Dagens Medicins Post ASCO 2014 Ju tidigare kemoterapi hos patienter med utbredd metastaserad prostatacancer, desto längre överlevnad

Transkript

1 Dagens Medicins Post ASCO 2014 Ju tidigare kemoterapi hos patienter med utbredd metastaserad prostatacancer, desto längre överlevnad Chunde Li, MD, PhD Institutionen för onkologi-patologi, Karolinska Institutet Onkologiska kliniken, Karolinska Universitetssjukhuset Radiumhemmet och Cancer Centrum Karolinska (CCK)

2 Deklaration Chunde Li är en av grundarna och delägare av Chundsell Medicals AB som utvecklar Prostatype -testkit och CPMA (Classification of Prostatic Malignancy Algorithm) för individpreciserad prognos och behandlingsval för patienter med nydiagnostiserad prostatacancer.

3 Översikt Genomgång av E3805/CHAARTED-studien presenterad på plenarsessionen ASCO Diskussion: Varför visade inte GETUG-AFU 15 samma resultat? Är resultaten av E3805/CHAARTED-studien tillförlitliga? Varför är metastasvolym så viktig? Underliggande biologiska mekanismer? Vad är förhållandet mellan hormon- och kemoterapi? Biologiska konsekvenser av kastrationsresistens Kombination eller sekvens? Hur tillämpa kliniskt? Dos/cykel Hur många cykler (kurer)? Hur utvärdera terapirespons? Vikten av efterföljande behandling eller underhållsbehandling? Hur selektera patienter? Bara metastasvolym som gäller, eller? Individ-preciserad behandling baserad på predikativa biomarkörer?

4

5 E3805 CHAARTED: ChemoHormonal Therapy versus Androgen Ablation Randomized Trial for Extensive Disease in Prostate Cancer Christopher Sweeney, Yu-Hui Chen, Michael Carducci, Glenn Liu, Mario Eisenberger, Yu-Ning Wong, Noah Hahn, Manish Kohli, Robert Dreicer, Nicholas Vogelzang, Joel Picus, Daniel Shevrin, Maha Hussain, Jorge Garcia, Robert DiPaola

6 Behandlingshistorik av hormonsensitiv metastaserad prostatacancer Flest patienter svarar på kastrationsterapi (androgen deprivation therapy (ADT)) 1940-talet: kastration ledde till sjukdomsregress av prostatacancer 1 Ingen bra dokumentation om överlevnadsvinst av kastration jämfört med ingen terapi alls Konstant förbättring över tiden på grund av stadium-migration under PSA-era 2 Patienter med hög tumörbörda av spridd sjukdom har kortare överlevnad Förekomst av viscerala eller extra-axiala skelettmetastaser är associerade med sämst prognos 3,4 Förbättring i totalöverlevnad hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mcrpc) Docetaxel är det första läkemedlet som visat vinst av totalöverlevnad (~2 månaders vinst av mediantotalöverlevnad) 5,6 1 Huggins and Hodges Cancer Res, 1941; 2 Tangen et al J. Urol, 2012; 3 Millikan et al J.Clin Oncol, 2008; 4 Eisenberger et al NEJM, 1998; 5 Tannock et al NEJM, 2004; 6 Petrylak et al NEJM, Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

7 Tidig kemoterapi och hormonterapi: för eller emot-behov av randomiserad fas-iii-studie Hormonbehandling (Androgen Deprivation Therapy) Regression Re-progression För Kemoterapi angriper de-novo testosteron-icke-beroende cancerceller tidigt. Hormonbehandling har längre kontroll över PrCa i remission. En del patienter är för sköra för kemoterapi vid kastrationsresistens. Emot HT pressar cancerceller ut ur cellcykeln samt proliferation. G0-celler är mindre känsliga för cytostatika. En del patienter svarar på hormonbehandling under lång tid och behöver aldrig kemoterapi. Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

