Nyheter om utredning och behandling av lungcancer. Anders Vikström Överläkare Lungmedicinska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

Nyheter om utredning och behandling av lungcancer Anders Vikström Överläkare Lungmedicinska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

Nyheter om (utredning och) behandling av lungcancer Anders Vikström Överläkare Lungmedicinska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

Jävsdeklaration O Konsultationsuppdrag O Roche, Boehringer O Referensgrupp O Roche, Lilly, AstraZeneca, Boehringer O Föreläsningar O Roche, Lilly, AstraZeneca, Boehringer, Bayer, MSD,

Kemoterapi O Kemoterapeutika kan BOTA cancer när det används tillsammans med kirurgi eller strålbehandling O Kemoterapeutika komplementär behandling vid O Målstyrd behandling för onkogendrivna lungcancrar O Bevacizumab

Frekvens av onkogendriven lungadenocancer ALK EGFR övriga > 1 mutation 8 6 4 2 2 1 1 1 1 HHER2 / BRAF / ROS1 / MET / PIK3CA / RET 37 Ingen känd mutation 15 EGFR (aktiverande 25 KRAS

Men hur stor andel av lungcancrarna kommer vi åt med målriktad terapi? Alla 100 Adenoc a 50 Icke-kurativ behandling 37 EGFR / ALK / ROS1 9

Orsaker till att kemoterapeutika fortfarande är i högsta grad relevanta O Majoriteten av patienter med stadium IV lungcancer kommer att erhålla kemoterapi som sin primära behandling O Endast kemoterapi är aktuell vid SCLC O Platinumbaserad kemoterapi är standardbehandling vid adjuvant behandling O Platinumbaserad kemradioterapi är basen för behandling med kurativ intention vid stadium III-tumörer

Kemoterapeutika vid lungcancer

Pemetrexed vs. Docetaxel vid ALK-muterad lungcancer ALK-pos LC* Pemetrexe d Docetaxel Oselekterad LC** Pemetrexe d Docetaxel Antal 99 72 283 288 RR 29% 7% 9% 9% PFS (mån) 5 3 3 3 OS (mån) 23 8 * Shaw, N Engl J Med 2013; 368:2385 ** Hanna, J Clin Oncol 2004; 22:1589

Pemetrexed vs. Docetaxel vid ALK-muterad lungcancer ALK-pos LC* Pemetrexe d Docetaxel Oselekterad LC** Pemetrexe d Docetaxel Antal 99 72 283 288 RR 29% 7% 9% 9% PFS (mån) 5 3 3 3 OS (mån) 23 8 * Shaw, N Engl J Med 2013; 368:2385 ** Hanna, J Clin Oncol 2004; 22:1589

OS estimate OS estimate Avastin: ECOG 4599 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 Alla patienter (N=878) 10.3 12.3 CarboPlaclitaxel Bevacizumab 15mg/kg + CP 0 6 12 18 24 30 36 42 Months 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 10.3 Förplanerad subgruppsanalys adenocarcinom (N=602) 14.2 CarboPaclitaxel Bevacizumab 15mg/kg + CP 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Months Median OS (months) CP: 10.3 Bevacizumab 15mg/kg + CP: 12.3 HR = 0.79; p = 0.003 Median OS (months) CP: 10.3 Bevacizumab 15mg/kg + CP: 14.2 HR = 0.69 1. Sandler, et al. NEJM 2006 2. Sandler, et al. JTO 2010

Novel formulations and new mechanisms of delivering chemotherapy <br /> <br /> Presented By Thomas Stinchcombe at 2014 ASCO Annual Meeting

Nanopartikel-albumin bundet paclitaxel O Standardberedning paclitexel innehåller Cremphor för att förbättra löslighet O Cremphor är den substans som är ansvarig för hypersenitivitetsreaktionerna och medför behov av premedicinering O Albuminberedning medför att premedicineringsbehovet upphör O Nab-paclitaxel kan ha bättre penetrationsförmåga i tumören pga ökad endotelial bindning och transcytos

Liposomalt cisplatin O I djurmodell ses minskad njurtoxicitet O Liposomalt cisplatin har lägre grad av ackumulation i njure O Ges som dropp i 1000 ml 5%-ig Glukos på 8 timmar utan behov av ytterligare hydrering

Ramucirumab (RAM) O Kemoterapi utgör främsta behandlingsalternativ för de flesta patienterna O Bara tre preparat finns godkända för andralinjesbehandling med MOS 7-8 mån O Ingen tidigare studie på tillägg av ny substans till standardbehandling 2nd line har påvisat ökad MOS vid NSCLC O RAM är en human IgG1 monoklonal antikropp som binder specifikt till extracellulär domän av VEGFR-2 O RAM monoterapi godkänt av FDA som 2nd line beh vid avancerad ventrikelcancer april 2014

