PMS och PMDD. Positiva hälsoeffekter av preventivmedel. -varför mår kvinnor som de gör? -vad kan man göra åt det???

Relevanta dokument
Positiva hälsoeffekter av antikonception. Helena Kopp Kallner Överläkare, med dr Kvinnokliniken Danderyds Sjukhus

Positiva hälsoeffekter av preventivmedel

Nya kombinerade metoder. Helena Kopp Kallner Specialist Obst/Gyn Danderyds Sjukhus

Nya kombinerade metoder. Helena Kopp Kallner Specialist Obst/Gyn Danderyds Sjukhus

Hur ska man ge råd om preventivmedel? Upplever du att kvinnor känner till att preventivmedel har olika effektivitet?

Månatliga blödningar är både onaturligt och onödigt.

Elisabeth Stadberg Regional läkemedelsdag MÅNGA NYHETER på P-PILLER-FRONTEN

Kombinerade metoder. Helena Kopp Kallner Överläkare Obst/Gyn, med dr Danderyds Sjukhus

P-pillerlarmen. Venös tromboembolisk sjukdom (VTE) Kombinerad metod och trombos. Vad är det senaste som gäller?

Humörbiverkningar av p- piller SFOG

Hormoner och humör. Kompositör. Marie Bixo Institutionen för Klinisk vetenskap Obstetrik och gynekologi Umeå universitet. Verket framförs av

Aborter i Sverige 2008 januari juni

FaR-nätverk VC. 9 oktober

Anti-konception. 22 maj 2018 Lisa Arnetz

Oönskade graviditeterär LARC lösningen?

Hormoner och humör. Kompositör. Marie Bixo Institutionen för Klinisk vetenskap Obstetrik och gynekologi Umeå universitet. Verket framförs av

Rekommendationer Antikonception Sverige

Hormoner och humör. Kompositör. Marie Bixo Institutionen för Klinisk vetenskap Obstetrik och gynekologi Umeå universitet. Verket framförs av

Könsfördelningen inom kataraktkirurgin. Mats Lundström

Oönskade graviditeterär LARC lösningen?

Stiftelsen Allmänna Barnhuset KARLSTADS UNIVERSITET

Preventivmedel i Sverige aktuella priser

Antika Grekland. Olika örter med antikonceptiva egenskaper är omskrivna av bla Hippokrates och botanisten Theophrastus à Silphium (skålört)

Hormoner och humör. Torbjörn Bäckström Institutionen för Klinisk vetenskap Obstetrik och gynekologi Umeå universitet

Fetmakirurgi och preventivmedel

KOL med primärvårdsperspektiv ERS Björn Ställberg Gagnef vårdcentral

PMDS och andra menstruationsrelaterade tillstånd. Inger Sundström Poromaa Professor/överläkare Akademiska sjukhuset

Measuring child participation in immunization registries: two national surveys, 2001

ABORT I NORDEN. Oskari Heikinheimo

Consumer attitudes regarding durability and labelling

Övriga Ickehormonella metoder.

Oro och sömn. är piller lösningen eller ännu ett problem? Carl-Olav Stiller Docent, överläkare Klinisk farmakologi Karolinska Universitetssjukhuset

Hormonell antikonception gestagena metoder. Lena Marions Docent Överläkare Karolinska Institutet Södersjukhuset

BOENDEFORMENS BETYDELSE FÖR ASYLSÖKANDES INTEGRATION Lina Sandström

Missfall och misstänkt X

TAKE A CLOSER LOOK AT COPAXONE (glatiramer acetate)

Use of alcohol, tobacco and illicit drugs: a cause or an effect of mental ill health in adolescence? Elena Raffetti 31 August 2016

AMOS study (Adolescent Morbidity Obesity Surgery)

Is it possible to protect prosthetic reconstructions in patients with a prefabricated intraoral appliance?

Evidensbaserad medicin

Vilka ska vi inte operera?

Antikonception. Olika Preventivmetoder. Ewa Andersson Kompletterat av Lisbeth Johnels

The Quest for Maternal Survival in Rwanda

SWESIAQ Swedish Chapter of International Society of Indoor Air Quality and Climate

BEHANDLING vid Alzheimers sjukdom, teori och praktik

Resultat av den utökade första planeringsövningen inför RRC september 2005

The role of X-ray imaging and musculoskeletal ultrasound in the diagnosis and management of rheumatoid arthritis

Antikonception. Carina Bjartling KK SUS Malmö

Health café. Self help groups. Learning café. Focus on support to people with chronic diseases and their families

KLOKA LISTAN Expertgruppen för obstetrik och gynekologi

Adding active and blended learning to an introductory mechanics course

Reflections from the perspective of Head of Research Skåne University Hospital. Professor Ingemar Petersson. Stab forskning och utbildning SUS

