E 2017E 2018E E 2017E 2018E

Transkript

1 E 2017E 2018E BOLAGSANALYS 26 januari 2017 Sammanfattning (TRVX) Hjälper kroppen hitta och bekämpa cancer är ett nordiskt läkemedelsutvecklingsbolag med huvudkontor i Oslo, Norge. Verksamheten är inriktad mot cancerområdet och det snabbväxande fältet immunonkologi. Bolaget har en bred portfölj av projekt, varav tre är i tidig klinisk utveckling. Redeye inleder bevakning med ett motiverat värde på 25 NOK. Det mest lovande projekt i våra ögon är Oncos-102, ett onkolytiskt virus. Ett ambitiöst program av nya studier har tagits fram som innebär fyra parallella studier, varav tre till väntas starta under första halvåret i år. Redan mot slutet av 2017 förväntar vi oss betydelsefull data kring projektet, som vi tror, vid positivt utfall, kan attrahera partnerintresse. Nyhetsflödet kring projekten förvänts öka under 2017, med flera betydelsefulla resultat från studier. Det anser vi är argument för ökat intresse kring aktien. Närmaste större katalysatorn är studiedata för TG01 inom pankreascancer redan under första halvåret i år. Lista: Oslo Axess Börsvärde: 603 MNOK Bransch: Biotech VD: Øystein Soug Styrelseordf: Jónas Einarsson OMXS jul 06-okt 04-jan Redeye Rating (0 10 poäng) Ledning Ägarskap Vinstutsikter Lönsamhet Finansiell styrka Nyckeltal 7,0 poäng 7,0 poäng 5,5 poäng 0,0 poäng 1,0 poäng E 2017E 2018E Omsättning, MNOK Tillväxt 0% 0% 0% 0% >100% EBITDA EBITDA-marginal Neg Neg Neg Neg Neg EBIT EBIT-marginal Neg Neg Neg Neg Neg Resultat före skatt Nettoresultat Nettomarginal Neg Neg Neg Neg Neg Utdelning/Aktie 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 VPA Neg -3,42-2,93-3,36-0,37 P/E Neg Neg Neg Neg Neg EV/S Na Na Na Na 5,1 EV/EBITDA Neg Neg Neg Neg Neg Fakta Aktiekurs (NOK) 14,3 Antal aktier (milj) 42,2 Börsvärde (MNOK) 603 Nettoskuld (MNOK) -125 Free float (%) 65 % Dagl oms, ( 000) 0 Analytiker: Klas Palin klas.palin@redeye,se Viktig information: All information kring ansvarsbegränsningar och potentiella intressekonflikter finns att läsa i slutet av rapporten. Redeye, Mäster Samuelsgatan 42, 10tr, Box 7141, Stockholm. Tel E-post: info@redeye.se

2 Innehåll Investeringssammanfattning... 3 Finansiella prognoser... 6 Värdering... 9 Bolagsbeskrivning Virus för att behandla cancer Ett första godkänt onkolytiskt virus Siktet inställt på RAS-mutationer Appendix 1 Ledning och styrelse Appendix 2 Aktieägare Appendix 3 - Utvecklingsrisker Appendix 4 - Prissättning Appendix 5 - Bakgrund - cancer Appendix 6 - Läkemedelsutveckling

3 Investeringssammanfattning Immunterapier har hamnat i fokus i cancervården De senaste årens lansering av nya immunterapier (checkpointhämmare) inom cancerområdet har redan lett till stora kommersiella framgångar och försäljningen förväntas fortsätta utvecklas starkt flera år till. Dessa produkter har visat goda behandlingsresultat i vissa tidigare svårbehandlade patienter med solida tumörer. Trots dessa goda resultat, så uppnår huvuddelen av patienter med metastaserad cancer inte varaktig respons med dessa produkter. För att ytterligare förbättra behandlingsresultaten krävs att checkpointhämmare kombineras med andra läkemedel/immunterapier. Det är att vara en del i framtida immunterapeutiska kombinationer vi ser den stora potentialen för projekt. Det är även här etablerade aktörer riktar störst fokus i sin jakt efter nya lovande projekt att köpa in för att komplettera deras utvecklingsportföljer. Bolaget har två utvecklingsplattformar är ett nordiskt bioteknikbolag med huvudkontor i Oslo, Norge och verksamheten är inriktad på forskning och utveckling nya immunterapier för behandling av cancer. Bolagets forskning och utveckling sker utifrån två plattformar; en cancervaccinplattform med inriktning på mutationer av RAS-protein och en plattform av modifierade onkolytiska (cancerdödande) virus. Bolaget har tre projekt i klinisk fas, alla i tidig utvecklingsfas. Utvecklingsportfölj - Projekt Indikation Forskningsfas Preklinik Fas I Fas II Fas III Reg. Marknad TG01 Pankreascancer Oncos-102 Mesoteliom Oncos-102 Äggstockscancer Oncos-102 Melanom TG02 Kolonrektalcancer Oncos-102 Prostatacancer Forskningsportfölj TG03 Oncos-X02 Källa: Nästa steg Omfattande studieprogram för Oncos-102 Oncos-102 är ett onkolytiskt adenovirus som så här långt visat lovande resultat, men i begränsat antal patienter. Biverkningsprofilen är mild, vilket skapar förutsättning att kombinera Oncos-102 med andra cancerterapier. Ett ambitiöst program av nya kliniska studier har tagits i verket. Studierna inom melanom och äggstockscancer sker i kombination med checkpointhämmare, men i mesoteliom med cellgifter och inom prostatacancer med cancervaccin. Det är i kombinationen med checkpointhämmare vi bedömer den stora potentialen finns och att visa effekt i denna kombination tror vi är nyckeln för ett partneravtal. Lokal administration av onkolytiska virus kan vara en perfekt matchning med PD-1-hämmare. 3

