Aspekter på farmakologisk behandling av barn Jakob Näslund, 130912 Föreläsningsupplägg I: Vaccina:onsprogrammet i Sverige II: III: Kort om läkemedelsbehandling under graviditet & amning Föreläsningsupplägg 1
Barn nästan som vanliga människor Mycket stora skillnader beroende på ålder Dock: annat sjukdomsspektrum än vuxna Infek:oner Olyckor Onkologiska sjukdomar Föreläsningsupplägg Barn nästan som vanliga människor Sedan 2006 nya EMA- regler för läkemedel :ll barn Särskild plan för barnstudier måste finnas Experiment på juvenila djur Kliniska prövningar på barn Anpassning av form, smak, storlek av tablew Stor off- labelförskrivning :ll barn ( 15% totalt, 50% på sjukhus 2007) Föreläsningsupplägg 2
Spädbarnsdödlighet - världen Föreläsningsupplägg Spädbarnsdödlighet - Sverige Föreläsningsupplägg Läkar;dningen, 50, 2006 3
Barnadödlighet - världen Föreläsningsupplägg Vaccina;oner 4
Vaccina:onsprogrammet An:kroppar med modersmjölken skyddar :ll viss del IgG under/eber graviditet IgA i modersmjölken Vaccina;oner Aungkulanon et al., 2012 Vaccina:onsprogrammet Lång historia Frivilligt Stor täckningsgrad, 98-99% Begreppet härdimmunitet The Cow Pock, James Gilray, 1802 Vaccina;oner 5
Vaccina:onsprogrammet Allmän och riktad del Hepa:t B Tuberkulos (BCG- vaccin) Pneumokocker Säsongsinfluensa Vaccina;oner: vaccina;onsprogrammets riktade del Vaccina:onsprogrammet Vaccina;oner: vaccina;onsprogrammets allmänna del 6
Aspekter på administreringsformer TableWer oba läware aw ta än illasmakande beredningar Många läkemedel kan lösas upp och ges i sond Intramuskulära beredningar sämre :ll småbarn Barn oba förkylda intranasalt kan vara svårare Suppositorier framkallar oba avföring; placering vik:g för op:malt upptag Okulära beredningar finns utan konserveringsmedel (som kan svida) 7
Biverkningar Ospecifika biverkningar vanligare Svårt aw tolka hos småbarn Trolig underrapportering Farmakokine:k: övergripande Organ & enzymsystem vik:ga för läkemedelsmetabolism mognar sent under graviditeten Långsam metabolism hos nyfödda (särskilt prematura) Små- och förskolebarn däremot snabbare metabolism än vuxna 8
Absorb:on ph 6-8 i magsäcken vid födseln, sjunker :ll 1-3 inom några :mmar (första amningen vik:g) Ventrikeltömning långsam och oregelbunden hos spädbarn; som hos vuxna vid 6-8 mån. Långsam tömning: kan ge lägre plasmakonc. Omogen tarmflora under första året Absorb:on Småbarn har läware aw absorbera läkemedel transdermalt än vuxna Större hudyta i förhållande :ll kroppsvolym än hos vuxna Kan utnywjas terapeu:skt Intoxika:onsrisk 9
Proteinbindning Albuminaffinitet för främst sura substanser vid vuxen nivå först vid ew års ålder Även andra bärarproteinskillnader Ökad mängd fri frak:on; större effekt av given mängd läkemedel (och kortare halverings:d) KroppssammansäWning - fördelningsvolym Nutri;on in Pediatrics, 2:nd ed., WA Walker and JB Watkins (ed.), 1996. 10
Metabolism - levern Levern utvecklas mycket under 1:a levnadsåret Generellt längre halverings:d för läkemedel hos spädbarn; än mer så hos prematura Ibland andra metabola vägar hos nyfödda/ spädbarn; gäller paracetamol, salicylsyra, valproat, teofyllin, m.m. Kan ibland ge upphov :ll andra/toxiska metaboliter; vik:gast dock i samband med aw ra:o modersubstans:metabolit kan vara annan Metabolism: CYP- enzymer Ur Pediatrik, Moëll & Gustafsson (red.), Liber, 2012 11
Metabolism - njurarna Clearance är generellt lägre hos barn; dosjustering nödvändig, särskilt för aminoglykosider, penicilliner & cefalosporiner Stor varia:on inter- & intraindividuellt; oklara mekanismer GFR nästan som hos vuxna hos fullgångna Tubulär sekre:on når vuxennivåer kring 7 mån. Läkemedelsbehandling under graviditet & amning 12
Neurosedynkatastrofen Talidomid patenterat 1954 Hypno:skt- seda:vt, an:neoplas:skt, immunomodulerande Lanserat 1957 som sömnmedel 1961 fostermissbildningar upptäckta i Tyskland; totalt 10000 drabbade barn i världen, 150 i Sverige Väckarklocka Graviditet & amning Läkemedel & graviditet Läkemedels säkerhet vid graviditet bedöms i djurstudier; flera djurslag Generellt passerar läkemedel över placenta med enkel diffusion (en del undantag, ex. warfarin) Risken kan vara specifik för en viss fas av graviditeten Graviditet & amning 13
Graviditet Kategori A kan anses som säkra, stor klinisk erfarenhet av behandling av gravida finns som stöd Kategori B1 inga data från djurförsök tyder på ökad skaderisk, men ingen stor erfarenhet av behandling av gravida finns Kategori B2 brisvälliga djurstudier, men inga data tyder på risk för människa Kategori B3 djurstudier har givit hållpunkter för ökad förekomst av fosterskador/andra störningar, relevans för människan dok oklar Kategori C har visats, eller antas på goda grunder kunna, innebära en risk för fostret/det ofödda barnet. Dock inte direkt teratogent Kategori D har visats vara eller antas på goda grunder vara teratogent Graviditet & amning Läkemedel & amning Generellt inga problem Mjölk/blodkvot anges vanligen för läkemedel, får säwas i samband med distribu:onsvolym EW fåtal läkemedel är kontraindicerade p.g.a. hög grad av övergång En del klasser generellt kontraindicerade (neurolep:ka, bl.a.) Graviditet & amning 14
Amning Grupp I passerar ej över i modersmjölk Grupp II viss passage finns, men i så små mängder aw effekt vid terapeu:ska doser är osannolikt Grupp III passerar över i sådana mängder aw risk för påverkan föreligger vid terapeu:ska doser Grupp IVa uppgib om passage saknas Grupp IVb uppgib om passage över i modersmjölk är o:llräcklig för aw bedöma risken för barnet Graviditet & amning 15