Klimakteriebesvär- Värdet att behandla. Ann-Christine Nilsson MHÖL och ÖL kk USÖ

English. Things to remember

Antikonception, HRT och androgener

GynObstetrik. Ovulationsrubbningar och anovulatoriska blödningar. the33. Health Department

Graviditetsdiabetes hälsokonsekvenser för mor och barn i ett längre perspektiv

Antikonception, HRT och androgener. Steroidhormon. Östrogener Progestiner Androgener Glukokortikoider. Olle Bergman

Utbildningsdag Antikonception - aktuellt kunskapsläge

Missfall och misstänkt X

Expertrådet för obstetrik och gynekologi. Stockholms läns läkemedelskommitté

PATIENTINFORMATION - Till dig som använder kombinerade p-piller som behandling vid svår mensvärk

Ungdomars psykiska hälsa - ett lokalt perspektiv

EVALUATION OF ADVANCED BIOSTATISTICS COURSE, part I

Mödradödlighet bland invandrarkvinnor

6 februari Soffia Gudbjörnsdottir Registerhållare NDR

Följer vi SoS riktlinjer inom kranskärlssjukvården? Professor, överläkare Kardiologiska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

Valdoxan - Bakgrundsinformation

Gestagena Metoder. Jan Brynhildsen

Do you Think there is a problem with the car traffic to or from the inner city weekdays ?

CUSTOMER READERSHIP HARRODS MAGAZINE CUSTOMER OVERVIEW. 63% of Harrods Magazine readers are mostly interested in reading about beauty

Bilaga IV. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännanden för försäljning

Trombos under graviditetmortalitet

Signatursida följer/signature page follows

Long-Acting Reversible Contraception (LARC) Efter Förlossning

Isolda Purchase - EDI

Fysisk aktivitet och hjärnan

Documentation SN 3102

KLOKA LISTAN Expertrådet för obstetrik och gynekologi. Stockholms läns läkemedelskommitté

Senaste trenderna från testforskningen: Passar de industrin? Robert Feldt,

CHANGE WITH THE BRAIN IN MIND. Frukostseminarium 11 oktober 2018

Våra studier. Den friska stressfysiologin. UMS-patienters stressfysiologi. ISM Institutet för stressmedicin

Utvärdering av IVIG behandling vid post-polio syndrom. Kristian Borg

Från epidemiologi till klinik SpAScania

An#-koncep#on. Fristående farmakologikursen 18 maj 2016 Lisa Arnetz

Information technology Open Document Format for Office Applications (OpenDocument) v1.0 (ISO/IEC 26300:2006, IDT) SWEDISH STANDARDS INSTITUTE

Validering av kvalitetsregisterdata vad duger data till?

Klimakteriella besvär. Martin Stjernquist Professor Medicinska fakulteten Lunds Universitet

Här kan du sova. Sleep here with a good conscience

Make a speech. How to make the perfect speech. söndag 6 oktober 13

Hur fattar samhället beslut när forskarna är oeniga?

Viktig information för transmittrar med option /A1 Gold-Plated Diaphragm


DELTENTAMEN Dx6 KLINISK MEDICIN

Writing with context. Att skriva med sammanhang

Svenska erfarenheter av fertilitetsbevarande åtgärder samt indikationer

Bilaga 5 till rapport 1 (5)

Linda Iorizzo Spec läkare gynekologi/obstetrik

samhälle Susanna Öhman

Professor Peter J Svensson Centre for Thrombosis and Haemostasis, SUS, Malmö

Transkript:

Positiva hälsoeffekter av preventivmedel Knowledge of positive health effects of contraceptives All women (n=1001) less bleeding 16 less menstrual pain 13 no need to worry about undesired 7 less PMS problems 6 Specification of other (n=20) reduces risk for infection 6 - Less cysts (n=5) - You loose weight (n=5) less acne/skin problems 5 - More constant weight - Many become aware of their health and begin to train because protection towards cancer 3 you can gain weight when you are on the pill - The pill raised my pulse, which was good to me because I ve regular menstruation 2 always had too low bloodpressure - Iron deficiency reduces hormonal disorders/more 2 - You take care of your health - You feel bright and cheery and your hair grows thick and fine bigger breasts/weight gain - 2 Mini-pills have helped my friend s pain - Side-effects disappear quite fast - no menstruation 1 There are pros and cons, it s no guarantee if you get pregnant or not, I can t think of anything but know that there are things other 2 - Diaphragm pessary, hormone-free contraceptives I'm not aware of any 57 % resp 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Base: All women Q22. Are you aware of any positive health effects regarding contraceptives? Note. No significant difference per user/non-user of contraceptives. 2 PMS och PMDD -varför mår kvinnor som de gör? -vad kan man göra åt det??? 1

