Klamydia: Vad vi tror oss veta om sjukdom och spridning och hur vi kan veta vem har ihop det med vem Björn Herrmann Klinisk mikrobiologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala
Chlamydia trachomatis en av nio elva Familj Genus Species Värd Chlamydiaceae Chlamydia C. trachomatis människa C. suis gris C. muridarum mus C. pneumoniae människa C. pecorum får, ko, koala C. psittaci fåglar C. abortus får, ko, fåglar C. caviae marsvin C. felis katt C. avium duvor/psittaciner C.gallinacea hönsfåglar Parachlamydiaceae P. acanthamoebae amöba Simkaniaceae S. negevensis människa fler kommer
Klamydia & forskning 1. Vem är Chlamydia? 2. Sjukdomspanorama & Diagnostik 3. Provtas rätt personer? 4. Den nya varianten kurragömma med etablissemanget 5. Vem har smittat vem genotypning ger svar 6. Vad vi inte vet, men borde veta
Tillväxt Chlamydia Bifasisk livscykel, 48 72 tim Elementarkropp Retikulärkropp - metaboliskt inaktiv - metaboliskt aktiv/celldelning - extracellulär - intracellulär - infektiös - ej infektiös - robust - känslig
2. Sjukdomspanorama & Diagnostik C. trachomatis infektioner Cervicit (inflam. livmoderhalsen) Uretrit Salpingit (äggledarinflammation) Utomkvedshavandeskap Infertilitet Bitestikelinflammation (män) Proktit Pneumoni (nyfödda) Trakom/konjunktivit, ögonsjukdom Reaktiv artrit Astma? Endokardit Lymfogranuloma venereum
Patogenes C. trachomatis Infektion av epitelceller Neutrofiler och mononukleära leukocyter samlas Frisläppning cytokiner Inflammation Tubarskador, ektopisk graviditet, infertilitet
Chlamydia naturalförlopp Endocervix Upper genital 20-40% tract 0.4 9% 2 14% salpingit 0.1 3% 5-10% 10-20% 0.02 6% 0.2%? 0.5% Utomkvedshavandeskap Självläkning Infertilitet Low et al 2006; Price et al 2016
Detektion av Chlamydia trachomatis Prov Extraktion av DNA DNA amplifiering i PCR maskin Detektion Överföring av resulat
Klamydiatest via webben 20 landsting har tjänsten www.klamydia.se www.1177.se Apoteket/RFSU 299 kr
C. trachomatis behandling Tetracyklin, 1 vecka Azitromycin, engångsdos Erytromycin, 1 vecka Ingen resistens, men persistens kan förekomma
3. Provtas rätt personer? Teststrategier Symptomatiska fall Kontaktspårning Screening, opportunistisk eller aktiv
Anmälningspliktig Ungdomsmottagningar Omfattande provtagning Minskad respekt för AIDS Chlamydia trachomatis in Sweden between 1991 and 2006: Number of examined persons and detected cases Ökat riskbeteende No. of examined persons 500000 450000 400000 350000 300000 250000 200000 150000 100000 50000 0 Svenska modellen = förebild 1991 1994 1997 2000 2003 2006 40000 35000 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0 No. of persons with detected CT Source: Sw Inst Inf Dis Control
4. Den nya varianten kurragömma med etablissemanget 030310bh
PCR for detection of C. trachomatis plasmid Chromo Plasm Primer Amplification of fragment in target gene Detection of light signal = Chlamydia
New variant of C. trachomatis (nvct) Kromosom Plasm Primer Abbott m2000 Roche Cobas Amplicor/TaqMan48 } 65% Becton Dickinson (BD) ProbeTec ET 35%
Abbott/Roche län BD län Dalarna 64% n=812 Dec 2006 Mar 2007 Sörmland 30% n=119 Nov-Dec 2006 Örebro 39% n=162 Oct Dec 2006 Borås 26% n=93 Feb-Mar 2007 Stockholm 23% n=115 Jan Feb 2007 Gävleborg 71% n =200 Oct Nov 2007 Norrbotten 10% n=115 Nov 2006 Feb 2007 Uppsala 19% n=263 Nov 2006 Feb 2007 Halland 24% n=584 Oct 2006 Mar 2007 Kalmar 20% n=188 Dec 2006 Jan 2007 Skåne 24% n =1896 Nov 2006 Mar 2007 Jönköping 14% n=121 Dec 2006 Jan 2007 Blekinge 7% n=106 Nov 2006 Feb 2007 Mer än 15 000 falskt negativa tester Okänt antal komplikationsepisoder BD Abbott Roche
