Soliris - eculizumab Hälsoekonomisk utvärdering Marie Evans, MD, PhD
Bakgrund I e@ beslut från i somras beslutade NT- rådet a@ inte godkänna subveneonerad behandling med Eculizumab för ahus medan det har godkänts i andra europeiska länder, bl.a. UK Den hälsoekonomiska utvärderingen är ifrågasa@
Hälsoekonomisk kostnadsny@o- analys Grundar sig på a@ man jämför kostnaderna för en behandling med standardbehandling Tar hänsyn Ell alla kostnader, inte enbart själva läkemedlet Brukar vanligen resultera i e@ pris per QALY (quality adjusted life year)
Exempel 1. En behandling A kostar 100,000 SEK 100 smäryria dagar En behandling B kostnad 200,000 SEK 200 smäryria dagar KostnadseffekEvitet= Kostnad B Kostnad A HälsouYall B - HälsouYall A 200,000 100,000 200-100 = 1000 SEK/smärYri dag läkar&dningen nr 21 22 2006 volym 103
QALY E@ sä@ a@ jämföra olika behandlingar och uyall med varandra 1 - > Full hälsa 0 - > Död En QALY = ETT ÅR I FULL HÄLSA
E@ sä@ a@ mäta livskvalitet - EQ 5D Rörlighet Hygien, Huvudsakliga akeviteter, Smärtor och besvär Oro och nedstämdhet Beskrivs i tre allvarlighetsgrader (inga problem, må@liga problem, svåra problem)
QALY 0.8 0.7 0.6 (B) 3 x 0,7 =2,1 0.5 0.4 0.3 (A) 0,5 x 2,0 =1,0 A B Behandling 0.2 0.1 0 0 1 2 3 4 Levnadsår Död Skillnaden är 2,1 1,0= 1,1 QALY
QALY Behandlingsvinst pga ökad livskvalité = 0,2 x 2= 0,4 QALY 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 A B 0.2 0.1 0 0 1 2 3 4 Behandlingsvinst pga ökad livslängd = 1 x 0,7= 0,7 QALY
Problem med QALY Individens utgångsläge beaktas inte 0.8 0.7 0.6 (B) 0,7 x 4 =2,8 QALY 0.5 0.4 0.3 A B 0.2 0.1 (A) 0,3 x 4=1,2 QALY 0 0 1 2 3 4
Fem studier ligger &ll grund för analyserna Studienr Typ Antal pat Pa&enter EffektmåO C08-002A/B ProspekEv, 26 veckor 17 Vuxna Edig fas Förändring av antalet trombocyter, EQ- 5D C08-003A/B ProspekEv 20 Vuxna sen fas Frihet från TMA- händelse, EQ- 5D C09-001r RetrospekEv observaeon 30 Barn/ungdom Edig fas Frihet från TMA- händelse C10-003 ProspekEv 22 Barn/ungdom Förändring av antalet trombocyter, FACIT- F C10-004 ProspekEv 41 Pat med TMA komplikaeon Förändring av antalet trombocyter
Studie 1 Tidig fas (diagnos ca 10 mån sedan) 2-145 veckors behandling 4/5 pat med dialysbehov vid studiestart kunde avbryta dialyserna, alla studerade värden bibehölls eller förbä@rades Vid vecka 26 var ökningen i EQ5D score 0,32 en ökning med 32% och vid 64 veckor med 30%, dvs bibehållen effekt
Studie 2 Sen fas dvs långt gången sjukdom utan tecken på TMA- händelse beh med plasma (48 mån sedan diagnos) BehandlingsEd 26-139 veckor, median 114 Fullständigt TMA svar (=hematologisk normalisering och en 25% minskning av S- krea som kvarstod i 2 på varandra följande mätningar i 4 veckor) bibehölls av alla som svarat på behandlingen Pat njurfunkeon förbä@rades och ingen krävde ny dialys Vid 26 veckor hade EQ5D ökat med 0,1, dvs 10% och vid 64v med 13%
Eculizumab jämförs med dialys/plasmaferes Effekten har utvärderats i 5 studier med 130 paeenter Skillnad i livskvalitet på 0,23 för paeenter som behandlas med eculizumab jämfört med Edigare standardbehandling (plasmatransfusion och dialys). Eoersom uppgioerna i studierna skiljer sig markant åt när det gäller livskvalitet har man även räknat fram känslighetsanalyser på 0,10 respekeve 0,32.
