Uppföljning av marknadskontroll 2012 - Läkemedel, medicintekniska produkter samt kosmetika och hygienprodukter inom Läkemedelsverkets ansvarsområde Läkemedelsverket 2013-03-27 Dnr. 473:2012/521491 Postadress/Postal address: P.O. Box 26, SE-751 03 Uppsala, SWEDEN Besöksadress/Visiting address: Dag Hammarskjölds väg 42, Uppsala Telefon/Phone: +46 (0)18 17 46 00 Fax: +46 (0)18 54 85 66 Internet: www.lakemedelsverket.se E-mail: registrator@mpa.se
Innehållsförteckning Uppföljning av Läkemedelsverkets marknadskontrollplan för 2012... 4 A. Läkemedel uppföljning marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde... 5 1. Marknadskontrollplan för 2012... 5 2. Marknadskontroll... 5 2.1 Kontroll av läkemedel... 5 2.2 Marknadsföringstillsyn... 7 3. Information... 7 3.1 Kontroll av läkemedel... 7 3.2 Marknadsföringstillsyn... 8 4. Samverkan... 8 4.1 Nationellt... 8 4.1.1 Myndigheter... 8 4.2 Internationellt... 8 4.2.1 Kontroll av läkemedel... 8 4.2.2 Marknadsföringstillsyn... 9 5. Omvärldsbevakning... 9 6. Kostnader... 9 7. Slutsatser... 9 B. Medicintekniska produkter marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde... 10 1. Marknadskontrollplan för 2012... 10 2. Marknadskontroll... 10 2.1 Insignaler...10 2.2 Genomförda aktiviteter...11 2.3 Summering...14 3. Information... 15 4. Samverkan... 15 4.1 Nationellt...15 4.1.1 Myndigheter...15 4.1.2 Intressenter...16 4.2 Internationellt...16 5. Omvärldsbevakning... 17 2
6. Kostnader... 19 7. Slutsatser... 19 C. Kosmetika och hygienprodukter marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde... 20 1. Marknadskontrollplan för 2012... 20 2. Marknadskontroll... 20 3. Samverkan... 21 3.1 Nationellt...21 3.1.1 Myndigheter...21 3.1.2 Intressenter...21 3.2 Internationellt...21 4. Omvärldsbevakning... 22 5. Kostnader... 22 6. Slutsatser... 22 3
Uppföljning av Läkemedelsverkets marknadskontrollplan för 2012 Läkemedelsverket är ansvarig tillsynsmyndighet inom de tre produktområdena läkemedel, medicintekniska produkter och kosmetika och hygienprodukter. Tre områden där produkternas säkerhet och funktion har mycket stor betydelse för enskilda människor och deras välbefinnande. Kontroll av de produkter som görs tillgängliga på marknaden blir därmed en väsentlig del av myndighetens tillsynsverksamhet. Den del av tillsynsarbetet som inriktas på kontroll av de produkter som sätts ut på marknaden faller under begreppet marknadskontroll och redovisas i denna uppföljning av 2012 års marknadskontrollprogram. Läkemedelsverkets kontrollverksamhet bedrivs i huvudsak inom verksamhetsområdet Tillsyn och omfattade cirka 60 miljoner kronor under 2012. Förordningen (2005:893) om marknadskontroll av varor ger riktlinjer för marknadskontroll, återrapportering och samverkan och fastställer vilka myndigheter som har ansvar för marknadskontroll. Nedan följer en uppföljning av 2012 års marknadskontrollprogram och en redovisning av den marknadskontroll som bedrivits av Läkemedelsverket. Redovisningen sker områdesvis i följande ordning läkemedel, medicintekniska produkter och kosmetika och hygienprodukter och följer de krav på uppföljning som Marknadskontrollrådet har ställt i rådets riktlinjer, november 2011. 4
A. Läkemedel uppföljning marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde 1. Marknadskontrollplan för 2012 Läkemedelsverket har under 2012 haft fokus på att analysera läkemedel som valts ut med hjälp av en riskbaserad modell samt att fokusera på olika teman såsom hjärta, kretslopp och sömn. Fokus har även varit på hälsokostprodukter, dels produkter som marknadsförs som kosttillskott för ledhälsa och som finns att köpa i hälsokostaffärer, dels produkter för viktminskning som marknadsförs över internet och som beslagtagits av Tullverket vid införsel från tredje land. Läkemedelsverket har även deltagit i en gemensam internationell aktion, Pangea V, tillsammans med Tullverket. 2. Marknadskontroll 2.1 Kontroll av läkemedel Proaktiva insatser Under 2012 har Läkemedelsverket kontrollerat generiska läkemedel innehållande ibuprofen. Inköp av läkemedel har genomförts på olika apotekskedjor samt på anmälda försäljningsställen. Produkter från sex olika företag inhandlades och 27 satser undersöktes. Inom hjärta och kretslopp har läkemedel med aktiva substanserna metoprolol, isosorbidmononitrat, adrenalin och epinefrin analyserats. Inom temat sömn analyserades växtbaserade läkemedel med den aktiva substansen valeriana. En större satsning på läkemedel innehållande olika koagulationsfaktorer samt peritonealdialysvätskor och hemofiltrationsvätskor genomfördes. Läkemedelsverket analyserade 100 läkemedel (193 satser) under 2012. Samtliga resultat var inom angivna specifikationsgränser. Kontroll av produkter som marknadsförs via internet har skett i två projekt, operation SLIM och Pangea V i samarbete med Tullverket. Vidare har kontroll skett av kosttillskott, produkter som marknadsförs för ledhälsa och som finns att köpa i hälsokostbutiker. I Operation SLIM beslagtogs produkter som misstänktes innehålla tillsats av läkemedel som gör att man går ner i vikt. Produkter samlades in under fem arbetsdagar i juni från produkter inkomna till Arlanda postterminal från länder utanför det ekonomiska samarbetet (EES). Läkemedelsverkets laboratorium analyserade produkterna med avseende på innehåll av kända substanser för viktminskning och bedömde därefter om produkterna skulle betraktas som läkemedel eller inte. Beslagen ger en bild av vilka produkter som svenskar faktiskt beställer över internet. I projektet analyserades produkter på 27 substanser för viktminskning med LC-MS samt 2 substanser med NMR. Av 43 insamlade produkter innehöll cirka 50 % (21 st) någon av läkemedelssubstanserna sibutramin, orlistat, sildenafil, fluoxetin och/eller yombin. Sibutramin ingick tidigare i bantningsläkemedlet Reductil, som 5
