? b) Typisk infektion? c) Kommersiellt vaccin tillgängligt? Streptococcus pyogenes Clostridium tetani Moraxella catarrhalis Corynebacterium diphteriae Haemophilus influenzae typ b (Hib) (totalt 7p, del 2) 16
16. Se tabellen nedan och fyll i det som efterfrågas. Tre olika bakteriella virulensfaktorer finns angivna. a) Ge exempel på två bakteriearter som har virulensfaktorn i fråga (3p) b) Ge en typisk infektion orsakad av bakterier angivna av dig och försedda med denna virulensfaktor (3p) Virulensfaktor Kapsel a) Två olika bakterier som har denna virulensfaktor d) Typisk infektion orsakad av bakterier angivna av dig och försedda med denna virulensfaktor Exotoxin Endotoxin (totalt 6 p, del 2) 17
17. Antibiotika hämmar livsviktiga funktioner i bakteriecellen. Ange fem olika mål för antibiotika och ange för varje en antibiotikagrupp som hämmar det målet. (5 p, del 2) 18
18. Beskriv kortfattat tre olika sätt som bakterier använder sig av för att undvika upptäckt av immunförsvaret. (3 p, del 2) 19
19. Frågan gäller atheroscleros. Tobaksrökning anses öka risken för utvecklingen av atheroscleros på många sätt. Ange fyra stycken saker/mekanismer som tobaksrökning påverkar och ökar atherosclerosutvecklingen. (2p, del 1) 20
20. Vid inflammation blir det inflammerade området rött, varmt, svullet och ömmande. Beskriv de underliggande orsakerna till dessa förändringar. (4p, del 1) 21
21. Vid en kraftig inflammation observeras inte bara lokala effekter I vävnaden utan även systemisk påverkan. Beskriv kortfattat två systemiska effekter av inflammation. (4p, del 1) 22
22. En patient blir transplanterad med en helt HLA- identisk njure (identisk på både klass I och klass II). Trots detta kommer organet att kunna rejekteras (stötas bort). Förklara mekanismerna bakom detta. (3p, del 1) 23
23. Vid immunterapi mot cancer vill du stimulera produktion av cytotoxiska T- celler och antikroppar mot något lämpligt tumörassocierat antigen (= måltavla) på tumörcellerna. Ge ett exempel på ett tumörantigen som är: a) helt unikt för tumörcellen, b) ett normalt men överuttryckt protein på tumörcellen, c) resultatet av en virusinfektion. (totalt 3p, del 1) 24
24. Vilken typ av mikrober ger typiskt infektioner vid: a) T- cellsdefekt, b) B- cellsdefekt, c) granulocytdefekt? Förklara kort mekanismerna. (totalt 3p, del 1) 25
KOD: 25. Frågan gäller inflammation. a) Vilken inflammationstyp illustreras av dessa två mikroskopiska bilder? Svar: b) Vad illustreras i mitten av den vänstra bilden (område vid spetsen på pil nr. 1)? c) Vilka celltyper pekar pilar 2-4 på? Celltyp vid pil 2 = Celltyp vid pil 3 = Celltyp vid pil 4 = 26 (totalt 3p, del 1)
26. Beskriv kortfattat vad som menas med: a) hypertrofi b) metaplasi c) dysplasi d) hyperplasi e) pyknos f) adenom g) sarkom h) PAD (totalt 4p, del 1) 27
27. Ange om nedanstående alternativ är korrekta/sanna eller felaktiga. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ Ja/Sant alternativt Nej/Falskt (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus. (5p, del 1). PÅSTÅENDEN: För prionsjukdom gäller följande: a) Är smittsam. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Finns sporadiska och ärftliga former. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) Beror på en förändring i en av cellens egen protein Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) Förekommer endast hos människa. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej e) Botemedel finns om sjukdomen diagnostiseras i tidigt sked. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej För tumörer inom centrala nervsystemet gäller följande: f) Dödligheten vid gliom är låg. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej g) Metastaserar som regel till perifiera organ utanför centrala nervsystemet. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej h) Gliom är den vanligaste primära hjärntumören hos vuxna. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej i) Kan diagnostiseras med säkerhet med hjälp av röntgen. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej j) Meningiom är tumör som utgår från hjärnhinnan. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej 28