Den svenska kostnadsny@oanalysen Eculizumab Alterna&v behandling Differens Eculizumab 4 455 568 Plasma 55000 Administering 130000 Administrering 50000 Dialys (20% av pat) 160000 Dialys (100%) 800,000 Totalt 4 745 568 3 840 568 FörbäOrad livskvalitet Kostnad / vunnet QALY 0,13 29542831 0,23 16698122 0,32 12 001 775
Kommentarer Ell den svenska analysen Företaget inkom inte med någon egen hälsoekonomisk värdering Ingen njurmedicinsk eller barnmedicinsk expert Eoersom analysen bara byggde på e@ års studie och bara använde förfly@ning på QALY- skalan i en dimension så var den maximala vinsten 1 QALY Inga dödsfall i studierna kommenterades inte Ingen hänsyn Ell njurtransplantaeon
Y@erligare kommentarer Kostnaden för barn är mindre (lägre dos) (<20 kg: 3,8-1,6 SEK/QALY) Ingen hänsyn togs Ell förändrad överlevnad mellan grupperna. Räkneövning: En förbä@rad överlevnad med ca 34 år (500,000 SEK/QALY) kunna vara en kostnadseffekev behandling, alt 22 år (750,000 SEK/QALY)
NICE - The Na&onal Ins&tute for Health and Care Excellence Evalueringskommi@ee bestående av medlemmar som väljs på 3 år, öppen redovisning av jäv - flera specialister i bla farmakologi, allmänmedicin men även lekmän, ekonomer och representant från eeknämden De utvärderar evidens som inkommit från a) företaget b) utomstående kliniska experter c) paeenter
Faktaunderlag i NICE- rapporten Mortalitet i akuyasen är 10-15%, inom e@ år från diagnos har 70% av paeenterna få@ ESRD/dialys eller avlidit. Förekommer vanligare hos barn (60%) varav 70% får sjukdomen före 2 åå 40% av paeenterna som fick plasma avled eller progredierade Ell ESRD Adverse reaceons meningokocksepsis, huvudvärk, leukopeni, mm Kostnaden beräknas Ell 340,200 pund/första året (4,5 miljoner SEK)
PaEentunderlag 37 paeenter fick svara på en enkät om hur ahus påverkade deras hälsa SubstanEell påverkan på deras produkevitet SubstanEell påverkan på deras utbildning SubstanEell påverkan på friedsakeviteter och daglig hälsa Vissa måste fly@a närmare sjukhuset Det tar ca 4 Emmars resed/vecka inkl Ed som deras vårdnadshavare får ta ledigt för a@ följa med En genomsni@lig ahus paeent behöver ca 44 Emmars omsorg/vecka Finansiella problem kan drabba familjen eoersom en förälder kan behöva sluta arbeta
Kliniskt underlag 5 studier, alla öppna, en arm, icke randomiserade fas 2 studier 2 observaeonsstudier idenefierades men lämnade inte data Resultat som ovan Noterades a@ inga dödsfall registrerades 5 register idenefierades som beskrev förloppet hos paeenter med standardbehandling. 45% hade ESRD inom 3 år, genomsni@lig överlevnad var 3-5 år.
Företagets hälsoekonomiska modell Specifika data kring deras modell är hemligstämplade. S.k. Markov modell där man använde en 28- årig person som behandlades livet ut. Man använde sig av olika hälsostatus; njurtx, död, och olika njurfunkeonsstadier (KDIGO). Sannolikheter för a@ förfly@as mellan dessa stadier kom från studierna samt kunskap från andra generella källor och från förstudie- data
Företagets beräkning Förändringen i QALY beräknades Ell 0,208 (0,23 i Sverige) Det beräknades a@ Eculizumab gav 24,08 extra levnadsår och 25,22 extra QALY.
NICE analys Man räknade om företagets analys och baserade överlevnaden på registerdata Man använde en annan modell för discount som var mindre generös för företaget, andra sannolikheter för övergång mellan CKD- stadierna och andelen tx Den beräknades a@ Eculizumab gav 10,14 extra QALY.
The Commi@ee noted that although the incremental quality- adjusted life years (QALYs) esemated in the ERG's analysis were markedly lower than those calculated by the company (10.14QALYs compared with 25.22QALYs), both analyses produced substaneal QALY gains of a magnitude rarely seen for a new drug treatment.
Sammanfa@ning Hälsoekonomisk kostnadsny@oanalys baseras ooa på en förändring av QALY Livslängd och livskvalitet båda komponenter i QALY TLVs och NICE analys för Eculizumab skiljer sig främst åt pga hur man hanterat skillnad i mortaliteten mellan den behandlade och icke behandlade gruppen