PATIENTINFORMATION Information om studie gällande interaktioner mellan hjärna och tarm efter probiotiskt kosttillskott till personer med IBS, Irritable Bowel Syndrome. Förfrågan om deltagande i forskningsstudie Du tillfrågas härmed om deltagande i denna forskningsstudie. Läs igenom informationen i lugn och ro innan du bestämmer dig. Tveka inte att ställa frågor om något är oklart. Projektets bakgrund och syfte Vid IBS är kommunikationen mellan hjärna och tarmen påverkad. I tarmens normalflora finns en mängd olika organismer som påverkar vår hälsa, medverkar i uppbyggnad av immunförsvaret samt skapar en viktig barriär mot skadliga ämnen. Hos en del personer med IBS tycks förändringar i tarmfloran och inflammationer kunna vara bidragande orsaker till sjukdomen. Ökad förståelse om orsaker till sjukdomen är mycket viktiga, både för att hitta behandlingsmetoder och för att få ökad förståelse gällande de mekanismer som är inblandade i kommunikationen mellan hjärna och tarm. Syftet med denna studie är att undersöka hur ett dagligt kosttillskott av probiotika (goda bakterier) påverkar maghälsa, tarmaktivitet, tarmfloran, psykologiska faktorer, hjärnaktivitet samt livskvaliteten hos personer som har IBS. Studien kommer att genomföras på Medicinska kliniken vid Universitetssjukhuset Örebro, USÖ och 60 personer med IBS kommer att medverka. För att kunna studera effekterna av probiotika delas deltagarna slumpmässigt in i tre grupper med 20 deltagare i vardera gruppen; två av grupperna får olika probiotika och en av grupperna får placebo (overksam substans). Placebo används för jämförelser och för att resultatet av studien inte omedvetet skall påverkas. Varken du eller personalen som arbetar med studien kommer att veta eller kunna påverka vilken av grupperna du hamnar i, behandlingsgrupp eller kontrollgrupp (placebo). Kosttillskott av probiotika/placebo tas vid frukost, utöver detta äter man samma kost som vanligt. Ökad känsligheten i tarmen samt förändrad hjärnrespons på känsla/smärta i tarmen är vanligt hos personer med IBS, men orsakerna är i dag okända. I studien kommer även probiotikans påverkan på detta att studeras. Syftet med studien är också att undersöka inverkan på avföring och tarmflora. För att studera detta kommer avföringsprov och små vävnadsprover (biopsier) att tas från tarmslemhinnan i tjocktarmen för analys av vilken typ av bakterier du har i din tarm och avföring. Analyser kommer även att genomföras gällande tarmslemhinna, immunförsvar och barriärfunktion i tarmen. Även blod- och salivprover kommer att tas i syfte att kartlägga stress-responser i kroppen. Utformning av studien Efter att du läst igenom denna information kommer du också att få muntlig information om studien samt få tillfälle att ställa frågor och tänka igenom en eventuell medverkan. Studien pågår i totalt 6-7 veckor, varav daglig behandling med kosttillskott/placebo ges under 6 veckor. Om du väljer att medverka får du information om när du skall komma på nästa besök i studien. Till besöket skall du ta med avföringsprov och får med dig plastburkar hem för
provtagning och kan sedan förvara proven hemma i frysen och ta med frysta prov till besöket. Du kan även ta med avföringsprov i en kylväska om de inte är mer än 4 timmar. Inför besöket skall du vara fastande och får inte äta eller dricka något 12 timmar innan, men kan ta några munnar vatten om så skulle behövas. Besök 1. Besöket genomförs på Medicinkliniken och Röntgenkliniken och beräknas ta totalt ca 6 timmar att genomföra. Besöket kan vid behov delas upp på två tillfällen inom en veckas tid. Avföringsprov som du tagit hemma lämnas till studiepersonalen. Du får svara på frågor om dig och din hälsa, såsom