Tentamen i Farmakognosi 5p. för A5, 2006.10.31 Anders Backlund, Josefin Larsson och Lars Bohlin 6 st. frågor, (0-5) maxpoäng 119, för godkänt resultat erfordras 72 poäng. Skrivningstid: 09.00-16.00 Tillåtna hjälpmedel: skrivverktyg samt kursboken Drugs of Natural rigin, med understrykningar men utan anteckningar. Rita endast strukturformler om det efterfrågas eller erfordras för resonemanget. Frågor kan under skrivningen ställas per telefon till Anders Backlund, 070-277 9279. Läs först igenom hela tentamen! Läs sedan igenom hela tentamen igen! 0. Skriv en farmakognostisk uppsats över självvalt ämne, enligt riktlinjer angivna i kursmaterialet. För studenter som genomför omtentamen kan tidigare författad och justerad uppsats inlämnas. 25p Som examensarbete gav du dig så in på ett projekt som skulle kombinera fältarbete och ingående laborativa studier en uppföljning på det projekt kring släktet Strychnos, som tidigare har bedrivits vid avdelningen för farmakognosi. Därför satt du nu här, vid ett bord i kantinen på forskningsstationen Jatun Sacha, och sorterade dina anteckningar och kopierade artiklar. Genom de nätförsedda fönstren hördes regnskogens nattliga ljud, och fullmånen hängde tung över trädens skuggor. Du visste att om bara någon timme skulle generatorn stängas av och antingen du, eller någon av de franska volontärerna vid bordet bredvid, tvingas in i envig med den gamla trilskandes karbidlampan. Såååå... kanske dags att sätta fart? Först var det ju dethär med själva uppsatsen dags att börja skriva på inledningen iallafall... 1. Skriv ett introduktionsavsnitt kring etnofarmakologiska arbetsmetoder, hur man går till väga för att lägga upp en studie, vilken typ av information man kan finna i litteraturen och vad man behöver få veta direkt från medicinmän och schamaner. Vidare, hur sådana metoder kan användas i modern läkemedelsforskning inom farmakognosin, samt vad och hur man gör när man återvänder till laboratoriet för att isolera och identifiera de aktiva substanserna. Överblick och helhet! tänkte du... men en del detaljer också kring det laborativa arbetet! En spännande aspekt här var ju att utöver de tidigare studerade muskelavslappnande effekterna hos vissa typer av föreningar från Strychnos, så fanns det anledning att också undersöka cytotoxiciteten hos en helt annan grupp av substanser (figur L), och inte enbart de välkända muskelavslappnande effekterna från Strychnos-alkaloiderna. 15p 1
Sedan var det förberedelserna för de laborativa momenten i Quito senare under månad. Vad du hoppats skulle ha varit ett utdrag från NAPRALERT-databasen, hade kommit per post till stationen med dagens matleverans (ditt första brev på tre veckor). Ivrig hade du slitit upp det men bara funnit en lista på strukturformler... 2. För att börja organisera materialet delade du in de 11 strukturformlerna olika grupper: a. Vilka/vilken av substanserna är alkaloider? b. Vilka/vilken av substanserna är terpener? c. Vilka/vilken av substanserna har bildats delvis eller helt via shikimisyravägen? d. Vilken/vilka väg/vägar har varit involverade vid bildningen av substans K? H 2 N H CH 3 H 2 N H A. B. C. H H H 3 C H H NCH 3 H 2 N H 3 C D. E. F. H 3 C H H H H 3 C H H H G. H. I. H CH 3 N H 3 C H 3 C CH 3 H 3 C N Ac H CH 3 H 3 CC J. K. 11p 2
Alla dessa substanser var på olika sätt kända sedan tidigare - men kunde de verkligen ha identifierats från Strychnos-arter allesammans? Något förbluffad noterar du att kontrollera detta noga så snart du kommer till en plats med INTERNET-förbindelser. Efter att artigt ha avböjt att återigen följa med de franska volontärerna till den lokala puben där det enda kassettband de hade som någon sorts djävulsk ironi på sin ena sida hade inspelat ABBA's skiva 'Arrival' och på den andra mexikansk punk av Café Tacuba satt du kvar ensam kvar i kantinen. 