Prevalens PMS/PMDD 75 % av kvinnor rapporterar cyklicitet i åtminstone enstaka symptom 20-50% anger själva att de har premenstruella symptom 10% söker hjälp 2-5% av kvinnor i fertil ålder har PMDD Steiner 1996, Sveinsdottir & Bäckström 2000 veinsdottir & Bäckström 2000 PMDD (premenstrual dysphoric disorder) enl. DSM-IV Minst fem symtom, inkl. nedstämdhet och/eller irritabilitet Symtom under den premenstruella veckan, inga symtom postmenstruella veckan Dagliga skattningar av symtom under två cykler Påverkar påtagligt dagliga livet (skiljer PMDD fr PMS) Viktigt kunna särskilja från egentlig depression! Cyklicitet! Men- vad är det som händer egentligen varje månad? 2

Depression Breast tenderness Irritability Vid anovulation Har kvinnorna inga PMS symtom Hammarbäck 1991 Bilder fr Marie Bixo och Inger Sundström Poromaa Dagliga skattningar av negativa symtom hos kvinnor med PMDD och kontroller 7 6 5 PMDD patients Controls 4 3 2 1 0 0 5 10 15 20 20 30 Cycledays 7 7 6 PMDD patients 6 PMDD patients 5 Controls 5 Controls 4 4 3 3 2 2 1 1 0 0 0 5 10 15 20 20 30 0 5 10 15 20 20 30 Cycledays Cycledays Bixo et al, Psychneuroendocrinol 2001 Bild från Marie Bixo Allopregnanolon: Progesteronmetabolit GABAagonister: Sedation Paradoxal reaktion hos 5% From Belelli & Lambert Nature Reviews Neuroscience 2005(6); 565-575 Bild från Marie Bixo 3

Summarized negative mood score Allopregnanolon vid PMDD Ingen skillnad i serumnivåer mellan kvinnor med PMDD och kontroller Ändrad känslighet i i olika modeller vid provokation med allopregnanolon till kvinnor med PMDD jmf med kontroller genetik? Timby 2011, avhandling Källa Marie Bixo Negativa humörsymptom och allopregnanolonnivåer 75% percentile Median 25% percentile 8 6 4 2 0 n = 12 7 14 10 15 0 <3 3 4 5 >6 Allopregnanolone, nmol/l Andréen, 2005 Bild fr Marie Bixo Moderna p-piller till kvinnor med PMDD Kontinuerlig användning av LNG 90μg/EE 20μg kan fungera bra för kvinnor med PMS/PMDD men resultaten ej signifikanta för alla symtom. Dock bättre än 21/7 regim. Freeman et al. Conraception 2012 Nya p-piller innehållande drospirenon har god effekt mot PMDD, särskilt 24/4 regim och 20 μg EE Lopez et al, Cochrane Rev 2009 Kombinerade p-piller med desogestrel minskar negativa humöreffekter vid PMDD men ej lika effektivt som drospirenon-piller Wichianpitaya Obstet Gynecol Int 2013 4

Ur en gynekologs perspektiv Alla kvinnor med PMS menstruerar. Om de är heterosexuellt aktiva utan barnönskan har de behov av ett preventivmedel Om de har PMS/PMDD så välj i första hand ett drospirenoninnehållande piller i kontinuerlig regim Alternativa behandlingar är SSRI cykliskt eller i svåra fall GnRHbehandling med östrogen (sk add-back) med gestagen så sällan som möjligt (tolererar hon Mirena?) Rådgivning: I normalfallet ingen ökad risk för humörpåverkan eller nedsatt libido Be kvinnan höra av sig om hon märker negativ effekt som vid PMS/PMDD Moderna p-piller till kvinnor med PMDD Kontinuerlig användning av LNG 90μg/EE 20μg kan fungera bra för kvinnor med PMS/PMDD men resultaten ej signifikanta för alla symtom. Dock bättre än 21/7 regim. Freeman et al. Conraception 2012 Nya p-piller innehållande drospirenon har god effekt mot PMDD, särskilt 24/4 regim och 20 μg EE Lopez et al, Cochrane Rev 2009 Kombinerade p-piller med desogestrel minskar negativa humöreffekter vid PMDD men ej lika effektivt som drospirenon-piller Wichianpitaya Obstet Gynecol Int 2013 Hur påverkas humöret vid p-piller användning generellt? 658 kvinnor med p-piller, medelålder 40,5 år (Harvard Study of Mood and Cycles, retrospektiv studie) 16,3% försämrat humör premenstruellt 12,3% förbättrat humör premenstruellt 71,4% oförändrat Joffe 2003 5