ålder, kön, civilstånd, mediciner, kosttillskott och sjukdomar. Information om din hälsa kan även komma att inhämtas från din journal. Du kommer att få lämna blodprov för analys av immunförsvaret. Blodprovstagningen genomförs på sedvanligt sätt och en volym på ca 10 ml blod tas. Du kommer att få information om och material för att under tre dagar genomföra salivprovstagning i hemmet. Provtagningen sker i samband med uppvaknandet och därefter ytterligare fyra gånger under en 60-minuters period samt en gång på kvällen. Under de 60 minuter då Du tar salivproverna skall Du avstå från att borsta tänderna och äta, däremot kan Du genomföra Dina morgonrutiner som vanligt. Efter 60 minuter kan Du äta frukost och borsta tänderna. Du får frysa in proverna hemma och lämna dem till studiepersonalen efter att Du samlat saliv under tre dagar. Undersökning av känslighet och upplevelser i tarmen genomförs med den så kallade barostatmetoden. Metoden innebär att en kateter med en liten ballong längst fram placeras i ändtarmen. Katetern kopplas till pump och en dator, som blåser upp ballongen i tarmen med olika tryck under jämna tidsintervall. Du får sedan beskriva hur du upplever känslan i tarmen genom att skatta Din upplevelse. Även en så kallad magnetkameraröntgen av hjärnan för registrering av hjärnaktiviteten kommer att genomföras. Vid undersökningen får du ligga på en brits som skjuts in i en rörformad tunnel. I samband med magnetkameraundersökningen kommer Du att få genomföra en serie tester som syftar till att studera om och isåfall hur hjärnans aktivitet påverkas av stressfulla uppgifter. Vid endoskpoimottagningen tas även ca 16 vävnadsprover (biopsier) från tjocktarmen för analys av tarmslemhinnan och dess funktion samt immunförsvar och barriärfunktion. En böjlig slang/rör med en liten kamera längst fram förs in i tarmen och vävnadsproverna tas sedan med en liten tång. Proverna är små som ett knappnålshuvud och väger ca 0.01 gram vardera. Biopsitagning genomförs på Endoskopimottagningen och tar totalt ca 60 minuter att genomföra. Magnetkameraundersökningen genomförs på Röntgenkliniken och tar totalt ca 60 minuter att genomföra. Barostatundersökningen genomförs på Campus USÖ och tar cirka 60 minuter att genomföra. Efter undersökningen får du lite att äta, kaffe/the och smörgås. Du får fylla i 12 frågeformulär gällande sådant som din hälsa, magbesvär, livskvalitet samt matvanor. Att fylla i samtliga formulär beräknas ta ca 2 timmar. Vid besöket får du även genomför tester som mäter din uppmärksamhet och upplevelser av stress. Du kommer att få noggrann information om hur testerna skall genomföras och studiepersonal finns med dig hela tiden. Du kommer att få göra det så kallade koldioxidtestet vilket innebär att man under kontrollerade former inhalerar koldioxid. Detta kan medföra en kortvarig känsla av oro eller ångest. I samband inhaleringen får du fylla i ett formulär med frågor om hur det känns. Vid koldioxidtestet registreras även EKG och
hudkonduktans med hjälp av elektroder. Koldioxidtestet genomförs på Campus USÖ och beräknas ta cirka 60 minuter. Du kommer även att få information om och bli försedd med en så kallad aktigraf vilket är en apparat som liknar ett armbandsur och registrerar fysisk aktivitet och sömnbeteenden. Du kommer att få bära aktigrafen runt handleden under hela studien. Aktigrafen tål vatten så Du kan utan besvär bära den vid fysisk aktivitet och dusch/bad. Under dagtid kommer aktigrafen var tredje timma att ge ifrån sig en signal då Du med hjälp av en knapp får registrera Din upplevda stressnivå och eventuella trötthet på en skala mellan 0 och 10. Du kommer även att få fylla i en dagbok över Dina dagliga