drogs in från hela EU i mars 2010 p.g.a. allvarliga biverkningar. Resultatet har kommunicerats i en gemensam rapport från Läkemedelsverket och Tullverket på resp. myndighets hemsida. Ytterligare tre produkter bedömdes av Läkemedelsverket som läkemedel utifrån presentationen på förpackningen. Operation Pangea V var en internationell Internet Week of Action som involverade Läkemedelsverket och Tullverket med inriktning mot illegal online försäljning av otillåtna läkemedel till allmänheten. Operationen fokuserade främst på att ge ett tydligt budskap till allmänheten via media om de ökade riskerna med att skaffa läkemedel från oreglerade förmedlare på internet. Brottsbekämpande åtgärder och media kampanjer var grunden för mediaaktiviteter. Operationen genomfördes operativt 25 september 2 oktober 2012 och samordnades av Interpol (operationssamordningsenhet) med stöd av World Customs Organization (WCO) och Läkemedelsverket i Storbritannien (MHRA). 100 länder deltog i operationen. De beslagtagna produkterna sändes till Läkemedelsverket för analys och bedömning. Läkemedelsverkets laboratorium inregistrerade 76 ärenden. Visuell inspektion gjordes av alla produkter i beslagen och kemisk analys utfördes i 74 ärenden. Varje ärende bestod av 1-10 olika tabletter, kapslar, suppositorier eller salva. Haltbestämning av funnen läkemedelssubstans utfördes i 33 ärenden. För varje ärende skrevs en separat laboratorierapport där identitet och ev. funnen halt av läkemedelssubstans framgick samt en bedömning om huruvida produkten klassas som läkemedel eller inte. Beslagen bestod av läkemedel för många olika användningsområden. Analyserna avslutades i december 2012 och under våren 2013 kommer resultaten att kommuniceras till allmänheten. Resultaten från Operation Pangea IV, som utfördes i september 2011 och analyserades Q4 2011, kommunicerades dels på Läkemedelsverkets hemsida, dels i en artikel i Läkemedelsverkets informationsskrift Den Blå i januari 2012. Laborativ kontroll utfördes på 27 kosttillskotts produkter som marknadsförs för ledhälsa i hälsokostbutiker. Ingen av produkterna innehöll någon av de 57 läkemedelssubstanser som eftersöktes vid analysen. Alla de tre projekten som rör laborativ kontroll av misstänkt olaga läkemedel har kommunicerats till allmänheten på Läkemedelsverkets hemsida. Reaktiva insatser Under året har 18 olika biverknings- och reklamationsärenden varit föremål för laborativ kontroll p.g.a. misstänkt kvalitetsbrist. Inget läkemedel hade emellertid avvikande resultat jämfört med företagens specifikationsgränser. Laborativ kontroll har även utförts på uppdrag av Tullverket, Polis och Statens kriminaltekniska laboratorium. Uppdragen har varit bestämning av identitet och/eller halt av misstänkt olaga substanser i injektionsflaskor, 6
pulver, växtmaterial, el-cigaretter m.m. Enstaka produkter, insända av läkare, länsstyrelser eller privatpersoner har också analyserats då misstanke om brott förelåg. Av de 98 misstänkt olaga produkter som analyserats fanns läkemedel eller andra otillåtna substanser i 64 prov. 2.2 Marknadsföringstillsyn För 2012 fastställdes en aktivitetslista med prioriterade områden enligt nedan. Läsbarhet av plikttext i apotekskedjors reklamblad Efter insamling av reklamblad från olika apotekskedjor initierades ärenden mot tre aktörers reklamblad. För en aktör resulterade denna marknadsföring i ett föreläggande förenat med vite. OTC-internetförsäljning En granskning av företag som anmält OTC-försäljning via internet initierades. Tillsynen resulterade i två initiativärenden där försäljningsställenas samtliga läkemedelklassade produkter granskades. Aktörer som ger råd om sjukdomar och behandlingar Allt fler aktörer ger råd och information om sjukdomar och behandlingsalternativ på internet. Dessa aktörer finansierar delvis sin verksamhet med reklam för bl.a. läkemedel. Tillsynen resulterade i två initiativärenden mot annonser och ett initiativärende mot läkemedelsrådgivning av reklamkaraktär. Marknadsföring av receptbelagda läkemedel med annonser i medicinska tidskrifter Marknadsföring av receptbelagda läkemedel med annonser i medicinska tidskrifter granskades. Tillsynen resulterade i 8 initiativärenden. Gemensamt för dessa annonser var att marknadsföringen inte överensstämde med uppgifterna i produktresumén. Marknadsföring av smärtstillande receptfria läkemedel Efter att användning av smärtstillande receptfria läkemedel uppmärksammats i media genomfördes tillsynsinsatser mot marknadsföringen av dessa läkemedel. Tillsynen resulterade i 4 initiativärenden. 3. Information 3.1 Kontroll av läkemedel Alla resultat av de analyser som utförts vid Läkemedelsverket av godkända läkemedel har kommunicerats till respektive företag. På Läkemedelsverkets hemsida har information om misstänkt olaga läkemedelsprodukter publicerats vid 4 tillfällen under 2012. Informationen har huvudsakligen riktat sig till allmänheten: 7