Dansk registersstudie National Prescription Register and the Psychiatric Central Research Register in Denmark (enbart slutenvård!!!) All women and adolescents aged 15 to 34 years Data were collected from January 1, 1995, to December 31, 2013 RESULTS: COMPARED TO NON-USERS A total of 1 061 997 women (mean [SD] age, 24.4 [0.001] years; users of combined oral contraceptives had an RR of first use of an antidepressant of 1.23 (95% CI, 1.22-1.25). Users of progestogen-only pills had an RR for first use of an antidepressant of 1.34 (95% CI, 1.27-1.40); users of a vaginal ring (etonogestrel), 1.6 (95% CI, 1.55-1.69); and users of a levonorgestrel intrauterine system, 1.4 (95% CI, 1.31-1.42). For depression diagnoses, similar or slightly lower estimates were found. The relative risks generally decreased with increasing age. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Use of hormonal contraception, especially among adolescents, was associated with subsequent use of antidepressants and a first diagnosis of depression, suggesting depression as a potential adverse effect of hormonal contraceptive use. Ref Lidegaard et al, JAMA 2017 Antikonception och suicid METHOD: users of hormonal contraception as compared with those who never used hormonal contraception. RESULTS: Among nearly half a million women followed on average for 8.3 years (3.9 million personyears) with a mean age of 21 years, 6,999 first suicide attempts and 71 suicides were identified. Compared with women who never used hormonal contraceptives, the relative risk among current and recent users was 1.97 (95% CI=1.85-2.10) for suicide attempt and 3.08 (95% CI=1.34-7.08) for suicide. Risk estimates for suicide attempt were 1.91 (95% CI=1.79-2.03) for oral combined products, 2.29 (95% CI=1.77-2.95) for oral progestin-only products, 2.58 (95% CI=2.06-3.22) for vaginal ring, and 3.28 (95% CI=2.08-5.16) for patch. The association between hormonal contraceptive use and a first suicide attempt peaked after 2 months of use. CONCLUSIONS: Use of hormonal contraception was positively associated with subsequent suicide attempt and suicide. Adolescent women experienced the highest relative risk. Am J Psychiatry. 2018 Apr 1;175(4):336-342. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17060616. Epub 2017 Nov 17. Association of Hormonal Contraception With Suicide Attempts and Suicides. Skovlund CW 1, Mørch LS 1, Kessing LV 1, Lange T 1, Lidegaard Ø 1. Svensk registerstudie All women aged 12-30 years on 31 December 2010, residing in Sweden for at least four years and with no previous psychiatric morbidity (n = 815 662), were included. We followed the women from their first HC use (or 31 December 2010, if they were non-users) at baseline, until a prescription fill of psychotropic drugs or the end of the one-year follow-up. We performed age-stratified logistic regression models and estimated odds ratios (OR) to measure the association between different Overall, we found an association between HC and psychotropic drugs (adjusted OR 1.34, 95% confidence interval [CI] 1.30-1.37). In the age-stratified analysis, the strongest association was found in adolescent girls (adjusted OR 3.46, 95% CI 3.04-4.94 for age 12 to 14 years), while it was non-existent for adult women. PLoS One. 2018 Mar 22;13(3):e0194773. doi: 10.1371/journal.pone.0194773. ecollection 2018. Hormonal contraception increases the risk of psychotropic drug use in adolescent girls but not in adults: A pharmacoepidemiological study on 800 000 Swedish women. Zettermark S 1, Perez Vicente R 1, Merlo J 1. 6

Pills and mood Multicenterstudy with Uppsala, Umeå universitet and Karolinska institutet 202 women were rand to Zoely or placebo 40% of the women had had adverse mood reaction on pills before 24% of women in pill group had worsened mood 17% of women in placebogroup All these women were from the 40%... Difficult to interpret. Most women who report worsened mood have other reasons for this. Some women have worsened mood due to the pills In a study where 40% had previously reported adverse mood reaction due to pills 7% of reactions were actually due to the pill???? P-piller och sex och sexlust 340 healthy women aged 18 35 years were randomized and 332 followed through 30 EE och 150 LNG 3 months Lust ( 7.8%, -4.4, 95% CI, -8.49- -0.38, P =.032), Excitement ( 6.5%, -5.1, 95% CI, -9.63- -0.48, P =.030) pleasure ( 7.4-5.1, 95% CI, -9.97- -0.32, P =.036) Were reduced Combined Oral Contraceptives and Sexual Function in Women - a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Zethraeus N, Dreber A, Ranehill E, Blomberg L, Labrie F, von Schoultz B, Johannesson M,Hirschberg AL. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Aug 15:jc20162032. PMID: 27525531 P-piller och sex och sexlust Orgasm, concern, responsiveness and self-image were unchanged Both groups had the same number of satisfying intercourse The effect size expressed as Cohen s D was 0.24 for desire, 0.24 for arousal, and 0.22 for pleasure; corresponding to small (0.2) effect sizes in terms of Cohen s D terminology (15). 2 women in the placebo group became pregnant!!! Conclusion: This study shows no negative impact of a levonorgestrel-containing oral contraceptive on overall sexual function, although three of seven sexual function domains were adversely affected. 7