aktiviteter. Att fylla i dagboken beräknas ta ca 5-10 minuter per dag. Du får även information om hur probiotika/placebo produkten skall tas och börjar ta produkten dagen efter besöket. När samtliga provtagningar, undersökningar och registreringar är genomförda samt enkäterna är ifyllda så avslutas besöket. En gång i veckan under de kommande 7 veckorna får du sedan fylla i fyra av frågeformulären hemma för registrering av magtarmbesvär. Att fylla i enkäterna beräknas ta ca 10-15 minuter och genomförs på en läsplatta som studiepersonalen förser Dig med. Du kommer att få information om hur läsplattan fungerar. Du får även fylla i enkäter under de tre dagar Du genomför salivprovtagningen hemma. Att fylla i enkäterna beräknas ta ca 10-15 minuter och sker med läsplattan. Besök 2. 3 veckor efter studiestart kallas du till Medicinkliniken och får då ta med avföringsprov på samma sätt som tidigare samt ta med enkäterna som du fyllt i hemma gällande magsymtom. Inför detta besök behöver du inte vara fastande. Vid besöket tas blodprov på samma sätt som tidigare. Du kommer även att på samma sätt som tidigare få med Dig material för salivprovtagningen i hemmet under tre dagar. Du får frysa in proverna hemma och lämna dem till studiepersonalen efter att du samlat saliv under tre dagar. Besök 3. 6-7 veckor efter studiestart kallas du återigen till Medicinkliniken och Röntgenkliniken, USÖ för uppföljning. Du skall vara fastande inför detta besök och får inte äta eller dricka något 12 timmar innan, men kan ta några munnar vatten om så skulle behövas. Avföringsprov tas även denna gång i hemmet och lämnas till personalen. Besöket kan vid behov delas upp på två tillfällen inom en veckas tid. Besöket genomförs sedan på samma sätt som tidigare med blodprovstagning, barostatmätning, magnetkameraundersökning med stressfulla uppgifter, biopsitagning, EKG, hudkonduktans, koldioxidtestet samt tester för mätning av uppmärksamhet och stress samt ifyllande av enkäter. Även detta besök beräknas ta ca 6 timmar. Du kommer även denna gång att på samma sätt som tidigare få med Dig material för salivprovtagning i hemmet under tre dagar som Du sedan får lämna till studiepersonalen på sjukhuset. Tre respektive sex månader efter att behandlingen avslutats får Du återigen fylla i frågeformulären. Denna gång sker det via studiens hemsida på internet och beräknas ta ca 2 timmar. Därefter avslutas studien.
Eventuella risker förknippade med att delta i studien I studien lämnas avföringsprov, vilket kan medföra mer obehagskänsla än risker. Blodprovstagning kan medföra ett visst obehag, smärta, svullnad och kan ge blåmärke vid provtagningsstället. Risken för komplikation i samband med venös blodprovstagning anses för övrigt vara liten då den utförs enligt gällande rutiner inom sjukvården. Provtagning av salivprov genomförs med standardiserad utrustning i hemmet enligt instruktioner från studiepersonalen. Själva provtagningen bedöms inte medföra några risker eller obehag. Inför barostatmätningen smörjs ändtarmsöppningen in med lokalbedövande salva för att minska obehaget. Trycket som används vid barostatmätningen kan inte skada vävnaden i tarmen. Att ta vävnadsprover i tarmen gör inte ont, men du kan känna ett visst tryck av slangen/röret som förs in i tarmen som kan upplevas obehagligt och risken att perforera tarmen kan i vissa sällsynta fall förekomma. Provet tas i samband med barostatmätningen och ändtarmsöppningen är då redan smord med lokalbedövande salva innan provtagningen. Små blödningar kan förekomma efter provtagningen, men vävnadsbitarna är så små att risken för blödning är mycket liten. Undersökning av hjärnaktiviteten med magnetkameran är helt smärtfri, men vissa