En växlande marknad. Nu fi nns BioGaia i ett 30-tal länder. Marknadschef Staffan Pålsson vet hur olika förutsättningarna kan vara.

Produkterna som växer fort BioGaias dentalprodukter står för en stor del av bolagets tillväxt. ett nytt avtal med Sunstar omfattar cirka 100 nya länder. Sidorna 8 9 En växlande marknad Nu fi nns BioGaia i ett 30-tal länder. Marknadschef Staffan Pålsson vet hur olika förutsättningarna kan vara. Sidorna 6 7 succémötet i Como Årets upplaga av BioGaia Academy blev mycket lyckad med deltagare från 27 länder. Sidan 5 En tidning från BioGaia om året som gick årsredovisning 2007 10-0 -5-10 -15-20 -25 resultat före skatt, BioGaia 5 miljoner kronor. 10,7 miljoner kronor 2003 2004 2005 2006 2007 kurvorna pekar upp FoTo: ulf lodin efter många år av envist arbete kan BioGaia för andra året i rad visa vinst. Vice vd Jan Annwall känner tillförsikt inför framtiden. Vi ska hålla fast vid den väg vi valt för att öka omsättningen och hålla kostnaderna nere. Då kan vi fortsätta att förbättra våra marginaler och kanske också ge tillbaka en del till våra aktieägare. Läs mer i årsredovisningen och på sidan 16 Probiotika har blivit hett i många länder Vd Peter Rothschild tror på en mycket hög lönsamhet för BioGaia de kommande åren. Sidan 2 ett bättre liv för BArnen Flera kliniska studier visar att Reuteri bland annat kan hjälpa för tidigt födda barn att snabbare få igång mag/ tarmfunktionerna och stärka barnens immunförsvar i allmänhet. På BioGaia gläds man åt att kunna hjälpa barn att få en bra start i livet. Sidorna 10, 12 och 13 de har kartlagt reuteris genom På Sveriges lantbruksuniversitet har det pågått forskning på Lactobacillus reuteri sedan mitten av 80-talet. Forskarna Stefan Roos och Hans Jonsson söker efter förklaringar. Sidan 11

BIOGAIA AB: BioGaia är ett bioteknikföretag som utvecklar, marknadsför och säljer probiotiska produkter med dokumenterade positiva hälsoeffekter. Produkterna är huvudsakligen baserade på mjölksyrabakterien Lactobacillus reuteri (Reuteri) som har hälsofrämjande effekter. BioGaia har även utvecklat unika förpackningslösningar som gjort det möjligt att skapa probiotiska produkter med lång hållbarhet. BioGaias forskning fokuseras på att ta fram olika probiotika för mag-tarmområdet, för immunförsvaret och för oral hälsa. Moderbolaget BioGaia ABs B-aktie är noterad på Nordiska börsen i Stockholm, listan för mindre bolag. redaktion: Ansvarig utgivare: Peter Rothschild Redaktionsråd: Margareta Hagman, Jan Annwall och Peter Rothschild, BioGaia. Kjell Karlsson och Rune Struck, Tidningsmakarna Adress: BioGaia AB, Box 3242, 103 64 Stockholm Redaktör och text: Kjell Karlsson, Tidningsmakarna Layout: Jesper Möller, Tidningsmakarna Layout årsredo visningen: Chatarina Andersson, BioGaia Tryck: Danagårds Grafiska 2008 www.biogaia.se BioGaia ska bli Foto: kjell karlsson bäst i världen på probiotika Peter Rothschild, vd BioGaia. Vi är fortfarande ett litet företag, med en omsättning på 107 miljoner och en vinst före skatt på elva miljoner. Hur stor är egentligen vår potential? Kan vi fortsätta att växa och i så fall i vilken takt? Relevanta frågor och avgörande för kurssättningen av BioGaias aktie. Frågan är om det finns, vad man i läneed för probiotiska produkter? Intres- kemedelsindustrin kallar an un-met set från läkare över hela världen att studera probiotikas möjligheter att påverka olika typer av sjukdomstillstånd ökar exponentiellt. Tittar man i statistiken över publicerade studier (se bilden på nästa sida) med probiotika på Medline ser man att mellan 2004 och 2007 har antalet fördubblats. Området börjar accepteras som enskilt forskningsområde. Orsakerna är flera. Dels har vi och andra genom kliniska studier visat att signifikanta effekter har uppnåtts, dels har trycket ökat att hitta ofarliga substanser som kan ersätta dyra läkemedel med dokumenterade bieffekter. BioGaia har genomfört kliniska försök BioGaiansk ordlista på cirka 3 000 personer och tillsammans med partners planerar vi att starta prövningar under 2008 med ytterligare cirka 3 000 personer. Konsumenternas acceptans av probiotika ökar också kontinuerligt genom att Danone, Nestlé och andra marknadsför mejeriprodukter med hälsopåståenden baserade på probiotiska bakteriers effekter på människor. I USA förekom våra produkter och dess effekter både i tv (ABC) och tidningar och nyligen förekom våra oljedroppar i en stort uppslagen artikel i Corriere della Serra, Italiens största tidning och i flera tv-kanaler. Probiotika har blivit hett i många länder och vi förväntar oss att intresset ökar och sprider sig till nya länder. Vår tillväxttakt styrs av vårt produktutbud, våra distributörers styrka, vår kostnadsnivå et cetera, det vill säga vår konkurrenskraft. Den varierar från land till land, men vi har i ett flertal länder, exempelvis Finland och Sydafrika, nått marknadsledande positioner genom våra unika Antibiotika: Ämnen som dödar mikroorganismer eller hämmar deras tillväxt. Bioteknik: Teknisk tillämpning av naturens egna processer. Functional Foods: Livsmedel som innehåller ingredienser med dokumenterade hälsoeffekter. Gingivit: Tandköttsinflammation, blödande tandkött. Klinisk forskning: Forskning på människor. Laktobaciller: Mjölksyrabakterier, bakterier som kan jäsa olika sockerarter till mjölksyra. Lactobacillus reuteri: BioGaias patenterade probiotiska mjölksyrabakterie med varu märket Reuteri. Lactbacillus reuteri Prodentis: Kombination av reuteristammar som används i munhälso produkter. Lactobacillus reuteri Protectis: Reuteristam som används i BioGaias mage/tarm- och immunprodukter. Nutrition: Tillförsel av näring. Parodontit: Tandlossning. Prematur: För tidigt fött barn. Probiotika: Levande mikroorganismer som vid intag i definierade mängder har hälsofördelar. produkter, professionella distributörer och framgångsrika kliniska prövningar. Italien är en bra mätare på vår konkurrenskraft. Där finns cirka 300 produkter med lactobaciller, varav några få har visat positiv hälsoeffekter i kliniska prövningar och därför kan kallas probiotika. På tre år har vi lyckats ta oss till 8:e plats bakom några produkter som har mer en 25 år på nacken och som säljer för mer än en miljard kronor. Även här har vi under förra året hållit en mycket god tillväxttakt. Under 2007 växte vår försäljning bara med 23 procent. Den långsammare tillväxttakten 2007 beror i första hand på att två av våra japanska kunder har haft organisationsproblem och att nylanseringar har skett i en något långsammare takt än under 2006. Vad kan vi då säga om framtiden utan att för den skull lämna en prognos? I dagsläget finns våra produkter i ett 30-tal länder. Under 2008 kommer vi att lansera våra mag-tarmprodukter i ytterligare ett antal länder samtidigt som Sunstar kommer att börja lansera våra dentalprodukter i ett stort antal länder. Hur många det blir 2008 är svårt att säga, men Sunstar har två år på sig att lansera i cirka 100 länder. Lyckas de inte, riskerar de att vi drar tillbaka rättigheterna för de länder där de ännu inte lanserat. Övriga distributörer som säljer våra dentalprodukter bör också kunna öka på försäljningen ordentligt. Vår viktiga kund Novartis, numera Nestlé Nutrition, ser ut att komma igång i betydligt större skala under 2008 och vi knyter stora förhoppningar kring detta samarbete. Den satsning vi genomfört i Japan har ännu inte inneburit någon större försäljning. Hittills har vi provsålt mindre volymer på apotek och i olika typer av affärer. Därefter har vi anpassat produkterna och testat igen. Idag vet vi vad och hur vi skall sälja i Japan. Detta innebär att vi från 2008 kommer att se en ökad försäljning på den japanska marknaden även om kostnaderna för vår egen säljorganisation fortfarande är betydande. Dessa faktorer gör att vi kommer att hålla en hög ökningstakt i framtiden. För oss är det viktigt att växa snabbt. Vi är fortfarande ett litet företag, men lönsamhet är naturligtvis ännu väsentligare. För 2007 visar vi ett nettoresultat på elva miljoner kronor, vilket innebär en vinstmarginal på cirka tio procent. Utan vår japanska satsning hade vi uppnått en vinst på knappt 20 miljoner och vinstmarginal på cirka 20 procent. Vi får vara nöjda med det om man betänker att 2006 var första året vi gick med vinst och ännu bättre ska det bli. Eftersom våra fasta kostnader ökar betydligt långsammare än försäljningen och om vi håller våra bruttomarginaler bör vi kunna nå en mycket hög lönsamhet de kommande åren. Vi har genom våra distributörer uppnått en god marknadstäckning på flera marknader, vårt kliniska program expanderar snabbt, vi har ett antal nya produkter i pipe-line och personalen är bäst i världen på probiotika. Därför vågar jag uttala en ambition att BioGaia skall bli världens ledande probiotikaföretag! q Peter Rothschild, vd BioGaia 2