Akne hos kvinnor med behov av preventivmedel Receptoraffinitet Hormoner verkar i kroppen genom att binda till receptorer Balans gestagener + - Androgen Akne Hirsutism dålig lipidbalans L Anti-Androgen Minskad Akne Minskad Hirsutism Bättre lipidbalans 1. Speroff L. Oral contraception. I: Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility; Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005:861 942. 2. Helena Sitruk-Ware Kopp R. Kallner Maturitas. 2008;v61:v151 v157. 8

Biologisk transport I kroppen finns bärarproteiner som binder upp och transporterar olika hormoner tex: Albumin som binder det mesta SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) som binder kroppens könshormoner Nivåer av SHB påverkas av östrogen EE metaboliseras långsamt 1,2 EE EE EE har högre oral biotillgänglighet och långvarigare biologisk aktivitet än naturliga östrogener EE EE EE EE Etinylgrupp vid C17 förhindrar metabolism till östron (E1)7 Höga serumnivåer, lång halveringstid Låg proteinbindning Hög biotillänglighet (45-55 %) EE = etinylestradiol; E1 = östron; SHBG = könshormonbindande globulin. 1. Lobo RA et al. Am J Obstet Gynecol. 1994;170:1499 1507. 2. Guengerich FP. Life Sci. 1990;47:1981 1988. Skillnad mellan EE och E2 Biologisk effekt FSH-hämning och ovulationshämning E2 vs EE 1,5mg E2~20µg EE Endometrieproliferation Vaginalslemhinna Levereffekt 1,5mg E2~20µg EE 1,5mg E2~20µg EE 1,5mg E2~3-5µg EE Behandling med EE höjer nivåer av SHBGdetta binder upp androgener! 1Mashchak et al. Am J Obstet Gynecol 1982;144:511 8; 2Endrikat et al. Contraception 2008; 78(3): 218-25; 3Data on file(b709); 4Lindberg et al. Thromb Haemost 1989;61:65 9; 5Wiegratz et al. Contraception 2004;70:97 106; 6Helgason. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1982;107:1 29 9

Östrogen µg/dag Gestagen µg/dag Diane 35 2000 CPA Dienorette 30 2000 DNG Yasmin 30 3000 DRSP Desolett 30 150 DSG Orthonett Novum 35 500 NET Cilest 35 250 NGM Yasminelle/Yaz 20 3000 DRSP NuvaRing 15 15 ETG Trinovum 35 500-750 - 1000 NET Mercilon 20 150 DSG Trionetta 30-40 - 30 50-75 - 125 LNG Neovletta 30 150 LNG Levesia 20 100 LNG Modifierad efter Bo von Schoultz Cochrane review 31 prövningar med 12,579 deltagare. Outcome levonorgestrel mot placebo 10

Minst effektiva p-pillret mot mest effektiva Dienorette Healthy women between 16 and 45 years old with mild to moderate facial acne were randomly assigned to receive EE/DNG (n=525), EE/CPA (n=537) or placebo (n=264) for six cycles Results: All primary analyses proved that EE/DNG was superior to placebo and non-inferior to EE/CPA (pb.05). For total lesions, the reduction rates were 54.7±26.3% for EE/DNG, 53.6±27.5% for EE/CPA and 39.4±33.6% for placebo. The percentages of patients with improvement of facial acne were 91.9% for EE/DNG, 90.2% for EE/CPA and 76.2% for placebo. Contraception 79 (2009) 282 289 Efficacy of a combined oral contraceptive containing 0.030 mg ethinylestradiol/2 mg dienogest for the treatment of papulopustular acne in comparison with placebo and 0.035 mg ethinylestradiol/2 mg cyproterone acetate Ernesta Palombo-Kinnea,, Ilka Schellschmidtb, Ulrike Schumachera, Thomas Gräsera Läkemedelsverkets rekommendationer Vid medelsvår papulopustulös akne och otillräcklig effekt av enbart lokalbehandling samt vid svår papulopustulös akne, kan tidsbegränsad peroral antibiotikabehandling ges (tetreacyklin/lymecyklin i tre månader, upprepas högst en gång) som tillägg till lokalbehandling (rekommendationsgrad B). För kvinnor med behov av antikonception kan alternativt kombinerade hormonella medel med effekt på akne läggas till??? (rekommendationsgrad B) 11

