Hjärta-kärl farmakologi Dag 1: Hjärta och Diuretika Dag 2: Diuretika (forts.). Kärlaktiva ämnen och Behandlingsöversikt hypertoni och hjärtsvikt Dag 3: Atheroskleros och hyperlipidemi, hemostas och trombos samt blodbildning. Basal hjärtfysiologi och arrytmimekanismer Hjärtats retledningssystem, och EKG Pacemakerpotential (depolarisering snabbast i sinusknutan) K-kanaler viktiga för repolarisation Snabb spänningsreglerad Nakanal ej i AV-knuta och sinusknuta K-permeabilitet ner; Napermeabilitet upp; T-typ Ca-kanal L-typ Ca 2+ -kanal viktig i sinus och AV-knuta och för ECkoppling i kammare 1
Arrytmimekanismer 1. Fördröjd efterdepolarisation Ca-överbelastning (long-qt med mkt Cainflöde under AP) Elektrogent Na+/Ca 2+ utbyte (digitalis bl a). 2. Re-entry och circus movement -long-qt igen inhomogent med längre refraktärtid i vissa banor -delvis depolariserad vävnad med långsam fortledning som i utkant av infarkt refraktär i vissa banor Arrytmimekanismer 3. Ektopisk pacemakeraktivitet (utanför sinusknutan): ökas vid skada och sympatikusaktivitet 4. Hjärtblock (AV-block, grenblock mm): Fibros, ischemisk skada mm Frank-Starling 2
Hjärtcykeln och hjärtats blodförsörjning Autonom kontroll 1 -receptor-stim : G-protein : camp : Proteinkinas A : fosforyleringar: L-typ Ca-kanal, Ca-ATPas, troponin Autonom kontroll 3
PAUS Ischemisk hjärtsjukdom och principer för farmakologisk behandling Olika former och konsekvenser av ischemi Angina pectoris: karakteristisk smärta när syretillförseln till myokardiet inte matchar åtgången -Stabil angina. Atheromatöst plack utan trombbildning. Smärta vid ansträngning. Behandling: minska hjärtarbete bl a för att minska smärta ( receptorantagonist, nitrater, Ca-antagonist), förebygg infarkt och atherosklerosprogress (ASA, statiner, blodtrycksbehandling, mm). ) -Instabil angina. Rupturerat plack med progredierande trombbildning utan fullst. kärl-ocklusion. Smärta vid mindre o mindre ansträngning. Behandling: minska hjärtarbete bl a för att minska smärta och skydda ( receptorantagonist, nitrater), förebygg infarkt (ASA, klopidogrel [ADP-antagonist]) -Variantangina. Kärlspasm oftast associerat med atheroskleros. Smärta i vila. Behandling: Nitrater och kalciumantagonister. 4
Ischemi - hjärtinfarkt Läkemedel vid myokardischemi Anti-trombocytläkemedel och antikoagulantia senare -receptorantagonist: lägre hjärtfrekvens (längre diastole) och kontraktionskraft (minskat hjärtarbete) samt antiarrytmisk Organiska nitrater kalciumblockare Nitrater Glyceryltrinitrat: omvandlas till NO ger prod. av cgmp och glattmuskelrelaxation 5
Nitrater och glattmuskelaktiva substanser från endotel Nitrater Nitrater Glyceryltrinitrat: omvandlas till NO ger cgmp och glattmuskelrelaxation och kärldilatation. Interaktion med sildenafil Positiva effekter: Minskad preload (dilaterade kapacitanskärl) Minskad afterload (dilaterade resistanskärl) Dilatation av kollateraler Relaxerar vasospasm vid variantangina Nitrater Risk med att dilatera arterioler i friska kärlgrenar 6