personer kan uppleva det trånga utrymmet som obehagligt eller har svårt att ligga still. Uppgifterna i samband med undersökningen kan upplevas som stressande. Uppgifterna är viktiga för att förstå hur hjärnan arbetar under stress och för att utvärdering effekterna av kosttillskottet. Koldioxidtestet medför vanligen en känsla av oro eller ångest. Känslan är dock mycket kortvarig och försvinner inom en minut. Koldioxidtestet anses säkert och har använts i forskning och klinisk praxis under lång tid. Det är många frågeformulär som skall fyllas i så det tar tid. Du kommer att få information om formulären innan du fyller i dem och har då möjlighet att ställa frågor om det är något som är oklart. Formulären är viktiga för utvärdering av effekterna av kosttillskottet. Eventuell nytta med att deltaga i studien Studien genomförs i forskningssyfte och medför ingen direkt nytta för enskilda personer. Övrigt Det är helt frivilligt att delta i denna forskningsstudie. Vare sig du väljer att delta eller inte kommer detta inte att påverka fortsatt bemötande eller vård. Om du av någon anledning inte vill medverka eller om du vill avbryta ditt deltagande eller innan analys få insamlade prover kasserade kan du göra det när som helst utan att ange anledning. Uppgifter som samlas in fram till avbrottet kommer dock att analyseras i studien. Uppgifter om dig och de resultat som har med studien att göra kommer att registreras på studieformulär och i dator. Du kommer endast att identifieras med ett studienummer, inte med namn eller personnummer. Endast de som är ansvariga för och arbetar med studien har möjlighet att utifrån studienumret identifiera de insamlade uppgifterna. Vid ev. publicering redovisas resultaten så att inga enskilda personer kan identifieras.
Personuppgiftsansvarig för denna studie är Örebro läns landsting. Enligt personuppgiftslagen (PuL) har du rätt att en gång per år gratis få ta del av den information som behandlas om dig i studien och vid behov få eventuella fel rättade. Kontaktperson för denna studie är professor Robert Brummer. Prover som tas i studien registreras och förvaras kodade i en så kallad biobank (en samling av biologiskt material t.ex. blodprover) vid Universitetssjukhuset Örebro fram till analys enligt biobankslagen. Ansvarig för biobanken är Örebro läns landsting. Skulle du av någon anledning vilja få dina prover kasserade innan analys har du rätt till detta och kontaktar då biobanksupplysningen vid USÖ på tfn 019-602 13 33. Om ännu inte planerad forskning tillkommer kommer du att tillfrågas på nytt och/eller en ansökan skickas till etikprövningsnämnden. Prover kommer att analyseras vid USÖ samt Örebro Universitet. Biopsier och avföringsprover kommer även att sändas till Wagening University i Holland för analys. Efter analyserna förvaras proverna i biobanken. Om du skulle lida skada under studien är du försäkrad enligt patientförsäkringen. För att få kunskap om resultaten sammanställs och bearbetas insamlat data av huvudansvarig för studien, Robert Brummer tillsammans med övriga ansvariga för studien. Data från detta forskningsprojekt kommer att sparas i minst 10 år. Ersättning för genomförd studie utgår med 990 kr och är ej avdragspliktig. Du får även ersättning för resor med billigaste färdsättet mot uppvisande av kvitton efter avslutad studie. Ansvarig för studien är: Professor Robert Brummer, Överläkare Sektionen för Gastroenterologi, Medicinska Kliniken Universitetssjukhuset Örebro E-post: robert.brummer@oru.se Kontaktperson för studien är: Hanna Edebol Carlman, Forskare Nutrition-Gut-Brain Interactions Research Centre Örebro Universitet 701 82 Örebro Tel: 019-30 10 40, 0732 707 624 E-post: hanna.edebol@oru.se