Hur en gynekolog resonerar Alla kvinnor som har heterosexuell sex bör ha ett preventivmedel! De kvinnor som har heterosexuell sex och har akne bör ha kombinerad metod! - om inga kontraindikationer föreligger Preventivmedel och förebyggande av cancer Teorin bakom ovarialcancer I samband med ägglossning uppstår ett sår i ovariet I samband med menstruation kommer stamceller från endometriet eller tuban ut i buken Stamcellerna fastnar i såret Och aktiveras på något sätt Ovarialcancer kan förhindras genom att Ovulationen förhindras (preventivmedel) Menstruationen upphör (hysterektomi) Förhindring av flödet ut i buken (salpingektomi, sterilisering) 25 september 2018 36 12

Teorin bakom endometriecancer (corpuscancer) Östrogen stimulerar endometriet. Ju mer sällan och ju mindre progesteron (gestagen) kvinnan utsätts för- desto högre risk för endometriecancer Förhöjd risk vid anovulation (PCO, fetma) Bara östrogen inget progesteron Fetma (ökat östrogen pga aromatisering i fettväv- särskilt efter menopaus) 25 september 2018 37 Skydd mot endometriecancer Alla metoder som innehåller gestagen ger skydd! Hormonspiral kan även användas som endometrieskydd vid HRT Hormonspiral kan användas som behandling vid endometriehyperplasi (låg- eller medelrisk) Hormonspiral kan användas som behandling av endometriehyperplasi med atypi hos patienter som är olämpliga för operation eller önskar bevara fertilitet 1 Baker et al Efficacy of oral or intrauterine device-delivered progestin in patients with complex endometrial hyperplasia with atypia or early endometrial adenocarcinoma: a meta-analysis and systematic review of the literature. Gynecol Oncol 2012 25 september 2018 38 Dödlighet i Oxford- FPA study Oxford-Family Planning Association (Oxford-FPA) contraceptive study, with emphasis on oral contraceptive (OC) use. The Oxford-FPA study includes 17,032 women recruited from 1968 1974 at contraceptive clinics, aged 25 39 years, using OCs a diaphragm or an intrauterine device. Follow-up has been to March 2009; by then, 1715 women had died. Endast kombinerade piller med 50mikrog EE jämfört med dagens 20-30 mikrog EE Oxford-Family Planning Association (Oxford-FPA) contraceptive study, with emphasis on oral contraceptive (OC) use. 25 september 2018 39 13

Dödlighet i Oxford- FPA-study Ingen riskökning för bröstcancer RR 1.0, CI 0.8 1.2 Corpuscancer 0.3 (CI 0.1 0.8) Ovarialcancer 0.4 (CI 0.3 0.6 Ökning av cervixcancer- relaterad till högre grad av HPVinfektion och persisternade HPV-infektion? Vessey et al Factors affecting mortality in a large cohort study with special reference to oral contraceptive use Contraception 2010 25 september 2018 40 Royal College of General Practioner s Oral Contraception Study Design Prospective cohort study started in 1968 with mortality data supplied by participating general practitioners, National Health Service central registries, or both. Setting 1400 general practices throughout the United Kingdom. Participants 46 112 women observed for up to 39 years, The full dataset contained more than 819 000 woman years of observation for ever users and 378 000 woman years for never users. Women on 50 microg EE dosing Follow up median time 39 years after use Färre rökare, fler kvinnor från högre socialklasser bland de som aldrig använt COC. Hannaford, Mortality among contraceptive pill users: cohort evidence from Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study BMJ, 2010 25 september 2018 41 Kombinerad metod och coloncancer? Varför? Östrogen minskar utsöndring av gallsyror vilka tros ha en roll i utveckling av colorektal cancer Östrogenreceptorer finns i de flesta colorektalcancrar (en direkt effekt???) Östrogen minskar proliferation av colorektala cancerceller i djurmodeller Östrogen minskar halten av IGF-1 och andra peptider som misstänks ha en del i colorektal cancerutveckling Hos patienter med familjär polypos ses en positiv effekt på polyputveckling vid användning av kombinerad metod Kort och gott- man vet inte exakt varför det funkar 25 september 2018 42 14