8 CHAARTED-hypotesen Tillägg av Docetaxel vid start av hormonterapi för hormonterapinaiv metastaserad prostatacancer kan förlänga totalöverlevnad Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

9 Upplägg av E3805 CHAARTED-studien STRATIFIKATION Metastasvolym Hög vs Låg Ålder 70 vs < 70 ECOG PS 0-1 vs 2 TAB> 30 dagar Ja vs Nej SRE-Prevention Ja vs Nej Tidigare Adjuvanthormonbehandling 12 vs > 12 månader R A N D O M I S E R I N G ARM A: ADT + Docetaxel 75mg/m2 var 3:e vecka upptill max 6 kurer ARM B: Endast hormonbehandling (ADT=androgen deprivation therapy) Utvärdering Var 3:e vecka under Docetaxelbehandling, vid vecka 24, och sedan var 12:e vecka Utvärdering Var 12:e vecka Uppföljning: tid för progress samt totalöverlevnad Kemoterapi enligt prövares diskretion/val vid progression ADT tillåtet inom 120 dagar innan randomisering. Intermittent ADT är inte tillåtet Standard Dexamethasone premedicinering dock inte daglig Prednisone Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

10 Viktiga inklusionskriterier Metastaserad prostatacancer Om klinisk manifestation överensstämmer med metastaserad PrCa kan patienter inkluderas utan vävnadsprov (biopsi-pad) Tidigare hormonbehandling (ADT) är begränsad enligt nedan: 120 dagar innan randomisering adjuvant-hormonbehandling < 24 månader och ingen progression inom 12 månader efter avslutad behandling ECOG 0-2 (om 2, endast på grund av PrCa) Lever-, benmärg-, njur-, hjärt-, lung- och neurologiska funktioner är lämpliga för Docetaxel Ingen tidigare Docetaxel-behandling Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

11 Ändpunkter Primär ändpunkt Totalöverlevnad. Sekundära ändpunkter PFS (progression-free-survival = progressionsfri-överlevnad) PSA-respons: % patienter (Rate) med PSA < 0.2 ng/ml vid 6 mån respektive 12 mån. Tid för biokemisk, radiologisk och symptomatisk progressiv sjukdom (PD). Tid för radiologisk eller symtomatisk progressiv sjukdom (PD). Kartläggning av advers-eventsprofil samt tolerans. Livskvalitet (FACT-P = Functional Assessment of Cancer Therapy- Prostate) under tiden fram till 12 månader efter randomisering. Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

12 Statistisk design: historik av CHAARTED Intent-to-treat -analys, 80 % power, 1-sidig alfa = 2.5 % för att upptäcka 33 % förbättring i mediantotalöverlevnad (OS) (i alla versioner) Ursprunglig design endast hög volym 1:a revision tillåter låg volym Kohortsstorlek Beräknad Mediantotalöverlevnad Hög volym, ADT Beräknad Mediantotalöverlevnad Låg volym, ADT Slutlig design med justering enligt uppskattad totalöverlevnad baserad på nya data (S9346) 24 månader 24 månader 33 månader (44 månader i C-HT) Ingår ej 48 månader 67 månader (89 månader i C-HT) % med hög volym 100 % 50 % 70 % Hög volym: viscerala metastaser och/eller 4 eller fler skelettmetastaser (minst 1 utanför bäckenet och ryggen = extra-axiala skelettmetastaser ) Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

13 Resultat: 790 män inkluderades till okt 2013 skedde planerad interim-analys när 53 % av informationen var insamlad. Den mötte upp kraven för pre-specificerade kriterier för signifikans och release av data. Den 16:e jan, 2014 median-uppföljning var 29 månader: 136 dödsfall i ADT-arm vs. 101 dödsfall i ADT+D-arm. Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

14 Basdata av kohort ADT + Doc (N=397) ADT (N=393) N % N % Ålder (år) Median Intervall Ras Vit % % Annan % % Okänd 9 15 ECOG PS % % % % % 5 1.3% Okänd 1 2 Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