4 Lovande resultat i fas I för Oncos-102 En fas I-studie (n=12) har det visats att behandling med Oncos-102 kan väcka immunrespons i patienter med avancerad solida tumörer, som fått ett antal tidigare cellgiftsbehandlingar, men inte längre svarar på dessa. I elva utav tolv patienter i studien noterades en ökning av tumörinfiltrerande T- celler efter behandling med Oncos-102. Analysen av resultaten visade även en statistiskt signifikant positiv korrelation mellan patienters överlevnad och infiltration av immunceller i tumörer. Bolagets längst framskridna projekt är peptidcancervaccinet TG01, där en fas I/II-studie pågår inom indikationen pankreascancer. Fjolårets interimsanalys av studien, där TG01 ges i kombination med gemcitabin till patienter med bortopererad tumör, visade inga dosbegränsande biverkningar och att TG01 tolererades väl. Data från uppföljningen ett år efter påbörjad vaccinering visade att och 14 av 15 utvärderingsbara patienter ännu var vid liv. Under första halvåret i år väntar vi oss nästa viktiga rapportering från studien med två årsuppföljning från den första dosgruppen. Tvåårsöverlevnadsdata för TG01 förväntas under första halvåret 2017 Det saknas kontrollgrupp i studien, vilket gör det svårt att ännu dra tydliga slutsatser, men historiska data från två studier visar att 75 procent av patienterna överlever efter ett år. Utifrån historiska resultat för denna typ av patienter ligger tvåårsöverlevnaden på strax under 50 procent. Vi anser att det kommer krävas betydligt bättre resultat än historisk kontroll för att väcka partnerintresse i detta skede. Pankreascancer är en ansett utmanande indikation och den ännu begränsade mängd data är anledning, anser vi, till att hålla förväntningarna låga kring möjligheterna i projektet. Generellt uppfattar vi dock att det finns ett starkt industriellt intresse i branschen kring att utveckla läkemedel riktade mot RAS-mutationer. Bolagets tredje projekt är TG02 som bygger på samma peptiduppsättning som TG01, men där ytterligare en adderats för att täcka upp relevanta RASmutationer förekommande vid kolonrektalcancer. En fas I/II-studie är under uppstart och ska genomföras i Australien. Eftersom checkpointhämmare väntas få en central roll i framtidens cancerbehandling är det extra intressant att TG02 i den andra fasen av denna studie kombineras med Merck s PD-1-hämmare Keytruda (pembrolizumumab). Första immunologisk data från denna studie räknar vi med under andra halvåret Vi förväntar oss att bolaget behöver stärka finanserna under 2017 går från en period med relativt låg klinisk aktivitet till att ha ett brett kliniskt program, vilket generellt brukar tilltala investerare. Svagheten är att nuvarande finansiering inte är tillräcklig för att ta alla dessa studier i mål. För detta bedömer vi bolaget behöver tillföras ytterligare miljoner NOK. Nuvarande finansiering av bolaget bedömer vi är tillräcklig för att finansiera verksamheten i omkring 12 månader framåt. Ökat industriellt intresse kring onkolytiska virus Amgens herpessimplex-baserad onkolytiska virus, Imlygic (talimogene laherparevek), var det första i denna klass att bli godkänt i Europa och USA, 4

5 vilket skedde under Detta var en viktig milstolpe för denna läkemedelskategorin och vi kan se ökat intresset inom läkemedelsindustrin. Enbart under det senaste halvåret har flera av de större läkemedelsbolagen tecknat licensavtal med mindre bioteknikbolag som utvecklar onkolytiska virus. Urval affärer onkolytiska virus Bolag / Tagare Utvecklingsfas Virus Kontantersättning Totalt avtalsvärde Datum PsiOxus / BMS Preklin Adenovirus 50 MUSD 886 MUSD Dec 2016 Takara Bio / Otsuka Fas II HSV-1 ND 26 MUSD Dec 2016 Vira Therapeutics / Boehringer Ingelheim Preklin Vesicular Stomatitis Virus ND 210 MEUR Sept 2016 Western Oncolytics / Pfizer Preklin Vaccina ND ND Juli 2016 har ännu inget licensavtal på plats men två samarbeten Även om ännu inte har ett licensavtal kring Oncos-102 finns redan samarbete med Astrazeneca och deras checkpointhämmare durvalumab (PD-L1) och med Sotio och deras cancervaccin DCVAC/PCa. Förväntat nyhetsflöde Likt andra forsknings- och utvecklingsbolag inom läkemedelsområdet är nyhetsflöde en viktig del i att driva intresse kring bolaget och påverkar prissättning av aktien. Den ökade kliniska aktiviteten som förväntas under året, innebär även att det blir ett tilltagande nyhetsflöde kring projekten med flera kritiska data som väntas till och med Tidslinje nyhetsflöde Oncos-102 Initiering fas I /II Melanom Oncos-102 Oncos-102 Initiering fas I Prostatacancer Oncos-102 Initiering fas I Äggstockscancer H1 H2 H1 H2 TG01 TG02 TG01 TG02 2-års överlevnad (första kohorten) Pankreascancer Interimsdata Kolonrektalcancer 2-års överlevnad (andra kohorten) Pankreascancer Immunologisk data PoC Kolonrektalcancer (kombo) Flera betydelsefulla nyheter står för dörren redan i år Oncos-102 Oncos-102 Oncos-102 Oncos-102 Interimsdata Melanom Oncos-102 Interimsdata Mesoteliom Interimsdata Äggstockscancer Fas I data Prostatacancer Oncos-102 Fas I/II data Melanom Källa: Det i våra ögon mest avgörande resultaten blir från studier där Oncos-102 kombineras med checkpointhämmare inom melanom och äggstockscancer. Redan immunologiska data (väntas H2 2017), bedömer vi, har potential att väcka partnerintresse och ge anledning att intensifiera jakten på partner. 5