Utlandet? 030310bh
- Hur snabbt sprider sig den nya klamydiavarianten när adekvat diagnostik har återinförts? - Har nvct överlevnadsfördelar eller försvinner den? Dalarna Norrbotten Örebro Uppsala
nvct in Roche and BD counties 2007-2015 500 70% 60% 50% 40% 30% 20% 400 300 200 100 0 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Dalarna Roche Örebro Roche Uppsala BD Norrbotten BD 10% 0% 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 5.2-6.7%
5. Vem har smittat vem? - genotypning ger svar 030310bh
Spridningsdynamiken påverkas av strukturen av sexuella nätverk Antal partners Samtidighet av flera partners Partnerval, assortativ/disassortativ Rumsliga kontaktmönster 040529bh
Antal partners Varians i populationen G2 F E1 040529bh
Samtidighet Klamydia A + B C D E + Tid + + + + 040529bh
Assortative interaction Newman PRL 2002 Liljeros Edling and Amaral (2003)
Rumsliga kontaktmönster
Grodjölen
Värmland och världen Norway USA Cuba England Denmark Värmland 725 cases Holland France Germany Spain Albania Greece Finland Thailand Philipinnes South Africa
Multi lokus sekvens typning (MLST) Nytt verktyg för molekylärepidemiologi Öka kunskapen om smittspridning i sexuella nätverk Förbättra smittspårningsarbetet Genetisk analys av den nya klamydiavarianten 030310bh
Smittspårning ger nätverk: 36 personer och 4 genotyper
Det finns mer att berätta. F E1 F 15.01.01 04.01.01 27.12.00
Multilocus sequence typing (MLST) high resolution hctb CT058 CT144 CT172 pbpb ompa Klint et al, J Clin Microbiol 2007
Summarized sequence variation in different strains Strain pbpb hctb CT058 CT144 CT172 ompa Allele Sequence type (ST) E1 1 1 1 1 2 1 1,1,1,1,2,1 1 E2 1 1 1 1 2 1 1,1,1,1,2,1 1 E3 2 2 1 1 2 1 2,2,1,1,2,1 2 E4 3 1 1 1 2 1 3,1,1,1,2,1 3 E5 1 1 2 1 2 2 1,1,2,1,2,2 4 E7 1 1 3 1 2 1 1,1,3,1,2,1 5 E8 1 1 1 1 2 1 1,1,1,1,2,1 1 E9 1 1 4 1 2 2 1,1,4,1,2,2 6 E10 1 1 5 1 1 1 1,1,5,1,1,1 7 G1 4 3 6 3 3 4 4, 3, 6, 3, 3, 4 8 G2 5 5 7 2 3 5 5, 5, 7, 2, 3, 5 9 G3 6 3 7 3 1 6 6, 3, 7, 3, 1, 6 10
MLST database for C. trachomatis http://mlstdb.bmc.uu.se/ The MLST database comprises: Unique Sequence types in database 530 Specimens in database 3263
Smittspårning Alla klamydiafall identiska ompa, serotyp E MLST särskiljer i två typer
Genotype differences MSM and heterosexuals cluster L2b cluster nvct cluster I cluster V cluster III / IV cluster VI cluster II Christerson et al JCM 2012 226 MSM (pink), 183 heterosexual women (green)
Geographical distribution of 415 MLST STs in 16 countries the Netherlands (804) Sweden (336) Norway (249) Suriname (170) Tunisia (107) China (90) the USA (89) Argentina (81) Gambia and Senegal (75) France (21) Chile (20) Denmark (11) Spain (7) Australia (6)
och bör komma ihåg! 6. Vad vi inte vet, men borde veta Mycket provtagning för klamydia i Sverige Diagnostiken fungerar Genotypning ett verktyg för epidemiologisk information Smittspårningen fungerar, men kan förbättras
C. trachomatis in Sweden 1991-2015: No. examined samples and detected cases No. of examined samples 600000 50000 45000 500000 40000 35000 400000 30000 300000 25000 20000 200000 15000 10000 100000 5000 0 0 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 2011 2013 2015 No. of detected cases Examined samples Detected cases
Vad kan vi göra? R 0 = c x ß x D Spridningshastigheten = medeldurationstiden x sannolikheten överföring vid kontakt x antalet kontakter av infektionen Labdiagnostik Behandla Smittspåra Mera kondomer! Individen väljer 040529bh