Utvärdering av ny hematologiutrustning inom Norrbottens läns landsting

Utvärdering av ny hematologiutrustning inom Norrbottens läns landsting Sofia Fridesjö Vårterminen 6 Examensarbete, hp Biomedicinsk analytikerprogrammet, 8 hp

Institutionen för Klinisk mikrobiologi Biomedicinsk laboratorievetenskap Biomedicinska analytikerprogrammet Examensarbete, hp Kursansvarige lärare: Ylva Hedberg Fransson ylva.hedberg.fransson@umu.se Evaluation of new Hematology Analysers within Norrbottens läns landsting Handledare: Maria Clausén, Klinisk Kemi, Sunderby sjukhus, NLL Läraropponent: Maria Brohlin Examinator: Mari Norgren Datum för godkännande: 6-6 -

Abstrakt Sysmex XN- är en nyutvecklad blodcellsanalysator, vilken möjliggör kvantitativ-, identifieringsoch fördelningsanalys samt markering av kända komponenter av blod och andra kroppsvätskor genom elektrisk impedans, laserspridning och färginbindning. Vid drifttagning av nya instrument analyseras patientprover parvis på ett referensinstrument och på det instrument som ska utvärderas. Data bearbetas och jämförande analyser utförs för att undersöka korrelationen mellan instrumenten. Syftet med denna studie var att utföra en jämförande analys av instrumenten Sysmex XN- Pure 98 och Sysmex XN- Pure 98 mot ett referensinstrument, Sysmex XN- 68. Analysmaterialet bestod av venblodprover. Vid studien utvärderades 6 diagnostiska parametrar på respektive instrument. I denna studie presenterades resultat för LPK, EPK, Hb, MCV samt TPK. God korrelation, r >,99, erhölls för samtliga parametrar vid jämförelse mellan respektive instrument och referens. Båda kontroller låg inom uppsatta ackrediteringsgränser vid analys av parametrarna LPK, Hb, MCV samt TPK på respektive instrument. Vid högre koncentrationer uppvisade analys av EPK på Sysmex XN- Pure 98 större avvikelse jämfört med Sysmex XN- Pure 98. Konklusionen av studien var att de båda nya instrumenten generellt uppvisade god överensstämmelse med referensinstrumentet och kunde tas i rutindrift vid respektive institution inom Norrbottens läns landsting. Nyckelord Sysmex XN-, Sysmex XN- Pure, elektrisk impedans, flödescytometri, spektrofotometri.

Introduktion Norrbottens läns landsting (NLL) står inför ett stort teknikskifte där flertalet instrument, vilka används inom laboratorieverksamheten, ska bytas ut under 6. Bland annat ska befintlig hematologiutrustning bytas ut vid Synderby, Kalix samt Kiruna sjukhus. Vid drifttagande av nya instrument analyseras patientprover parvis på ett referensinstrument och på de instrument som ska utvärderas. Data bearbetas och jämförande analyser utförs för att undersöka korrelationen mellan erhållna resultat från instrumenten. Utifrån resultatet kan instrumentet sedan antingen tas i drift, förutsatt att man först fått ett godkännande från medicinskt ansvarig läkare för instrumentet, alternativt utförs först en kalibrering av instrumentet. Eventuellt kan referensintervall behöva justeras (, ). Sysmex XN- (Sysmex Corporation, Kobe, Japan) är en nyutvecklad blodräkningsanalysator, vilken möjliggör för kvantitativ, identifierings- och fördelningsförhållandeanalys samt även markörmärkning av kända komponenter av blod och andra kroppsvätskor. Detta genom elektrisk impedans, laserspridning och färginbindning. Helblodsparametrarna mäts i ett antal olika kanaler, vilka är White Cell Nucleated (WNR), White Blood Cell Differential (WDF), Reticulocyte (RET), Red Blood Cell/Platelet (RBC/PLT) samt Hemoglobin (HGB) (, ). Fluorescensbaserad flödescytometri möjliggör analys av cellernas fysiologiska och kemiska egenskaper. Erhållet resultat ger information om cellernas storlek, struktur samt cellens inre (). Vid flödescytometri märks cellerna med fluorokromer, vilka binder in till nukleinsyrorna. Cellerna appliceras till flödescellen och belyses där, en och en, med en halvledarlaser vid 6 nm. Instrumentet har ett flertal detektorer som sedan mäter tre olika signaler; forward scattered light (FSC), side scattered light (SSC) och side fluorescence light (SFL), vilka möjliggör för cellsorteringen. Intensiteten av FSC är proportionell mot cellvolymen, ju starkare intensitet desto större cell. SSC beskriver istället cellkomplexiteten och SFL anger mängd RNA eller DNA i cellen. Resultatet presenteras sedan i ett scatterdiagram där celler med liknande egenskaper bildar kluster. WNR-, WDF- samt RET-kanalen använder sig samtliga av denna mätprincip (). WNR-kanalen beräknar leukocytpartikelkoncentrationen (LPK) samt utför differentialräkning av basofiler (BASO) och kärnförande röda erytrocyter (NRBC). Cellerna behandlas med en speciell lyseringslösning, vilken hemolyserar NRBC, medan de olika leukocyterna istället genomgår en förändring av form och inre struktur. Förändringen i cellmorfologi beror på leukocyttypen. Med hjälp av flödescytometri kan basofiler således skiljas från övriga leukocyter. Lyseringslösningen bevarar leukocyterna bättre än NRBC. Detta ger en bättre infärgning av leukocyterna som då avger en intensivare fluorescens. På detta sätt kan dessa celler skiljas från varandra (, 6). WDF-kanalen beräknar mängden neutrofila granulocyter (NEUT), lymfocyter (LYMF), monocyter (MONO) och eosinofila granulocyter (EO). Det sker även en detektion av anormala celler, bland annat omogna granulocyter (IG) och atypiska lymfocyter. Principen är den samma som den som gäller för WNR-kanalen. Cellerna behandlas med lyseringslösning och färgas sedan in. Beroende på morfologi