6 Vi inleder bevakning av med ett motiverat värde på 25 NOK Värdering Nuvarande värdering på börsen av Tragovax framstår försiktig anser vi, utifrån den potential vi bedömer finns i bolagets projekt, men även relativt liknande noterade nordiska bolag. Vår värdering av ger ett fundamentalt värde på 25 NOK i vårt basscenario. Oncos-102 är det projekt vi ser som främsta värdedrivare, vilket representerar knappt två tredjedelar av vårt beräknade värde. Bolagets projekt är ännu i tidig klinisk utvecklingsfas, varför risknivån för en investering i är hög. Bull case bygger på framgång i pågående nyckelstudier för Oncos-102 och TG01 och ger ett fundamentalt motiverat värde på 44 NOK. Bear case har utgått istället från ett negativt scenario i dessa studier och ger ett fundamentalt motiverat värde på 9 NOK. Immunterapi vid behandling av cancer kallas ofta för immunonkologi. Under en människas livstid är det vanligt att cancerceller bildas, men normalt aktiveras då ett immunförsvar som angriper och förgör dessa celler. Ibland genomgår dock dessa cancerceller förändringar som gör dem svåra för immunförsvaret att upptäcka och angripa och då kan dessa växa och bilda tumörer. Immunterapier utvecklas för att stimulera kroppens immunförsvar att attackera dessa tumörceller. Checkpointhämmare bakom det stora intresse som idag finns inom immunonkologiområdet. De produkter som finns på marknaden är antikroppsbaserade läkemedel riktade mot målproteinerna cytotoxiskt T lymfocytantigen-4 (CTLA-4) och programmerad celldöd-1 (PD-1/PD-L1). CTLA-4 har en reglerande roll vid aktivering och nybildning av tumörspecifika T-celler. När den binder till molekyl B7 på antigenpresenterande celler (APC) verkar det som en broms på immunsystemet. Genom att blockera denna dockning förbättras T-cellsaktiviteten. PD-1 har likheter med CTLA-4 och finns på T-celler. Den fungerar som en "strömbrytare" och hjälper T-cellerna från att angripa kroppsegna celler. När PD-1 binder till dess proteinligand, PD-L1, som ofta även uttrycks på tumörceller signaleras att cellen inte ska angripas. Genom att blockera denna dockning bromsas inte attack mot tumörcellen. Cancerimmunitet är en cyklisk process som kan bli självgenererande. Tumörer utvecklar olika sätt att bromsa/förhindra denna process. Immunterapier kan hjälpa immunförsvaret att återställa denna process. PD-1-hämmare är involverade i steg 7, medan CTLA-4-hämmare har sin roll i steg 3. Oncos-102 kan bidra till att avdöda cancerceller och därmed frisätts tumörantigen (steg 1). Dess laddning av GM-CSF stimulerar antigen-presentation (steg 2). TG01/TG02 involverar steg 2, där GM-CSF även stimulerar upptag och presentation via antigenpresenterande celler. Cancerimmunitetscykel Steg 1: Frisättning av tumör antigen Steg 2: APC tar upp tumörantigen som presenteras för immunceller Steg 3: Instruering av T-celler och aktivering (lymfnoder) Steg 4: Aktiverade T-celler söker igenom kroppen tills de finner tumören Steg 5: Infiltration i tumören av aktiverade tumörspecifika T-celler Steg 6: T-celler känner igen tumörceller de är instruerade att avdöda Steg 7: Aktiverade T-celler avdödar specifikt tumörceller de instruerats att hitta. I processen frisätts tumörantigen och allt börjar om i steg 1 Källa: Kim, J. M. et al., Annals of Oncology, 2016 & Chen, D. et al., Cell,

7 Finansiella prognoser Första egna produkt på marknaden väntar vi oss tidigast om fyra till fem år är ett forsknings- och utvecklingsbolag och saknar löpande intäkter från produkter i marknaden. Bolaget har heller ännu inga kommersiella avtal med partners. Vi räknar inte med att bolaget kommer ha löpande intäkter från en godkänd produkt på marknaden förrän tidigast om fyra till fem år. Dessförinnan handlar det om möjliga intäkter från licensavtal i form av kontantersättning eller milstolpebetalningar. Bolagets strategi är att söka partneravtal för sina projekt efter att ha visat att konceptet fungerar i människa (fas II). Utifrån nuvarande kliniska tidsplan från bolaget förväntar vi oss sådan data kan bli aktuell först mot slutet av Tills ett partneravtal finns på plats räknar vi med att bolaget fortsätter att visa förluster i verksamheten och vara beroende av finansiering från kapitalmarknaden. Vid utgången av tredje kvartalet 2016 (3o september) uppgick likvida medel till 192,5 miljoner NOK samt räntebärande lån till finländska Tekes (offentligt forskningsstöd) på 39,0 miljoner NOK. Tillfälligt lägre rörelsekostnader under tredje kvartalet 2016 Rörelsekostnader sjönk något under tredje kvartalet och uppgick till 24,8 (29,5) miljoner NOK. Detta är nettokostnader efter avdrag för statsfinansierat stöd, som under perioden uppgick till 0,8 miljoner NOK. Nedgången i rörelsekostnader betraktar vi som tillfällig och beror delvis på en att bolaget under kvartalet kapitaliserat kostnader om 2,5 miljoner kronor. I avsaknad av intäkter blev rörelseresultat (EBIT) i nivå med rörelsekostnaderna och hamnade på -24,8 (-29,3) miljoner NOK. Kvartalsprognoser (mnok) Kv1'15 Kv2'15 Kv3'15 Kv4'15 Kv1'16 Kv2'16 Kv3'16 Nettoomsättning 0,0 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 0,0 Externa kostnader FoU -1,5-2,4-2,9-3,4-10,8-11,7-10,7 Personalkostnader -3,0-3,7-13,4-15,5-13,2-12,3-10,4 Övriga rörelsekostnader -2,2-6,7-13,2-21,8-7,0-8,5-3,8 Totala rörelsekostnader -6,7-12,8-29,5-40,8-31,0-32,4-24,8 EBIT -6,7-12,8-29,3-40,8-31,0-32,4-24,8 Finansnetto 0,0 0,0 0,5-0,8-0,6-1,0-0,9 EBT -6,8-12,8-28,8-41,6-31,5-33,4-25,7 Skatt 0,0 0,0 0,0-1,9 0,1 0,0 0,1 Nettoresultat -6,8-12,8-28,8-43,5-31,5-33,4-25,6 Värt att poängtera är att sommaren 2015 gick ihop med Oncos Therapeutics. Detta tillsammans med en ökad klinisk aktivitet inför studier är främsta förklaringen till kostnadsökningen vi sett från och med andra halvåret

8 Nuvarande finansiering räcker åtminstone till slutet av 2017 Finansiella prognoser har lagt upp en ambitiös utvecklingsplan med målet att på egen hand finansiera fyra kliniska studier. Vi bedömer att nuvarande kapital finansierar verksamheten åtminstone fram till slutet av 2017 och därmed möjlighet att nå värdedrivande mål för Oncos-102 inom melanom och TG01 inom pankreascancer. I detta scenario räknar vi med att bolaget avsätter samtliga resurser på de kliniska projekten och nedprioriterar satsningar inom forskning och utveckling. Dessutom innebär scenariot att viktiga investeringar i produktion och dokumentation (CMC), som är nödvändiga inför registreringsstudier och kommersialisering, hålls tillbaka. Även om bolaget arbetat med att utveckla tillverkningsprocesser för projekten finns behov av att göra ytterligare investeringar för att gå vidare i registreringsgrundande studier och för att kunna nå ett regulatoriskt godkännande. Primärt är att investera i CMC för Oncos-102, då myndighetskraven är höga vid tillverkning av onkolytiska virus. Vi räknar med ökade rörelsekostnader närmaste åren I vår prognos för räknar vi med att kostnaderna fortsätter öka under nästa år och det handlar om ökade kostnader i takt med att fler patienter inkluderas i studierna. Vi förväntar oss även att interimsanalys och analys av immunologisk data för studier bidrar till viss kostnadsökning. Prognosen för 2018 inkluderar riskjusterade intäkter från möjliga licensavtal för Oncos-102. Estimat (mnok) e 2017e 2018e Nettoomsättning 0,1 0,1 0,0 0,0 126,0 Externa kostnader -6,3-10,2-46,7-60,1-55,0 Personal kostnader -5,4-35,6-49,1-48,8-53,0 Övriga rörelsekostnader -6,0-44,0-25,6-29,9-31,0 Totala rörelsekostnader -17,6-89,8-121,4-138,8-139,0 EBIT -17,6-89,6-121,3-138,8-13,0 Finansnetto -0,1-0,3-3,0-2,8-2,4 EBT -17,6-89,9-124,3-141,6-15,4 Skatt 0,0-1,9 0,2 0,0 0,0 Nettoresultat -17,6-91,8-124,1-141,6-15,4 För att slutföra samtliga studier (finansiering till och med H1 2019) bolaget driver på egen hand, för att kunna satsa offensivt på forskning och utveckling och slutföra CMC bedömer vi att ytterligare omkring miljoner NOK behöver läggas till ovanstående prognoser. 8