På forskningsfronten väntar mycket nytt Foto: ulf lodin Vi har aldrig tidigare haft så många kliniska studier på gång som vi har nu. Det säger BioGaias forskningschef Eamonn Connolly. Resultaten som publicerats de senaste åren har skapat ett stort intresse för probiotika och för oss som företag runt om i forskar världen. Eamonn Connolly, forskningschef på BioGaia, har ett mycket spännande 2008 framför sig. 700 600 500 400 300 200 100 0 1986 1989 så har antalet publicerade studier på probiotika ökat 1992 1995 1998 2001 2004 = antalet sökträffar per år 2007 = 638 sökträffar 2007 BioGaia är ett forskningsbaserat företag utan egen forskning i egentlig mening. Man initierar forskning inom områden som bedöms särskilt viktiga. Forskningen sker på olika håll i världen, ibland på initiativ av enskilda läkare och forskare som ser allt större möjligheter att använda probiotika inom sitt område. Eftersom Reuteri redan tillhör de mest väldokumenterade laktobacillerna finns ett stort intresse för att använda den i försöken. BioGaia kan då bidra med vetenskapligt underlag, erfarenheter från tidigare studier samt studieprodukter och placebo anpassade till de försök som ska genomföras och finansiering om studien har strategiskt intresse för BioGaia. BioGaias verksamhet bygger på att en gedigen grundforskning ger underlag för en anpassad produkt, som efter kliniska studier tar steget ut på marknaden. Alla delar måste hålla en hög kvalitet för att kunderna i slutänden ska lita på produkterna. Det pågående arbetet inom grundforskningen på Lactobacillus reuteri kan enklast sammanfattas i en enda fråga vad är det som ligger bakom de bra resultat som kommit fram i de kliniska studierna? Att barn med kolik gråter betydligt mindre när de får Reuteridroppar eller att för tidigt födda barn klarar sina första månader mycket bättre när de får Reuteri. Resultaten talar sitt tydliga språk men exakt vad är det som händer där nere i magen eller i munnen? En del i detta arbete är att kartlägga bakteriernas genom.* Sveriges Lantbruksuniversitet var tillsammans med BioGaia först att kartlägga genomet hos en av Reuteris bakteriestammar. Parallellt har James Versalovic på Texas Medical Center tillsammans med Eamonn Connolly och University of Michigan arbetat med nya reuteristammar under året. Ambitionen är att kartlägga alla gener i bakterierna för att bättre förstå hur de agerar och reagerar i olika miljöer. Vi har genomet till den Reuteristam som används i produkter för maghälsan. eamonn connolly Reuteristammarna grupperar sig i två familjer utifrån sina genetiska egenskaper. Den ena gruppen har vad man kan kalla immunstimulerande egenskaper. BioGaias första produkter som var avsedda att förbättra maghälsan, och därmed också immunförsvaret, innehåller Reuteribakterier från den här gruppen. Den andra gruppens stammar har visat antiinflammatoriska egenskaper. Bakteriestammarna i oralprodukterna och de Reuteribakterier som används i studier som görs för att se hur Reuteri kan påverka Helicobacter pylori-infektioner, kommer från den här gruppen. Det pågår flera studier som syftar till att påvisa de antiinflammatoriska egenskaperna kliniskt, både i Europa och USA. Vi har genomet till den Reuteristam som används i produkter för maghälsan, berättar Eamonn Connolly. Nästa steg är att bli hundraprocentigt klar även med den andra gruppen för att bättre kunna förstå hur den är uppbyggd, dess egenskaper in i minsta detalj, gen för gen. Och vad som skiljer de olika reuteristammarna. Ju mer man vet desto bättre kan BioGaias produkter anpassas till de problem som ska lösas. Ett användningsområde där Reuteri prövats tidigare och som kommer att få än mer uppmärksamhet är behandlingen av Helicobacter pylori. En klinisk satsning kommer att genomföras under 2008. Flera institutioner kommer att delta. Arbete på detta område sker i Bari i Italien, på Karolinska Institutet i Stockholm och Texas Childrens Hospital/Baylor College of Medicin. Syftet är att bevisa att Reuteri Progastria, som är en mix av Reuteristammar, kan kontrollera Helicobacter pylori-infektionens omfattning och symptom. De studier på små barn som tidigare publicerats, har lett till ett oerhört intresse från barnläkare världen över. Ett exempel, som vi berättar mer om på annan plats, är den studie som gjorts av Dr Flavia Indrio på tidigt födda men friska barn. q *Genom = beteckningen på en organisms genetiska information kodad i DNA, det vill säga den fullständiga DNA-sekvensen i bakteriens kromosom. 3

Foto: semper Jag vet att magdropparna diskuteras på olika föräldrasajter, ett tecken på att både kännedom och intresse ökar. mona svensson puhakka Sempers satsning lyckad Tankarna på att addera probiotika i sina nutritionsprodukter har funnits länge hos Semper. Redan tidigt på 90-talet kom Mona Svensson Puhakka, som är marknadschef för Nutrition på Semper, i kontakt med laktobaciller. Men det har tagit tid innan man tycker sig fått acceptans för sina idéer. I takt med att fler och fler studier med goda resultat har presenterats på området, har intresset för probiotika ökat bland läkare och inom vården. Många studier på Lactobacillus reuteri de senaste åren har haft koppling till barns hälsa. För oss är det avgörande att det finns väl dokumenterade studier att luta sig emot, säger Mona Svensson Puhakka. Vi ser fram emot både fler och större studier, kunskapen om probiotika är fortfarande inte så stor i Sverige. Semper lanserade två produkter som innehåller Reuteri i maj 2007. En fullkornsvälling med banan och plommonsmak i 5-liters förpackning samt oljedroppar för maghälsan. Vällingen är en nischprodukt och man hoppas att den blir ett bra komplement till basvällingen om barnen har problem med magen. Som nischprodukt i mindre förpackning hamnar den på ett betydligt högre pris än basvällingen. Trots detta håller den redan jämna steg med andra vällingprodukter i 5-litersförpackning och är den lansering som lyckats bäst om man jämför med liknande produkter, till exempel ekologisk välling. Vällingen har marknadsförts tillsammans med Sempers andra nutritionsprodukter, bland annat i de utskick som görs regelbundet till småbarnsföräldrar och i den egna tidningen. Dessutom har man informerat barnläkare, barnkliniker och Barnavårdscentraler och fått bra gensvar. Även andra tidningar har visat intresse och skrivit om produkterna. Magdropparna är av annorlunda slag. De säljs via Apoteket och har också fått en bra start. Intresset både inom vården och bland småbarnsföräldrar växer hela tiden. Magdropparna finns nu också med på Vårdguiden och Vårdupplysningen. Jag vet att magdropparna diskuteras på olika föräldrasajter, ett tecken på att både kännedom och intresse ökar, säger Mona Svensson Puhakka. Det är framför allt att dropparna kan lindra kolik som väcker intresse hos föräldrarna. Semper hade inga överdrivet höga försäljningsmål vid lanseringen eftersom vi i Sverige inte har så lång erfarenhet av att ge probiotika till småbarn. Men redan i november hade Semper nått en mycket bra försäljning. En mycket intressant utveckling väntas framöver. Magdropparna är en utmärkt dörröppnare till vården, anser Mona Svensson Puhakka, som gärna vill komplettera sortimentet med nya, liknande produkter för den här målgruppen. Hon vill också hitta nya produkter för andra målgrupper. Enda problemet är att man inte får tala om produkternas goda effekter eftersom de då kan komma klassificeras som läkemedel, det är frustrerande, avslutar Mona. Jag ser fram emot att få ta del av ny forskning som bedrivs kring Reuteri, det stärker oss i vårt arbete. q 4