kan cellerna sedan sorteras flödescytometriskt. Vid förekomst av anormala celler, larmar instrumentet, vilket ses som markörer i scatterdiagrammet (, 7). RET-kanalen skiljer retikulocyter och leukocyter från erytrocyter. Här beräknas bland annat mängd retikulocyter (RET) samt retikulocythemoglobin (RET-He). Celler färgas in och cellsorteringen sker med flödescytometri (). I RBC/PLT kanalen mäts bland annat erytrocytpartikelkoncentrationen (EPK), trombocytpartikelkoncentrationen (TPK), erytrocytvolymfraktion (EVF) och medelcellvolym (MCV). Här används en annan metod, så kallad hydrodynamisk fokusering (Sheath flow DC Detection, impedans). En viss mängd utspätt prov appliceras till en vätskefylld detektionskammare där det får passera en smal öppning. Elektroder runt öppningen skickar ut ström och det elektriska motståndet mellan elektroderna mäts då cellerna passerar öppningen. Den elektriska pulsförändringen är proportionell mot cellstorleken och den elektriska signalen konverteras sedan till volymdistributionskurvor eller histogram (, 8). Hemoglobinkoncentrationen (Hb) mäts i HGB-kanalen via en metod som använder sig av natriumdodecylsulfat (SLS). SLS får binda till erytrocyternas cellmembran vilket förstör cellmembranet hos cellerna och detta leder till ett läckage av hemoglobin. Det fria hemoglobinet genomgår en konformationsändring samtidigt som hem-grupperna oxideras av syre, vilket leder till att dessa går från divalenta till trivalenta (Fe+ Fe+). SLSs hydrofila grupper binder till trivalenta hem-gruppen, vilket ger ett stabilt, infärgat komplex (SLS-HGB). LED-ljus skickas genom lösningen och SLS-HGB absorptionen kan mätas spektrofotometriskt med hjälp av en fotosensor (,, 9). Medelhemoglobininnehållet (MCH) samt medelhemoglobinkoncentration (MCHC) beräknas i RBC/PLT- samt i HGB-kanalen utifrån erhållet resultat för Hb, EVF samt EPK. Enligt MCH = Hb/EPK och MCHC = Hb/EVF (). Syftet med studien var att jämföra instrumenten Sysmex XN- Pure 98 och Sysmex XN- Pure 98 mot ett referensinstrument, Sysmex XN- 68 enligt laboratoriets arbetsinstruktion för metodvalidering. Detta med målsättningen att undersöka om de nya instrumenten skulle kunna ersätta den äldre utrustningen i rutindrift inom NLL.