9 Värdering I värdering av tillämpar vi en sannolikhetsjusterad kassaflödesmodell, där varje enskilt projekt värderas i en sum-of-the-parts (SOTP)- modell. För att fånga riskerna i bolaget, utvärderar Redeye bioteknikbolag på två sätt: 1) genom att justera för projektspecifika utvecklingsrisker och 2) genom att fastställa ett avkastningskrav som avspeglar bolagsspecifika risker (Redeye Rating). Värdering av ger ett fundamentalt värde på 25 NOK Vår NPV SOTP analys ger ett värde av på 25 NOK per aktie vid ett avkastningskrav på 16 procent. Analysen utgår ifrån bolagets tre kliniska program TG01, TG02 och Oncos-102, där vi ser att det i nuläget finns en tydlig plan och finansiering för att driva projekten framåt. Värdering Sum-of-the-parts Projekt Indikation Lansering Nuvärde (MNOK)* Oncos-102 Solida tumörer TG-01 Pankreascancer TG-02 Kolonrektalcancer Motiverat teknologivärde (MNOK) Nettokassa (MNOK)** 125 Ackumulerade adm.kostnader (MNOK) -87 Motiverat fundamental värde Antal aktier, full utspädning (milj.) 42,2 Motiverat värde per aktie (NOK) 25 * Värderingen baseras på 8,4 USD/NOK och ett avkastningskrav på 16,0 %, **Estimerad per sista december 2016 Vi räknar med försäljningspotential på över 1 miljard för Oncos-102 I vårt basscenario, som presenteras ovan, har vi räknat med en försäljningspotential för Oncos-102 på miljoner dollar, vilket utgår från det kliniska program bolaget avser att genomföra. För TG01 beräknar vi försäljningspotentialen inom pankreascancer till 560 miljoner dollar och för TG02 beräknar vi försäljningspotentialen till 840 miljoner dollar. I tabellerna på nästa sida presenteras försäljningsestimat för respektive projekt per indikation fram till och med Osäkerheten i våra prognoser är hög, då den kliniska dokumentationen ännu är begränsad. Mer utförlig beskrivning bakom våra antaganden finns under respektive projekt och indikation. 9

10 Försäljningsprognos för Oncos-102 per indikation (MUSD) Mesoteliom USA EU Japan Melanom USA EU Japan Äggstock USA EU Japan Kolonrektal USA EU Japan Prostata USA EU Japan Total USA EU Japan Total riskjusterat USA EU Japan Försäljningsprognos för TG01 & TG02 per indikation (MUSD) Pankreas (TG01) USA EU Japan Kolonrektal (TG02) USA EU Japan Total USA EU Japan Total riskjusterat USA EU Japan Vi anser prissättning av Imlygic som bra referens i USA I vår modellering av försäljningspotentialen för projekten har vi använt oss av en prissättning per behandling som uppgår till dollar i USA och dollar på övriga marknader. Detta är en prisnivå som är lägre än merparten av dagens lanserade immunterapier, där priser på över dollar per behandling är vanligt förekommande. Vi har dock framför allt valt att använda prissättningen av Imlygic som en bra referens (läs mer under Appendix 4). 10

11 Den tidiga kliniska utvecklingsfas bolagets projekt befinner sig i innebär att utvecklingsrisken är hög. För Oncos-102 anser vi dock att de två samarbeten som finns på plats är argument för en något lägre riskjustering än den generella (se Appendix 3), då det i våra ögon ger viss extern validering. Vår riskbedömning per projekt, indikation och klinisk fas presenteras nedan. Projektrisk per utvecklingsfas Fas I Fas II Fas III Reg Total Sannolikhet för godkännande med eller utan partner Oncos-102 Mesoteliom 95% 40% 40% 90% 14% Melanom 95% 50% 60% 90% 26% Äggstock 95% 40% 40% 90% 14% Kolon 95% 20% 40% 90% 7% Prostata 95% 25% 50% 90% 11% TG01 Pankreas 100% 45% 30% 90% 12% TG02 Kolonrektal 90% 25% 40% 90% 8% Källa: Smietana, K et al., Nature Reviews Drug Discovery, 2016 Vi räknar inte med att på egen hand driver projekten hela vägen till marknad, utan söker partner efter att visat effekt i patient. Följande utgångspunkter har vi använt i våra prognoser kring avtal: I våra estimat inkluderar vi ett möjligt licensavtal kring Oncos-102 i slutet av 2018 För Oncos-102 har vi modellerat ett licensavtal under andra halvåret 2018, vilket kräver positiva resultat i förestående melanom-studie mot slutet av Vi skissar på ett scenario med en kontantersättning på 30 miljoner dollar och ett totalt avtalsvärde om 450 miljoner dollar och en möjlig royalty på 16 procent från framtida försäljning. Sammanlagt innebär det ersättning på 30 procent av riskjusterade framtida förväntade intäkter. Avtal kring TG-plattformen väntar vi oss 2020 I våra estimat kring TG01 har vi utgått från att egen hand genomför ytterligare en studie efter pågående fas I/II innan ett licensavtal är möjligt. Vi räknar med ett avtal Kontantersättning på 40 miljoner dollar och ett totalt avtalsvärde om 300 miljoner dollar, vilket utgör 10 procent av riskjusterade förväntad försäljningsintäkt. Därtill har vi räknat med en möjlig royalty på 25 procent från framtida försäljning. Även för TG02 räknar vi med att bolaget behöver göra ytterligare studier på egen hand, än den nu pågående inom kolonrektalcancer, för att lyckas attrahera partnerintresse. Vi har i prognosen inkluderat licensavtal från Kontantersättning på 30 miljoner dollar och ett totalt avtalsvärde om 300 miljoner dollar, med en möjlig royalty på 20 procent från framtida försäljning. Detta innebär 30 procents ersättning utav framtida riskjusterade förväntade intäkter. Våra antaganden kring avtalsmöjligheter kommer troligen behöva justeras framöver i takt med att mer klinisk data blir tillgänglig. 11