Nitrater Farmakokinetik: Hög första-passage effekt. Sublingualt. Långverkande preparat ges oralt. Biverkningar mm. Huvudvärk, hypotension, hudrodnad mm. Toleransutveckling Användningsområden: stabil angina, instabil angina och akut hjärtsvikt (intravenöst), kronisk hjärtsvikt (oralt). PAUS Kalciumblockare Verkningsmekanism binder till L-typ Ca-kanal och ökar sannolikhet att denna ska vara öppen Use-dependence Inaktiverad kanal 7
Kalciumblockare Minskat Ca-inflöde via L-type Ca-kanaler: relaxation av glatt muskel (ff a i artärer) samt negativt inotrop effekt i hjärta och möjligt AV-block Tre typer: Phenylalkylaminer (verapamil): större effekter på hjärta (AV-block, neg inotrop) Dihydropyridiner (nifedipin,amlodipin): små effekter på hjärta. Benzothiazepiner (diltiazem): mitt emellan ovanstående Kalciumblockare Farmakokinetik: Oral administration, varierande halveringstid och dosintervall. Biverkningar: Huvudvärk, hypotension, hudrodnad, bensvullnad mm. Hjärtblock och försämrad hjärtsvikt samt förstoppning (ff a verapamil) Användningsområden: antiarrytmiska (ff a verapamil - förmakstakyarrytmier), angina pectoris (dihydropyridin eller diltiazem). Läkemedel/åtgärder vid angina pectoris (atheroskleros) - översikt Åtgärd/läkemedel Syfte Livsstilsåtgärder: rökstopp, motion, äta rätt, viktnedgång mm ASA (lågdos, TxA 2 hämning, livslång beh) -blockare (företrädesvis 1 -selektiva) Blodfettssänkare Nitrater ACE-hämmare Kalciumblockare -Motverka ökad atheroskleros gm bättre lipidprofil, blodtryckssänkning och blodglukossänkning. -Vaskularisering av hjärtmuskel genom träning -Psykiskt välbefinnande Förebyggande medel av olika slag -Motverka trombbildning i kranskärl -Sänker puls och blodtryck (bättre blodförsörjning samt minskad arbetsbelastning) Motverka plack-tillväxt och ev plack-regress Symptomlindring Ffa minskat hjärtarbete genom minskad preload Minskat hjärtarbete gm vasodilatation. Ffa vid samtidig hjärtsvikt eller hypertoni Ffa vid komponent av vasospasm men även minskt hjärtarbete rent allmänt 8
Läkemedel/åtgärder vid angina pectoris - översikt Åtgärd/läkemedel Livsstilsåtgärder: rökstopp, motion, äta rätt, viktnedgång mm ASA (lågdos, TxA 2 hämning, livslång beh) -blockare (företrädesvis 1 -selektiva) Blodfettssänkare Nitrater ACE-hämmare Kalciumblockare Syfte -Motverka ökad atheroskleros gm bättre lipidprofil, blodtryckssänkning och blodglukossänkning. -Vaskularisering av hjärtmuskel genom träning -Psykiskt välbefinnande Förebyggande medel av olika slag -Motverka trombbildning i kranskärl -Sänker puls och blodtryck (bättre blodförsörjning samt minskad arbetsbelastning). Antiarrytmiskt. Motverka plack-tillväxt och ev plack-regress Symptomlindring Ffa minskat hjärtarbete genom minskad preload Minskat hjärtarbete gm vasodilatation. Ffa vid samtidig hjärtsvikt eller hypertoni Ffa vid komponent av vasospasm men även minskt hjärtarbete rent allmänt Läkemedel/åtgärder vid angina pectoris - översikt Åtgärd/läkemedel Livsstilsåtgärder: rökstopp, motion, äta rätt, viktnedgång mm ASA (lågdos, TxA 2 hämning, livslång beh) -blockare (företrädesvis 1 -selektiva) Blodfettssänkare Nitrater ACE-hämmare Kalciumblockare Syfte -Motverka ökad atheroskleros gm bättre lipidprofil, blodtryckssänkning och blodglukossänkning. -Vaskularisering av hjärtmuskel genom träning -Psykiskt välbefinnande Förebyggande medel av olika slag -Motverka trombbildning i kranskärl -Sänker puls och blodtryck (bättre blodförsörjning samt minskad arbetsbelastning) Motverka plack-tillväxt och ev plack-regress Symptomlindring Ffa minskat hjärtarbete genom minskad preload Minskat hjärtarbete gm vasodilatation. Ffa vid samtidig hjärtsvikt eller hypertoni Ffa vid komponent av vasospasm men även minskt hjärtarbete rent allmänt Antiarrytmika 9