28. a) TNM- systemet används över hela världen för stadieindelning av maligna tumörer. Beskriv kortfattat vad detta system är baserat på. (3p) b) Cancerdiagnostik bygger till allra största del på mikroskopisk undersökning av ett representativt snitt från tumörvävnad som färgats med hematoxylin- eosin. Vilka ytterligare metoder kan man använda på vävnadsmaterial för att få mer information om en tumör än vad som framkommer från den morfologiska bedömningen. (2p) (totalt 5 p, del 1) 29
29. Frågan gäller hudpatologi. Ange om nedanstående alternativ är korrekta/sanna eller felaktiga. Svara med kryss i rutorna för svarsalternativ Ja/Sant alternativt Nej/Falskt (rätt svar ger 0.5 p, men fel svar ger ett avdrag på 0.5 p). Är du osäker på svaret kan/bör du kryssa vet ej (detta svar ger 0 p). Totala poängen på frågan kan aldrig bli minus (2p, del 1). PÅSTÅENDEN: a) I malignt melanom in situ ses maligna melanocyter i dermis. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej b) Skivepiteldysplasi innebär pre- maligna förändringar i dermis Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej c) Solen (dvs UV- strålning) spelar roll för uppkomsten av många maligna hudtumörer Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej d) Dermatit betyder inflammation i subcutan fettväv. Ja/Sant Nej/Falskt Vet ej 30
30. Grovt räknat orsakas ca 70% av alla cancerfall i Sverige av livsstilsfaktorer. a) Vilka är de två viktigaste orsakerna till ökad risk för cancer? (1 p) Prevention är ett kostnadseffektivt sätt att motverka cancer. Den Europeiska koden mot cancer innehåller ett stort antal vetenskapligt belagda råd för att minska risken att utveckla cancer. b) Ange fyra av dessa råd. (2 p) c) Hur mycket skulle dödsfallen i cancer i Sverige kunna minskas med per år med effektiv prevention? (Välj ett alternativ.) (1p) i) 5% (= 1080 färre dödsfall) ii) 15% (= 3240 färre dödsfall) iii) 25% (= 5400 färre dödsfall) iv) 35% (= 7560 färre dödsfall) (totalt 4 p, del 1) 31
31. Bilden visar delar av en njures tubulisystem vid en episod av misstänkt avstötning. a) Vilka celler har infiltrerat njurtubuli? (1p) b) Vad kallas tillståndet? (1p) c) Vilken typ av avstötning rör det sig mest sannolikt om? (1p) (totalt 3p, del 1) 32
32. Vilken diagnos misstänker du vid följande bild? Para ihop diagnoserna (A till E) med rätt påstående (delfråga). (6 p, del 2) Diagnoser: A. Pneumokockpneumoni B. Mycoplasmapneumoni C. Influensa A, B D. Campylobakterenterit E. Vinterkräksjukan, norovirus F. Erysipelas, rosfeber Delfråga 1 Mycket smittsamt Inkubationstid 1-2 dygn Våldsamma diarréer och kräkningar, ofta buksmärtor. Feber, huvudvärk och myalgi kan förekomma Snabbt spontant övergående, 1-3 dygn Stort problem i vården SVAR delfråga 1: Delfråga 2 Feber, frossa Huvudvärk, illamående Välavgränsad hudrodnad Svullen och öm Beta- streptokocker grupp A Behandling: Penicillin SVAR delfråga 2: Delfråga 3 Torrhosta Huvudvärk Feber Ibland utslag Ofta långdraget förlopp Kallas ibland för atypisk pneumoni SVAR delfråga 3: Delfråga 4 Hög feber Muskelvärk Halssmärta Andningssvårigheter hosta huvudvärk SVAR delfråga 4: Delfråga 5 Ofta akut insjuknande Feber Diarré och rejäl buksmärta Ibland blodig avföring Kan likna inflammatorisk tarmsjukdom SVAR delfråga 5: Delfråga 6 Hastigt insjuknande Frossa Pleuritsmärta Takypne Ej alltid hosta initialt SVAR delfråga 6: 33
33. 78- åriga Agda inkommer på infektionsmottagningen med 3 dagars anamnes på förkylning. Senaste dygnet mycket försämrad med tillkomst av hög feber, andningspåverkan och slemmiga gulgröna upphostningar. a) Hur handlägger du detta? (3p) b) Ge förslag på två virus och två bakterier som kan orsaka en nedre luftvägsinfektion (2p) (totalt 5 p, del 2) 34