12 Värdering jämförbara bolag Utöver att analysera sektorvärderingen har vi gjort en relativvärderingsanalys av med relevanta nordiska läkemedelsutvecklande bolag. Beräkning av nettokassa utgår ifrån kassa per sista september 2016 och i vissa fall inkluderas nettofinansiering från genomförda nyemissioner därefter. Även om -aktien utvecklats starkt i år framstår värderingen inte på något sätt utmanande, utan snarare fortsatt lägre än relevanta peerbolag, som exempelvis Immunicum. Relativvärdering urval relevanta biotechbolag (NOK) (mnok) Börsvärde Nettokassa Teknologivärde (EV) Antal projekt Utvecklingsstadie Norska forskningsbolag Fas II Nordic Nanovector * Fas II/Pivotal PCI Biotech * Fas II Medel Median Svenska forskningsbolag inom immunonkologi Alligator Bioscience Fas I Bioinvent Fas II Immunicum Fas II Medel Median Svenska forskningsbolag inom läkemedesutveckling Dextech Medical * Fas II Hamlet Pharma Fas II Index Pharmaceuticals Fas II Saniona Fas II Wilson Therapeutics Fas II Medel Median Avser stängningskurser 25 januari 2017 *Redeye beräkning Det är framför allt teknologivärdet (EV) som vi tycker är intressant att studera för bolag i liknande utvecklingsfas som. Scenarioanalys Närmaste åren står inför betydande kritiska händelser kring huvudprojekten, vilket kommer ha en mycket stor påverkan på värdet av projekten och bolaget. Nedan har vi skissat på två olika scenarier, ett mer positivt scenario och ett mer negativt scenario, vilka styrs av olika utfall för dessa kritiska händelser. 12

13 Värdering i Bull Case 44 NOK I vårt optimistiska Bull Case-scenario har vi gjort följande antaganden kring kritiska faktorer för bolaget till och med 2018: Oncos-102 visar lovande resultat i kombination med checkpointhämmare som motiverar fortsatt utveckling (sannolikhet höjd till omkring 40 procent inom melanom) Övriga program avancerar och interimsavläsning från pågående Oncos-102-studier bekräftar bra säkerhet och tolererbarhet TG01 visar bra resultat i pågående studie pankreascancer som motiverar fortsatt utveckling (sannolikhet höjs till 27 procent) Fundamentala värde i Bull Case-scenariot uppgår till 44 NOK Värdering i Bear Case 9 NOK I vårt Bear Case-scenario har vi istället skissat på ett negativ scenario för huvudprojekten: Resultat från melanom studien med Oncos-102 blir en besvikelse och ger inte stöd för fortsatt utveckling inom indikationen Utsikterna för att få till ett partneravtal försämras och skjuts fram till 2020 TG01-studien inom pankreascancer når inte mål för att motivera fortsatt utveckling och även TG02 läggs på is efter svaga data Fundamentalt värde i Bear Case-scenariot uppgår till 9 NOK 13

14 Bolagsbeskrivning Utvecklar immunterapier för att behandla cancer är ett nordiskt bioteknikbolag med huvudkontor i Oslo, Norge, verksamhet i Finland, en norsk verkställande direktör, Øystein Soug, och en svensk forskningschef, Magnus Jäderberg. Verksamheten är inriktad på forskning och utveckling av nya immunterapier för behandling av cancer, vilket sker utifrån två separata plattformar; en cancervaccinplattform med inriktning på mutationer av RAS-protein och en plattform av modifierade onkolytiska virus. Nuvarande bolagsstruktur blev till i juni 2015 när norska köpte finska Oncos Therapeutics. Samgåendet har skapat ett bolag med en bredare projektportfölj, varav tre aktiva projekt i klinisk fas. Utvecklingsportfölj - Projekt Indikation Forskningsfas Preklinik Fas I Fas II Fas III Reg. Marknad TG01 Pankreascancer Oncos-102 Mesoteliom Oncos-102 Äggstockscancer Oncos-102 Melanom TG02 Kolonrektalcancer Oncos-102 Prostatacancer Forskningsportfölj TG03 Oncos-X02 Källa: Nästa steg Aktiviteten i den kliniska portföljen väntas öka närmaste månaderna (grå markerat) när nya studier inleds, vilka finansieras på egen hand och av samarbetspartners. Väl sammansatt ledningsgrupp Bra erfaret ledarskap borgar för rätt saker görs har ett på pappret starkt ledningsteam, där flera nyckelpersoner har lång och relevant erfarenhet från läkemedelsindustrin. Det finns även personer med entreprenöriell erfarenhet, vilket kombineras med personer som tidigare gjort resan att ta ett innovationsdrivet utvecklingsbolag till partnersamarbete och sedermera uppköp. Organisationen består av knappt 30 personer. Forskning och utveckling sker i Norge och Finland. Ledning, administration, affärsutveckling och klinisk utveckling hanteras från Norge. På ägarsidan finns välkända nordiska specialistinvesterare som Healthcap från Sverige och Radiumhospitalets forskningsstiftelse från Norge. Bägge har en aktiv roll i bolaget med representanter i styrelsen, vilka kan bidra med sina respektive nätverk. Även om de var med och backade upp bolaget 14

15 i senaste emissionen framstår de dock för oss främst som investerare till bolag i de tidiga faserna av utvecklingen och förväntas ta en något passivare roll vid finansiering av verksamheten när projekten går in i de mer kapitalintensiva faserna, så som fas II och fas III. Deras ägande ger dock en validering av bolaget åt andra investerare som kan vara viktigt vid behov av nya kapitalanskaffningar. Partnerstrategi efter PoC visats i projekten Vill bygga värden i kliniska studier Bolagets affärsstrategi är att söka partneravtal först efter att visat effekt i människa (proof-of-concept (POC)). Som alltid hos mindre forsknings- och utvecklingsbolag uppfattar vi dock inte att strategin är helt skriven i sten. Eftersom anger att man vill bli en ledande aktör inom immunonkologiområdet, är det troligt bolaget helst vill behålla vissa rättigheter till enskilda marknader eller indikationer vid partneravtal. Stark tillväxt förväntas inom bolagets fokusområde Den globala försäljningen av cancerläkemedel beräknas till omkring 80 miljarder dollar under 2015, enligt EvaluatePharma, och är därmed det största enskilda indikationsområdet. Trots att flera storsäljande cancerläkemedel tappar patent närmaste åren förväntas området fortsätta visa stark tillväxt och årlig försäljning bedöms öka till 190 miljarder dollar under 2022, enligt EvaluatePharma. Cancerläkemedelsförsäljningen förväntas dubblas kommande fem år Försäljning av cancerläkemedel Miljarder dollar Källa: Evaluate Pharma 2016, Redeye Immunonkologi förväntas vara en viktig drivare av tillväxten inom cancerområdet Främsta drivare av tillväxten är nya målinriktade och immunonkologiska behandlingar. Här har vi redan sett flera produkter lanseras senaste åren, så kallade checkpointhämmare, vilka snabbt är på väg att etableras som standardbehandling inom ett flertal cancerindikationer. Det handlar om produkterna: Opdivo från Bristol-Myers Squibb (BMS), Yervoy från BMS, Keytruda från Merck och Tecentriq från Roche, vilka på rullande tolvmånadersbasis per den sista september 2016 omsatte 5,2 miljarder dollar (+148 procent y/y). 15