Beslagtagna potensmedel håller låg kvalitet 2012-01-13 Varning för produkterna Viamax Pure Power och Powertabs 2012-04-12 Operation SLIM analys av bantningsprodukter inkomna till Arlanda postterminal Rapport från Läkemedelsverket i samverkan med Tullverket 2012-11-27 Analys av läkemedelssubstanser i ett urval produkter som marknadsförs som kosttillskott för ledhälsa i Sverige 2012-12-20 Information har även riktat sig till sjukhuspersonal via Läkemedelsverkets informationsskrift Den Blå i januari 2012. 3.2 Marknadsföringstillsyn Information om marknadsföring av läkemedel på Läkemedelsverkets externa hemsida har uppdaterats avseende verkets tolkning av kraven på läsbarhet och hur regelverket ska tillämpas i olika media. Informationen har även kommunicerats till berörda branschföreningar. 4. Samverkan 4.1 Nationellt 4.1.1 Myndigheter Ett nätverk Myndighetssamverkan mot piratkopiering bildades 2010 för att utbyta erfarenheter om arbetet mot piratkopiering inom olika områden. Med den ökade internethandeln har tullverkets beslag av gods som är kopior ökat. Även förfalskade läkemedel har påträffats i den illegala handeln. Ibland krävs kemisk laboratorieanalys för att kunna avgöra om förpackningen innehåller ett förfalskat preparat. Där kan man ibland konstatera att det inte är rätt läkemedelssubstans som anges på förpackningen. Ett sådant fall hittades under Operationen Pangea V. Nätverket består av 7 myndigheter: Åklagarmyndigheten, Polisen, Tullverket, Patent och registreringsverket, Läkemedelsverket, Boverket samt Konsument Europa. Nätverket träffas två gånger per år. 4.2 Internationellt 4.2.1 Kontroll av läkemedel Läkemedelsverket är en del av OMCL- (Official Medical Control Laboratories) nätverket och samarbeten sker dels genom utdelning av uppdrag från EMA/EDQM och dels genom initiativ från respektive medlemsland. Läkemedelsverket deltog 2012 i en stor europeisk studie (26 deltagande laboratorier) av läkemedel med den aktiva substansen klopidogrel. Läkemedel från en rad olika företag och ett stort antal satser analyserades och resultaten sammanställdes i en central rapport. Ett kontrollprogram utarbetas varje år av EMA för att kontrollera de läkemedel som godkänns via den centrala proceduren. Läkemedelsverket deltar varje år och är ett av de få 8
länder i Europa som kontrollerar biologiska läkemedel. För de läkemedel som godkänns via MRP (mutual recognition procedure) finns inget centralt utformat program utan varje land tar initiativ till egna kontakter för att skicka och ta emot läkemedel av medlemsländerna. Läkemedelsverket har under 2012 skickat läkemedel för analys till Danmark, Finland och Frankrike och mottagit läkemedel från Finland, Danmark, Portugal och Irland. Läkemedelsverket har även analyserat 8 prov från andra länder på förekomst av misstänkt olaga läkemedel. Inom OMCL-nätverket finns en arbetsgrupp om olaga läkemedel. Gruppen träffades två gånger under 2012 och diskuterade analysmetodik. En tvådagars utbildning för 20 personer från olika länder i analysteknik för olaga läkemedel genomfördes under hösten i Warszawa. Den första MSSIP (Market Surveillance Study of Illegal Products) genomfördes 2012 med fokus på kosttillskott som marknadsförs för viktminskning. 4.2.2 Marknadsföringstillsyn Läkemedelsverket ingår i två nätverk för marknadsföringstillsyn. The Forum on Advertising of Medicines hade möte i England 18-19 oktober. Det Nordiska nätverket möttes på Island 20-21 november. 5. Omvärldsbevakning Alltsedan det generiska utbytessystemet infördes i Sverige 2002 har försäljningsvolymen för generika ökat år från år. Även parallellimporterade läkemedel har ökat kraftigt sedan apoteken fått möjlighet att prisförhandla. Under 2012 ökade försäljningen av parallellimporterade läkemedel med 40 %. Läkemedelsverket hade för avsikt att under 2012 kontrollera parallellimporterade läkemedel. Detta visade sig vara svårt att genomföra eftersom information om när parallellimporterade läkemedel fanns på apoteken inte gick att få. Läkemedelsverket utvidgar under 2013 provtagning av läkemedel till fler apotekskedjor och fler orter och på så sätt ökar möjligheten att få tag på parallellimporterade läkemedel. 6. Kostnader Den totala kostnaden för årsarbetskrafter och utrustning för marknadskontroll av läkemedel uppskattades till 15 miljoner kronor år 2012. 7. Slutsatser De godkända läkemedel som analyserades på Läkemedelsverket under 2012 var alla av god kvalitet. Läkemedel förekommer i kosttillskott, framför allt i de kosttillskott som marknadsförs för ökad potens och viktminskning till svenska konsumenter över internet. Kvalitetsbrister har konstaterats i dessa produkter men allvarligare är att närvaron av läkemedelssubstanser inte alltid deklareras. 9
B. Medicintekniska produkter marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde 1. Marknadskontrollplan för 2012 Läkemedelsverkets marknadskontroll av medicintekniska produkter planerades att under 2012 omfatta: Reaktiva insatser - 2 600 ärenden där Läkemedelsverket följer upp de åtgärder som tillverkaren vidtar för att klarlägga orsakerna till inträffade olyckor/incidenter och de åtgärder företaget vidtar för att eliminera eventuella brister hos produkterna. - Uppföljning i cirka 20 % av ärendena i form av direkta krav på ytterligare information/utredningar/åtgärder, och i vissa fall genomföra egna utredningar eller inspektioner på plats - Cirka 50 utskick av myndighetsrapporter där ärendena blottlagt problem som berör andra länder och som därmed ska hanteras i samverkan med andra myndigheter. Proaktiva insatser - 30 proaktiva inspektioner av tillverkare av produkter som är föremål för självcertifiering - Speciell granskning av områdena o Kondomer o Ögonsköljningsvätskor o Elektroder o In vitro fertiliserings (IVF) produkter - Administrativa kontroller för att skapa en allmän uppfattning om hur regelverket tillämpas, och uppfattas. Inom ramen för genomförda kontroller skulle produkternas märkning ägnas en ökad uppmärksamhet. För att styrka tillämpningen av gällande regelverk planerade man också att ta fram en vägledning för klinisk prövning och utvärdering av medicintekniska produkter. 2. Marknadskontroll 2.1 Insignaler Läkemedelsverkets omvärldsbevakning inom det medicintekniska området består till stor del av information och rapporter som kommer från tillverkare, vårdgivare och myndigheter i andra medlemsländer. Under 2012 inkom totalt 3357 rapporter om olyckor och tillbud (O/T) med medicintekniska produkter samt rapporter om korrigerande säkerhetsåtgärder på marknaden. 10