15 Basdata av kohort ADT + Doc (N=397) ADT (N=393) N % N % Metastasvolym Låg % % Hög % % Gleason-score % % % % % % Okänd PSA (ng/ml) vid ADT-start Median Intervall Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

16 Basdata av kohort ADT + Doc (N=397) ADT (N=393) Tidigare behandlingar N % N % Utan lokalbehandling % % Lokalstrålning % % Prostatektomi % % Missing 0 1 Adjuvant-ADT % % Median-tid från ADT-start till randomisering Månader (intervall) 1.1 (0-3.9) 1.2 (0-3.9) Ingen ADT innan randomisering 46 12% 45 11% Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

17 Probability Primär ändpunkt : totalöverlevnad HR=0.61 ( ) p= Median OS: ADT + D: 57.6 månader ADT alone: 44.0 månader OS (Months) Presented by: Christopher J. Arm Sweeney, MBBS TOTAL DEAD ALIVE MEDIAN A

18 Dödsorsak ADT + Doc (N=397) ADT (N=393) N % N % Prostatacancer Protokoll-behandling Andra orsaker Okänd Saknas 0 2 Total Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

19 Probability Probability Totalöverlevnad avseende olika metastasvolymer vid start av hormonbehandling Hög volym Låg volym p= HR=0.60 ( ) Mediantotalöverlevnad: ADT + D: 49.2 månader ADT: 32.2 månader p= HR=0.63 ( ) Mediantotalöverlevnad: ADT + D: har inte uppnåtts ADT: har inte uppnåtts OS (Months) OS (Months) Arm TOTAL DEAD ALIVE MEDIAN A B Arm TOTAL DEAD ALIVE MEDIAN Hos patienter A med hög-volym-metastassjukdom visades en förlängning i B mediantotalöverlevnad med 17 månader (från 32.2 till 49.2 månader) Vid studiedesign var 33 månader beräknad i ADT-arm i samarbete med SWOG9346-team Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

20 ADT + Docetaxel var till nytta för patienter i alla subgrupper ADT plus Docetaxel är hittills den enda behandlingen som visats med totalöverlevands-vinst hos patienter med viscerala metastaser Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

21 Sekundära ändpunkter PSA <0.2 ng/ml vid 6 månader PSA <0.2 ng/ml vid 12 månader Median-tid för CRPC - Biokemisk, symtomatisk, eller radiologisk (månader) Median-tid för klinisk progress - Symtomatisk eller radiologisk (månader) *CI: konfidensintervall ADT + Doc (N=397) ADT (N=393) P-value 27.5% 14.0% < % 11.7% < < < Hazard-Ratio (95%CI*) 0.56 (0.44, 0.70) 0.49 (0.37, 0.65) Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

22 Terapi efter progress Biokemisk, symtomatisk, radiologisk PD Symtomatisk eller radiologisk PD ADT + Docet (N=397) N ADT (N=393) N Docetaxel 49 (33 % av PD) 129 (74 % av PD) Andra kemoterapier Cabazitaxel 43 (30 % av PD) 29 (17 % av PD) Mitoxantrone och/eller Platinum Hormonella behandlingar Abiraterone/Enzalutamid 92 (63 % av PD) 79 (45 % av PD) Antiandrogen/ketokonazol Immunoterapi Sipuleucel-T 20 (14 % av PD) 18 (10 % av PD) Radioterapi Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

23 Docetaxel-dosering Nummer av cykler/kurer ADT + Docetaxel (N=397) Arm A N % Totalt 352* 74% utan dosreduktion *data saknas för 45 patienter på grund av förändrade dokumentationsformer (?) (24 patienter), aldrig startat Rx (6 patienter), data saknas (15 patienter) Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