BioGaia Academy i Como REKORDMÖTET Den bästa upplagan av BioGaia Academy hittills! Det var omdömet när BioGaia samlade sina intryck från tre intensiva dagar i Como i norra Italien. Foto: biogaia Att skapa en mötesplats för forskare, kunder och partners där man under ett par dagar kan ta till sig ny kunskap och utbyta erfarenheter, det är syftet med arrangemanget BioGaia Academy. Årets möte var det sjunde i ordningen. Aldrig tidigare hade så många kunder och partners slutit upp, totalt deltog över 80 personer från 27 olika länder. Det ger en bra bild av hur internationell verksamheten är. Det unika med BioGaia Academy är att här samlas människor med ett gemensamt intresse att lyfta probiotika mot nya höjder, både på marknaden och inom forskningen. Det finns heller ingen konkurrens mellan deltagarna, vilket innebär att erfarenhetsutbytet flödar fritt, kontakter och nätverk utvecklas. Deltagarna samlades på onsdagen den 10 oktober och på kvällen höll Salme Portinson från BioGaia en introduktionsföreläsning om Lactobacillus reuteri. Torsdagsförmiddagen ägnades åt redovisningar av nya rön från det vetenskapliga området och eftermiddagen åt marknadsföring, främst i form av casestudies, som presenterades av ett flertal kunder. Dr James Versalovic från Texas Childrens Hospital inledde med att redogöra för sina forskningsresultat under rubriken Lactobacillus reuteri and modulation of immunity. Dr Flavia Indrio från Bari i Italien presenterade sin kliniska studie The effects of probiotics on feeding tolerance, bowel habits, and gastrointestinal motility in preterm newborns Björn Bäckström, sjuksköterska, talade om erfarenheter som gjorts av Reuteriprodukter när det gäller spädbarn och större barn på sjukhus. Eamonn Connolly från Bio- Gaia sammanfattade forskningsläget kring BioGaias probiotiska produkter. Efter lunch drogs marknadsoch PR-diskussionerna igång av Uppslutningen och intresset var stort bland deltagarna i Como. marknadschef Staffan Pålsson, som berättade för deltagarna om de aktiviteter BioGaia gjort och planer att göra. Från kundsidan redogjorde Ferring Canada, Sunstar Italien och Thebe Sydafrika, för hur man arbetar på sina respektive marknader. The BioGaia Ivan Casas Probiotics Award 2007 För första gången har BioGaia Award till Ivan Casas minne delats ut. Ivan Casas var en sann pionjär inom den mikrobiologiska forskningen och en av BioGaias nyckelmedarbetare under många år. Han gick bort alldeles för tidigt år 2005. För att hedra hans minne och forskargärning, har BioGaia beslutat att årligen dela ut ett pris till någon som på ett extraordinärt sätt bidragit till forskning, teknologi eller marknadsföring av probiotika. Årets pris gick till Dr James Versalovic, verksam vid Texas Children s Center i USA, för hans arbete med kartläggningen och tolkning av genomet hos Lactobacillus reuteri, samt hans bidrag till att främja forskningen inom probiotikaområdet. Priset överlämnades under BioGaia Academy i Como. Foto: biogaia Som avslutning presenterades den PR-kampanj som genomfördes under året i USA av Lara Markenson från Robert Marston & Associates. Under konferensen fanns en utställning av marknadsföringsmaterial som deltagarna hade tagit med sig och den var också en källa till inspiration. Avslutningsdagen ägnades åt att först presentera BioGaias forskningsplan och därefter berättade Jonas Weimer om vad som ligger i pipeline på produktsidan. Innan vd Peter Rothschild gjorde en sammanfattning fick deltagarna diskutera och ge sina synpunkter på nya produkter. Som deltagare tycker jag det var ett både intressant och inspirerande program. Det vetenskapliga var självklart spännande, men jag är ju ekonom och arbetar med marknadsföringen, så för mig gav det mycket att få del av andras erfarenheter på marknadssidan, sade Mona Svensson-Puhakka från Semper som deltog för första gången. Staffan Pålsson sammanfattar 2007 års BioGaia Academy så här: Jag är mycket glad över att vi gång på gång lyckas åstadkomma en BioGaia Academy som både vi och våra partners är jättenöjda med. Det som gläder mig särskilt mycket är att det skapas så många nya direktkontakter mellan våra partners, vårt partnernätverk blir bara större och bättre. q 5

så olika jobbar BioGaia i dag finns BioGaias produkter i ett 30-tal länder och under 2008 kommer antalet att öka ytterligar. men ingen marknad är egentligen den andra lik. i vissa länder är probiotika ett välkänt begrepp, i andra är det vedertaget sedan länge att det finns nyttiga bakterier som är bra för hälsan, men man använder inte begreppet probiotika. staffan PålssOn, marknadschef på BioGaia, berättar att det för några år sedan fanns en yoghurtdryck i Spanien med probiotika tillsatt som var större än Coca Cola, men man talade inte om probiotika. Det handlar om att möta marknader med mycket olika mognad inför de produkter BioGaia och dess partners introducerar. I Asien har användningen av probiotika funnits länge, man har tillsatt nyttiga bakterier i livsmedel och i form av kosttillskott för deras hälsobringande effekter. Mognaden och kännedomen är inte lika hög i Europa och den varierar kraftigt mellan olika länder, medan varken Nord- och Sydamerika hunnit lika långt. Probiotikamarknaden är uppdelad i två kategorier. Den ena är vad man kallar Functional Foods, vilket innebär livsmedelsprodukter av olika slag som säljs till konsument, via dagligvaruhandeln. Den andra kategorin kan man sammanfatta som kosttillskott, probiotika i renodlad form. Försäljningen av dessa produkter, som naturligtvis också når ut till vanliga konsumenter, sker oftast via vården, på läkares inrådan och distribueras genom apotek eller motsvarande. Det är den kategorin Bio- Gaia fokuserar på. Det är också olika drivkrafter som ligger bakom de olika kategoriernas utveckling. Bakom Functional foods finns ofta stora företag som lägger mycket resurser på marknadsföring. Möjligheterna att kommunicera produktfördelar och hälsoeffekter är starkt begränsade vilket gör det svårt att få bra betalt för Det kommande året kommer att bli mycket spännande, det är många saker som sker parallellt forskningen accelererar. staffan PåLssoN det som gör BioGaias produkter unika. Försäljningen till BioGaias huvudmålgrupp drivs av forskningen. Den är inte lika priskänslig utan högkvalitativ forskning och innovativ produktutveckling ger utrymme för att ta bättre betalt för produkterna. Det är det vägvalet som visat sig framgångsrikt de senaste åren. Vi utgår från att väldokumenterade och fungerande produkter som rekommenderats av läkare med tiden kommer att hitta sin plats på konsumentmarknaden, säger Staffan Pålsson. Vårt eget varumärke Bio- Gaia har därför en utformning som passar på hyllan både i ett apotek och i en supermarket. Eftersom länder och marknader har så skilda förutsättningar måste bearbetningen anpassas därefter. Detta gäller både för BioGaias support och för den partner man samarbetar med. Staffan Pålsson vill lyfta fram fyra länder som exempel på skillnaderna. I finland finns både en stor probiotisk functional foodsmarknad och en stor probiotisk kosttillskottsmarknad, vilket är unikt. Därför behöver BioGaias partners inte ägna så stor kraft åt att skapa kännedom om produktslaget utan koncentrera sig på produkternas egenskaper och effekter. I det läget är BioGaias vetenskapliga dokumentation den stora tillgången, priset får mindre betydelse, eftersom man talar till en kunnig målgrupp. ItAlIen är en annan mogen marknad, men där saknas nästan helt functional foods-produkter. Däremot är marknaden för kosttillskott både stor och välutvecklad sedan många år, med välkända produkter och god kunskap bland läkare och inom vården. När BioGaia kom in på den italienska marknaden valde Bio- Gaias partner att rikta sig mot utvalda läkargrupper där det fanns kunskap om och intresse för det omfattande kliniska arbete som gjorts med Reuteri. Man deltog i läkarkongresser och aktiverade kliniska studier i Italien. Nu några år senare kan man konstatera att flera av de mest uppmärksammade kliniska studierna kommer från Italien och att de läkare och forskare bakom dem utgör viktiga kuggar i BioGaias vetenskapliga nätverk. sydafrika har på några år utvecklats till en av BioGaias största marknader. När BioGai- egna varumärket växer sig allt starkare En av marknadsavdelningens viktigaste uppgifter är att bygga det egna BioGaiavarumärket. under året har BioGaia-produkter lanserats i ett tiotal länder. Bland andra har Ferring och Ewopharma lanserat i flera länder och Everidis har kommit igång i usa. enligt marknadschef Staffan Pålsson kan det mycket väl vara det dubbla antalet länder om ett år. Intresset för att arbeta med BioGaias varumärke är stort hos många partners eftersom det innebär en snabbare väg till marknaden. Man får tillgång till ett färdigt koncept, förpackningar och inte minst erfarenheter från andra marknader. Stödet från BioGaia har under året främst bestått av deltagande i kongresser och mässor, PR-aktiviteter och att förse partners med vetenskapligt underlag och kontakter. Vi deltog bland annat i den europeiska pediatrikerkongressen ESPGHAN i Barcelona i maj månad och i Digestive Disease Week, en stor gastrokongress i WashingtonDC, berättar Staffan Pålsson. Nästa år kommer vi att vara med på en världskongress för pediatriker, WCP- GHAN, som kommer att hållas i Brasilien, vilket passar perfekt i den satsning vi gör i Latinamerika. Under året har BioGaia lagt mycket resurser för att vara med och utveckla den probiotiska marknaden i USA. En framgångsrik PR-kampanj har genomförts där Dr Bryan Vartabedian, barnläkare med kolik som specialitet, agerat talesman. Satellit Media Tour var en stor aktivi- tet med en halv dags intervjuer via satellit med Dr Vartabedian i ett antal morgonprogram över hela USA. Programmen var utvalda för att möta rätt målgrupp. Vid utvärderingen kunde man konstatera att 5,5 miljoner i målgruppen nåtts av budskapet via 15 intervjuer. Därutöver ledde kampanjen till fem andra intervjuer i stora tvkanaler. Även pressmaterial i tryckt och digital form distribuerades och ledde till att ett flertal artiklar publicerades. Den amerikanska probiotikamarknaden håller på att vakna och då är det viktigt för oss att vara med tidigt. Utvecklingen det kommande året blir spännande att följa, vi pratar faktiskt om en av världens största marknader, säger Staffan Pålsson. q 6