Tillverkares O/T-rapport 1174 Vårdgivares O/T-rapport 573 Tillverkares åtgärdsrapport 479 EU-myndighetsrapport 784 Övriga rapporter 347_ Totalt 3357 2.2 Genomförda aktiviteter Uppföljning av olyckor och tillbud som inträffat i svensk hälso- och sjukvård Läkemedelsverket har under 2012 följt upp 1174 (1051 st under 2011) anmälningar där tillverkare rapporterat olyckor och tillbud som skett inom svensk hälso- och sjukvård, samt 479 (499) rapporter om korrigerande säkerhetsåtgärder som genomförts på den svenska marknaden (Tabell 1). Läkemedelsverket har under 2012 följt upp 573 (441 st under 2011) anmälningar där vårdgivare rapporterat olyckor och tillbud med medicintekniska produkter. Vårdens rapporter ger verket en möjlighet att kontrollera om tillverkarna fullgör sina skyldigheter att rapportera olyckor och tillbud, men ger också en kompletterande bild av de negativa händelser som sker med medicintekniska produkter. Under året har Läkemedelsverket genom information från vården haft anledning att kontrollera flera tillverkares rutiner för att följa upp sina produkters funktion och säkerhet i praktisk användning (Tabell 1). Vidare har laboratoriekontroller genomförts som följd av en anmälan om misstanke om olämpligt materialinnehåll i tandproteser (Tabell 3). Uppföljning av olyckor/tillbud i andra länder Läkemedelsverket har följt upp 784 (753 st under 2011) rapporter där myndigheter i andra EU-länder redogör för olyckor/tillbud och i synnerhet de korrigerande säkerhetsåtgärder på marknaden som genomförts för att minska riskerna för ytterligare olyckor, s.k. National Competent Authorithy Reports (NCAR). Genom rapporterna har verket kunnat kontrollera att lämpliga åtgärder genomförts även på den svenska marknaden. Läkemedelsverket skickade under året ut 43 st (50 st under 2011) sådana rapporter till de övriga EU-länderna. (Tabell 1). Uppföljning av övriga rapporter Läkemedelsverket har även följt upp 347 st (133 st under 2011) diverse övriga rapporter från främst europeiska myndigheter, svenska myndigheter och privatpersoner, varav: - 30 st förfrågningar från europeiska myndigheter angående rapportering av olyckor/tillbud, s.k. Vigilance Enquiry 11
- 245 st av Socialstyrelsens beslut från ärenden där medicintekniska produkter varit involverad i händelsen. - 2 st rapporter från Strålsäkerhetsmyndigheten - 2 st rapporter från Konsumentverket. - 16 st biverkningsrapporter från privatpersoner - 12 st ärenden med ackumulerade rapporter om allvarliga negativa händelser under klinisk prövning av medicinteknisk produkt, s.k., Serious Adverse Event (SAE). Bland dessa rapporter från svenska myndigheter och privatpersoner har 47 st rört biverkningar i samband med användning av kontaktlinser. Administrativa kontroller (skrivbordskontroller) av att regelverket efterlevs Förutom de aktiviteter som initieras i direkt anslutning till inkommande olycks-/tillbudsrapporter genomfördes administrativa kontroller för att säkerställa att regelverket tillämpas på ett korrekt sätt och att enskilda aktörer inte missbrukar regelverket för att uppnå otillbörliga konkurrensfördelar. Denna typ av kontroller genomförs genom särskild granskning av enskilda företags dokumentation. Totalt genomfördes 51 skrivbordskontroller under 2012 (91 st under 2011) (Tabell 3). De tre vanligaste bristerna gäller produkter på marknaden - med felaktig/ofullständig information, - som inte har de egenskaper och prestanda som tillverkaren har avsett eller angivit (ibland handlar det om helt verkningslösa produkter som marknadsförs direkt till allmänheten) Det förekommer också att produkter felaktigt satts ut på marknaden som medicintekniska produkter. Läkemedelsverket får och bidrar med information via det europeiska kommunikationssystem som etablerats för marknadskontroll inom det medicintekniska området. Informationen som utväxlas är baserad på genomförd marknadskontroll och omfattar dels händelser/förhållanden som kan vålla olyckor/tillbud utanför det land där förhållandet uppmärksammats, dels för att begära hjälp med att vidta åtgärder utanför det egna landets gränser. Under 2012 utväxlades 101 rapporter om 63 olika produkter/produktgrupper. Under 2012 har ett omfattande arbete gjorts att utreda ett bröstimplantat i silikon av märket Poly Implant Prothèse (P.I.P.) efter att tillverkaren anklagats för bedrägeri vid tillverkning av detta implantat. Läkemedelsverkets utredning har omfattat vårdrapporter, laboratorieanalyser och initiering av toxikologisk analys. Detta arbete har tagit stora resurser i anspråk och resulterat i att ett antal planerade aktiviteter nedprioriterats under året. Resultatet av detta arbete kommer att sammanfattas och publiceras på Läkemedelsverkets webbsida under 2013. 12
