Vad ska jag prata om

Stellan Lindberg

Vad ska jag prata om Presentation av HemoCue och dess historia Utvecklingsprocessen Lite om patent Forskningen och utvecklingen av HemoCue s WBC och WBC Diff system

HemoCue AB i Ängelholm Huvudkontor i Ängelholm Ca 300 anställda (+ ca 200 anställda world wide) Ledning Marknadsavdelning Försäljning world-wide Produktion QC Kvalitets och regulatorisk avdelning Forskning och utveckling Ägare: Radiometer (Danmark) som i sin tur ägs av Danaher (USA)

Historia 1974 Sven-Erik Nilsson and Jan Lilja initiated the work on the cuvette concept 1982 Introduction of the HemoCue B-Hemoglobin system 1990 Acquisition of US Distributor HemoCue, Inc. is founded 1991 Introduction of the HemoCue B-Glucose system 1992 HemoCue is acquired by Mallinckrodt Medical Inc. 1999 HemoCue is acquired by EQT Scandinavia II 1999 Introduction of the HemoCue Plasma/Low Hb system 2001 Introduction of the HemoCue Glucose 201 system 2001 Introduction of HemoCue Urine Albumin system

Historia 2002 Introduction of the HemoCue 201+ system for Hb and Glucose 2004 Introduction of the HemoCue 201 DM system (Hb and Gl) 2006 Introduction of the HemoCue Hb 301 system 2006 Introduction of the HemoCue Albumin 201 system 2007 HemoCue is acquired by Quest Diagnostics 2008 Introduction and FDA clearance of the HemoCue WBC system 2010 Introduction HemoCue WBC DIFF system 2010 Introduction of HemoCue 201 RT and HemoCue 201 DM RT system 2013 HemoCue is acquired by Radiometer (Danaher)

30 års erfarenhet av sin kuvett teknologi Fyra HemoCue tester utförs varje sekund Över 500 000 kuvetter produceras varje dag Mer än 350 000 system levererade world wide Distribution i mer än 130 countries

HemoCue produkt områden Anemia Hemoglobin Diabetes Blood Glucose Renal and cardiovascular diseases Urine Albumin Diabetes HbA1c HemoCue Hb 201 + system HemoCue Glucose 201 DM system HemoCue Albumin 201 system HemoCue HbA1c 501 3 December 2015 7

Infektioner, cancer(leukemi) HemoCue WBC system HemoCue WBC DIFF system

FORSKNING OCH UTVECKLING

När man utvecklar en IVD-produkt är det viktigt att utgå från det kliniska behovet och att hitta ett ouppfyllt behov 3 December 2015 10

Varför patientnära tester? Kliniska behovet Akuta analyser (Liv eller död) ex hjärtinfarkt, blödning Starta eller förändra en pågående behandling av läkemedel (GFR), PK(INR) Diskustera resultatet med patienten, urine albumin, HbA1c Observera! Största konkurrenten(motståndarna) är sjukhuslaboratorierna

Regulatoriska krav EUROPE IVD Directive 98/79/EC (In vitro Diagnostic Medical Devices) ISO 13485, ISO 9001 CE Mark Certifiering ex TÜV as notified body USA FDA s Quality System Regulation (21 CFR 820) Class II Products - 510(k) clearence - CLIA waived status ENVIRONMENTAL EU ISO 14001 Producer Responsibility - Packaging Material - Batteries - WEEE (2002/96/EG) RoHs (2002/95/EG) REACH WEEE - Waste Electrical and Electronic Equipment RoHS - Restriction of the use of certain Hazardous substances in electrical and electronic equipment REACH - Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of chemicals

Product Lifecycle Management T0 T1 T2 T3 T4 T5 Greenhouse Pre-study Feasability Define Design Product Support Phase out Design Control Design planning Design input Design output Verification Validation Transfer to production Key Issues In Development Projects Project Management Activity management Risk management Requirement specifications All work is done according to ISO 9001, ISO 13485 and the U.S. regulation, QSR Reviews