24 Icke-hematologisk toxicitet (%) ADT + Docetaxel (N=397) Grad Allergisk reaktion 2 <1 - Trötthet Kolit/ diarréer Stomatit Motorisk neuropati Sensorisk neuropati Trombo-embolism <1 1 - Plötslig död patient

25 Hematologisk toxicitet (%) ADT + Docetaxel (N=397) Grad Anemi 1 <1 - Trombocytopeni - <1 - Neutropeni Febril neutropeni Infektion med neutropeni Allvarlig hemo- och icke-hemotoxicitet per patient 16% 12% 1 patent QOL FACT-P presenteras vid ett senare tillfälle efter förbättring i definition av tumörburdat Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

26 Slutsats Kombinationen av standardhormonbehandling (ADT) och 6 cykler/kurer Docetaxel förlänger signifikant totalöverlevnad jämfört med bara standardhormonbehandling (ADT) hos patienter med hormonsensitiv prostatacancer. Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

27 Klinisk interpretation 6 cykler/kurer av Docetaxel plus hormonbehandling (ADT) är ett lämpligt val av behandling för patienter med metastaserad prostatacancer som påbörjar ADT och inte har kontraindikationer mot Docetaxel. Det är klart till nytta för patienter med utbredda (hög volym) metastaser och är rimligt i förhållande med behandlingsbörda Det krävs längre uppföljning hos patienter med begränsade (låg volym) metastaser. Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

28 Acknowledgements Patients, families and providers Sanofi for drug support Clinical research associates, nurses and data managers Designed and conducted by: Supported by: Formed in 2012 by the merger of the Eastern Cooperative Oncology Group and the American College of Radiology Imaging Network And the Southwest Oncology Group: This study was designed and conducted by the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (Robert L. Comis, M.D. and Mitchell D. Schnall, MD, PhD, Group Co-Chairs) and supported in part by Public Health Service Grants CA180794, CA180820, CA23318, CA66636, CA21115, CA49883, CA16116, CA21076, CA27525,CA13650, CA14548, CA35421, CA32102, CA31946, CA04919, CA107868, and from the National Cancer Institute, National Institutes of Health and the Department of Health and Human Services. Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS

29 Diskussion Varför visade inte GETUG-AFU 15 samma resultat? Är resultaten av E3805/CHAARTED-studien tillförlitliga? Varför är metastasvolym så viktig? Underliggande biologiska mekanismer? Vad är förhållandet mellan hormon- och kemoterapi? Biologiska konsekvenser av kastrationsresistens Kombination eller sekvens? Hur tillämpa kliniskt? Dos/cykel Hur många cyklar (kurer)? Hur utvärdera terapirespons? Vikten av efterföljande behandling eller underhållsbehandling? Hur selektera patienter? Bara metastasvolym som gäller, eller? Individ-preciserad behandling baserad på predikativa biomarkörer?

30 Jämförelse mellan CHAARTED och GETUG-AFU 15 E3805/CHAARTED (Sweeney C et al, ASCO 2014) GETUG-AFU 15 (Gravis G et al, Lancet Oncol. 2013) Totalöverlevnadvinst (primär ändpunkt) Ja Nej Vinst av sekundära ändpunkter (bl.a. PFS) Ja Ja Kohortsstorlek beräknad medianöverlevnad för ADT-arm vid studiedesign Nära verkligheten Betydligt kortare än verkligheten Hög volym : Låg volym 2:1 (65% : 35%) Mindre än 1:2? Statistik-power tillräcklig Ej tillräcklig? Inklusionsperiod Senare ( ) Tidigare ( ) Effektiv terapi efter progress i ADT-arm Effektiv terapi efter progress i Docetaxel+ADT arm Cross-over-effekt Klinisk betydelse Docetaxel (74% av PD, 33% av total) respektive andra effektiva läkemedel (en stor del) Ja (en stor del fick Cab, Abi/Enz respektive Sipuleucel-T) Singel-cross-over: relativ bias för Docetaxel+ADT arm Hög volym skall behandlas med Docetaxel plus ADT Docetaxel (62% av total) respektive andra effektiva läkemedel (en bråkdel) Nej (en stor del fick Doc, en bråkdel fick Cab, Abi/Enz) Dubbel-cross-over: stor bias för ADT arm Låg volym skall behandlas bara med ADT?