Material och metoder Patientprover Proverna som ingick i denna studie bestod av överblivet venblod i ml EDTA-vakuumrör (Becton, Dickinson and Company, Plymouth, Storbritannien). Totalt hade prover redan analyserats sedan tidigare på samtliga instrument, Sysmex XN- Pure 98, Sysmex XN- Pure 98 samt Sysmex XN- 98. Efter att de första av dessa prover analyserats, utfördes en kalibrering. Därefter analyserades resterande prover. Dessa prover presenteras inte i denna rapport, men ingick i det material som låg till grund för den medicinska bedömningen. Under denna studie analyserades ytterligare prover. Patientprover med höga leukocytvärden valdes ut i syfte att utnyttja så stor del av mätområdet som möjligt. I största möjliga mån valdes patologiska prover ut, därefter fylldes det på med slumpmässigt utvalda patientprover med normala leukocytvärden. Proverna var avkodade och således togs ingen hänsyn till bland annat patienternas köns- eller åldersfördelning. Analys av perifert blod Samtliga patientprover analyserades på alla tre instrumenten, Sysmex XN- Pure 98, Sysmex XN- Pure 98 samt på referensinstrumentet Sysmex XN- 68. Rumstempererade prover analyserades inom tim efter provtagning, kylda inom 8 tim. De kylda proverna rumstempererades i cirka min innan analys utfördes på respektive instrument. Vid studien analyserades 6 diagnostiska parametrar, dessa inkluderade LPK, EPK, Hb, EVF, MCV, MCH, MCHC, TPK, NEUT, LYMF, MONO, EOS, BASO, IG, RET samt RET-He. LPK, BASO, NEUT, LYMF, MONO, EOS, IG samt RET och RET-He analyserades med flödescytometri. EPK, EVF, MCV och PLT analyserades med hydrodynamisk fokusering och Hb med en SLS-hemoglobin metod. MCH beräknades automatiskt på instrumentet utifrån erhållna värden för Hb och EPK och likaså beräknades MCHC utifrån MCH och MCV. Prover där analys inte kunde utföras, i detta fall på grund av för lite provmängd, exkluderades ur studien. Två prover exkluderades ur studien, vilket resulterade i analyserade prover. Kontroller Interna kvalitetskontroller utfördes före varje analystillfälle. De interna kontroller som användes var XN-CHECK nivå (L) och XN-CHECK nivå (L) (Sysmex Corporation, Norderstedt, Tyskland). Statistiska analyser Korrelationsanalys samt determinationskoefficient användes för att undersöka samband mellan uppmätta parametrar analyserade på respektive instrument som skulle utvärderas och på referensinstrumentet. Bedömning gjordes enbart utifrån resultat för determinationskoefficienten, korrelationskoefficienten är således inte medtagen. Även differensplot utfördes för att undersöka korrelationen mellan de olika instrumenten vilken beräknades i absoluta tal samt i procent. Samtliga statistiska analyser utfördes i kalkylbladsprogrammet Microsoft Excel (version, ). 6

Etiska överväganden Denna studie ingår i kategorin för kliniskt utvecklingsarbete, vilket inte kräver etiskt tillstånd enligt biobankslagen. Patientproverna som ingått i studien togs direkt från den dagliga produktionen, ingen har behövt donera blod enbart i syfte att samla in material till studien, varför patienterna inte har utsatts för någon extra risk. Proverna som använts har avkodats, vilket innebär att inget resultat kan kopplas till den enskilde patienten. 7