I.Ökar tröskel för AP, stoppar ffa ektopiska AP och hindrar fortledning i reentry-slingor II. Hämmar ektopiska pacemakerpotentialer och minskar inflöde av Ca under AP. Förlänger refraktärtid stopp av reentry-slingor. III. Förlänger refraktärtid stopp av reentry-slingor samt minskat inflöde av Ca under AP. IV. Ca-blockad: effekt som typ I men i AVknuta och påv på Cainflöde under AP PAUS Vaughan- Williams Ia Disopyramid Na-kanalblock ( binder till öppen kanal- medelsnabb dissociation) Ib Lidokain Na-kanalblock ( binder till öppen kanal- snabb dissociation) Ic Flekainid Na-kanalblock (långsam dissociation från kanaler) II metoprolol -blockad (minskar automatism och AV-överledning; minskat Ca-inflöde vid adrenerg stimulering) III Antiarrytmika - översikt Substans Verkningsmekanism Användning Amiodaron sotalol (II också), ibutilid förlängd aktionspotential och refraktärtid ofta K-kanalblock IV Verapamil Ca-blockad (minskar AVöverledning) Föfli inkl - blockad VF Föfli men ej efter MI Vissa SVT+sänkt frekv vid föfli/fla. Efter MI. A: VT, VF exv efter MI S o I: Föfli, Föfla SVT samt Föfli+Föfla för sänkt frekvens 10
Antiarrytmika - översikt Vaughan- Williams Ia Disopyramid Na-kanalblock ( binder till öppen kanal- medelsnabb dissociation) Ib Lidokain Na-kanalblock ( binder till öppen kanal- snabb dissociation) Ic Flekainid Na-kanalblock (långsam dissociation från kanaler) II metoprolol -blockad (minskar automatism och AV-överledning; minskat Ca-inflöde vid adrenerg stimulering) III Substans Verkningsmekanism Användning Amiodaron sotalol (II också), ibutilid förlängd aktionspotential och refraktärtid ofta K-kanalblock Föfli inkl - blockad VF Föfli men ej efter MI Vissa SVT+sänkt frekv vid föfli/fla. Efter MI. A: VT, VF exv efter MI S o I: Föfli, Föfla SVT samt Föfli+Föfla för sänkt frekvens Antiarrytmika - översikt IV Verapamil Ca-blockad (minskar AVöverledning) Vaughan- Williams Ia Disopyramid Na-kanalblock ( binder till öppen kanal- medelsnabb dissociation) Ib Lidokain Na-kanalblock ( binder till öppen kanal- snabb dissociation) Ic Flekainid Na-kanalblock (långsam dissociation från kanaler) II metoprolol -blockad (minskar automatism och AV-överledning; minskat Ca-inflöde vid adrenerg stimulering) III Substans Verkningsmekanism Användning Amiodaron sotalol (II också), ibutilid förlängd aktionspotential och refraktärtid ofta K-kanalblock. Block av reentry? Föfli inkl - blockad VF Föfli men ej efter MI Vissa SVT+sänkt frekv vid föfli/fla. Efter MI. A: VT, VF exv efter MI S o I: Föfli, Föfla SVT samt Föfli+Föfla för sänkt frekvens IV Verapamil Ca-blockad (minskar AVöverledning) Vaughan- Williams Ia Disopyramid Na-kanalblock ( binder till öppen kanal- medelsnabb dissociation) Ib