Inspektion av tillverkare Den mest ambitiösa form av marknadskontroll som Läkemedelsverket bedriver inom det medicintekniska området är inspektioner direkt hos tillverkaren. Vid dessa kontroller granskas hur tillverkarens rutiner och kvalitetstänkande säkerställer att levererade produkter är lämpliga för sitt syfte och säkra för användare och patienter. Inspektioner hos tillverkare genomförs (reaktivt) då det finns starka indikationer på att det finns brister hos tillverkaren. Inspektioner genomförs även proaktivt, företrädesvis inriktade mot svenska tillverkare som inte är föremål för granskning av anmält organ, d.v.s. av tillverkare av produkter av klass I och specialanpassade produkter. Under 2012 genomfördes 7 (5 under 2011) reaktiva inspektioner och 12 (30 under 2011) proaktiva (Tabell 2). Proaktiv granskning inom speciella områden Under 2012 granskades ögonsköljningsväskor från 6 tillverkare med avseende på mikrobiell kontamination. Resultatet från analysen visade att de analyserade ögonsköljvätskorna inte var kontaminerade. Resultatet kommer att sammanställas i en rapport under 2013 och därefter publiceras på Läkemedelsverkets webbsida. Den planerade granskningen av kondomer kommer att utföras under 2013. Planerade granskningar av elektroder och in vitro fertiliserings (IVF) produkter nedprioriterades under 2012 till förmån för de ovan nämnda P.I.P.- aktiviteterna (Tabell 2). Övervakning av kliniska prövningar En viktig del i kontrollen av nya medicintekniska produkter är den kliniska utvärdering som tillverkaren ska genomföra innan produkten förses med CE-märket och kan sättas ut på marknaden. Utvärderingen ska bygga på kliniska data som i vissa fall måste tas fram genom klinisk prövning av ännu inte CE-märkta produkter. För att skydda patienter/försökspersoner som deltar i dessa försök ska ansvariga myndigheter granska försökens upplägg innan de initieras. Läkemedelsverket tar emot och granskar anmälningar om klinisk prövning som ska genomföras i Sverige. Under 2012 granskade Läkemedelsverket 28 anmälningar (2011: 18 anmälningar). Under 2012 genomfördes en inspektion av en pågående prövning. Arbetssättet var mycket givande och något som Läkemedelsverket därför har beslutat att fortsätta med även under 2013. Förbud och förelägganden Totalt har 6 st marknadsförbud utfärdats. 13
2.3 Summering Uppföljning marknadskontrollplan Tabell 1 Reaktiva insatser Planerade aktiviteter Utfall 2012 2 600 ärenden där Läkemedelsverket följer upp de åtgärder som tillverkaren vidtar för att klarlägga orsakerna till inträffade olyckor/incidenter och de åtgärder företaget vidtar för att eliminera eventuella brister hos produkterna cirka 20 % av dessa kommer Läkemedelsverket att behöva gå in med direkta krav på ytterligare information/utredningar/åtgärder, och i vissa fall genomföra egna utredningar eller inspektioner på plats i cirka 50 fall kommer rapporterna att blottlägga problem som berör andra länder och som därmed ska hanteras i samverkan med andra myndigheter Tillverkares O/T-rapport 1174 Vårdgivares O/T-rapport 573 Tillverkares åtgärdsrapport 479 EU-myndighetsrapport 784 Övriga rapporter 347_ Totalt 3357 Läkemedelsverket har vid cirka 1400 tillfällen begärt ytterligare information i ovanstående ärenden 7 st på förekommen anledning (PFA inspektioner som uppföljning av proaktiva inspektioner) Utsänd EU-myndighetsrapport (NCAR) 43 st Tabell 2 Proaktiva insatser Planerade aktiviteter Utfall 2012 30 proaktiva inspektioner av tillverkare av produkter som är föremål för självcertifiering 12 proaktiva inspektioner Speciell granskning av områdena - Kondom Aktivitet startas under 2013 - Ögonsköljningsvätskor 6 produkter, final rapport 2013 - Elektroder Aktivitet startades inte 2012 - In vitro fertiliserings (IVF) produkter Aktivitet startades inte 2012 Årsjämförelse Tabell 3 Reaktiva insatser Reaktiva insatser 2012 2011 2010 Tillverkares O/T-rapport Vårdgivares O/T-rapport Tillverkares åtgärdsrapport EU-myndighetsrapport Övriga rapporter 1174 573 479 784 347 1051 441 499 753 133 Administrativa kontroller 51 91 Laborativa kontroller 1 (P.I.P. bröstimplantat) 2 (avtagbara tandproteser) 0 0 838 430 421 803 63 14
Inspektioner 7 5 Tabell 4 Proaktiva insatser Proaktiva insatser 2012 2011 2010 Laborativa kontroller 6 ögonskölj 52 dentalkronor 0 Inspektioner 12 30 3. Information Information till tillverkare och andra intressenter Genomförd marknadskontroll visar ofta på bristande kunskap om gällande regelverk och i vissa fall på oförmåga att omsätta lagtext till konkret verksamhet. Att utarbeta och publicera vägledningar är därför många gånger ett effektivt verktyg för att styrka tillämpningen av gällande regelverk. Under 2012 publicerades vägledningar för tillverkare inom områdena - Medicintekniska produkter i klass I, - Specialanpassade medicintekniska produkter - Medicinska informationssystem Den under 2012 planerade vägledningen för klinisk prövning och utvärdering av medicintekniska produkter kommer i stället att tas fram under 2013 i samverkan med öviga medlemsländer inom EU. Information till allmänheten och återföring av erfarenheter Läkemedelsverket har under året informerat om risker med ett ental produkter och de åtgärder som vidtagits för att korrigera upptäckta brister. Informationen har publicerats på Läkemedelsverkets webbsida och omfattat: - 15 rapporter där Läkemedelsverket informerar om brister hos enskilda produkter eller hela grupper av produkter - 409 rapporter där ansvariga tillverkare informerar om korrigerande säkerhetsåtgärder avseende produkter som har satts ut på marknaden. 4. Samverkan 4.1 Nationellt 4.1.1 Myndigheter Läkemedelsverket samverkar på nationellt plan med andra nationella myndigheter som arbetar med marknadskontroll. Som ett led i detta deltar Läkemedelsverket i Marknadskontrollrådets arbete. I specifika frågor söker Läkemedelsverket samverkan med myndigheter som har överlappande 15