Resultat Samtliga parametrar har utvärderats och ligger till grund för det medicinska godkännandet av respektive instrument, Sysmex XN- Pure 98 och Sysmex XN- Pure 98. Av utrymmesskäl presenterar denna rapport dock enbart erhållet resultat för analys av parametrarna LPK, EPK, Hb, MCV samt TPK. Utförda kontroller på Sysmex XN- Pure 98 respektive på Sysmex XN- Pure 98 Båda kontrollerna befann sig inom uppsatta ackrediteringsgränser vid analys av parametrarna LPK, Hb, MCV samt TPK på respektive instrument (Tab. ). Vid analys av EPK befann sig den lägre kontrollen inom uppsatta gränser för båda instrumenten. Den höga kontrollen visade dock större avvikelse vid analys på Sysmex XN- Pure 98 jämfört med Sysmex XN- Pure 98. Utvärdering av vardera parametern på Sysmex XN- Pure 98 respektive på Sysmex XN- Pure 98 För LPK erhölls en determinationskoefficient (r ) >,99 vid jämförelse mellan Sysmex XN- Pure 98 och referensinstrumentet (Fig. A). De normala proverna, så väl som de patologiska, följde regressionslinjen. Värdena låg nära noll, spred från cirka -, till (Fig. B). Majoriteten av värdena spred sig från -, till,, vilket innebar en relativ skillnad på 6 % (Fig. C). Vid jämförelse mellan Sysmex XN- Pure 98 och referensinstrumentet erhölls även här r >,99 (Fig. D). Majoriteten av värdena spred sig från till, (Fig. E) och den relativa differensen beräknades till 6 % (Fig. F). För EPK erhölls r >,99 vid jämförelse mellan Sysmex XN- Pure 98 och referensinstrumentet (Fig. A). EPK spred sig från -, till, (Fig. B). Relativa skillnaden beräknades till % (Fig. C). Vid jämförelse mellan Sysmex XN- Pure 98 och referensinstrumentet beräknades r >,99 (Fig. D). Här erhölls en spridning från -, till, (Fig. E). Relativa differensen beräknades till 7 % (Fig. F). Vid analys av Hb beräknades r >,99 vid jämförelse mellan Sysmex XN- Pure 98 och referensinstrumentet (Fig. A). Värdena spred sig från - till vid beräkning i absoluta tal (Fig. B), vilket gav en relativ differens på % (Fig. C). För Sysmex XN- Pure 98 erhölls r >,99 (Fig. D). Värdena spred sig från - till (Fig. E) och den relativa skillnaden beräknades till 6 % (Fig. F). För MCV beräknades r >,99 (Fig. A). Värdena spred sig från, till drygt (Fig. B), vilket gav en relativ skillnad på nästan % (Fig. C). Vid jämförelse mellan Sysmex XN- Pure 98 och referensinstrumentet erhölls r >,99 (Fig. D). För att illustrera skillnaden som blev efter kalibrering är det här även medtaget värden, vilka analyserats föregående kalibrering. En tydlig skillnad ses mellan dessa och de prover som analyseras efter kalibrering. Vid analys av MCV på Sysmex XN- Pure 98 spred sig värdena från till ungefär - (Fig. E). Den relativa differensen beräknades till % (Fig. F). 8

För TPK erhölls r >,99 vid jämförelse mellan Sysmex XN- Pure 98 och referensinstrumentet (Fig. A). Majoriteten av värdena spred sig från - till (Fig. B). Relativa skillnaden för TPK beräknades till % (Fig. C). För Sysmex XN- Pure 98 blev r >,99 (Fig. D). Värdena spred sig från - till ca (Fig. E), vilket innebär en relativ skillnad på % (Fig. F). 9