Lidokain Na-kanalblock ( binder till öppen kanal- snabb dissociation) Ic Flekainid Na-kanalblock (långsam dissociation från kanaler) II metoprolol -blockad (minskar automatism och AV-överledning; minskat Ca-inflöde vid adrenerg stimulering) III Antiarrytmika - översikt Substans Verkningsmekanism Användning Amiodaron sotalol (II också), ibutilid förlängd aktionspotential och refraktärtid ofta K-kanalblock IV Verapamil Ca-blockad (minskar AVöverledning) Föfli inkl - blockad VF Föfli men ej efter MI Vissa SVT+sänkt frekv vid föfli/fla. Efter MI. A: VT, VF exv efter MI S o I: Föfli, Föfla SVT samt Föfli+Föfla för sänkt frekvens 11
Övriga antiarrytmiska läkemedel/åtgärder Vaughan- Williams Substans Verkningsmekanism Användning Ej tillämplig Adenosin A 1 -rec: hyperpol av förmak via aktivering av K-kanal. Iv mot SVT för att bryta dessa tillstånd Ej tillämplig Livsstilsåtgärder Öka motion; Minska kaffe, alkhol, rökning, stress Förbättrar i flertal fall. Ej tillämplig Elkonvertering inkl intrakardiell defibrillator Mesta akuta Antiarrytmika allmän farmakologi Allmän biverkning: Risk för arrytmier med i stort sett alla grupper!!!! Vaughan Substans -Williams Ia Disopyramid Farmakokinetik (Iv=intravenöst; po= per oralt) Oral adm. Många interaktioner. Ib Lidokain Mkt kort t 1/2 lätt styrbar inj. End Iv. Effekt påv av K-konc Ic Flekainid Nedsatt dos v. njurinsuff. leverinsuff, metabolisminteraktion (flera) samt hypokalemi; oral adm. II metoprolol Beredningar både med lång och kort verkningstid. Iv+po III Amiodaron Amiodarone: mkt lång t 1/2 sotalol, Iv+po ibutilid IV Verapamil, Oral adm (diltiazem) Biverkningar Antimuskarina (balansera - blockare exv AV-överledn) CNS-påverkan Ej till pat med hjärtsvikt, eller hjärtinfarkt pga risk för arrytmi och neg inotropi (död) Synstörningar mm Bronkospasm, kalla fötter, impotens, mardrömmar mm Alla: Torsade de points VF!! A: Hel del hud och GI-störningar Huvudvärk, hypotension, rodnad, hjärtblock, hjärtsvikt NA Adenosin Kort t 1/2 (<1 min), iv admin Bröstsmärta, andnöd, yrsel Antiarrytmika allmän farmakologi Allmän biverkning: Risk för arrytmier med i stort sett alla grupper!!!! Vaughan Substans -Williams Ia Disopyramid Farmakokinetik (Iv=intravenöst; po= per oralt) Oral adm. Många interaktioner. Ib Lidokain Mkt kort t 1/2 lätt styrbar inj. End Iv. Effekt påv av K-konc Ic Flekainid Nedsatt dos v. njurinsuff. leverinsuff, metabolisminteraktion (flera) samt hypokalemi; oral adm. II metoprolol Beredningar både med lång och kort verkningstid. Iv+po III Amiodaron Amiodarone: mkt lång t 1/2 sotalol, Iv+po ibutilid IV Verapamil, Oral adm (diltiazem) Biverkningar Antimuskarina (balansera - blockare exv AV-överledn) CNS-påverkan Ej till pat med hjärtsvikt, eller hjärtinfarkt pga risk för arrytmi och neg inotropi (död) Synstörningar mm Bronkospasm, kalla fötter, impotens, mardrömmar mm Alla: Torsade de points VF!! A: Hel del hud och GI-störningar Huvudvärk, hypotension, rodnad, hjärtblock, hjärtsvikt NA Adenosin Kort t 1/2 (<1 min), iv admin Bröstsmärta, andnöd, yrsel 12