eller kompletterande ansvarsområden och kompetens, t.ex. Socialstyrelsen (SoS), Kemikalieinspektionen (KEMI), Myndigheten för samhällsskydd och beredskap (MSB), Statens haverikommission (SHK) och Strålsäkerhetsmyndigheten (SSM). Genom den uppdelning av tillsynsansvaret som gjorts mellan Läkemedelsverket och Socialstyrelsen är samverkan med Socialstyrelsen en viktig förutsättning för ett effektivt tillsynsarbete inom det medicintekniska området. Under 2012 uppdaterades överenskommelsen om samverkan mellan Socialstyrelsen och Läkemedelsverket. Samverkan har under 2012 bland annat rört sig om informationsutbyte i flera tillsynsärenden t ex i P.I.P.- ärendet, tillsyn av undermåliga tandtekniska arbeten, användning av flerpatientsystem för kontrastmedelsinjektion samt vid rapporterade problem med vårdens elektroniska dosreceptsystem. Regelbundna möten har hållits med SSM med informationsutbyte om tillsynsärenden och regelverksarbete. Diskussionerna har bland annat resulterat i bättre synkronisering av anmälningsblanketter. Läkemedelsverket har deltagit regelbundet i möten med MSB i frågor som rör informationssäkerhet inom hälso- och sjukvården. Diskussioner har förts dels allmänt om rapportering av samhällspåverkande incidenter och dels konkret under 2012 om en större händelse som berörde apoteksverksamheten i Sverige. Läkemedelsverket har under 2012 samarbetat med SHK i ett större utredningsärende om en dödsolycka där ett patientövervakningssystem varit inblandat. Samarbetet i detta ärende har väckt frågor om möjlighet till fördjupat samarbete och som kommer att hanteras under 2013. 4.1.2 Intressenter Läkemedelsverket samverkar med berörda branschorganisationer. Samverkan sker dels genom gemensamt anordnade seminarier/konferenser och dels genom gemensamma möten där aktuella frågor (och problem) behandlas. Under 2012 hölls tre gemensamma möten och ett gemensamt seminarium gällande upphandling av medicintekniska produkter. Under möten med branschen diskuterades de ämnen som var aktuella inom området medicinteknik bl.a. det förslag på nya EU-förordningar som lades fram av EU-kommissionen september 2012 samt diskussion kring bristande harmonisering av standarder inom medicinteknik. 4.2 Internationellt Det internationella arbetet är i huvudsak inriktat på att delta i det EU arbete som bedrivs inom det medicintekniska området. Förutom deltagande i nedan angivna grupper deltar verket även i internationell standardisering, främst inom områden som kvalitetsstyrning och riskhantering. - Medical Devices Compliance and Enforcement group (3 möten) - Notified Bodies Oversight Group (4 möten) 16
- Medical Devices Expert Group (4 möten) med följande undergrupper - MDEG Vigilance (2 möten + 5 telefonkonferenser) - MDEG Classification and borderline (2 möten) - MDEG IVD Technical Group (3 möten) - Clinical Investigation & Evaluation (3 möten) - European Database on Medical Devices (1 möten) Utöver de grupper som initierats av Kommissionen deltar Läkemedelsverket i - Competent Authority meetings (CAMD) för diskussion av strategiska frågor inom det medicintekniska området (2 möten). - Central Management Committee (CMC) (3 möten). Fokus i alla grupper har varit implementering av det så kallade Dalli brevet. Ursprung i detta brev är den skandal som diskuterades under 2012 där tillverkaren var ansvarig för ett bedrägeri gällande tillverkning av bröstimplantat P.I.P. Dåvarande kommissionär Dalli ställde krav på bl.a. skärpta kontroller och ökad samverkan mellan medlemsländerna. Arbete med implementering av dessa krav var i fokus i alla arbetsgrupper under 2012 och fortsätter även under 2013. Läkemedelsverket har deltagit aktivt i möten i de olika EU arbetsgrupperna och varit ledande i arbetet kring ett antal frågor. Läkemedelsverket leder t.ex. arbetet med att förtydliga och harmonisera samverkan mellan medlemsländerna gällande marknadskontroll på den europeiska marknaden. Läkemedelsverket leder även arbetet med att förtydliga kraven gällande klinisk utvärdering och klinisk prövning. 5. Omvärldsbevakning Läkemedelsverkets omvärldsbevakning under 2012 har framförallt bestått i: - Deltagande i det gemensamma kunskapsutbytet mellan medlemsstaterna och EU-kommissionen i de medicintekniska arbetsgrupperna. Här ingår även att bevaka det vetenskapliga kunskapsläget på EU-nivå, t.ex. kommittén SCENHIR. - Information inklusive bevakning av trender vid rapportering av olyckor och tillbud - Hantering av inkomna frågor - Deltagande i konferenser och mässor - Bevakning av media Omvärldsbevakningen 2012 gav vid handen följande signaler: - Några uppmärksammade fall rörande implantatprodukter såsom bröstimplantat i silikon, höftledsimplantat metal-onmetal, implanterbara nät för behandling av framfall och stressinkontinens, samt hyaluronsyra för vävnadskonturering har lett 17