31 Varför är metastasvolym så viktig? Antagande: Det finns en dödlig volym Samma tillväxthastighet Samma känslighet Kemo fraktionsdödande ADT tillväxtbromsande

32 Varför är metastasvolym så viktig? Underliggande biologiska mekanismer? Patienter med utbredda (hög volym) metastaser behöver volymreducerande terapi först så att volymen inte når gränsen av den dödliga volymen som kroppen inte kan tolerera. Tumörceller i utbredda (hög volym) metastaser är snabbt tillväxande eller har hög proliferations-hastighet. Tumörceller i begränsade (låg volym) metastaser är långsamt tillväxande och har låg proliferationshastighet. Det är därför att utbredda (hög volym) metastaser är känsligare mot kemoterapi än begränsade (låg volym) metastaser. Ju snabbare tillväxande/proliferande, desto högre risk för uppkomst av nya drivande och resistenta mutationer. Ju tidigare effektiv kemoterapi, desto bättre respons för efterföljande övriga behandlingar och längre överlevnad.

33 Vad är förhållandet mellan hormon- och kemoterapi? Biologisk effekt av hormonbehandling Fördelar respektive nackdelar presenterades tidigare Biologiska konsekvenser av kastrationsresistens EMT (epitelial-mesenkymal-transition) som leder till resistens mot nästan alla behandlingar inklusive kemoterapi Hyperaktiv AR (androgen-receptor)-signalväg som är relativt känslig för nästa-generations-hormonbehandling (Abiraterone Acetat och Enzalutamid) Andra hyperaktiva signalvägar som kompenserar AR-signalväg som leder till resistens mot kända läkemedel Långvarig hormonbehandling leder till kroppens omfattande metaboförändringar som bl.a. förändringar av läkemedelsomsättning Kombination eller sekvens? Behov av vidare kliniska studier Behov av predikativa biomarkörer

34 Hur tillämpa kliniskt? Dos/cykel: skall dos-reduceras! Nedsatt benmärgsfunktion förekommer ofta vid hög volym skelettmetastaser. Full dos på 75mg/m2 bestämdes vid klinisk studie hos patienter med mcrpc. Förmodligen på grund av ökad upptag av lever (hepatocyter), har patienter med mcrpc 100 % högre Docetaxel-clearence än patienter med hormonkänsliga metastaser respektive andra cancerdiagnoser (Franke RM et al, J Clin Oncol 2010). Docetaxel skall doseras lägre än 75mg/m2 hos patienter med utbredd och hormonsensitiv metastaserad prostatacancer!

35 Hur tillämpa kliniskt? Hur många kurer? Enligt klinisk erfarenhet krävs det minst 3-4 kurer för att ge relativt längre volymreducerande effekt Fler än 6 kurer? Skall vara individanpassat.

36 Hur utvärdera respons? Klinisk bedömning Radiologiska undersökningar: Nya metastaser: progress Ökad storlek av kända metastaser: progress Intensitet av kända metastaser: OBS ökad intensitet av kända skelettmetastaser kan vara tecken till respons Blandad bild: Hur tillämpa kliniskt? Tumörheterogenitet Behov av kombination av olika behandlingar? Olika typer av PSA-förändringar

37 Hur tillämpa kliniskt? Hur utvärdera respons? Olika typer av PSA-förändringar Cancercelldöd (volymreduktion) Hastighet av PSA-sjunkande PSA-surge PSAfluktuatio n Nedsatt PSAtranskription Withdraweffekt Bikalutamid GNRH-analog (apoptos) (PSA-flair) - - GNRHantagonist (apoptos) Enzalutamid (apoptos) ++? -? Abiraterone ++? ++ + (PSA-flair)?? Docetaxel + Cabazitaxel (celltoxicitet+ apoptos) ++++ (celltoxicitet + apoptos) Radium (apoptos?) Sipuleucel-T (immunrespons) +? + -