16 Försäljning lanserade checkpointhämmare MUSD Snabb försäljningstillväxt för checkpointhämmare Q132Q133Q134Q131Q142Q143Q144Q141Q152Q153Q154Q151Q162Q163Q16 Yervoy (BMS) Keytruda (Merck) Opdivo (BMS) Tecentriq Källa: Bolagssidor & Redeye Produkterna har visat mycket goda och varaktiga behandlingsresultat i tidigare svårbehandlade patienter inom ett antal olika cancerindikationer. De starka behandlingsresultaten har skapat förutsättningar för en hög prissättning av dessa läkemedel som överstiger dollar per år. Framgångarna med checkpointhämmare har skapat nytt liv inom området senaste åren och aktiviteten att utveckla immunterapier har ökat väsentligt. Antal aktiva projekt immunonkologi Framgångar inom området har drivit upp intresset Källa: Pharmaprojects 2016 (*Avräkning sker i mars varje år) Ett flertal av de större läkemedelsbolagen inte varit snabba nog in i immunonkologiområdet (I/O), vilket varit jackpot för flera mindre bioteknikbolag från en ökande partnering aktivitet och möjlighet att få till omfattande avtal. Mellan 2011 och 2015 tecknades drygt 200 avtal inom I/O-området. Avtalen har avlöst varandra och prislappen drivits högre av framför allt de som varit senare in i fältet. Den genomsnittliga transaktionsstorleken ökade under ökat med omkring 78 procent samtidigt som antalet avtal även steg kraftigt. 16

17 Antal Antal transaktioner Transaktion USD Total transaktionsstorlek (MUSD) Källa: GlobalData 2016 Försäljning av I/Oterapier förväntas uppgå till 34 miljarder dollar under 2024 Den höga aktiviteten inom området väntas leda till att nya produkter når marknaden närmaste åren. Prissättningen för dessa produkter väntas vara på en hög nivå och detta tillsammans med breddat indikationsfönster för redan godkända I/O-läkemedel är anledning till höga förväntningar om tillväxt inom området. Försäljningen beräknas mer än fördubblas fram till år 2024 och öka till 34 miljarder dollar enligt GlobalData. Cancerområdet stort medicinskt behov Varje år diagnostiseras 14 miljoner människor med cancer och siffran väntas stiga till 22 miljoner fall de närmaste två decennierna i och med att vi lever allt längre (World Cancer Report 2014, WHO). År 2012 tog cancer över 8 miljoner liv och siffrorna fortsätter att stiga (American Cancer Society 2012). Estimerad incidens och dödsfall (2015), USA Det är fortsatt stora behov av mer effektiva läkemedel vid avancerad sjukdom Källa: American Cancer Society, 2015 Som vi nämnde ovan är cancer alltjämt ett tillstånd förknippat med hög dödlighet inom många av dess indikationer. De främsta utmaningarna är att behandla patienter med avancerade tumörer, där cancern spritt sig (metastaser). Dessutom är det vanligt att patienter utvecklar behandlingsresistens. Det är i dessa skeden som dödligheten är som högst och orsakar 17

18 mer än 90 procent av alla cancerrelaterade dödsfall (Cancerfondrapporten, 2016). Femårsöverlevnad (definitionen av bot) vid metastaserad tumör är fortsatt låg i ett antal olika indikationer, se nedan. Femårsöverlevnad (%) metastaserad sjukdom 30% 25% 20% 15% 10% Dåliga utsikter för patienter med metastaserad pankreascancer 5% 0% Källa: National Cancer Institute, SEER databas Kombinationer för att förbättra effekten Sedan godkännandet av Provenge (Valeant Pharamceuticals) år 2010 har området för immunoterapi upplevt en stor omställning. I/O har fått ett helt nytt fokus inom läkemedelsindustrin och blivit ett specialområde inom onkologi. Vi noterar att nästan alla av de stora läkemedelsbolagen i dag har byggt upp närvaro med projekt inom området för att ta en plats inom detta snabbväxande fält. De bolag som ligger i framkant är Bristol-Myers Squibb och Merck, men tätt följda av bolag som Astrazeneca, Johnson & Johnson, Novartis, Pfizer och Roche, för att nämna några. Tidsaxel lansering av läkemedel inom immunonkologifältet Generation I Generation II Generation III Yervoy (BMS) T-VEC (Amgen) Keytruda (Merck) Tecentrig (Roche/Genentech) TG Durvalumab (Astra) Provenge (Denderon uppköpt av Valeant) Blincyto (Amgen) Oncos-102 CAR-T (Novartis) Opdivo (BMS) Källa: Redeye, Hoos, A et al., Nature Reviews.Drug Discovery,