till ett större fokus på klinisk utvärdering och kontroller av implantat. - Detta inbegriper inte minst uppföljning av arbetet hos de anmälda organen. - Internethandel, särskilt med kontaktlinser har uppmärksammats i en kampanj från svenska optiker. Detta har lett till en omfattande ärendetillströmning. - I arbetet med tillsyn och regelverk för programvaror med medicinskt syfte har närliggande nationella system med liknade syfte identifierats som ett område där Läkemedelsverkets tillsyn kan vara ändamålsenlig. Särskilt har i en studie utförd av e- Hälsoinstitutet påtalats behov av reglering av en grupp system, nämligen apotekens receptexpeditionssystem. Studien beställdes av Läkemedelsverket och ligger nu som grund för vidare reglerings- och tillsynsarbete. Några nya teknologiområden där risker är otillräckligt utredda, regulatoriska hemvist kan vara oklar och där professionen uttryckt önskemål om klargörande från myndigheten: - Eventuella negativa hälsoeffekter vid användning av nanoytor för hygien. Området relativt outforskat. - Centrala larmsystem vid patientvård, s.k. nurse call blir alltmer avancerade och hanteras via mjukvarusystem för att uppmärksamma rätt personer på rätt plats. Alltfler tillverkare av medicintekniska produkter med larmfunktion konstruerar dessa med mer eller mindre validerad koppling till centrala larmsystem. - Begreppet lågintensiv monitorering med hjälp av medicintekniska produkter förekommer. Ett problem är att definiera kravbilden på dessa produkter och deras avsedda användning för att klargöra förväntningar och säkerhet. - Allt fler programvarubaserade beslutsstöd kommer på marknaden, t ex sådana för sammanställning av observationer, t ex s.k. mig use scoring. Systemens regulatoriska hemvist är ofta inte klargjord. - Teknologi för trådlös kommunikation för spårbarhet av produkter. - System för koppling av information till patient automatiskt - Mobilappar för sjukvård och patienter. Några av de identifierade områdena som varit angelägna och möjliga att rymma i verksamheten har behandlats redan under 2012 och några andra omfattas av planerade aktiviteter under 2013. I övriga fall forsätter omvärldsbevakningen och insamling av rapporter för att stärka signalerna för att ge ett bättre beslutsunderlag för framtida marknadskontroller eller utformning av riktad information för vägledning. 18
6. Kostnader Den totala kostnaden för Läkemedelsverkets insats inom området medicinteknik för år 2012 var cirka 38 miljoner kronor. Tabell 5 Total kostnad Medicinteknik (tkr) 2012 2011 2010 Totala kostnader Medicinteknik 37 897 31 398 28 137 7. Slutsatser Läkemedelsverkets tillsyn av medicintekniska produkter under 2012 bedöms i ett folkhälsoperspektiv som välavvägd och med tillfredsställande resultat. I den mån avvikelser från planen finns, har de varit motiverade. Marknadskontroller och sanktioner har i praktiken rönt uppmärksamhet bland marknadens aktörer vilket bidrar på ett positivt sätt till efterlevnaden av regelverket. Många av marknadens aktörer har under året haft förväntningar på att Läkemedelsverket ska ha riktat fler sanktioner mot tillverkare och efterlyst fler sanktioner i form av marknadsförbud eller förelägganden om vite, eftersom man har förtroende för Läkemedelsverkets bedömningar. Läkemedelsverket har dock i de flesta fall, genom aktiv dialog med tillverkarna och distributörerna, lyckats åstadkomma nödvändiga korrigerande åtgärder i de förekommande fall där brister upptäckts. Därmed fanns det inte behov av att vidta sanktionsåtgärder. Samarbete under året med andra myndigheter och i synnerhet det internationella samarbetet har i detta avseende visat sig vara ett mycket värdefullt verktyg. Ett särskilt problem som noterats under året är behovet av att skapa beredskap för enskilda större, resurskrävande och akuta ärenden likt ärendet med P.I.P.-bröstimplantaten. Totalt beräknas det finnas cirka 500 000 medicintekniska produkter som marknadsförs på den europeiska marknaden. Livscykeln på marknaden för flertalet produkter (varianter) är kort och produkterna genomgår ofta en successiv utveckling med löpande introduktion av nya versioner. Det ökande antalet olycks- och tillbudsrapporter med produkter med bristande klinisk utvärdering visar på att det generellt finns behov av ett ökat antal kontroller på den svenska marknaden. Erfarenheterna från marknadskontrollerna visar dessutom behov av att skärpa kontrollen av att tillverkarnas olika processer, såsom konstruktion, tillverkning, riskhantering och reklamationshantering, samverkar. 19
C. Kosmetika och hygienprodukter marknadskontroll inom Läkemedelsverkets ansvarsområde 1. Marknadskontrollplan för 2012 Fokus för inspektionerna och tillsynen har varit produkter för tillverkning av konstgjorda naglar, hudkrämer, solskyddsmedel, parfymämnen i barnprodukter, märkning, produktinnehåll och marknadsföringspåståenden. Som en konsekvens av inkomna rapporter om oönskade effekter vid användande av ögonfransserum har flera produkter inom det segmentet omklassats från kosmetika till olaga läkemedel, p.g.a. sitt innehåll av läkemedelssubstansen prostaglandinanalog i ett omfattande samverkansprojekt. Läkemedelsverket har aktivt bidragit till samverkansprojekt med bland annat Kemikalieinspektionen, där säkra produkter för barn legat i fokus. 2. Marknadskontroll Under 2012 startades det upp 117 tillsynsärenden varav 77 har avslutats. Efterfrågan på konstgjorda naglar ökar, men de material som används innehåller ofta ämnen som kan vara irriterande och/eller allergiframkallande i ohärdad form. Läkemedelsverket har granskat 108 produkter på marknaden i syfte att undersöka hur väl de följer gällande bestämmelser. Nästan alla produkter hade någon eller några märkningsbrister och hos flera av de ansvariga företagen var kunskapen om gällande regler låg. Resultatet av kontrollen var att bristerna korrigerades till mer än 80 % och flera produkter slutade att säljas frivilligt. Två produkter förbjöds av Läkemedelsverket. Läkemedelsverket har kontrollerat 74 hudkrämer som sålts på den svenska marknaden. Laboratorieanalyserna visade att en av tio kontrollerade produkter innehåller konserveringsmedel som inte deklarerats, men få produkter har brister vad gäller mikrobiologisk kvalitet. Under 2008-2009 genomförde Läkemedelsverket en granskning av 53 solskyddsmedel. Fyra av fem produkter fick då anmärkningar, bland annat på grund av felaktig innehållsdeklaration och brister i instruktionerna för användning. I en uppföljande granskning av solskyddsprodukter som genomförts under 2012 av 28 solskyddsmedel uppvisar en lika stor andel granskade produkter likartade brister, främst vad gäller produkternas märkning. Sex av produkterna uppfyllde de krav som kontrollerades. 