38 Hur tillämpa kliniskt? Vikten av efterföljande behandling eller underhållsbehandling? Ja Ju tidigare och effektivare, desto längre överlevnad? Tidig behandling av Docetaxel ger ökad chans/möjlighet för många patienter för övriga efterföljande behandlingar.

39 Hur tillämpa kliniskt? Hur selektera patienter? Bara metastasvolym som gäller, eller? Ja, just nu, men definitionen >= 4 metastaser är ganska godtycklig Förekomst av viscerala metastaser är en absolut indikation Individ-preciserad behandling baserad på predikativa biomarkörer? Minst 31 % av patienterna med hög volym metastaser i ADT-arm utan snabb progress ( )/251=31 %. Möjliga predikativa biomarkörer Stamcellsmarkörer Proliferations-markörer Algoritm: n faktorer = n dimensioner. knn (K-Nearest Neighbor). Docetaxel-känslig Docetaxel-resistent ADT-känslig (lång) (ca 0-30 %) ADT+Doc (ca 0-30 % ) ADT+Cab? ADT-känslig (kort) (ca %) Doc+Radium-223? (ca %) Cab+Radium-223?

40 Overall Survival Cancer Specific Survival Non-Cancer Specific Survival * * * PC172 PC153 PC190 PC173 PC9 PC170 PC235 PC132 PC48 PC234 PC140 PC229 PC15 PC205 PC240 PC39 PC34 PC242 PC47 PC138 PC30 PC171 PC241 PC147 PC37 PC6 PC5 PC33 PC4 PC200 PC3 PC50 PC8 PC228 PC44 PC233 PC239 PC129 PC230 PC207 PC139 PC210 PC142 PC224 PC53 PC174 PC237 PC227 PC163 PC19 PC232 PC218 PC186 PC183 PC167 PC195 PC156 PC146 PC28 PC216 PC131 PC24 PC160 PC29 PC152 PC151 PC23 PC219 PC215 PC52 PC206 PC41 PC238 PC165 PC133 PC236 PC42 PC141 PC45 PC185 PC220 PC16 PC202 PC201 PC191 PC204 PC189 PC130 PC198 PC164 PC188 PC194 PC225 PC51 PC199 A. Figure 2. Clear survival difference according to tumor subtypes classification based on the ESCG P signature (VGLL3, IGFBP3 and F3). Group 3 Group 2 Group1 * * * * * * * * * * * * * * * * B. C. D Group 3 Group 2 Group 1 n=92 P1-3< 0.001* Time since diagnosis ( Years) Number at risk Group Group Group Group 3 Group 2 Group 1 n=92 P1-3< 0.001* Time since diagnosis ( Years) Number at risk Group Group Group * * * * VGLL3 F3 IGFBP3 * Group 3 Group 2 Group 1 Data missing Poor (WHO grade) Advanced (Tumor stage) PSA>50 ng/ml Non-cancer-specific death <5 years Overall survival <5 years Age at Diagnosis (Year) Ct value Good/moderate (WHO grade) Localized (Tumor stage) PSA 50 g/m Alive and other death Overa surviva 5 years n=92 P1-3= 0.015* Time since diagnosis ( Years) Number at risk Group Group Group An expression signature at diagnosis to estimate prostate cancer patients overall survival Z Peng, L Skoog, H Hellborg, G Jonstam, I-L Wingmo, M Hjälm-Eriksson, U Harmenberg, G C Cedermark, K Andersson, L Ährlund- Richter, S Pramana, Y Pawitan, M Nistér, S Nilsson and C Li. Prostate Cancer and Prostate Diseases, Jan 2014