Har man en ökad risk för någon cancer? CONCLUSIONS: The risk of breast cancer was higher among women who currently or recently used contemporary hormonal contraceptives than among women who had never used hormonal contraceptives, and this risk increased with longer durations of use; however, absolute increases in risk were small 1 extra bröstcancerfall på 7690 kvinnor/år Dvs 7689 kvinnor får INTE bröscancer N Engl J Med. 2017 Dec 7;377(23):2228-2239. doi: 10.1056/NEJMoa1700732. Contemporary Hormonal Contraception and the Risk of Breast Cancer. Mørch LS 1, Skovlund CW 1, Hannaford PC 1, Iversen L 1, Fielding S 1, Lidegaard Ø 1. Senaste uppföljningen av RCGP Study An increased risk of breast and cervical cancer that was seen in current and recent users appeared to be lost within approximately 5 years of stopping oral contraception, no evidence of cancer recurring at increased risk in ever users with time. There was no evidence of new cancer risks appearing later in life Thus, the overall balance of cancer risk among past users of oral contraceptives was neutral with the increased risks counterbalanced by the endometrial, ovarian, and colorectal cancer benefits that persist at least 30 years. CONCLUSION: Most women who choose to use oral contraceptives do not expose themselves to long-term cancer harms; instead, with some cancers, many women benefit from important reductions of risk that persist for many years after stopping. Am J Obstet Gynecol. 2017 Jun;216(6):580.e1-580.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2017.02.002. Epub 2017 Feb 8. Lifetime cancer risk and combined oral contraceptives: the Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study. Iversen L 1, Sivasubramaniam S 2, Lee AJ 2, Fielding S 2, Hannaford PC 2. Svensk statistik 25 september 2018 45 15

Prevention av ovarialcancer 25 september 2018 46 Ur en gynekologs perspektiv Varför pratar alla så mycket om bröstcancer??? Varför pratar vi så lite om de andra cancrarna??? Slutsatsen: Nettoeffekten av kombinerad hormonell antikonception är positiv vad avser effekten på cancer! Flera preventivmetoder har cancerpreventiva effekter! 25 september 2018 47 Anemi hos kvinna i fertil ålder 16

Järnstatus hos unga kvinnor Ca 25% av kvinnor har tomma järnförråd Järnbrist utan anemi 5-10 % av kvinnor har järnbristanemi Preziosi et al -94 Looker et al -97 Galan et al -98 Baron et al -05 Uppgifter fr Gunnar Birgegård Järnbristanemi hos kvinnor i fertil ålder Mensblödningar är det uteslutet största orsaken till järnbristanemi 9-13% av kvinnor har rikliga menstruationer Stora menses- normalt järnupptag Något stora menses, något påverkat upptag Uppgifter fr Gunnar Birgegård Järnbristanemi hos kvinnor i fertil ålder Mensblödningar är det uteslutet största orsaken till järnbristanemi i västvärlden 5-10% av kvinnor 9-13% av kvinnor har rikliga menstruationer VIKTIGA FRÅGOR! Hur många dagar mellan mensen Hur många dagar blöder du? Hur ofta byter du binda eller tampong de rikligaste 2 dagarna? Använder du både binda och tampong samtidigt? storlek? 17

Menorragi Frågor: Hur många dagar mellan mens första dag? Hur många dagar blöder du? Hur ofta byter du binda eller tampong de första 2 dagarna? Vilken typ av binda/tampong använder du- använder du både binda och tampong? storlek? Nattbinda Dagbinda trosskydd De flesta kvinnor i fertil ålder har behov att preventivmedel Möjliga behandlingar mot HMB är CHC- combined hormonal contraception P-piller P-plåster P-ring Gestagena metoder P-stav Mellandoserade piller P-spruta Hormonspiral Jaydess, Kyleena, Mirena OBS! Kopparspiral ökar blödningar med ca 40% Mirena vs COC in the treatment of HMB Idiopathic HMB: Reduction in MBL (mean±s.d.) was significantly more in the LNG-IUS group (87.4±11.3%) vs COC group (34.9±76.9%) (p=.013) Conclusions: Mirena is associated with significantly lower rate of treatment failure, lower objectively measured blood loss and a better improvement in HRQoL compared to low-dose COC Fibroid-associated HMB: Reduction of MBL was significantly greater with Mirena than with COC (90.9%±12.8% vs 13.4%±11.1%; P<0.001). Mirena är MYCKET effektivare än p-piller mot rikliga mensblödningar 18

Antal dagar Number of days Mirena bleeding pattern analysis in HMB HMB treatment (current study) Contraceptive use (Gemzell-Danielsson et al. 2011) 50 n=140 40 n=244 Spotting only days Bleeding days 30 n=91 n=47 n=33 n=22 n=21 n=239 20 n=21 n=20 n=230 n=225 10 n=19 n=19 n=19 n=19 n=204 n=198 n=194 n=191 n=188 n=184 n=183 n=178 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 90-day reference period Mean number of bleeding and spotting days during 3 years of use (90-day reference periods) in women using Mirena for HMB and contraception Hormonspiral Jaydess (n=239) Kyleena (n=245) Mirena (n=254) Kvartalsvis referensperiod Annual rate of hysterectomy vs. Mirena units sold in Finland between 1997-2008 Uppgifter fr Oskari Heikinheimo 19