19 Som vi nämnde ovan har checkpointhämmare visat fantastiska varaktiga behandlingsresultat i vissa tidigare svårbehandlade tumörformer, så som i exemplet nedan där Opdivo jämförs med cellgiftet docetaxel i patienter med spridd NSCLC som inte längre svarar på första behandlingsalternativet. Överlevnadsdata 2L-patienter med NSCLC ~70 procent av patienterna uppnår inte varaktig respons Huvuddelen av patienterna svarar inte varaktigt på behandlingen Källa: Brahmer, J. et al, NEJM 2015 Lika imponerande som den ökade andelen patienter som lever längre med Opdivo, är det även tydligt att en majoritet av patienterna inte botas av denna behandling. För att verkligen uppnå paradigmskifte inom fler cancerindikationer och ytterligare förbättra behandlingsresultaten riktas fokus på att utveckla effektiva kombinationer med dessa och befintliga regimer, men även med nya måltavlor (projekt under utveckling). Speciellt intressant är möjligheten att kombinera immunterapier och här finns data från studier inom exempelvis melanom som visar att effekterna förstärks ytterligare. Målbild långtidsöverlevnad cancerpatienter (illustrativt) Överlevnad Överlevnad IO-kombinationsterapi IO-terapi IO-terapi Obehandlad Målinriktade terapier Tid Målinriktade cancerterapier Kontrollbehandling CPI Kombinationsterapi Tid Källa: Redeye, Salvati, M. 3rd Intl Symp in Lung Ca, 2014; Ribas A, WCM, 2013; Ribas A, et al., Clin Cancer Res 2012, Drake CG, Ann Oncol 2012 Det är att vara en del i framtida immunterapeutiska kombinationer vi ser den stora potentialen för projekt. Det är även här etablerade aktörer riktar störst fokus i sin jakt efter nya lovande projekt att köpa in för att komplettera deras utvecklingsportföljer. 19

20 Virus för att behandla cancer Oncos-102 har studerats i en fas I-studie Onocs-102 (tidigare benämnd CGTG-102) är ett onkolytiskt (cancerdödande) adenovirus (förkylningsvirus) som visat lovande resultat i patienter och prekliniska modeller. I en slutförd fas I-studie visades att Oncos-102 kan väcka immunrespons i patienter med avancerade solida tumörer, som fått ett antal tidigare cellgiftsbehandlingar, men som inte längre svarar. Oncos-102 har även ingått i det kliniska programmet ATAP (ej klinisk studie) i Finland, där det getts till 115 cancerpatienter med ett 20-tal olika tumörtyper, för vilka behandlingsalternativen tagit slut. Advanced Therapy Access Program (ATAP) genomfördes på Docrates Hospital i Helsingfors, Finland, mellan åren , där Oncos-102 gavs till patienter i tumören (intratumoralt), i pleura, i peritoneum eller i blodet (systemiskt). Biverkningsprofilen framstår relativt mild för Oncos-102 Vårt sammantagna intryck av data från den kliniska studien och kliniska programmet är att Oncos-102 har en relativt mild biverkningsprofil och visat resultat i vissa svårbehandlade patienter. En mild biverkningsprofil ser vi som en förutsättning för att kombinera Oncos-102 med andra cancerterapier, vilket vi bedömer är där den stora potentialen ligger i projektet. Patentansökningar är inlämnade för Oncos-102 som omfattar alla viktiga kommersialiserbara marknader. Godkännande finns redan för exempelvis USA och Europa, där patentskyddet sträcker sig till slutet av Därtill har Oncos-102 tilldelats särläkemedelsstatus i EU och USA inom cancerindikationerna mesoteliom, sarkom och äggstock. Oncos-102 ges intratumoralt till patienter Tumörselektivt virus utrustat med GM-CSF Oncos-102 (Ad5/3-Δ24-GMCSF) är ett adenovirus av serotyp 5 (Ad5), som många individer redan utvecklat immunitet mot. I Europa och USA beräknas förekomst i befolkningen av neutraliserande antikroppar till Ad5 på procent (Uusi-Kerttula, H. et al., Viruses, 2015). Detta är en viktig anledning till att ge Oncos-102 intratumoralt och på så sätt minska systemisk exponering. Om onkolytiskt virus ges systemiskt, i patienter med neutraliserande antikroppar, krävs mycket höga doser av virus, vilket ökar riskerna för toxicitet och att immunförsvaret överreagerar. Det bör tilläggas att även om patienten inte har neutraliserande antikroppar kommer, med största sannolikhet, det utvecklas vid återupprepad behandling och det gäller för de flesta onkolytiska virus-behandlingar. En annan utmaning för att uppnå kraftfull effekt är att virus tas upp i målceller. Det har visats att de flesta tumörer har ett lågt uttryck av Ad5 receptorer, coxsackie-adenovirus receptorn (CAR), vilket kan vara en förklaring till tidigare svaga resultat med onkolytiska adenovirus av denna serotyp. För att förbättra upptaget i tumörceller har Oncos-102 modifierats, där knopparna som sticker ut från virusets hölje (se nästa sida), binder till receptorer på cellen, har ersatts med knoppar av serotyp 3 (Ad3). Ad3 receptor har visat högre uttryckt på tumörceller, vilket speciellt noterats vid exempelvis äggstockscancer (Kaufman, H. et al., Nature Review of Drug Discovery, 2015). 20

21 Adenovirus Hölje Knopp Källa: Oncos-102 har modifierats för att minska risken att påverka friska celler För att minska risken att skada friska celler har Oncos-102 modifierats för att vara cancercell specifikt. Man har gjort virusets E1A protein icke-funktionellt och det genom att ta bort baspar delta 24 (Δ24) i E1A-region. Därmed har risken minskat att påverka friska celler. Dock kan Oncos-102 fortsatt replikera i cancerceller, då dessa ständigt är i celldelningsläge. Adenovirusvektor ONCOS -102 Källa: Oncos-102 har laddats med cytokinen GM-CSF För att förstärka den immunstimulerande effekten av behandlingen har Oncos-102 laddats med GM-CSF (granulocyt/makrofag - kolonistimulerande faktor) (transgene). GM-CSF anses stimulera antigenpresentation för antigen presenterande celler (APC), så som dendritceller (DC) och aktiverar flera typer av immunceller så som naturliga mördar (NK)-celler. Även här är intratumoral administreringen en fördel, då systemisk GM-CSF kan leda till toxicitet och bidra till rekrytering av immunsuppressiva celler till tumörer (Bramante, S., University of Helsinki, 2015). Den terapeutiska effekten av Oncos-102 sker via flera mekanismer. När Oncos-102 infekterar tumörceller sänds varningssignaler, som gör tumörceller mer synlig för immunförsvaret. Inne i tumören använder det värdcellen för att kopiera DNA (replikera) samt producera GM-CSF. Replikering leder till att virus till slut får cellen att lösas upp/sprängas (lysera) och virus kan då lämna cellen för att angripa nya kringliggande tumörer. Därtill sprids framställd GM-CSF i tumörens närmiljö som ger stimulans till immunceller. Patentspecifika tumörfragment (antigen), som bildas när tumörceller upplöses, tas upp av APC, som migrerar till lymfnoder. I lymfnoder presenterar APC tumörantigen för T-celler, vilket i sin tur leder till produktion av hjälpar CD4 + T-celler och cytotoxiska CD8 + T-celler, instruerade att känna igen och angripa celler som uttrycker specifikt tumörantigen. 21