41 Non-Cancer Specific Survival Cancer Specific Survival Overall Survival Figure 3. Survival difference between the three tumor subtypes classified according to the ESCGP signature in patients primarily treated with castration therapy Group 3 Group 2 Group 1 n=65 P1-3< 0.001* Group 3 Group 2 Group 1 Time since diagnosis (Years) n=65 P1-3< 0.001* Group 3 Group 2 Group 1 Time since diagnosis (Years) n=65 P1-3= 0.029* Time since diagnosis (Years) Number at risk Group Group Group An expression signature at diagnosis to estimate prostate cancer patients overall survival Z Peng, L Skoog, H Hellborg, G Jonstam, I-L Wingmo, M Hjälm- Eriksson, U Harmenberg, G C Cedermark, K Andersson, L Ährlund-Richter, S Pramana, Y Pawitan, M Nistér, S Nilsson and C Li. Prostate Cancer and Prostate Diseases, Jan 2014 Presenterad på: ASCO 2012, ASCO-GU 2013, ESMO 2013 Den här stamcells-gen-signaturen kan dela in avancerad prostatacancer i tre grupper varav en är känslig för primär hormonbehandling med längre totalöverlevnad jämfört med de andra två grupperna. Vi håller på att ta fram ytterligare predikativa biomarkörer för kemoterapi med helgenomsekvensering i tumörvävnader från patienter som behandlats med Docetaxel. Docetaxel-känslig ADT-känslig (lång) (ca 0-30 %) ADT+Doc ADT-känslig (kort) (ca %) Doc+Radium-223 Docetaxel-resistent (ca 0-30 %) ADT+Cab? (ca %) Cab+Radium-223, studier?

42

43 Perspektiv Dynamisk behandlingsförbättring för avancerad och metastaserad prostatacancer i tidigt skede Nya forskningsmetoder och resultat Nya läkemedel Nya indikationer av kända läkemedel Individanpassad behandling Snart kommer vi att nå ännu längre remission/överlevnad för patienter med avancerad och metastaserad prostatacancer

44 Tack! Till minne av Professor Lennart Andersson: den första svenska kollega som jag fick kontakt med för drygt 20 år sedan. Till minne av kollega Dr Owe Tullgren på Radiumhemmet som just nyligen gick bort på grund av metastaserad prostatacancer. Dagens Medicin för inbjudan. Professorer Sten Nilsson, Monica Nistér, Kerstin Brismar, Lambert Skoog. Doktorander, postdoc samt studenter av min grupp på CCK: Zhuochun Peng, Rona Strawbridge, Yuanjun Ma, Yanling Liu, Yali Miao, Michaela Franzén Malmros, Eina Sandstig, Carolin Temps. Samarbetspartner: Johan Lindholm, Emilia Andersson,Yudi Pawitan, Seita Pramra, Johanna Sandgren, Terisita Diaz De Ståhl. Kollegor på mottagning för urologisk cancer, Onkologiska kliniken, KS. Chundsell Medicals AB: Sune Rosell, Staffan Ek, Sixten Nordmark, Olof Berglund, Allan Asp, Karlheinz Schmelig, Jan Erik Collin (VD), Zhuochun Peng, Jennie Andersson, Annika Bolind Bågenholm, Karl Andersson samt alla investerare. Professor Anders Widmark, Docent Bengt Johansson. Aleris Medilab och Unilab. Regional Cancer Centrum (RCC): Professor Roger Henriksson, Dr Mona Ridderheim, Soheila Hosseinnia, Gabriella Thorén Berglund med fler. Professorer Ulf Bergerheim, Peter Ekman, Catharina Larsson, Gunther Weber, Magnus Nordenskjöld, Gert Auer. Cancerfonden, Radiumhemmets forskningsfonder, ALF/SLL, Cancer- och Allergifonden, BioX, KID.