Blödningskontroll gestagena metoder vs estradiolpiller Mirena 20 µg levonorgestrel/dygn Cerazette 2 75 µg desogestrel Implanon 4 68 mg etonogestrel Qlaira 3 östradiolvalerat/dienogest Zoely Östradiol/nomegestrolacetat Blödningsfria cykler (amenorré) 20*-80** 1 % 20% 20% 20% 30% *1:a Mirena, **3:e Mirena, 1. Backman T. Drug Safety 2004;27(15):1185-1204 2. Collaborative Study group on the Desogestrel-Containing Progesetron-only Pill, 1998 3. Ahrendt H-J et al. Contraception 2009;80:436-444 4. Implanon SPC Kontinuerlig användning av p-piller Cochrane review- what could NOT be concluded Twelve randomized controlled trials met inclusion criteria No differences in compliance between 28-day and extended or continuous cycles were found No differences in discontinuation and discontinuation for bleeding problems between 28-day and extended or continuous cycles were found Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jul 29;7 Continuous or extended cycle vs. cyclic use of combined hormonal contraceptives for contraception. Edelman A1, Micks E, Gallo MF, Jensen JT, Grimes DA. 20

Cochrane reviewwhat COULD be concluded! The extended or continuous group fared better in terms of headaches, genital irritation, tiredness, bloating, and menstrual pain bleeding patterns were either equivalent between groups or improved with extended or continuous cycles over time Studies on extended use with 20mcg EE and 3mg DRSP 1 year study of 1406 women with 4 day break at 3 days of breakthrough bleeding has fewest days of bleeding or spotting (mean 40, SD 30) 226 women in the conventional 24/4 group had 52±35 days. 232 women who could choose when to have the break had 47±33 days. Contraception. 2012 Aug;86(2):110-8 Epub 2012 Jan 26. Bleeding profile of a flexible extended regimen of ethinylestradiol/drospirenone in US women: an open-label, three-arm, active-controlled, multicenter study. Jensen JT1, Garie SG, Trummer D, Elliesen J. FARG-rekommendationer Hemsidan Råd för kontinuerlig användning! Sfog.se Farg Rapporter långcykelanvändning 21

Nya kombinerade metoder Piller med estradiol minskar blödningen ytterligare Qlaira registrerat för rikliga blödningar Zoely ger en stor andel cykler med amenorré Långcykel flexibel regim är vad vi nu rekommenderar!!! Ät dina piller utan uppehåll tills blödning uppstår Då gör du 4 dagars uppehåll! Hur ska man använda Nuvaring? Kontinuerlig användning gav En accept blödningprofil hos de allra flesta Mindre blödning Mindre värk Hög fortsatt använding Sulak et al. Obstet Gynecol, 2008 Förekomst av endometrios 10% av kvinnor 30-40% av infertila kvinnor 200 000 kvinnor i Sverige Döttrar till mödrar med endometrios har 7ggr ökad risk att själva utveckla sjukdom Familjär endometrios är ofta allvarligare Asiatiska kvinnor har högre frekvens endometrios och svarta kvinnor har lägre förekomst Autoimmuna sjukdomar är överrepresenterade hos kvinnor med endometrios. 22

Behandling- mediciner P-piller kombinerade Gestagener Cerazette Depo-provera Primolut-Nor Mirena ensam eller i komb med andra preparat I kontinuerlig flexibel regim!!! Ät ihop kartorna och gör max 4 dagars uppehåll vid blödning GnRH-analog Ensam eller med add-back terapi (östrogen för beh av klimakteriebesvär) OBS! inga bevisade skillnader i effekt!!! Bas: Alla kvinnor Fr14. Om du någon gång har använt p-piller, p-ring eller p-plåster, har du använt den här typen av preventivmetoden i flera månader i följd utan uppehåll så att du inte haft någon menstruationsblödning? T ex ätit ihop kartor, satt in ringen eller satt på plåstret utan uppehåll. 68 Adherence to pill intake Contraceptive CHOICE-study St Louis, Winner 23

21/7 vs 24/4 Sammanfattning Alla hormonella preventivmedel minskar menstruationsblödning Kvinnor med järnbristanemi skall remitteras till gynekolog- gärna efter en bra blödningsanamnes Våga fråga om mensens mängd och smärta- var tydlig! Äldre metoder reducerar mensblödning med ca 40%- nya metoder med upp till 88% Mirena reducerar mensblödning med upp till 90% Kontinuerlig användning av p-piller, plåster och ring ger högre effektivitet minsta blödningsmängd. Minsta humörpåverkan Minst mensvärk Prata mer om de positiva effekterna av preventivmedel. Nyttan med alla preventivmedel överväger riskerna hos rätt kvinnor Identifiera riskkvinnor och för en bra diskussion 24