Viktigare exklusionskriterier O Monoterapi med EGFR TKI eller 1st line docetaxel O Obehandlade CNS-metastaser O Överväxt mot större kärl O Signifikant intratumoral kavitering O Hemoptys sista 2 mån O Sjukdomar med ökad blödningsbenägenhet (exv magsår, vaskulit) O Dåligt kontrollerad hypertoni

Patientkarakteristik O N=1253. (628 RAM+DOC, 625 PL+DOC) O Välbalanserat O 2/3 män O Ålder drygt 60 O 4/5 kaukasier O Non-squamous 75% O 2/3 PS 1 O 2/3 okänt mutationsstatus O Tidigare taxan 25% O Tidigare Bevacizumab 15%

Resultat O Forest plot för subgrupper påvisade inga notervärda skillnader O Hälften av patienterna erhöll systemisk behandling efter att de gått ur studien. Man såg inga skillnader i behandlingsval som kunde påverka OS O Gr 3-4 biv som var vanligare i behandlingsarmen var neutropeni och febril neutropeni O Gr 1-2 biv som var vanligare i behandlingsarmen var trombocytopeni, stomatit/mucosit, perifera ödem och ökad tårbildning

Resultat O RAM+DOC visade signifikant förbättrad OS, PFS och ORR jmf PL+DOC O OS och PFS-förbättring var lika i de flesta subgrupperna och oberoende av NSCLC histologi O Biverkningsprofilen var den förväntade vid tillägg av en anti-vegfr-hämmare O REVEL första studie som visar att tillägg av en ny substans till standard 2nd line efter platinumbaserad primärbehandling ger överlevnadsvinst

Behandlingsdubletter sec line NSCLC i kombination med docetaxel Ramicirumab Nintedanib Substans TKI (trippelaktiv) Mab (human IgG) Studie REVEL LUME-Lung1/(2) N 1253 1314 PFS (mån) 4,5 vs 3.0 3,4 vs 2,7 OS 10,5 vs 9,1 (HR 0,86) 10,1 vs 9,1 (NS) 12,6 vs 10,3 (alla adeno) 10,9 vs 7,9 (adeno <9 mån till PD 1st line)

SQUIRE: A Randomized, Multicenter, Open-label, <br />Phase III study of Gemcitabine-Cisplatin (Gem-Cis) Chemotherapy plus Necitumumab (IMC-11F8/LY3012211) <br />versus Gem-Cis alone in the First-line Treatment of Patients with Stage IV Squamous <br />Non-small Cell Lung Cancer (sq-nsclc) Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

Studiebakgrund O Begränsade framsteg vid behandling jmf non-skvamös LC O Saknas relevanta onkogena drivers för att kunna fatta behandlingsbeslut O Tidigare studie (FLEX) har visat att tillägg av Cetuximab till platinumbaserad 1st line ökar effekten av behandling och det mest i skvamösa undergruppen O Necitumumab är en human IgG1 anti- EGFR monoklonal antikropp

Study Design Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

O Primär effektvariabel O OS O Sek effektvariabler O PFS O ORR O Säkerhet m.fl. O N=1093 O Välbalanserade grupper (ffa rökande kaukasiska män med PS 0 och lungmeta)

Study Drug Exposure Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

Slide 9 Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

Slide 10 Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

Slide 11 Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

Post-Study Systemic Therapy (ITT) Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

Adverse Events <br /> Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

Conclusions Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting

CREST study O Primär effektvariabel: O OS O Sek. effektvariabler: O Lokal kontroll O Recidivmönster O Toxicitet O Minst DC efter 4-6 cykler platinumbaserad kemoterapi med start inom 7v efter sista kemo och PS 0-2 O Ingen tidigare RT till hjärna eller thorax och inga kliniska eller radiologiska hållpunkter för BM eller pleural spridning. Acc strålfält.

O N=498 (Nederl / UK / Norge / Belgien). ITT 495! O Välbalanserade grupper avseende kön, ålder och PS O För 7,7% resp 6,1% av pat baserades ED på enbart utbredningen av intrathorakal sjukdom O Responsgraden lika för grupperna och för endast 13% resp 11,7% sågs ej längre intratorakal sjd. O Vid initial staging CT/MRI CNS för 46% av pat O Ingen skillnad i tox. Fatigue vanligast (ca 10%)

Progression-free survival Presented By Ben Slotman at 2014 ASCO Annual Meeting

Sammanfattning O Tillägg av thoracal strålbehandling (3Gyx10) vid SCLC-ED medför O Förbättrad OS O Förbättrad PFS O Förbättrad intrathoracal tumörkontroll O Thoracic radiotherapy should be offered in addition to PCI to all ES-SCLC patients responding to initial therapy

Tack!