22 Verkningsmekanism Oncos-102 Källa: Pesonen, S. et al., CIMT poster, 2014 Tolv patienter inkluderades till fas I-studien Lovande resultat i en första klinisk studie Våren 2012 inleddes en fas I-studie av öppen design, där Oncos-102 gavs intratumoralt. I studien inkluderades tolv patienter med solida tumörer. Det handlade generellt om mycket svårbehandlade patienter, där samtliga tidigare genomgått ett antal cellgiftsbehandlingar, men ändå uppvisade tumörprogression. Primärt mål i studien var att identifiera en optimal, säker, tolererbar dos att gå vidare med i efterföljande studier. Då det var patienter som inkluderades i studien var det även möjligt att studera effektdata så som tumörrespons, överlevnad och immunologisk data. Patienter fick Oncos-102 injicerat i tumören till tre olika doser av virus-partiklar (3x10 10, 1x10 11 eller 3x10 11 ) upp till nio gånger vid dag 1,4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 och. Därtill gavs patienter cellgiftet cyklofosfamid i en daglig låg dos. Studiedesign fas I Oncos-102 Källa: presentation Cyklofosfamid har visat på dämpning av immunsuppression Låg dos cyklofosfamid har visat synergi med onkolytiska virus i prekliniska studier och minskning av antivirala immunceller. Dessutom finns stöd för att cyklofosfamid minskar regulatoriska T-celler, vilka hämmar immunceller i tumörer, men utan en negativ påverkan på antitumöreffekten. I studien genomfördes tre biopsier (se ovan), där första skedde före första behandlingen och sedan vid dag 29 och 57. Det togs även blodprov, tre blodprov samma dag som patienter fick Oncos-102 (före behandling, 6 och 24 timmar efter). 22

23 SD = tumörvolym ökar inte, PD = progress i sjukdomen (tumören växer) Data visade att Oncos-102 var säkert och tolererades väl vid alla dosnivåer. Ingen korrelation mellan dos och biverkningar noterades, vilket heller inte var väntat och i linje med vad som setts för andra onkolytiska adenovirus. Den dos som vi uppfattar att bolaget går vidare med är den högsta på 3x10 11 viruspartiklar. Av de tolv patienterna i studien hade två ett snabbt sjukdomsförlopp och avled före första kliniska utvärderingen efter tre månader. Av återstående uppvisade fyra (40 procent) av tio utvärderingsbara patienter stabil sjukdom (SD) och övriga progress (PD) vid utvärdering efter tre månader. Vid uppföljningen därefter, efter sex månader, uppvisade samtliga utom en patient PD. Median progressionsfriaöverlevnad (PFS) uppgick till 2,9 månader och medianöverlevnad till 9,3 månader. Studien är begränsad i dess omfattning, det saknades kontrollgrupp och det handlar om en heterogen patientgrupp, varför det inte går att dra några tydliga slutsatser utifrån respons- och överlevnadsdata. Generellt svårbehandlade patienter rekryterades till första fas I-studien I denna typ av svårt sjuka patienter med kort förväntad överlevnad är det ofta svårt att visa tydliga resultat med immunterapier, då immunförsvaret är försvagat, ett snabbt sjukdomsförlopp och det råder omfattande immunsuppression i tumören. Patientdata fas I-studie Oncos-102 Dos, antal viruspartiklar Patient numrering Cancer indikation Antal tidigare behandlingar RECIST (3 mån) Överlevnad (månader) 3x Äggstock 16 SD 9,3 3x Kolon 3 SD 12,7 3x Kolon 4 PD 4,1 1x Lever 2 PD 3,6 1x Lung 3 PD 5,2 1x Mesoteliom 2 PD 8,5 3x Ändtarm 4 PD 9,7 3x Mesoteliom 2 SD 18,1 3x Livmoder 5 Inte nådd - 3x Mjukdelssarkom 6 PD 11,1 3x Bröst 11 Inte nådd - 3x Äggstock 7 SD 41 Källa:, Ranki, T. et al., Journal for Immunotherapy of Cancer, 2016 Det mest intressanta i studien, enligt oss, var immunologisk data, vilken visade positiva signaler med ökning av immunceller i tumörer. Särskilt intressant är den koppling som noteras mellan överlevnad och ökning av immunceller, vilket var tydligast i patient nummer 14 och 19, där det även kunde konstateras tumörspecifika CD8 + T-celler i tumören, se nästa sida. 23

24 Förändring av immunceller i blodet efter behandling med Oncos-102 CD68 monocyter/- makrofager CD8 - cytotoxiska T-celler CD4 - T-hjälparceller Källa: I en patient noterades infiltration av CD8 + T- celler i obehandlad tumör I elva av de totalt tolv patienter i studien noterades ökning av tumörinfiltrerande CD8 + T-celler efter behandling med Oncos-102. Eftersom det visats samband mellan tumörinfiltrerande CD8 + T-celler och prognos för cancerpatienter framstår detta som lovande resultat anser vi. En annan viktig noteringar är att det i en patient även konstaterats infiltartion av CD8 + T-celler i en obehandlad tumör, vilket tyder på aktivering av ett systemisk tumörspecifikt immunsvar. Analyserad data från studien visade en statistiskt signifikant positiv korrelation mellan patienters överlevnad och infiltration av immunceller som CD3 + (T-celler), CD8 + (T-celler), CD68 + (makrofager) och CD11c (dendritceller), se nästa sida. 24

25 Samband ökning av tumörinfiltrerande immunceller och överlevnad efter behandling med Oncos-102 CD163 monocyter/- makrofager CD11c dendritiska celler m.fl. Källa: Över 100 patienter har fått behandling med Oncos-102 genom åren Oncos-102 har prövats i klinisk vardag Som vi nämnde ovan har Oncos-102 använts kliniskt i programmet Advanced Therapy Access Program (ATAP). ATAP var ett program som genomfördes på Docrates sjukhus i Helsingfors, där patienter med metastaserande solida tumörer som inte längre svarar på sin behandling erbjöds behandling med onkolytiska virus som sista utväg. Programmet inkluderade totalt 290 patienter, varav 115 patienter behandlades med Oncos-102. All behandling var patientspecifikt utformad, då det inkluderades patienter med många olika tumörformer och hälsostatus. Trots att ATAP inte var en kliniskt kontrollerad studie och det handlade om individbaserad behandling gav detta program värdefull information vad gäller tolerans samt klinisk effektdata i enskilda patienter. Ambitiöst studieprogram står för dörren Den fortsatta utvecklingen av Oncos-102 omfattar fyra kliniska studier. Två av dessa studier driver bolaget på egen hand inom cancerindikationerna melanom och mesoteliom. Mesoteliom-studien har påbörjats men är till- 25