Järn och Litium
Järn Viktigt för kroppen Hemoglobin O 2 - transport Cellandning redoxkapacitet oxidativ fosforylering Myoglobin - O 2 -lagring Många andra redoxreaktioner
Järnmetabolism Järnlager regleras via kontrollerad absorption av enterocyter. Normalt upptag 10-15 % - ökar till 95 % om svår järnbrist Lagras intracellulärt bundet till ferritin och hemosiderin Eller frisätts till S- transferrin
Järn - medicin Ferrosulfat - Duroferon Depå-tablett 100mg Fe 2+ Ferroglycinsulfat - Niferex Oral lösing 30 mg/ml Fe 3+ Dextriferron - Ferinject Inj-vätska 50 mg/ml Fe 3+
Toxisk dos 30 mg/kg ingen/ lindrig förgiftning 30-60 mg/kg medelsvår > 60 mg/kg risk för allvarlig förgiftning
Fritt järn Redox-kapaciteten Oxidativ stress- fria syreradikaler Förstör cellmembran Störd oxidativ fosforylering laktatansamling, H + - ansamling acidos Negativ inotrop effekt Inhiberad trombinbildning - koagulopati -
Järnintox Förstörd GI-mucosa Ökat upptag S-transferrin mättat. Fritt järn i cirkulationen når, och skadar, samtliga organ
S-Fe Normalvärde 14-32 µmol/l Vid normala nivåer är allt transferrinbundet 55-90 µmol/l Toxisk nivå GI symtom > 90 µmol/l. Risk för systemtoxicitiet Följs varannan timme!
Symtom järnintox 1) Inom 0,5-2 timmar. Lokala skador GI symtom. Kräkningar. Diarréer. 2) 6-12 timmar. Symtomfritt intervall. Kortare/obefintligt vid svår förgiftning 3) 12-48 timmar. Manifest systemtoxicitet. Acidos. Cirkulationssvikt. CNSpåverkan. Koagulationsstörning. Leverpåverkan/svikt 4) Återhämtning/ Sequele/ Död
Leverpåverkan vid järnintox 50 % av alla med S-Fe > 90 µmol/l. Inom 1-2 dygn Riks för levernekrostransplantationsberedskap
Handläggning > 30 mg/kg till sjukhus. Eller om GI-symtom Kräkningsprovokation? Ej kol Vsk?? Tarmsköljning?? BÖS?
Handläggning på sjukhus Intagen mängd Symtom? S-Fe? Intagen mängd 30-60 mg/kg, avvakta S- Fe > 60 mg/kg antidot + överväg GIdekontaminering Symtom Tydliga symtom el BE < - 5 - antidot + överväg GIdekontaminering S-Fe 90 µmol/l - antidot + överväg GIdekontaminering 60-90 Överväg BÖS 60 Följ i minimum 6 h. Tills sjunkande värden och symtomfri
Symtomatisk behandling Rehydrering Korrektion syrabas + ev elektrolytrubbningar Smärtlindring Inotropi/vasopressor Obs lever/njur/hjärtfunktion Medvetandeövervak mm
Antidot Deferoxamin - Desferal Kelatbindnade Järnkomplexet utsöndras renalt 15mg/kg/timme Tills järn < 40 µg/kg/h Binder fritt järn samt järn i ferritin och hemosiderin
Deferoxamin - biverkningar Hypotension relaterat till infusionstakt Hypersensibilitetsreaktion ARDS risk om > 24 timmars behandlingstid Ökad infektionskänslighet (Yersenia enterocolita, Aeromonas hydophilica, Zygomycetes-species
LITIUM Upptäckt 1817 av Johan August Arfwedsson 7up lanserades 1929, humörhöjande.
litium Profylax vid bioplär sjukdom Terapi vid maniska skov Lithionit depot,42 mg (6 mmol) Licenspreparat
Litium verkningsmekanism. Oklar! Bland annat genom att inhibera β- glykogensyntaskinas 3.. Mångfacetterad påverkan på cerebrala signalsubstanser
Litium Farmakokinetik Depåpreparat långsam absorption. Max-konc efter 6-12 timmar. Vid överdos 18 timmar V d 0,6-0,9l/kg Binds ej till plasmaproteiner
Litium Farmakokinetik Långsam (8-10 dagar) ekvilibrering över blodhjärn-barriären. 95 % renal elimination 60-80 % reabsorption renalt OBS! Parallelltransport med Na +.
Akut överdosering och kronisk förgiftning AKUT ÖVERDOS Icke-litium-behandlad patient: Sällan allvarligt oavsett dos, om normal njurfunktion 31 årig man Litiumbehandlad patient: Måttlig överdos kan ge allvarliga symtom. 31- åringen Neurologiska symtom kan komma sent(flera dygn)
Akut överdosering och kronisk förgiftning Kronisk förgiftning Feldosering Njursvikt, undervätskning, ACE-hämmare Na-brist, saltfattig diet, diuretikabehandling Neurologiska symtom. Långsam progress. Svårtolkat. Risk för sequele 70-åringen
litiumkoncentration Terapeutisk konc 0,4- (0,8)-1mmol/l Allvarlig förgiftning Kronisk förgiftning: 1,5 mmol/l Akut överdosering hos litiumbehandlad patient : 3 mmol/l Akut överdos hos icke litiumbehandlad patient:??
LITIUM Förgiftning symtom GI-symtom: Illamående, kräkning. Tidiga symtom vid akut överdos Cirkulation: Allvarlig hjärtpåverkan ovanligt! Bradykardi, hypotension förekommer. Takotsubo beskrivet
LITIUM symtom Biverkningar Nefrogen diabetes insipidus Kronisk interstitiell nefropati Ställer till det.
LITIUM förgiftning symtom Neurologi Hyperreflexi, ökad tonus, tremor, ataxi, förvirring, minnesstörning, hallucinationer, medvetande-påverkan Kommer ofta relativt sent efter överdos
SILENT Syndrome of Irreversible Lithium-Effactuated NeuroToxicity Kvarstående neurologiska symtom >2 mån efter avslutad Literapi Cerebellära symtom ataxi, dysartri Feber prediktor Demyelinisering?
Litium övervak Neurologi! Tim-diures! S-Krea S-El framföralt Na S-Li (ca var 4:e timme om akut överdos, annars x 2) EKG-övervak vid behov (bradykardi)
Litiumöverdos behandling Ventrikelsköljning?? Om stor dos överväg tarmsköljning Kol verkningslöst
Litiumförgiftning Behandling Korrigera vätske- och elektrolyt-rubbningar OBS S-Na Uppvätskning Adekvat diures 1-2 ml/kg/h Undvik diuretika
DIALYS och Litium-förgiftning kan man göra det? Det dialyserbara ämnet: Låg distributions-volym (V d ). Max 1-2 l/kg; Li - V d 0,6-0,9 l/kg Låg plasma-proteinbindning Li - 0 Låg molekylvikt Li 6,9 Låg endogen clearance Njursvikt?
EXTRIPS rekommendationer Dialys rekommenderas om : 1)Njursvikt och S-Li> 4 mmol/l. 2)Oberoende av S-Li om sänkt medvetande, kramper, arytmier Dialys föreslås om: 1) S-Li > 5 mmol/l. 2) Förvirring Dialys avslutas när S-Li < 1 mmol/l
Rebound Långsam ekvilibrering Diures? Njurfunktion? Symtom? Överdos- misstanke om långsam absorption CT BÖS?