Diskussion Syftet med denna studie var att utföra en jämförande analys av de två nyutvecklade blodräkningsanalysatorerna Sysmex XN- Pure 98 och Sysmex XN- Pure 98 mot ett referensinstrument, Sysmex XN- 68. Detta med målsättningen att de nya instrumenten skulle ersätta den äldre utrustningen i rutindrift inom NLL. En mycket god korrelation, r >,99, sågs för samtliga parametrar vid jämförelse mellan båda utvärderade instrumenten mot referensinstrumentet. Vid spridningsanalys sågs en viss skillnad i spridning mellan de olika instrumenten och parametrarna. Vid analys av LPK låg majoriteten av värdena relativt samlade vid utvärdering av både Sysmex XN- Pure 98 och Sysmex XN- Pure 98. För EPK och Hb hade Sysmex XN- Pure 98 en större spridning än Sysmex XN- Pure 98 vid jämförelse med referensinstrumentet Sysmex XN- 68. Vid analys av EPK låg båda instrumenten dock bra till i förhållande till referensinstrumentet. För Hb däremot, erhölls aningen högre värden i jämförelse med referensinstrumentet. För MCV skiljde sig de två instrumenten i hur de förhöll sig till referensinstrumentet. För Sysmex XN- Pure 98 erhölls konstant högre värden, medan de för Sysmex XN- Pure 98 erhölls lägre. Däremot hade båda instrumenten lika stor spridning. Exakt vad skillnaden kan bero på är svårt att säga. Faktorer som kan påverka är bland annat temperatur samt hur färskt provet är vid analys. Erytrocyterna sväller ju äldre provet blir, vilket ger ett högre MCV. Cellerna sväller både i rumstemperatur och i kyla, men hålls bättre bevarade i kyla (,, ). Däremot analyserade exakt samma prover på båda instrumenten och det var inte heller någon nämnvärd tidsskillnad i hur länge proverna stått framme då analys utfördes på respektive instrument. Således beror skillnaden mest sannolikt på någon annan bakomliggande faktor. Troligt är att det är kalibreringen av respektive instrument som orsakat det hela. Vid samkalibrering mot referensinstrument blir instrumenten oftast inte exakt lika bra kalibrerade. Vissa instrument kan dessutom, redan från början, ha en större intern spridning. Således blir instrumenten sällan exakt likadant kalibrerade, vilket resulterar i skillnaden. Det viktigaste är dock att en god korrelation kan ses mellan respektive utvärderat instrument och referensinstrumentet. Både korrelationsanalys och spridningsanalys indikerade också på detta. Utförda kontroller för MCV befann sig även inom uppsatta ackrediteringsgränser vid analys på respektive instrument. Båda kontrollerna befann sig dessutom inom uppsatta ackrediteringsgränser vid analys av parametrarna LPK, Hb, MCV samt TPK på Sysmex XN- Pure 98 respektive Sysmex XN- Pure 98. Vid högre koncentrationer spred Sysmex XN- Pure 98 något mer vid analys av EPK, än vad Sysmex XN- Pure 98 gjorde. Justering är i detta läge dock inte nödvändigt. Instrumentet ger en varning först vid tio på varandra följande, avvikande värden. Instrumentet kan fortfarande användas för analys, men en felsökning bör utföras. Vid denna studie valdes i största möjliga mån prover med höga LPK värden ut (> x 9 /L). Sedan fylldes det på med slumpmässigt utvalda prover med normala LPK värden. Detta i syfte att utnyttja så stor del av mätområdet som möjligt. Det kan diskuteras huruvida en slumpmässig urvalsprocess är att

föredra för att undvika metodfel (). Vid drifttagande av ny utrustning bör analysmaterialet dock ligga fördelat över hela mätområdet, för att man ska kunna utvärdera instrumentets förmåga att mäta normala, så väl som låga och höga värden. Ett antal studier har utvärderat sensitivitet samt specificitet för flaggning av atypiska lymfocyter så som exempelvis omogna celler. Dagens hematologiinstrument har inte förmågan att kvantifiera dessa celler och istället görs då ett blodutstryk och cellerna räknas manuellt i mikroskop. Markörfunktionen utvärderas genom att erhållet resultat vid analys på respektive instrument jämförs med fynd vid mikroskopering. Proverna klassificeras sedan som äkta positiva (markörer i instrument samt % atypiska lymfocyter vid mikroskopering), falskt positiva (markörer i instrument, men < % atypiska lymfocyter vid mikroskopering), äkta negativa (ingen markör i instrument samt inga atypiska leukocyter vid mikroskopering) eller falskt negativa (ingen markör i instrument, men % atypiska lymfocyter vid mikroskopering) och på detta sätt fås mått på bland annat sensitiviteten och specificiteten för instrumentet (, ). Eftersom markören för atypiska lymfocyter är en viktig funktion är detta något som skulle kunna utvärderas även vid framtida studier, vilka har som syfte att utvärdera ny hematologiutrustning. Konklusionen från denna studie var att god korrelation sågs mellan referensinstrument och respektive utvärderat instrument och efter godkännande från medicinsk ansvarig läkare, kunde respektive instrument tas i rutindrift inom NLL.