22 produkter (80 %) hade brister där Läkemedelsverket har krävt korrigerande åtgärder. 10 av dessa 22 produkter bedömdes ha brister som inte påverkade produkternas säkra användning. 12 produkter (43 %) hade brister som kunde påverka produkternas säkra användning. Av dessa har 5 frivilligt tagits bort från marknaden, en produkt har fått saluförbud, och resterande 6 produkter följer nu de krav som kontrollerats. 20
Nivån på regelefterlevnaden bedömdes vara jämförbar med det tidigare tillsynsprojektet under 2008-2009. Rapporter med oönskade effekter kring användande av ögonfransserum för franstillväxt genererade en stor kampanj med syfte att ta bort produkter, klassade som kosmetika, med innehåll av prostaglandinanaloger, från marknaden. Beslut om försäljningsförbud har fattats för flera ögonfransnäringsprodukter som innehåller prostaglandinanaloger. Produkterna är avsedda att påverka ögonfransar, ögonbryn respektive hår. Läkemedelsverket varnade under 2012 för produkter för tillväxt av ögonfransar och ögonbryn innehållande prostaglandinanaloger. Prostaglandinanaloger är en grupp hormonliknande ämnen som används i flera ögonläkemedel och som kan orsaka biverkningar som klåda, ögonirritation och rodnad samt förändringar av ögonfärgen. 3. Samverkan 3.1 Nationellt 3.1.1 Myndigheter Kemikalieinspektionen i initiativet giftfri vardag (branschdialog) Konsumentverket kring klassificeringsfrågor Socialstyrelsen kring tandblekning och tatueringsfärger 3.1.2 Intressenter Alla resultat av de analyser som utförts vid Läkemedelsverkets laboratorium samt inspektioner har kommunicerats till respektive företag. En dialog har förts med KTF (Kemisk-Tekniska Leveranstörförbundet) där flera aktörer inom branschen finns med. 3.2 Internationellt PEMSAC Platform of European Market Surveillance Authorities for Cosmetics (PEM- SAC). Det tidigare arbetet i Administrative Cooperation upphörde i och med att arbetet övergick till ett vidare europeiskt samarbete rörande marknadskontroll av kosmetika via denna plattform i maj 2007. PEMSAC har två ordinarie underarbetsgrupper, dels Market surveillance och dels analythical methods. Läkemedelsverkets representant har medverkat i den tidigare gruppen om administrativt samarbete. Market surveillance. Läkemedelsverket har ingen representant i analysarbetsgruppen men får löpande information om arbetet i gruppen och har skriftligen lämnat material som har efterfrågats från arbetsgruppen 21
Läkemedelsverket har via "enquiries" och möten fått information om tillsynsprojekt i andra länder samt tolkning av bestämmelser och hur reglerna sätts i kraft i andra Arbetet innebär aktiv medverkan vid workshops i form av presentationer, att förse PEMSAC med uppgifter om och resultat av svenska tillsynsprojekt, att rapportera enligt mallar framtagna av PEMSAC samt besvara frågor från andra MS i form av skriftliga "enquiries" Standing Committee on Cosmetic Products Arbetet innebär omröstning om förbud och begränsningar för olika innehållsämnen, som senare ska införlivas i nationella bestämmelser, i Läkemedelsverkets föreskrifter. Efter ikraftträdande av förordningen 1223/2009 om kosmetikaprodukter i juli 2013 är bestämmelserna direkt gällande utan införlivande i nationella bestämmelser. Working Group on Cosmetic Products Information från PEMSAC (samarbete mellan de nationella tillsynsmyndigheterna) rörande marknadskontroll och utveckling av analysmetoder samt information om införlivande av direktiv, så länge detta är aktuellt, och RA- PEX, kommer Kosmetikaenheten till del. Representationen innebär generellt bevakande och samtidigt aktivt deltagande i vissa sakfrågor som är viktiga för folkhälsan och ett gott samarbete mellan tillsynsmyndigheter inom EU Deltagande är viktigt eftersom förslag till bestämmelser diskuteras och utformas inför omröstning i Standing Com on Cosmetic Products 4. Omvärldsbevakning Signaler tas in via tidnings och bloggbevakning samt rapporter kring oönskade effekter. Information kan också komma in via landets kommuner och miljöinspektörer. 5. Kostnader Den totala kostnaden för Läkemedelsverkets insats inom området kosmetika och hygienprodukter (arbetskraft och tjänster)för år 2012 var cirka 7,5 miljoner kronor. 6. Slutsatser Nästan alla produkter avsedda för konstgjorda naglar som kontrollerats, hade någon eller några brister i märkningen. Resultatet av kontrollen var att bristerna korrigerades till mer än 80 % och flera produkter slutade att säljas frivilligt. Två produkter förbjöds av Läkemedelsverket. Av 74 kontrollerade hudkrämer visades att en av tio kontrollerade produkter innehåller konserveringsmedel som inte deklarerats. Få produkter hade brister vad gäller mikrobiologisk kvalitet. 22
Vid tillsyn av solskyddsprodukter visade det sig att flera produkter hade en felaktig innehållsdeklaration och brister i instruktionerna för användning. Beslut om försäljningsförbud har fattats för flera ögonfransnäringsprodukter som innehåller prostaglandinanaloger. Kampanjen med ögonsfransnäring rönte en del uppmärksamhet i media och ett stort antal biverkningsrapporter kom in efter pressmeddelande om varning för dessa produkter. 23