i världen as partner Thebe startade sitt arbete var probiotika ett okänt begrepp och man fick börja med att utbilda konsumenter och den professionella sidan. Vårt bidrag i en sådan situation är till exempel att hjälpa till med underlag för PR-arbete, stödja igångsättningen av lokala kliniska studier och se till att våra experter, egna eller i vårt nätverk, kan närvara och föreläsa om de resultat som uppnåtts på andra håll i världen, berättar Staffan Pålsson. När Thebe började nå framgång dök det upp konkurrenter som med priset som vapen försökte få del av den växande marknaden. I det läget kom den vetenskapliga dokumentationen väl till pass. Idag har marknaden mognat betydligt mer och man kan arbeta på ett liknande sätt som i Finland och Italien. trots Att usa tillhör de mindre mogna marknaderna vill Staffan framhålla det som händer där. Idag finns ett flertal produkter ute på marknaden, både Functional Foods och kosttillskott, men medvetenheten hos konsumenter och på den professionella sidan har varit låg. Här är det stora förändringar på gång på båda fronterna, och det går fort, förklarar Staffan. Stora multinationella företag har lanserat mejeriprodukter, frukostflingor och välling med probiotika. Bland proffsen får probiotika stor uppmärksamhet på kongresser och i media. Den kliniska forskningen inom probiotikaområdet håller också på att ta fart. BIOGAIAs nya PArtner Everidis har börjat lansera ett sortiment med BioGaias varumärke. De har valt att lyfta fram produkternas användarvänlighet och den gedigna kliniska dokumentationen och riktar sitt arbete mot den professionella sidan, med distribution via apotek och internet. Erfarenheterna från de mer mogna marknaderna tar man naturligtvis med sig när man börjar bearbeta USA-marknaden, säger Staffan Pålsson. Det kommande året kommer att bli mycket spännande, det är många saker som sker parallellt forskningen accelererar, Everidis har gjort ett bra grundjobb, vi har fått uppmärksamhet i media och Sunstar kommer att lansera dentalprodukterna. q staffan Pålsson möter ofta kulturella skillnader i sitt arbete som marknadschef. FoTo: ulf lodin...och Reuteri tar steget in i latinamerika Latinamerika är inte längre en vit fläck på BioGaias världskarta. under hösten skrevs två avtal som innebär att BioGaias droppar och tabletter kommer att börja säljas i sju länder som representerar 80 procent av kontinenten. för drygt ett år sedan fick Cristián Contreras, som nyanställd, uppdraget att bearbeta den Latinamerikanska marknaden och resultaten kom fort. Han är uppvuxen i Chile och har rest runt i hela regionen. Efter sju år i Sverige tycker han att han känner båda kultererna tillräckligt bra. Min bakgrund har varit till stor hjälp för att snabbt komma till marknaden, säger Cristián Contreras. Det här är en attraktiv men komplicerad region och trots samma språk är det stora skillnader mellan länderna. Hans första åtgärd var att analysera marknaderna för att se var de bästa förutsättningarna fanns. Där ingick också att utvärdera de prospekts som man redan hade. Nästa steg var att prioritera. Fyra länder framstod som lämpliga att börja bearbeta Mexiko, Brasilien, Argentina och Chile. Första avtalet som kom till stånd skrevs i augusti med schweiziska Ferring, som sedan tidigare samarbetar med Bio- Gaia. Det nya avtalet ger dem rättighet att sälja Bio- Gaias Probiotiska droppar i Mexiko och Brasilien. Knappt en månad senare blev det klart att det chilenska företaget Recalcine fick rättigheter att sälja BioGaias droppar och tabletter i Chile, Peru, Bolivia, Ecuador och Paraguay. Nästa steg är att arbeta för att dessa två partners tar in fler produkter i sitt sortiment. Samtidigt som han hela tiden bearbetar nya prospekts för resten av Latinamerika. Cristián Contreras För att öka kännedomen och kunskapen om Reuteri kommer BioGaia att delta i den världsomfattande pediatrikerkongress i Brasilien 2008, förkortad WCPGHAN. Cristián försöker också knyta forskarkontakter i regionen för att öka intresset och erbjuda plats i BioGaias nätverk av forskare världen över. Min målsättning är att hitta rätt i regionen och det här är en uppgift som jag gillar, avslutar Cristián Contreras. Latinamerika kräver det, den är som ett vackert hav med stora vågor inte alls ett stilla hav. q 7

Dentalprodukterna ökar Urban Strindlöv ser fram emot nya lanseringar När Urban Strindlöv började arbetet med BioGaias oralprodukter för tre år sedan kände han sig verkligen som en entreprenör. Han besökte ett 20-tal tandläkarmottagningar varje vecka och presenterade inte några produkter, utan en bra idé! Idag ansvarar han för ett av de snabbast växande produktområdena på BioGaia. Det är bara fem år sedan de första studierna på hur Lactobacillus reuteri påverkar munhälsan presenterades. Tandläkare Per Krasse kunde identifiera flera positiva effekter i munhålan, bland annat på gingivit, inflammation i tandköttet En japansk studie under ledning av Nikawa visade också att Reuteri påverkade förekomsten av Streptococus Mutans som orsakar karies. Senare kom ytterligare en studie av Krasse som bekräftade de resultat som kommit fram tidigare. Tankarna bakom byggde på det faktum att munhålan är en del av det rör som går genom hela kroppen och vars väggar består av slemhinnor. Att laktobaciller var viktiga för mag/tarmkanalen var redan belagt och då var det rimligt att Reuteri kunde spela en roll även i munhålan. Det är också förhållandevis lätt att studera det som händer i munhålan. Målsättningen med BioGaias oralprodukter är att skapa balans i munhålans bakterieflora och därigenom skydda mot flera av de vanligaste problemen i munnen. Som vanligt när det gäller probiotika ligger fokus på prevention, inte på behandling även om det också kan förefalla logiskt. Urban Strindlöv är ansvarig för oralprodukterna och förklarar Reuteris funktion på följande sätt: Vi har sett att Reuteri motverkar bildningen av plack, en bakteriell film som lägger sig på tandens yta. Plack, som går långt, leder ofta till inflammation i tandköttet, så kallad gingivit. Ofta är det tandfickorna som inflammeras. Gingivit som får utvecklas leder i sin tur i många fall till tandlossning, parodontit. Parodontit är något av en folksjukdom, man bedömer att mellan 10 och 20 procent av den vuxna befolkningen lider av tandlossning. Att bakteriefloran är viktigt för munhälsan börjar bli alltmer accepterat. Sedan tidigare vet man att människor kan ha stora problem med sina tänder trots en mycket god munhygien Vi erbjuder den första biologiska terapin för munhälsa. Vi vill att våra kulturer ska hjälpa människor innan problemen uppstår. Hittills har man försökt döda alla bakterier i munnen med olika kemiska medel och det är fortfarande det vanligaste tillvägagångssättet. Vår metod, ekologisk terapi, ger bättre resultat och inga biverkningar, säger Urban Strindlöv. Hittills har man försökt döda alla bakterier i munnen med olika kemiska medel och det är fortfarande det vanligaste tillvägagångssättet. Vår metod, ekologisk terapi, ger bättre resultat och inga biverkningar. URBAN STRINDLÖV Av den tillväxt BioGaia haft under 2007 står oralprodukterna för en betydande del. De första leveranserna gjordes vid årets början. Under året har produkterna lanserats i sju europeiska länder, bland annat i Sverige. Här säljs produkterna under Sunstars varumärke GUM. Urban ser med spänning fram mot fortsättningen och de lanseringar som planeras för 2008. Numera upplever jag att det finns betydligt större kännedom och acceptans i tandvårdskretsar för vårt koncept, fortsätter Urban Strindlöv, som under tre år envist arbetat med att sprida kunskap om probiotika som ett alternativ inom tandvården. Många ifrågasätter användningen av antibiotika. När jag började uppfattades probiotika kanske som en intressant idé, men i takt med att nya resultat kommer fram börjar det snarare bli ett hett område som definitivt är accepterat av de flesta inom tandvården. BioGaia är först och har kommit längst i arbetet med probiotika för munhålan. Marknadsföringen koncentreras till tandläkare, tandhygienister och kliniker. För att lyckas gäller det att sprida kunskap och intresse kring produkterna, främst med hjälp av olika experter och forskare. Tandläkarna är en väldefinierad grupp och vid en lansering är det viktigt att få med sig kårens opinionsbildare för att skapa tilltro till produkterna och idéerna bakom. Tilltro är också ett kollektivt fenomen, man vill gärna inte vara ensam om en uppfattning. Oralprodukterna har en kort historia och flera av BioGaias partners står i begrepp att eller har precis börjat arbetet ut mot slutkunderna, det vill säga konsumenterna. Fram till nu har det mest handlat om att skapa förtroende och kontakter. På de flesta marknader sker försäljningen via apotek, vilka också spelar en viktig roll för konsumenten. Min uppgift i relation till våra befintliga partners idag, är att verka som en coach och stötta dem i deras arbete ut mot återförsäljare och slutkund, förklarar Urban Strindlöv. Det består bland annat av att förse dem med ny kunskap från forskningssidan eller med erfarenheter från andra marknader. Våra partners konkurrerar inte utan utgör snarare ett nätverk med samma mål för ögonen. q Urban Strindlöv tycker att det idag finns betydligt stör 8