Product Lifecycle Management T0 T1 T2 T3 T4 T5 Greenhouse Pre-study Feasability Define Design Product Support Phase out Design Control Design planning Design input Design output Verification Validation Transfer to production Key Issues In Development Projects Project Management Activity management Risk management Requirement specifications All work is done according to ISO 9001, ISO 13485 and the U.S. regulation, QSR Reviews

Patentstrategi Skydda sin produkt Hitta det nya och unika Vad är ett patent? En överenskommelse med respektive land att om man visar hur man gör får man 20 års ensamrätt till uppfinningen Kostnaden för ett patent beror på i hur många länder man vill ha skydd och ensamrätt Ett skydd i flertalet stora länder kostar runt 5 Mkr per patent. Nytt är EU-patent.

Exempel på utvecklingsprojekt UTVECKLINGEN AV HEMOCUE WBC OCH WBC DIFF

Julen 2005 Fotomikroskopet föds 975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015

Fotomikroskopets historia

Fotomikroskopets historia Volume appr. 0.2 µl Disposable cuvette (chamber) with a fixed thickness and a digital photo given a fixed volume for enumerations of dyed cells

Cell Count Platform Volume 0.2 µl Disposable virtual cell with a fixed thickness and a digital photo given a fixed volume for enumerations of dyed cells

Svettigt värre!

Bone marrow Blood 03 December 2015 24

Fotomikroskopet Reagens I kuvetten: Saponin hemolyserar de röda blodkropparna Metylen Blått färgar kärnorna i de vita blodkropparna Volume appr. 0.2 µl Kuvettkammare med en bestämd tjocklek och en area som definieras av bildens storlek Högre förstoring och bättre fokusering krävs för skilja på olika leukocyter 25

Högre förstoring och bättre fokusering krävs för att skilja på olika leukocyter Volume appr. 0.2 µl

Tekniken bakom Kavitetdjup 140 µm Kamerans lins flyttas i små steg och många bilder tas genom kaviteten Alla celler i varje tagen bild klipps ut Programmet identifierar när en enskild cell är bäst i fokus Alla bäst fokuserade celler monteras tillsammans i en slutlig bild Vita räknas och diffrentieras

Photoshoping av varje cell i bilden Neutrofil Lymfocyt Monocyt Eosinofil Basofil WBC DIFF använder mer än 30 olika egenskaper för att bestämma celltyp Examples of leukocyte color images: (a) lymphocytes, (b) monocytes, (c) eosinophils, (d) neutrophils and (e) basophils.

Bone marrow Blood 03 December 2015 29

WBC DIFF kan också identifiera and flagga patologiska vita blodkroppar! Sample with 87,5 % blast cells Sample with 25,0 % myelocytes and 4,3 % metamyelocytes

Prediction model object Half Sensitivity and specificity Pathological classification tree Normal cells classification tree Basophils Blurred Trash Multiple Debris Eosinophils Neutrophils Lymphocytes Pathology flag Sensitivity: 83.2 % Specificity: 96.1 % Meta Myelo Blast cells Monocytes Sensitivity abnormal morphology: 88.1 % Ref: CLSI H20-A2 Pathology flag 5 part diff

Flaggning Flagging There were no significant differences between the HemoCue WBC Diff and the XE2100 for specificity (p=0.067) and the sensitivity (p=0.099) for confirmed pathological leucocytes studied.