Referenser. Hotton J, Broothaers J, Swaelens C, Cantinieaux B. Performance and abnormal cell flagging comparisons of three automated blood cell counters: Cell-Dyn Sapphire, DxH-8, and XN-. Am J Clin Pathol. ;(6):8-8.. Bruegel M, Nagel D, Funk M, Fuhrmann P, Zander J, Teupser D. Comparison of five automated hematology analyzers in a university hospital setting: Abbott Cell-Dyn Sapphire, Beckman Coulter DxH 8, Siemens Advia i, Sysmex XE-, and Sysmex XN-. Clin Chem Lab Med. ;(7):7-7.. Sysmex Corporation (). Automatisk hematologianalysator XN-serien (För systemen XN- ). Bruksanvisning. Sysmex Corporation. -6.. Matsushita H, Tanaka Y, Sakairi K, Tanaka Y (). XN-Series automated hematology analyzer. Clin Case Report vol.. Sysmex Corporation. 6-.. Sysmex. Fluorescence flow cytometry. http://www.sysmex.se/academy/knowledgecentre/measurement-technologies/fluorescence-flow-cytometry.html. 6--. 6. Tantanate C, Klinbua C. Performance evaluation of the automated nucleated red blood cell enumeration on Sysmex XN analyser. Int J Lab Hematol. ;7():-. 7. Kim H, Hur M, Choi SG, Moon HW, Yun YM, Hwang HS, Kwon HS, Sohn IS. Performance evaluation of Sysmex XN hematology analyzer in umbilical cord blood: a comparison study with Sysmex XE-. Clin Chem Lab Med. ;():77-779. 8. Sysmex. DC sheath flow detection method. http://www.sysmex.se/academy/knowledgecentre/measurement-technologies/dc-sheath-flow-detection-method.html. 6--. 9. Sysmex. SLS detection method. http://www.sysmex.se/academy/knowledgecentre/measurement-technologies/sls-detection-method.html. 6--.. Nilsson-Ehle P, Berggren Söderlund M, Theodorsson E (). Laurells klinisk kemi i praktisk medicin. Upplaga 9:. Studentlitteratur AB. 9789787. -.. Wood BL, Andrews J, Miller S, Sabath DE. Refrigerated storage improves the stability of the complete lood cell count and automated differential. Am J Clin Pathol. 999;():687-69.. Hedberg P, Lehto T. Aging stability of complete blood count and white blood cell differential parameters analyzed by Abbott CELL-DYN Sapphire hematology analyzer. Int J Lab Hematol. 9;():87-96.

. Cora MC, King D, Betz LJ, Wilson R,Travlos GS. Artifactual changes in Sprague Dawley rat hematologic parameters after storage of Samples at C and C. J Am Assoc Lab Anim Sci. ;(): 66-6.. Maciel TE, Comar SR, Beltrame M. Performance evaluation of the Sysmex XE-D automated hematology analyzer. J Bras Patol Med Lab. ;():6-.. Becker PH, Fenneteau O, Da Costa L. Performance evaluation of the Sysmex XN- hematology analyzer in assessment of the white blood cell count differential in pediatric specimens. Int J Lab Hematol. 6;8():-6.

Tabell. Beskrivande statistik för utförda kontroller på respektive instrument, Sysmex XN- Pure 98 och Sysmex XN- Pure 98. Instrument Kontroll Min - Max Medel SD CV Ackrediteringsgränser LPK (x 9 /L) EPK (x /L) Sysmex XN- Pure 98 XN L a, -,,, Sysmex XN- Pure 98 XN L a, -,,, Sysmex XN- Pure 98 XN L b 6,89-7,7 7,, Sysmex XN- Pure 98 XN L b 6,89-7,7 7,, Sysmex XN- Pure 98 XN L c, -,8,, Sysmex XN- Pure 98 XN L c, -,,7, Sysmex XN- Pure 98 XN L d, -,,7, Sysmex XN- Pure 98 XN L d, -,,,8 Hb (g/l) Sysmex XN- Pure 98 XN L e 6, - 6, 6,6, Sysmex XN- Pure 98 XN L e 6, - 6, 6,7, Sysmex XN- Pure 98 XN L f, - 6,,,98 Sysmex XN- Pure 98 XN L f, - 6,,9,8 MCV (fl) Sysmex XN- Pure 98 XN L g 7,7-78,9 77,,97 Sysmex XN- Pure 98 XN L g 7,7-78, 76,7,8 Sysmex XN- Pure 98 XN L h 8, - 8,6 9,66,7 Sysmex XN- Pure 98 XN L h 79,7-8,9 8,7,99 TPK (x 9 /L) Referensvärden: Sysmex XN- Pure 98 XN L i 8, - 6,,, 8 Sysmex XN- Pure 98 XN L i 6, - 6,,7, 8 Sysmex XN- Pure 98 XN L j 6, -,, 7,7 Sysmex XN- Pure 98 XN L j, -,,9 6,6 a), b) 7, c),7 d), e) 6, f), g) 77, h) 8, i) 7, j) 8,