snabbt hos BioGaia Sunstar: Vi är mycket nöjda Det nya avtalet med Sunstar är ett stort steg framåt för BioGaias dentalprodukter. I Sunstar har man en stark partner med en världsomspännande organisation. Sunstar grundades 1932 i Osaka i Japan och har en stark tradition som varit grunden för bolagets globala tillväxt. Inom området munhälsa var förvärvet av J.O. Butler i Chicago 1988 en förutsättning för en global försäljning av Sunstars varumärken, såsom GUM, BUT- LER och ORA2. Sunstar är världens sjunde största leverantör av munhälsoprodukter till konsument och har även en stark position som leverantör av produkter till tandvårdskliniker. 2008 firar Sunstar att man har arbetat med varumärket GUM i 20 år. Gino Borrelli, chef för divisionen munvårdsprodukter i Sunstar och ansvarig för avtalet med BioGaia, svarar här på några frågor om samarbetet med Bio- Gaia. Gino Borrelli, Europachef Sunstar foto: sunstar re intresse och acceptans för BioGaias koncept i tandvårdskretsar än för tre år sedan. Foto: Kjell Karlsson Vilka erfarenheter har Sunstar hittills av lanseringen av GUM PerioBalance? Är produkterna uppskattade av tandvårdspersonal och konsumenter? Vi är mycket nöjda med införsäljningen hittills. Konceptet attraherar och engagerar verkligen tandvårdspersonal. Vårt nuvarande fokus är att se till att tandläkarna, som har sett produkternas effekt, fortsätter att rekommendera sina patienter att köpa dem och att konsumenterna själva väljer att köpa produkterna igen för att hålla sig friska. Varför väljer Sunstar att göra en global satsning och marknadsföring av GUM PerioBalance/BioGaia s munhälsoprodukter? Sunstars målsättning är att förbättra hälsa och välmående för konsumenter globalt. BioGaias innovativa satsning förstärker Sunstars fokus och profil och etablerar bolaget som en ledande aktör globalt. Vad kan du säga om Sunstars lanseringsplaner för GUM PerioBalance under 2008. Arbetar ni på samma sätt över hela världen? Våra distributionsrättigheter av Bio- Gaias oralprodukter täcker nu nästan alla marknader. De prioriterade marknaderna för lanseringar av GUM PerioBalance under 2008 är USA och Storbritannien. Målsättningen är att genomföra lanseringarna så fort och effektivt som möjligt. Det förutsätter att vi har ett liknande upplägg överallt, även om vi måste göra vissa lokala anpassningar. Vad har du för förväntningar på GUM PerioBalance i framtiden? Vi tror att BioGaias probiotikakoncept kommer att vara en drivande faktor för att skapa en stark global position för Sunstar. Finns det några andra hälsofördelar inom området för munhälsa som du tror att probiotika kommer att kunna adressera i framtiden? Det finns det antagligen, men framför allt vill vi fokusera på att bygga ett ännu starkare och mer övertygande koncept för generell användning av probiotika på tandvårdskliniker. Slutligen, vilka erfarenheter har ni av BioGaia som produktleverantör till Sunstar? Jag tror att de individuella personligheterna spelar en nyckelroll när man går in i ett nytt partnerskap och även i den fortsatta utvecklingen av samarbetet. Om jag inte hade sett samarbetsviljan, öppenheten och den vänliga tillgängligheten så hade det inte varit intressant att överhuvudtaget utvärdera teknologin som BioGaia erbjuder. q 9

Kan Reuteri förhindra allergier? Under de senaste åren har flera studier med Reuteri på små barn visat goda resultat. Bland annat har lactobaciller visat sig kunna stärka barnens immun försvar och kopplingen mellan immun systemet och utvecklingen av allergier är en grundbult i professor Bengt Björksténs forskning på Karolinska Institutet i Stockholm. Som barnläkare ser Bengt Björkstén positivt på den nytta som probiotika kan göra för små barn. De studier som gjorts med Reuteri på den gruppen har visat goda resultat vad gäller att lindra diarré och kolik samt att ge ett allmänt bättre skydd mot infektioner. Allt detta är väl dokumenterat. Nu visar flera vetenskapliga undersökningar att mjölksyrabakterier kan användas både vid behandling av småbarnseksem och för att förebygga allergi. Jag brukar tala om risk- och friskfaktorer, börjar professor Bengt Björkstén vårt samtal om den forskning han bedriver omkring astma och allergier hos barn och vilken effekt lactobaciller kan ha för att stärka deras motståndskraft. Den ökning vi sett under många år kan inte förklaras av de riskfaktorer i vår yttre miljö vi vanligtvis tänker på, till exempel rökning eller luftföroreningar. Så vad beror det på? Det är den första frågan. Den andra inkörsporten i Bengt Björksténs resonemang är att alla däggdjur måste, för att skydda sin avkomma under graviditeten, dämpa avstötningsförmågan i sitt immunsystem. Det betyder att barnet som föds kommer från en miljö med avvikande immunförsvar och själv har ett omoget immunsystem. Det här är en situation som ökar risken för att få en allergi. Varför blir då inte alla allergiska? Utifrån detta perspektiv började man tala om friskfaktorer i miljön, det vill säga faktorer som är viktiga för att det nyfödda barnet ska utveckla sitt eget skydd. Att ha äldre syskon är en sådan, att växa upp på landet är en annan. Att barn från landet hade mindre allergier kände man till, men det förklarade man tidigare med att det berodde på mindre luftföroreningar där än i staden. Men när man jämförde Sve- rige med Polen och Baltikum som hade mängder av luftföroreningar så fann man betydligt mindre allergier hos dessa barn även i städerna. Allra minst allergier har de barn som bor på landet, på en bondgård med kreatur. Och det är exponeringen i den här miljön under första levnadsåret och även under graviditeten som är avgörande. Och vi vet att om du har utvecklat eksem och födoämnesallergi som riktigt liten, så löper du betydligt större risk att få astma och allergier som vuxen. bengt björkstén Att börja tidigt på dagis och träffa andra barn är en annan friskfaktor. En varierad mikrobiell miljö driver mognaden av immunsystemet. Djur som lever i en helt steril miljö i speciallaboratorier blir inte sjuka av det, men de utvecklar inte immunförsvaret på ett normalt sätt. Vi lever i en mikrobiell värld, enligt Bengt Björkstén, där de allra flesta bakterier varken är bra eller dåliga. Ett relativt stort antal är bra för vår hälsa. En liten grupp kan ge oss sjukdomar, det är den grupp vi kallar patogena och som vi i alla tider försökt slå ihjäl. De allra flesta bakterier är varken bra eller dåliga. Vi har anpassat oss till bakterierna och de stimulerar vårt immunsystem. Han började tidigt titta på tarmflorans betydelse för hälsan och vad som driver utvecklingen av immunsystemet. Det är inte infektioner som krävs för att sätta fart på utvecklingen, utan att vi utsätts för en mängd olika bakterier. Det finns tio gånger fler bakterier i människans tarmsystem än det finns celler i kroppen. Det säger något om omfattningen. Utifrån detta började vi arbeta, och vi såg att det fanns skillnader i bakteriefloran hos friska estniska och svenska barn, berättar Bengt Björkstén. Floran i Estland såg ut som den i Sverige för 40 år sedan. Samtidigt liknade livsstilen i Estland den i Norden för 40 år sedan med samma mat, och kultur. Vi såg också att det fanns skillnader i bakteriefloran mellan allergiska och icke allergiska barn, både i Estland och i Sverige. Skillnaderna fanns redan första levnadsveckan mellan barn som utvecklade allergier och de som inte gjorde det. Sedan kom finska och danska studier som visade att man kunde behandla eksem med probiotika i form av lactobaciller. Nästa fråga forskarna ställde sig var kan man förebygga det? Det finns idag fyra studier med lactobaciller där man försökt förebygga allergier. Tre av dem visade effekt, en av dem är Bengt Björksténs studie som publicerades under 2007. I alla tre, det är så kallade placebokontrollerade studier, har man börjat ge lactobaciller till mamman en månad före förlossningen och sedan till barnet. I hans egen studie fick försökspersonerna Reuteri i ett år. I den fjärde studien gav man inte lactobaciller till mamman före förlossningen, det var den stora skillnaden. Enligt Bengt Björkstén finns ytterligare två, tre lactobaciller som har visat god effekt i olika studier, men BioGaias Reuteridroppar har en stor fördel rent praktiskt, framför allt när man ska ge det till små barn. Alla barn i Bengt Björksténs studie hade allergi i släkten, men den tydligaste kopplingen är mellan barnet och mamman. Reuteris förebyggande effekt på eksem hos allergiska barn upp till två års ålder var särskilt uttalad hos barn vars mammor var allergiska och som ätit Reuteri under sista månaden av graviditeten. Man vet att kombinationen eksem och allergi utgör en risk för att senare utveckla astma. Vi brukar tala om den allergiska marschen du har anlag för allergi, börjar som spädbarn med eksem och födoämnesallergi, du växer ifrån eksemet och födoämnesallergin, och får i stället luftvägsproblem och blir allergisk mot björklöv eller pälsdjur, får hösnuva och astma, förklarar Bengt Björkstén. Och vi vet att om du har utvecklat eksem och födoämnes allergi som riktigt liten, så löper du betydligt större risk att få astma och allergier som vuxen. Därför kommer vi att göra en uppföljning av barnen i vår studie när de nått upp till sju års ålder, när de blivit så gamla att de hunnit utveckla luftvägsproblem. Då får vi veta om det skapats ett skydd, säger Bengt Björksten. q Risk- och friskfaktorer är två begrepp i professor Bengt Björkstén forskning kring barn och allergier. Foto: Ulf Lodin 10