Antiarrytmika allmän farmakologi Allmän biverkning: Risk för arrytmier med i stort sett alla grupper!!!! Vaughan Substans -Williams Ia Disopyramid Farmakokinetik (Iv=intravenöst; po= per oralt) Oral adm. Många interaktioner. Ib Lidokain Mkt kort t 1/2 lätt styrbar inj. End Iv. Effekt påv av K-konc Ic Flekainid Nedsatt dos v. njurinsuff. leverinsuff, metabolisminteraktion (flera) samt hypokalemi; oral adm. II metoprolol Beredningar både med lång och kort verkningstid. Iv+po III Amiodaron Amiodarone: mkt lång t 1/2 sotalol, Iv+po ibutilid IV Verapamil, Oral adm (diltiazem) Biverkningar Antimuskarina (balansera - blockare exv AV-överledn) CNS-påverkan Ej till pat med hjärtsvikt, eller hjärtinfarkt pga risk för arrytmi och neg inotropi (död) Synstörningar mm Bronkospasm, kalla fötter, impotens, mardrömmar mm Alla: Torsade de points VF!! A: Hel del hud och GI-störningar Huvudvärk, hypotension, rodnad, hjärtblock, hjärtsvikt NA Adenosin Kort t 1/2 (<1 min), iv admin Bröstsmärta, andnöd, yrsel Antiarrytmika allmän farmakologi Allmän biverkning: Risk för arrytmier med i stort sett alla grupper!!!! Vaughan Substans -Williams Ia Disopyramid Farmakokinetik (Iv=intravenöst; po= per oralt) Oral adm. Många interaktioner. Ib Lidokain Mkt kort t 1/2 lätt styrbar inj. End Iv. Effekt påv av K-konc Ic Flekainid Nedsatt dos v. njurinsuff. leverinsuff, metabolisminteraktion (flera) samt hypokalemi; oral adm. II metoprolol Beredningar både med lång och kort verkningstid. Iv+po III Amiodaron Amiodarone: mkt lång t 1/2 sotalol, Iv+po ibutilid IV Verapamil, Oral adm (diltiazem) Biverkningar Antimuskarina (balansera - blockare exv AV-överledn) CNS-påverkan Ej till pat med hjärtsvikt, eller hjärtinfarkt pga risk för arrytmi och neg inotropi (död) Synstörningar mm Bronkospasm, kalla fötter, impotens, mardrömmar mm Alla: Torsade de points VF!! A: Hel del hud och GI-störningar Huvudvärk, hypotension, rodnad, hjärtblock, hjärtsvikt NA Adenosin Kort t 1/2 (<1 min), iv admin Bröstsmärta, andnöd, yrsel Antiarrytmika allmän farmakologi Allmän biverkning: Risk för arrytmier med i stort sett alla grupper!!!! Vaughan Substans -Williams Ia Disopyramid Farmakokinetik (Iv=intravenöst; po= per oralt) Oral adm. Många interaktioner. Ib Lidokain Mkt kort t 1/2 lätt styrbar inj. End Iv. Effekt påv av K-konc Ic Flekainid Nedsatt dos v. njurinsuff. leverinsuff, metabolisminteraktion (flera) samt hypokalemi; oral adm. II metoprolol Beredningar både med lång och kort verkningstid. Iv+po III Amiodaron Amiodarone: mkt lång t 1/2 sotalol, Iv+po ibutilid IV Verapamil, Oral adm (diltiazem) Biverkningar Antimuskarina (balansera - blockare exv AV-överledn) CNS-påverkan Ej till pat med hjärtsvikt, eller hjärtinfarkt pga risk för arrytmi och neg inotropi (död) Synstörningar mm Bronkospasm, kalla fötter, impotens, mardrömmar mm Alla: Torsade de points VF!! A: Hel del hud och GI-störningar Huvudvärk, hypotension, rodnad, hjärtblock, hjärtsvikt NA Adenosin Kort t 1/2 (<1 min), iv admin Bröstsmärta, andnöd, yrsel 13
Torsade de pointes Ventrikeltakykardi: Detta är ett EKG!!! Hulting et al. Stockholms läns landsting (2010) Inotropa läkemedel Borde vara användbara vid hjärtsvikt men det finns en rad komplikationer 1. Akuta tillstånd 4. Spec hjärtsvikt m föfli. Inotropa läkemedel 2. Annan behandling räcker ej levosimendan 3. Annan behandling räcker ej 14