3. I en nyligen publicerad artikel i Molecular Cancer Therapeutics som du kopierat i Uppsala innan du åkte fanns ytterligare en substans (L) beskriven. Denna uppgavs ha påträffats i ett gammalt herbariematerial av en sydamerikansk art av Strychnos, som insamlats inte långt från den plats där du nu befann dig. Den hade visat utomordentligt spännande resultat i cytotoxicitets-assays, och var en av anledningarna att ditt projekt initierats. H H H N NH HN NH H L. Då inget hade skrivits i artikeln från MCT om substansen och dess förmodade biosyntetiska ursprung, gav du dig i kast med att formulera en hypotes att infoga i din uppsats. I denna hypotes bestämde du dig för att i viss detalj namnge tänkbara viktiga intermediärer till den aktuella substansen, hur de eventuellt modifierats, via vilka biosyntesvägar de bildats, samt hur de hade kommit att fogas samman. 26p *PFF* så slocknade ljuset och stånkandet från den lilla dieselgeneratorn saktade av för att slutligen tystna. Muttrande rested du dig och trevade efter tändstickorna i sin vattentäta ask och rörde dig bort mot bänken där karbidlampan stod. Efter lite pysslande tog den eld med ett väsande. Du såg genom draperierna att ute i köket tände kocken samtidigt sin lykta. 3
Så var det dags att ta itu med den kanske mest spännande uppgiften för kvällen (utöver möjligen att halka nedför den slippriga stigen till toaletterna), det som sysselsatt dina tankar ända sedan du hittade den tidigare i eftermiddags... det som kanske var en ny och tidigare obeskriven art av släktet Strychnos! Din digitalkamera slutade fungera redan tredje dagen, och att såväl det insamlade materialet som dina oframkallade diabilder kunde börja mögla hyste du inga som helst tvivel om längre. Även om det du samlat för DNA och övrig extraktion bevarades i sin tub med silica-gel respektive den stora burken med alkohol, så visste du att detta du skulle ta dig för nu var viktigt. Du hade dokumenterat noga det du kunde i fält och nu återstod bara att... 4. Från det insamlade materialet och med tillfället i färskt minne skriva en så komplett och detaljerad beskrivning som det bara var möjligt. Beskrivningen skall omfatta alla aspekter av det lilla trädets morfologi, som kunde härledas från det insamlade materialet du bredde ut så att det kom att ligga framför dig. 18p...och mer på nästa sida... 4
5
En guttural stämma bortifrån serveringsdisken avbröt dina tankar just som du kände dig klar med beskrivningen. Det var kocken, som alla kallade Juan eftersom ingen kunde uttala hans riktiga indianska namn, som undrade om du ville ha något att dricka innan han stängde köket. Du tog tacksamt emot en kanna av det ännu svala iste, som var säker på både filtrerats och kokats väl, innan du samlade ihop dina växtkollekter och med karbidlampan i handen släntrade över till 'labbet'. Som laboratorium betraktat var det väl kanske inte så mycket att yvas över, men det var härinne på en bänk som du hade din växtpress. Efter att ha infogat den nya kollekten mellan gråpapper i god ordning, riggade du och tände din lilla fotogendrivna torkanordning. Där tillbringade växtpressen nätterna, för att inte dra åt sig mer fukt än nödvändigt......och du bad en from bön om att den inte skulle ta eld denna natt heller, innan du gick tillbaks till kantinen. Bara en sak kvar att göra innan du kunde gå och sova. Imorgon skulle posten gå åter till Napo och vidare ut i världen och du hade lovat Reptilen-redaktörerna en artikel "live" från regnskogen!...och inte vilken artikel som helst... 5. Skriv för Reptilens läsare en kort och intresseväckande uppsats i vilken du beskriver åtta olika slags droger. I texten definierar du vad dessa droger utgörs av (organism med vetenskapligt namn, och vilken del av dem), vilka viktiga biologiskt aktiva substanser de innehåller (med strukturformler), och redogör kort för det farmaceutiska bruket idag av dessa substanser....och du tänkte på redaktörernas önskan att gärna använda spännande och fantasieggande exempel! 24p Lycka till! 6