FoTo: KlARA BÅTH hans Jansson (tv) och stefan Roos forskar på Lactobacillus reuteri på sveriges Lantbruksuniversitet, slu, i uppsala. slu vill förklara varför Goda relationer med forskare runt om i världen är ett av BioGaias kännetecken. sedan mitten av 90-talet har det bedrivits forskning om Lactobacillus reuteri på sveriges Lantbruksuniversitet (slu) i uppsala med stöd av BioGaia. den första kartläggningen av genomet, arvsmassan, hos en av Reuteris stammar är deras viktigaste bidrag hittills. Vi hälsar på hos forskarna Stefan Roos och Hans Jonsson på Genetikcentrum, en del av SLU, för att få veta mer om deras vardag och hur långt de kommit i sin forskning. De arbetar med genetik och ekologi hos laktobaciller i allmänhet och Reuteri i synnerhet. Att det blev på Reuteri och tillsammans med BioGaia förklarar Stefan Roos med att han hade Sven Lindgren, en av Reuteris upptäckare som handledare när han doktorerade. Jag hoppas att vårt arbete varit viktigt för BioGaia, för oss har samarbetet alltid varit mycket inspirerande, säger Stefan Roos. Som forskare uppskattar man den öppenhet som alltid präglat BioGaia och det är klokt att samla så många forskarkontakter. Alla ger och får av varandra, något vi alla tjänar på, och forskningschefen Eamonn Conolly sitter som en spindel i ett stort forskningsnätverk. Det är inte fråga om någon typisk uppdragsforskning, även om BioGaia ibland kan komma med specifika uppdrag, utan man har jobbat kontinuerligt i olika samarbetsprojekt. Vi har alltid haft stor frihet som forskare, tycker båda, och vi uppskattar den tolerans och förståelse man visat för att forskningen ibland kan ta lite andra vägar än vad man tänkt sig från början. BlAnd de första insatserna var att titta på de proteiner som finns på bakteriens yta. De är viktiga för att bakterien ska kunna fastna och etablera sig på tarmväggarna. Då upptäckte man att Reuteri har ett stort protein som fäste bra på slemhinnan och det var det första protein med sådana egenskaper som identifierats. Senare har det visat sig att vissa Reuteristammar saknar detta protein, vilket fick dem att bli än mer intresserade att kartlägga vad som skiljer och förenar de olika stammarna. Detta blev början på arbetet med att kartlägga hela genomet. Vi satsade tillsammans med Biogaia på att kartlägga genomet hos en specifik stam av Reuteri, den som bland annat finns i magdropparna. Alla stammar har vissa individuella egenskaper, men har till största delen samma genuppsättning, förklarar Stefan Roos. Genom att kartlägga genomet, det vill säga alla de gener som utgör arvsmassan, hos bakterien, kan man börja förstå och förutsäga dess egenskaper. Kartläggningen börjar med att man isolerar bakteriens DNA. Det är en process som används i många sammanhang idag. Efter att man läst av DNA-strängens sammansättning får man en beskrivning av hur generna är uppbyggda. Därefter börjar det stora arbetet med att förstå och tolka vad genen har för uppgift och när den används. Två stammar kan ha samma gen men det är inte säkert att den används, det gör det hela än mer komplicerat, förklarar Hans Jonsson. De brukar beskriva sitt arbete som ett komplicerat pussel bestående av fyra typer av bitar och antalet bitar är stort. Den första är kartläggningen av bakteriens genom bland annat för att skaffa sig en bild av vad den gör och hur den använder sina egenskaper. därefter tittar de På ekosystemet och det betyder att ta reda på hur bakterien agerar och reagerar i sin omgivning, hur den påverkar andra bakterier. Det kräver mycket möda att förstå ekosystemet. Tredje biten är att jämföra olika reuteristammar för att förstå vilka egenskaper som utmärker den ena eller andra. Som forskare uppskattar man den öppenhet som alltid präglat BioGaia och det är klokt att samla så många forskarkontakter. stefan Roos Slutligen vill man studera hur bakterien påverkar oss människor, bland annat genom att utföra kliniska studier. Dessa utför oftast någon annanstans, men Stefan och Hans har med tiden blivit mer och mer involverade. deras VIsIOn av vad arbetet ska leda till? Den centrala frågan för oss är vi hoppas kunna visa de mekanismer som ligger bakom de goda resultat som kommit fram i de kliniska studierna, svarar Stefan Roos. Eftersom det finns så många bra kliniska resultat framme, är det väldigt inspirerande för oss att försöka ge svaret på hur det fungerar. Vi sysslar ju med grundläggande forskning inom genetiken och har kommit en bra bit på väg. Fortfarande är det som att läsa en bok skriven på ett språk man inte förstår fullt ut. Vi ser allt i arvsmassan men vi vet fortfarande inte vad alla delar betyder. I framtiden kommer vi att behöva involvera forskare från andra områden för att förklara alla bitar i pusslet, framför allt är det ekosystemet som innehåller så många olika delar och att bakteriernas påverkan på oss är mycket komplex, säger Hans Jonsson. q 11

Ny forskning Reuteri ger för tidigt födda en bättre start En ny studie av Dr Flavia Indrio visar att Reuteri kan hjälpa för tidigt födda men friska barn att bättre tåla bröstmjölksersättning och snabbare få igång en normal mag/tarmfunktionen. Detta är ytterligare en i raden av studier som visar vilken nytta Reuteri kan göra för välbefinnande hos riktigt små barn. Dr Flavia Indrio är barnläkare och forskare på Universitetssjukhuset i Bari, Italien. Hon är den senaste i raden av italienska forskare som arbetat med att kartlägga probiotikas effekt på små barns hälsa. Hennes studie publicerades nyligen i ansedda Journal of Pediatrics. Studiens övergripande mål var att se om probiotika i form av Lactobacillus reuteri bidrar till att snabbare få igång en normal mag/tarmfunktion och födoämnestoleransen hos för tidigt födda barn. Studien gjordes på tre olika grupper. Den första gruppen ammades, den andra fick bröstmjölksersättning, formula, plus placebo droppar och den tredje fick formula plus Reuteri i form av BioGaias magdroppar. Fem droppar per dag, vilket är en dagsranson. Samtliga barn var födda i genomsnitt sex veckor för tidigt Min inställning är att probiotika ska användas i preventivt syfte i första hand... dr Flavia indrio och med en snittvikt på 1 890 gram, men i övrigt friska. Studien pågick i 30 dagar och man registrerade dagligen barnens uppstötningar, kräkningar, avföring och tiden de grät, för att utvärdera hur mag/tarmfunktionen utvecklades. Resultaten visade att barnen som fått formula tillsammans med Reuteri i det stora hela hade en utveckling på samtliga mätområden fullt i nivå med dem som ammats och signifikant bättre än de som fått formula och placebo. Slutsatsen var att L. reuteri ledde till att barnen fick en mag/ tarmfunktion med samma mönster som hos ammade barn och att de tålde bröstmjölksersättningen, formulan, bättre. Dessutom var gråttiden hos Reuteribarnen till och med kortare än hos barnen som ammade, vilket ger ytterligare stöd åt de resultat som kom fram i Dr Savinos studie på barn med kolik. Min inställning är att probiotika ska användas i preventivt syfte i första hand, inte som en behandling, säger Dr Flavia Indrio. Därför skulle jag gärna se att alla nyfödda fick Bio- Gaias magdroppar från födseln i rent förebyggande syfte, dessutom är dropparna den bästa och enklaste formen att ge barnen probiotikan. q 12 Från vänster Dr James Versalovic, Dr Flavia Indrio samt forskningschefen Eamonn Connolly. Foto: Kjell Karlsson Forskare på besök Man kan kalla det internutbildning när forskare i BioGaias nätverk kommer på besök och passar på att berätta om sina rön. I mitten av december gästades det nya kontoret på Kungsbroplan i Stockholm av Dr Flavia Indrio och Dr James Versalovic som höll ett seminarium för BioGaias anställda tillsammans med forskningschefen Eamonn Connolly. Dr Indrio redogjorde för sin nyligen publicerade studie på för tidigt födda barn. Dr Versalovic berättade om den grundläggande forskning som bedrivs i USA. Bland annat om ett nytt stort forskningsprogram, Human Microbiome Project, som startade i maj 2007. Det ska pågå i fem år och har en budget på 120 miljoner dollar. Ett bevis på att intresset för människans bakterieflora ökar i den amerikanska forskningsvärlden.