Digitalis (digoxin) - hjärtglykosider - mer Hämning av Na/K pump påv på Na/Ca utbyte *Ökad kontraktionskraft *Långsammare sinusrytm och långsammare AVöverledning med ökad refraktärtid (vagusstimulering) *Rytmrubbningar (AV-block och arrytmier associerade med Ca-överbelastning) Digitalis - mer Användningsområden: Hjärtsvikt med snabbt förmaksflimmer samt som extra tillägg vid övriga fall av terapiresistent hjärtsvikt Farmakokinetik: Kan ges oralt. Obs! njurfunktion pga renal elimination. Interaktion med andra hjärtaktiva substanser Biverkningar och komplikationer: Arrytmier, AV-block (lågt terapeutiskt fönster; 1-2.6 nm) effekt förvärrad av hypokalemi då digitalis binder till K- sätet på Na/K pumpen Illamående och kräkning PAUS 15
Diuretika Nefron Juxtaglomerulära apparaten Reglering av filtrationens storlek genom vasokonstriktion och vasodilatation 16
Downloaded from: StudentConsult (on 22 September 2011 03:46 PM) 2005 Elsevier Loop-diuretika Downloaded from: StudentConsult (on 22 September 2011 03:46 PM) 2005 Elsevier PAUS- slut dag 1 17
Loop-diuretika (ex. furosemid, bumetanid) Användningsområden: -akut lungödem furosemid -kronisk hjärtsvikt -nefrotiskt syndrom (exv behandling av hypertoni och ödem) -njursvikt (exv behandling av hypertoni och ödem) -hyperkalcemi Biverkningar: i -hypovolemi och hypotension -hyperuricemi -hypomagnesemi alkalos -hypokalemi -hypokalcemi -metabol Farmakokinetiska aspekter: -Verkar från tubulushållet utsöndring i tubuli via sekretionsmekanism för organiska syror - Hög proteinbindning (exv i tubuli vid nefrotiskt syndrom) Hyperkalemi förvärras vid acidos då K + i celler går ut extracellulärt i utbyte mot H + som går in. 9 mm - dödligt 7 mm 3.8-5 mm Hypokalemi förvärras vid alkalos då K + går in i celler i utbyte mot H + som går ut. 1.5 mm - dödligt Ur Comprehensive Human Physiology av Greger and Windhorst (redaktörer) Ur Comprehensive Human Physiology av Greger and Windhorst (redaktörer) 18
Tiazider Downloaded from: StudentConsult (on 22 September 2011 03:46 PM) 2005 Elsevier Tiazider och liknande (ex. bendroflumetiazid) Användningsområden: -hypertoni -mild hjärtsvikt -Meniéres sjukdom -för att hämma njurstensbildning vid idiopatisk hyperkalciuri Biverkningar: Bendroflu-metizaid -hyponatremi -hypokalemi -hyperuricemi i -hyperkalcemi och hypokalciuri (Obs! Tvärtemot loopdiuretika) -hypomagnesemi -metabol alkalos Ej renala: -Hyperglykemi (ej så farligt med dagens rel. låga doser) jmf. Strukturrelation till sulfonylurea Farmakokinetiska aspekter: -Verkar från tubulushållet utsöndring i tubuli via sekretionsmekanism för organiska syror Tiazider vs Loop-diuretika diuretisk effekt 19
PAUS Hämning av Na + kanaler Downloaded from: StudentConsult (on 22 September 2011 03:46 PM) 2005 Elsevier Kaliumsparande diuretika (ex. amilorid, spironolakton, eplerenon) Användningsområden: -hjärtsvikt -primär hyperaldosteronism (Conn s syndrom) -sekundär hyperaldosteronism (levercirrhos med ascites) -terapiresistent hypertoni Biverkningar i -hyperkalemi (spec i komb med ACE-hämmare och β-blockare) Ej renala: -GI-störningar -Gynekomasti (sprionolakton och dess aktiva metabolit canrenone pga verkan på östrogenreceptorer) 20