A D Sysmex XN- Pure 98 (x 9 /L) y =,98x -, R² =,997 Sysmex XM- 68 (x 9 /L) Sysmex XN- Pure 98 (x 9 /L) y =,8x -, R² =,996 Sysmex XN- 68 (x 9 /L) B E Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68,,,, -, 6 (x 9 /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68,,,, -, 6 (x 9 /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 C Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 8 6 - - (x 9 /L) 6 Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 F Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 8 6 - - (x 9 /L) 6 Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Figur. Jämförelse av LPK mellan referensinstrument och respektive utvärderat instrument. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom A) korrelationsanalys, B) differensplot (absoluta tal) och C) relativ differensplot. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom D) korrelationsanalys, E) differenplot (absoluta tal) samt F) relativ differensplot.

A D Sysmex XN- Pure 98 8 7 6 (x /L) y =,999x -, R² =,998 6 8 Sysmex XN- 69 (x /L) Sysmex XN- Pure 98 8 7 6 (x /L) y =,x -,6 R² =,99 6 8 Sysmex XN- 68 (x /L) B E Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68,,,, -, -, -, -, 6 (x /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68,,,, -, -, -, -, 6 (x /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 C Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - - - 6 (x /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 F Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - - - 6 (x /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Figur. Jämförelse av EPK mellan referensinstrument och respektive utvärderat instrument. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- 98 genom A) korrelationsanalys, B) differensplot (absoluta tal) och C) relativ differensplot. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom D) korrelationsanalys, E) differenplot (absoluta tal) samt F) relativ differensplot. 6

A D (g/l) (g/l) Sysmex XN- Pure 98 y =,x +,9 R² =,998 Sysmex XN- 68 (g/l) Sysmex XN- Pure 98 y =,996x +,87 R² =,997 Sysmex XN- 68 (g/l) B E Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - - (g/l) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - - (g/l) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 C Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - (g/l) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 F Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - (g/l) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Figur. Jämförelse av Hb mellan referensinstrument och respektive utvärderat instrument. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom A) korrelationsanalys, B) differensplot (absoluta tal) och C) relativ differensplot. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom D) korrelationsanalys, E) differenplot (absoluta tal) samt F) relativ differensplot. 7

A D Sysmex XN- Pure 98 B (fl) 8 6 y =,x +, R² =,997 Sysmex XN- 68 (fl) Sysmex XN- Pure 98 E (fl) 8 6 y =,987x +,7 R² =,996 Sysmex XN- 68 (fl) Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68,,, (fl) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 -, - -, - -, (fl) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 C Relativ skilnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68,,, (fl) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 F Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 -, - -, - -, (fl) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Figur. Jämförelse av MCV mellan referensinstrument och respektive utvärderat instrument. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom A) korrelationsanalys, B) differensplot (absoluta tal) och C) relativ differensplot. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom D) korrelationsanalys, E) differenplot (absoluta tal) samt F) relativ differensplot. 8

A D Sysmex XN- Pure 98 B 8 7 6 (x 9 /L) y =,6x +,98 R² =,997 6 8 Sysmex XN- 68 (x 9 /L) Sysmex XN- Pure 98 E 8 7 6 (x 9 /L) y =,x -,96 R² =,996 6 8 Sysmex XN- 68 (x 9 /L) Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - 6 8 (x 9 /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - 6 8 (x 9 /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 C Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - - 6 8 (x 9 /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 F Relativ skillnad Sysmex XN- Pure 98 - Sysmex XN- 68 - - - 6 8 (x 9 /L) Medel av Sysmex XN- 68 och Sysmex XN- Pure 98 Figur. Jämförelse av TPK mellan referensinstrument och respektive utvärderat instrument. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom A) korrelationsanalys, B) differensplot (absoluta tal) och C) relativ differensplot. Jämförelse mellan referens och Sysmex XN- Pure 98 genom D) korrelationsanalys, E) differenplot (absoluta tal) samt F) relativ differensplot. 9