Notiser Kolik hos barn lindras med Reuteri Ingen vet vad som orsakar kolik hos barn, men många vet hur den yttrar sig. Definitionen är återkommande skrik i minst tre timmar om dagen i minst tre dagar. I övrigt är barnet friskt. Kolik drabbar ungefär tio procent av alla barn. Dr Francesco Savino genomförde en studie som presenterades hösten 2006, på 46 ammande barn med kolik vid Universitetssjukhuset i Turin. Barnen i studien var mellan 21 och 90 dagar gamla och delades in i två grupper. Den ena fick det mest förekommande läkemedlet och den andra fick Reuteri i form av droppar. Tämligen omgående såg man hur gråttiden hos Reuterigruppen sjönk. Efter sju dagar hade den gått från 200 minuter vid starten till 140 minuter. Kontrollgruppen hade minskat till 172 minuter. När studien avslutades efter 28 dagar hade gråtandet minskat till 51 minuter per dag hos Reuterigruppen, medan barnen i kontrollgruppen i genomsnitt grät 145 minuter. Kolikstudien har fått mycket stor uppmärksamhet i media över hela världen, bland annat tv-inslag i USA och många artiklar i en rad länder. Men den kanske viktigaste effekten är det stora intresset från forskarvärlden, vilket resulterat i att flera nya studier satts igång eller är på väg att starta. Dessutom ger detta bra underlag och argument till BioGaias partners i deras arbete med att lansera BioGaias produkter både till vården och till konsumentmarknaden. Patenten skyddar affärerna För att få ett patent krävs att det man söker på är nytt och har tillräcklig uppfinningshöjd. BioGaia har patent på användningen av Lactobacillus reuteri och på olika nya bakteriestammar. På så sätt kan företaget skydda affärer som är baserade på forskning och produktutveckling. Just nu har BioGaia 26 aktiva patentfamiljer och sammanlagt hela 127 utfärdade patent. Nya patent för året är bland annat LifeTop straw i Israel, Indien och Mexiko. LifeTop cap i Australien och Kanada samt Helicobacter pylori-patent i Australien och Mexiko. Vi fortsätter att skydda nya stammar och användningsområden, till exempel behandling av spädbarnskolik. Vi expanderar även geografiskt med nya patentansökningar i takt med att BioGaias affärer görs I allt fler länder, säger Bo Möllstam som ansvarar för arbetet med patent och andra imateriella rättigheter. Flera studier på små barn visar att Reuteri stärker immunförsvaret, skyddar mot infektioner och lindrar spädbarnskolik. Foto: ulf lodin Halverad vårdtid för för tidigt födda barn En brett upplagd studie med 164 för tidigt födda barn genomfördes 2006 vid Catanias Universitetssjukhus i Italien av Dr Betta och Dr Romeo. Syftet var att undersöka om probiotika i form av Reuteri kan stärka infektionsskyddet hos barnen. Resultaten var slående och har fått stor uppmärksamhet. Jästsvampinfektioner minskade signifikant i Reuterigruppen liksom förekomsten av bakterieinfektioner. Gruppen som fått Reuteri utvecklade det bästa skyddet mot infektioner och klarade snabbare att gå från intravenös näringstillförsel till vanlig matning. Slutsatserna man drog var bland annat att Reuterigruppen visade mindre förekomst av mag/tarmproblem, hade tidigare tolerans för mat via munnen, mindre viktförlust första veckan och bättre tillväxt den första levnadsmånaden. Detta innebar att vårdtiden för barnen halverades, vilket i sin tur innebär stora besparingar för sjukvården och inte minst minskade risker för barnen under deras första veckor i livet. 13

FoTo: KJell KARlSSoN Reportaget om kontoret i Lund var med i förra årets årsredovisning. Vi är väldigt nöjda med att vi lyckats klara den stora volymökningen under 2007 med samma laguppställning. KRisTiNA silverio lund laddar för framtiden Fjolårets årsredovisning innehöll ett reportage från Lund. Kristina silverio som ansvarar för kontoret räknade med att det skulle bli en hel del att göra under 2007. och visst har det blivit så. Ett 15-tal lanseringar med två till fyra produkter i respektive land innebär per automatik att det blir mycket att hantera för BioGaias medarbetare i Lund. det är lund som hanterar hela flödet av produkter, från det att en order kommer in tills den är på plats hos kunden. Från och med att en order kommer in gäller i grunden 90 dagar till leverans. Då ingår också att ta fram allt underlag för förpackningen. För BioGaias del handlar det om att säkra att rätt information finns med vad gäller ingredienser, patent och annat. Är det dessutom en produkt som säljs helt under, eller med inslag av, det egna varumärket finns det ännu mer att bevaka. Leveranstiderna blir naturligtvis kortare till kunder man samarbetat med länge och där man hittat formerna. Efter att en order kommit in placeras den hos någon av de underleverantörer BioGaia samarbetar med. Underleverantören i sin tur får ta ställning till sin förmåga att leverera enligt kundens önskemål och bekräftar det. Det är viktigt att vi har en bra relation till våra leverantörer för att vi ska kunna ge korrekta besked till våra kunder, säger Kristina Silverio. Men ibland händer saker vi inte råder över. Vid ett tillfälle fanns inga små glasflaskor att uppbringa i hela världen i tid! När BioGaia får klartecken på att leveransen är klar anländer prover till Lund för analys. Innan kunden får sina varor analyseras de i laboratoriet för att säkra att kvaliteten är den rätta och att det finns utlovad mängd Reuteribakterier i produkten. En del av de prover vi får hit från leverantören sparas i speciella temperaturskåp, berättar Kristina Silverio. Där får de stå under de förhållanden vi rekommenderar under hela produktens hållbarhetstid. Skälet är att vi vill ha en referensprodukt om det skulle uppstå något fel på en leverans. AntAlet lagrade referensprov har ökat så kraftigt att man har varit tvungen att investera i flera nya temperaturskåp under året. Nästa steg är att se till att pro- dukterna levereras till kunderna. Vissa kunder har egna speditörer andra har fått hjälp av BioGaia. Den tjänsten köper man numera av ett specialistföretag. När produkterna är levererade återstår det roligaste att fakturera och vänta på nästa order. Vanligtvis kommer det nya order från kunderna varje eller varannan månad. Vi är väldigt nöjda med att vi lyckats klara den stora volymökningen under 2007 med samma laguppställning, berättar Kristina Silverio. Det hade nog inte fungerat om vi inte lagt ut speditionsarbetet kring leveranserna, det tar mycket tid och vi är inga specialister på det området. Även kvalitetsarbetet och produktutveckling är Lundakontorets ansvar. Vi tittar just nu på ett system som ska underlätta och säkra kvaliteten i analysarbetet, berättar Kristina Silverio. Dessutom finns nu en PCR-utrustning på plats som vi använder för att vara säkra på att det är rätt Reuteristam i produkten och det kan vi se ända ner på DNA-nivå. När det gäller produktutvecklingen kan jag naturligtvis inte avslöja några detaljer, men vi tittar hela tiden på hur vi kan förbättra våra produkter och utveckla nya. Alla vet att volymerna säkerligen kommer att öka under 2008 och även antalet lanseringar. nya kunder och nya länder sätter extra tryck på organisationen och det är inte ovanligt att kunderna vill ha betydligt kortare leveranstider till exempel i samband med lansering på en mässa. Elisabeth Sjöberg är Supply Manager och vet vad som väntar. Enbart Sunstar planerar lanseringar i ett hundratal länder under två år. Vi slog rekord när Sunstar gjorde sin lansering, det gick på halva tiden, berättar hon. De är verkligen proffsiga, vilket krävs om vi ska lyckas, säger Elisabeth Sjöberg. q 14