1. Vid start up ( Self test ): Test av elektronik och mjukvara Blank test (Kvalitet på ljus, kontroll av smuts på optik) 2. Mellan analyserna: Blank test 3. För varje prov: Prov detektion Bad area detektion Out of focus detektion Luft bubbel detektion Dålig ljus intensitet Dålig cell distribution Inbyggt avancerat QC System - Error codes

Verifiering av larmkoder

HemoCue WBC DIFF System - den första 5-part Diff räknaren för primärvården 1. Fyll kuvetten med 10 µl blod 2. Tryck på knappen för patient test och placera kuvetten i kuvetthållaren. För in kuvetthållaren. 3. Resultaten visas inom 5 minuter

WBC DIFF Data Management Patient ID Avd/VC ID Operatörs ID QC ID Lab ID Ethernet Datum och tid För att mata in data i HemoCue WBC DIFF använd barcode scanner eller ett externt tangentbord Resultaten kan skrivas ut på en skrivare Data transfer via Ethernet

Sysmex XS-1000i x10 9 /L HemoCue WBC DIFF Beckman Coulter LH750 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF Siemens ADVIA 2120 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF x10 9 /L HemoCue WBC DIFF Bra korrelation mot laboratoriernas cell räknare Total Leukocyter Neutrofila Lymfocyter Monocyter Eosinofila x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 30 25 20 15 10 5 y = 0.93x - 0.17 r = 0.993 n = 119 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 30 25 20 15 10 5 y = 0.87x + 0.02 r = 0.994 n = 101 5 4 3 2 1 y = 0.96x + 0.18 r = 0.94 n = 101 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 3 2 1 y = 1.2x - 0.16 r = 0.69 n = 101 1,5 1,0 0,5 y = 0.92x + 0.02 r = 0.76 n = 101 0 0 5 10 15 20 25 30 Leukocytes x10 9 /L Siemens ADVIA 2120 0 0 5 10 15 20 25 30 Neutrophils x10 9 /L ADVIA 2120 0 0 1 2 3 4 5 Lymphocytes x10 9 /L ADVIA 2120 0 0 1 2 3 Monocytes x10 9 /L ADVIA 2120 0,0 0,0 0,5 1,0 1,5 Eosinophils x10 9 /L ADVIA 2120 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 30 25 20 15 10 5 y = 0.98x - 0.23 r = 0.996 n = 116 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 25 20 15 10 5 y = 0.94x + 0.02 r = 0.994 n = 84 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 6 4 2 y = 0.99x + 0.10 r = 0.96 n = 84 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 3 2 1 y = 0.63x + 0.01 r = 0.58 n = 84 1,5 1,0 0,5 y = 1.13x + 0,00 r = 0.86 n = 84 0 0 5 10 15 20 25 30 Leukocytes x10 9 /L Beckman Coulter LH750 0 0 5 10 15 20 25 Neutrophils x10 9 /L Beckman Coulter LH750 0 0 2 4 6 Lymphocytes x10 9 /L Beckman Coulter LH750 0 0 1 2 3 Monocytes x10 9 /L Beckman Coulter LH750 0,0 0,0 0,5 1,0 1,5 Eosinophils x10 9 /L Beckman Coulter LH750 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 30 25 20 15 10 5 y = 0.97x - 0.18 r = 0.997 n = 114 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 15 10 5 y = 0.98x + 0.05 r = 0.989 n = 92 x10 9 /L HemoCue WBC DIFF 6 4 2 y = 1.01x - 0.01 r = 0.98 n = 92 x109/l HemoCue WBC DIFF 3 2 1 y = 0.51x + 0.01 r = 0.76 n = 92 1,0 0,5 y = 1.11x - 0.02 r = 0.91 n = 92 0 0 5 10 15 20 25 30 Leukocytes x10 9 /L Sysmex XS-1000i 0 0 5 10 15 Neutrophils x10 9 /L Sysmex XS-1000i 0 0 2 4 6 Lymphocytes x10 9 /L Sysmex XS-1000i 0 0 1 2 3 Monocytes x109/l Sysmex XS-1000i 0,0 0,0 0,5 1,0 Eosinophils x10 9 /L Sysmex XS-1000i

Postrar vid AACC CPOCT meeting i Prag oktober 2012

HemoCue WBC DIFF System

Bra, nu är vi färdiga! Men räcker det???

Räcker detta??? Nej!!! Kostnader för att lyckas FoU Marknadsaktiviteter Försäljning

Några frågor? TACK!