Kärlaktiva läkemedel Dilatation av resistanskärl och kapacitanskärl eftersträvas oftast, ibland konstriktion Fysiologisk reglering av kärltonus 1. Endotelet 2. Sympatiska nervsystemet 3. Renin-angiotensin system 21
Fysiologisk reglering av kärltonus 1. Endotelet PAUS Fysiologisk reglering av kärltonus 2. Sympatiska nervsystemet Viktig för snabb reflexreglering av blodtryck bl a genom ändrad perifer resistans. En komponent i hypertoni är vanligen att baro- receptorerna tolkar ett högre blodtryck som normalt. Dock, viktigare hypertoni är den långsiktiga regleringen av blodtrycket via njurarna och reninangiotensin systemet 22
Fysiologisk reglering av kärltonus 3. Reninangiotensin systemet Effekter av AT II ACE-hämmare 23
Läkemedel som påverkar reninangiotensin-aldosteron systemet Kort t 1/2 Läkemedel som påverkar reninangiotensin-aldosteron systemet Olika t 1/2 Lite olika indikationer Varför ej ACE-hämmare till patient med renal arteriell stenos? Normalt Renal artärstenos utan ACE-hämmare Renal artärstenos med ACE-hämmare GFR Njurartärstenos tolkas som lågt blodtryck - reninfrisättning ATII ATII 24
PAUS Hypertoni Varför behandla? Minska risk för kardiovaskulära komplikationer Läkemedelsboken Andra riskfaktorer av betydelse 25
Hypertoni Livsstilsåtgärder: 1. Kraftigt minskat saltintag 2. Motion 3. Andra förändringar för att minska risk för kardiovaskulära komplikationer: rökstopp, ändrad kost mm Hypertoni Farmakologisk behandling (fr läkemedelsboken): A) utan annan samtidig sjukdom 1. A) ACE-hämmare (alt AT-rec antagonister) ff a yngre B) tiaziddiuretika C)kärlselektiva Ca-antagonister 2. -blockare (dock spec samtidigt m hjärtsvikt eller angina pectoris) 3. -blockare om det inte räcker med ovanstående B) med annan samtidig sjukdom i grunden som ovan men ofta loop-diuretika istället för tiazider och en del andra överväganden Hypertoni 26
PAUS Hjärtsvikt Hjärtats pumpförmåga klarar inte av att möta upp mot kroppens metabola behov: uttröttbarhet, andfåddhet (först under fys. Ansträngn. sedan under vila), cyanos, ödem, nocturi mm Orsaker: -Hjärtinfarkt -Andra hjärtsjukdomar (klaffar, kardiomyopatier etc) -Hypertoni -Tyreotoxikos (Bra!!) FLERA ONDA CIRKLAR: positiv feedback, circulus vitiosus Ökad pre-load skulle ökat hjärtats slagvolym genom Frank- Starling mekanismen men inte vid svikt: Hjärtats volym ökar därför med kraftigt försämrad funktion. Mycket mer tension behövs för att bygga upp ett visst tryck med uttöjt hjärta 27
Hjärtsvikt Viktigaste behandlingsprinciperna: minska vätskeöverbelastningen och förbättra hjärtats kontraktionsekonomi (preload och afterload ner samt sänkt hjärtfrekvens). Positivt inotropa lm kan läggas till?? Chock: Mkt lågt blodtryck med inadekvat perfusion av vitala organ Chock Flera orsaker: Blödning (hypervolemisk chock), allergisk reaktion (anafylaktisk chock), akut hjärtsvikt efter exv hjärtinfarkt (cardiogen chock), sepsis med gramnegativa bakterier Extremt svårt att behandla pga massor regleringsmekanismer som gått fel! Perifer kärlsjukdom och pulmonell hypertension : läs själva igenom 28