Foto: chatarina andersson Vi kommer att växa ordentligt BioGaia är inget stort företag och avdelningen för Regulatory Affairs och Quality Assurance, består än så länge bara av Björn Lindman, Louise Gydmer och på halvtid Lotta Johansson. Deras uppgift är att ge underlag för de legala krav som kunderna behöver hantera på sin marknad. De ansvarar också för kvalitetssäkringen. Vi är den enda avdelning som kommer att växa ordentligt det kommande året, säger Björn Lindman, med 40 procent vi kommer att anställa ytterligare en person. På senare tid har BioGaias kundstruktur förändrats genom den koncentration mot kosttillskott som skett de senaste åren. Tidigare bestod kunderna mest av livsmedelsföretag som använde Reuteri som en ingrediens i sina produkter. När omställningen till mer renodlade produkter som innehåller Reuteri och som säljs i form av tuggtabletter, oljedroppar med mera, uppfattas dessa av kunder och myndigheter mer som naturläkemedel eller rent av som läkemedel. Det är viktigt att göra klart att vi inte är ett läkemedelsföretag, med de resurser och rutiner det kräver, förklarar Björn och Louise. Vi är fortfarande ett företag som lyder under livsmedelslagstiftningen. Kunderna efterfrågar i allt högre grad underlag och dokumentation. Förr hände detta undantagsvis, nu är det en regel. Den dokumentation som efterfrågas handlar först och främst om produkternas säkerhet. Att alla steg i tillverkningsprocessen hos underleverantörerna måste vara godkända och kunna dokumenteras. De råvaror som används måste vara godkända, förpackningsmaterialet anpassat, liksom analyserna och de gränsvärden som används. Vi måste garantera att inga främmande inslag finns med i produkten och att den hanteras rätt under hela processen, säger Björn Lindman. Det senaste kravet är att det krävs validerade transporter, det vill säga att de sker under rätt betingelser och under rätt tid. Eftersom nästan all information handlar om säker tillverkning sker mycket av arbetet tillsammans med underleverantörerna. Kraven från kunderna blir samtidigt grunden för Bio- Gaias kravspecifikation till leverantörerna, som är nio till antalet just nu. Ofta ligger kundernas fokus på den utlovade hållbarhetstiden, fortsätter Louise. Det händer också att kunder frågar efter planskisser på tillverkningsanläggningen och även inspektioner förekommer. Det vore naturligtvis enklare om alla frågade efter samma sak, men så är inte fallet, det skiftar väldigt från land till land. Deras arbete startar så snart ett avtal är klart och kunden börjar förbereda sin lansering. Beroende på omfattning, tar det enligt Björn och Louise vanligtvis runt tre månader att i samarbete med BioGaias leverantörer innan kunder och myndigheter kan få allt de önskar. Framför sig ser de hur ett berg av arbete tornar upp sig i takt med BioGaias egen tillväxt, men också på grund av det växandet intresset för probiotiska bakterier. Både i USA och EU börjar myndigheterna titta närmare på fenomenet i takt med att antalet aktörer växer. Men redan nu har de inga problem att fylla dagarna. q Nya avtal under året Reuteridroppar i fler länder tack vare nytt Ferring-avtal Det schweiziska biomedicinska företaget Ferring Pharmaceiticals får genom ett nytt avtal rättigheter att sälja Biogaias Probiotiska droppar i Mexico, Brasilien och Grekland. Man kommer att använda BioGaia-varumärket. Sedan tidigare säljer Ferring BioGaias droppar i flera länder. Samarbetet med Ferring har visat goda resultat och i och med detta kontrakt gör BioGaia en intressant inbrytning på den latinamerikanska marknaden. Ferrings starka marknadsorganisation och goda relationer med barnläkarna är en stor tillgång, anser BioGaia. I mitten av februari 2008 förlängdes avtalet med Ferring och i samband med detta blev det klart att Ferring även tar in BioGaias Probiotiska tabletter i sin produktportfölj. Dessutom utökas antalet länder som Ferring kommer att bearbeta. Everidis lanserar BioGaias egna varumärke i USA Avtalet med Everidis Health Sciencis är ett viktigt steg i vår strategiska satsning på det egna varumärket och den amerikanska marknaden. Det säger BioGaias vd Peter Rothschild. Probiotika börjar uppmärksammas alltmer i USA, både i media och bland konsumenter. Inför lanseringen har BioGaia tillsammans med Everidis bland annat satsat på olika PR-aktiviteter med stor framgång. Everidis är specialiserade på försäljning till apotek och läkare. BioGaias väldokumenterade produkter passar väldigt bra i vår satsning på produkter till mammor och barn, säger Jennifer Cherry, vd på Everidis. Avtal klart för Turkiet BioGaias italienska partner Italchimici SpA kommer att lansera BioGaias Probiotiska droppar, tabletter och sugrör på den snabbt växande turkiska marknaden. Italchimici har inlett ett samarbete med turksiska Eczacibasi Pharmaceuticals Marketing (EIP) som är ett de äldsta läkemedelsföretagen i Turkiet. Produkterna kommer att säljas under varumärket BioGaia. Avtalet stärker vårt samarbete med Italchimici, som varit mycket framgångsrika på sin hemmamarknad, och tar oss in på den intressanta turkiska marknaden, kommenterar vd Peter Rothschild. Att vi på tre år har lyckats ta en signifikant andel av den italienska marknaden bekräftar kvaliteten på BioGaias produkter och vår egen kompetens, säger Bill Garrow, vd Italchimici. Vi känner oss säkra på att kunna fortsätta vårt framgångsrika arbete både i Italien och Turkiet. Munhälsoprodukter nu också i Sydafrika Från vänster: Louise Gydmer, Björn Lindman och Lotta Johansson på Regulatory Affairs och Quality Assurance. Thebe Medicare har nått stora framgångar på den sydafrikanska marknaden i sitt arbete med BioGaias Reuteritabletter och Reuteridroppar. Det tilläggsavtal som nu undertecknats ger Thebe rättigheter att distribuera BioGaias munhälsoprodukter i Sydafrika. Produkterna kommer att säljas genom apotek och tandvårdskliniker. Thebe är en av BioGaias viktigaste och mest framgångsrika partners. 15

Returadress BioGAiA AB BoX 3242 103 64 SToCKHolM POrtO BetAlt 16 karlssons krönika Tänk om jag vore en parabol jag BeGrIPer inte hur allt fungerar, det är inget nytt, det var samma sak när jag var liten. Fattade inte hur man kunde höra farmor i telefonen, hon bodde ju flera kilometer längre in i Smålandsskogen. Det blev inte lättare när vår svartvita Grundig tv-apparat anlände på eftermiddagen den 19 september 1961. Jag vet att det var just då, för jag fick en lillasyster dagen därpå. Och det har inte blivit lättare för oss vanliga människor. Nu är det mesta trådlöst. Förr gick det ändå en tjock ståltråd upphängd på stolpar bort till farmor som gav en hint om hur det hängde ihop. Men vi använde telefonen den fungerade. I vår tids trådlösa vardag måste hela omgivningen vara fullsmockad med signaler av olika slag. Tusentals mobiltelefonsamtal pågår ständigt, plus all trafik på internet. För att inte tala om alla tv-program som ständigt sänds. Vore jag en parabol skulle jag kunna ta emot hundratals program. Nu är jag inte det, men signalerna, själva grundmaterialet når ju mig också även om jag inte klättrar upp och sätter mig på taket. Som väl är känner jag inte av det vad jag vet. Och jag har accepterat faktum och använder alla våra nya tekniska lösningar jag inte begriper de fungerar. det är Inte BArA teknik som är svår att begripa. Under arbetet med årsredovisningen har jag fått veta att det i en vuxen människa finns upp emot två kilo bakterier. Så små att de inte syns. Två kilo! Alltså måste de vara vansinnigt många och någonting måste de väga eftersom de finns. Jag fick veta att de är tio gånger så många som det finns celler i vår kropp och det torde väl vara ett försvarligt antal, de syns ju inte heller. Fattar ni det här då? En enda Reuteribakterie har ungefär 2 000 gener i sin arvsmassa. Det är tydligen ganska normalt, men ändå. Hur små är då inte dom? Med tanke på hur många bakterierna är, går vi alltså omkring och bär på en hiskelig massa gener om dagarna. Vi har ju våra egna också. Inte konstigt att det känns lite tungt ibland! Just nu håller forskarna på att kartlägga Reuteribakteriernas genuppsättning för att kunna, jag citerar Stefan Roos och Hans Jonsson på SLU: Skapa hypoteser om vad bakterien kan göra. Jag är full av beundran och begriper naturligtvis inte hur det är möjligt. Men de vill hitta förklaringen till varför det fungerar. Skillnaden är nämligen den, att alla de tekniska prylarna har vi människor faktiskt konstruerat själva, det finns några stycken där ute som till och med skulle kunna förklara det för mig. Kanske skulle jag begripa varför jag inte dukar under för alla dåliga tv-program som genomborrar min kropp. Men när det gäller människokroppen finns det ingen känd konstruktör som kan ta fram ritningen och förklara alla funktionerna. Det nas en manual helt enkelt och det är den som sak- våra forskare håller på att skriva nu. De fyller sida efter sida, men det finns fortfarande en del oskrivna blad har jag förstått. Så fram tills de är klara får vi nöja oss med att det fungerar! KJELL KARLssoN...nu redovisar vi en vinst på nästan 11 miljoner... mer än 15 år har gått sedan starten och tack vare lång siktighet och uthållighet är situationen nu den motsatta. Kurvorna pekar uppåt och kassafl ödet är positivt. hur mår BioGaia idag enligt din uppfattning? Alldeles utmärkt får man nog säga. 2006 kom vändningen resultatmässigt och nu 2007 kan vi visa ännu bättre siffror. Nu gäller det för oss att hålla fast vi det spår vi är inne på. Klarar vi det ser framtiden mycket intressant ut. Kan du förklara hur det spåret ser ut? i grunden handlar det om att vi, som vi gjort de senaste åren, ska fortsätta att öka omsättningen i rask takt. På de senaste fem åren har omsättningen tredubblats med en i stort sätt oförändrad bruttomarginal och...en förbättring på mer än 30 miljoner på tre år. Vice vd Jan Annwall kan se kurvorna peka åt rätt håll. I år kan vi visa ännu bättre siffror han är vice vd och den som har det övergripande ansvaret för det finansiella. han grundade BioGaia tillsammans med Peter Rothschild. under den långa resa de gjort tillsammans har Jan Annwall mest fått se en massa minustecken och lagt sin energi på att ordna finansiering av verksamheten. personalstyrka. uttryckt i siffror har omsättningen per anställd ökat från en till tre miljoner. Det borde betyda att vinstmarginalen ökat ordentligt, eller hur? Visst är det så. År 2005 gjorde vi en förlust på 20 miljoner och nu redovisar vi en vinst på nästan 11 miljoner, en förbättring på mer än 30 miljoner på tre år. Tittar vi på vinstmarginalen var den tre procent 2006 och tio procent i fjol. om vi gör ett tankeexperiment och tar bort kostnaderna för den satsning vi gjort i Japan hade vinstmarginalen varit nästan 20 procent. Med fortsatt ökad omsättning och full kontroll på kostnaderna kan vinstmarginalen bli riktigt intressant. Du nämnde satsningen i Japan och att den kostat mycket pengar. Vad kan du säga mer om den? Den är en del av vår långsiktiga satsning på det egna varumärket och ett sätt att få en större del av värdekedjan. Men det kostar pengar att marknadsföra och etablera en egen organisation där borta och det tar viss tid innan resultaten kommer. om vi tittar på den närmsta framtiden vad säger att ni lyckas med era föresatser? Det som fyller mig med tillförsikt är dels de stora avtalen vi gjort med Novartis och Sunstar där lanseringarna bara börjat samt alla våra andra partners som har en bra utveckling. om det börjar rasa in pengar i bolaget nu vad ska ni hitta på då? Ha, ha vi har 7 000 förväntansfulla och tålmodiga aktieägare som säkert väntar på direktavkastning. q FoTo: ulf lodin