Biologiska modellsystem

Transkript

1 Vilken kunskap ger djurförsök som andra metoder inte klarar av? Translationell forskning Kan vi verkligen översätta resultat från djur till människor? Ann-Christine Karolinska Institutet/Karolinska Universitetssjukhuset Stockholm Biologiska modellsystem När är det berättigat med försöksdjur som modell i forskningen? 1

2 Dagens föreläsning Bakgrund och utveckling Etik och etiska regler för djurförsök Lite om lagar och regler Djurmodeller för basal forskning Djurmodeller för sjukdomar Vad är forskning? 2

3 Forskning är att vara nyfiken En önskan att finna nya och bättre lösningar Vilken typ av biomedicinsk forskning bedrivs idag Grundforskning Metodutveckling Sjukdomsrelaterad Utveckling av nya behandlingsmetoder Utveckling av nya läkemedel 3

4 Realdo Colombo

5 Medicinska landvinningar Anatomiska kunskaper Harvey 1628 blodet cirkulation Vaccination Tuberkulos, Polio Insulin Banting o Best, 1922 The secretion of the pancreas Thoraxkirurgi Hjärt-lung-maskin, kärlkirurgi Transplantationskirurgi Njure, lever, pankreas, hjärta, lungor Int J Cancer May 24. Omega-3 fatty acid supplementation delays the progression of neuroblastoma in vivo Kogner et.al J Exp Med May 10;207(5): Epub 2010 May 3 Inhibition of T cell response to native low-density lipoprotein reduces atherosclerosis Hansson et.al J Immunol May 26. [Epub ahead of print] TNF Production in Macrophages Is Genetically Determined and Regulates Inflammatory Disease in Rats. Jagodic et al Synapse Mar 23. [Epub ahead of print] Dopamine beta-hydroxylase-deficient mice have normal densities of D(2) dopamine receptors in the high affinity state based on in vivo PET imaging and in vitro radioligand binding. Innis et al 5

6 Områden med sjukdoms- och sjukvårdsrelaterad forskning som använder försöksdjur Cancer Diabetes Hjärt- kärlsjukdomar Pediatrik / Neonatologi Infektionssjukdomar Neurologiska sjukdomar Njursjukdomar Organtransplantation - Xenotransplantation Förebyggande sjukvård t.ex. vacciner Reumatologiska sjukdomar 6

7 Förutsättningar för medicinsk forskning Tusentals samtidiga biologiska processer som samspelar Förutsättningarna för dessa processer bestäms av arvsmassan men påverkas av omgivningen För att förstå en sjuklig process måste man känna till den normala processen Sjukdomar Pediatriska Vuxna Åldersberoende Genetiska medfödda disponibilitet Förvärvade livsstil miljöpåverkan rökning kost rörelsemönster miljögifter 7

8 Ovanliga sjukdomar Drabbar en mycket liten andel av befolkningen (<5/10.000) 000) Oftast resultat av en eller ett fåtal gener (>80% genetiska sjukdomar) Drabbar barn i hög utsträckning (>75%) >6.000 kända sjukdomar Tillsammans drabbas 8 10% av befolkningen (>30 millioner individer i EU) Gener och sjukdom 8

9 Sjukdomar Höga samhällskostnader Sänkt livskvalitet Genetisk likhet mus och människa 9

10 Jämförelse mus och människa Arvsmassan består av 2,5 2,9 miljarder baspar gener ~ proteiner 99% av gener finns hos mus och människa 70 90% likhet (genomsnitt 85%) mellan mus och mänsklig gen Etik och lagar och förordningar 10

11 (Lantbruksstyrelsen) Jordbruksverket CFN Centrala försöksdjursnämnden Januari 2004 Djurskyddsmyndigheten Jordbruksverket July 2007 Vilka tillstånd och protokoll behövs? SOP Statistik Godkänd utbildning Tillstånd att använda djur för forskning Etiskt tillstånd Tillstånd för GMO djur Verksamhetstillstånd Avelstillstånd Importtillstånd Djurjournaler 11

12 Statistics of the use of research animals in Sweden 2008 Organ donors, studies in; behaviour, housing, nutrition, titi care and dtest t fishing European definition Swedish definition Fish Total A-Ch 1876: Cruelty to Animals act, UK 1891: Law of Vivisection, Denmark 1977: Animal Experimentation Act (Netherländerna) 1983: European Conventionen 1986: Council Directive 86/608, European Convention 1986: National Laws on the protection of Laboratory Animals in EU member states A-Ch 12

13 Olikheter i lagstiftningen mellan Sverige och övriga EU EU Vertebrater som i försök kan förnimma smärta, lidande o/e kronisk skada (sjukdomsmodell) Avlivning eller Id-märkning Sverige Alla typer av forskning inkluderande undervisning och basal forskning A-Ch Djurskyddslagen SFS 1988:534 Denna lag avser vård och behandling av husdjur och försöksdjur. Den avser också andra djur om de hålls i fångenskap 2 Djur skall behandlas väl och skyddas mot onödigt lidande och sjukdom. Djur som används i djurförsök skall inte anses vara utsatta för onödigt lidande eller sjukdom vid användningen, om denna har godkänts av en djurförsöksetisk nämnd. A-Ch 13

14 EU Direktivet Harmonisering i över hela Europa Nationella lagar Fokuserar på non human primates Namn Efternamn 27 Vad är etik? Läran om nationella seder och moral 14

15 Djurförsöksetiska kommittéer Etisk evaluering och godkännande av forskningsprojekt är obligatoriskt i Finland Tyskland Holland Sverige England A-Ch Lagstiftarnas mening Etiskt accepterbart för allmänheten Syftet väger tyngre än ev. lidande Antalet förbrukade djur minimeras Alternativa metoder används om det är praktiskt möjligt Förebygga onödig smärta och stress A-Ch 15

16 Djurförsöksetiska nämnder Sju stycken i Sverige: Stockholm, Uppsala, Umeå, Malmö/Lund, Göteborg, Linköping Sedan 1998 obligatoriska beslut 14 personer Domare (ordf och vice ordf), (sekreterare tingsnotarie) Sex lekmän (två från djurrättsorganisationer) Sex representanter forskare o/e djurtekniker Vertebrater (mammalier, fåglar, reptiler, amfibier, fisk och nejonögon) Lidande Syfte A-Ch Etiska huvudprinciper Syftet med försöket? Utförandet Nyttan Lidande 16

17 Russel och Birch (1959) The principles of humane experimental technique (research) De tre R:en: Refine Reduce Replace Refine Planera försöket så att stress och lidande för djuren är så lite som möjligt Telemetri Kateterisering istället för upprepade provtagning Vid smärtsam eller dödlig sjukdom avliva djuren så tidigt som möjligt Utveckla nya metoder, t ex alternativ till LD 50, läkemedelsprövningar l Miljöberikning och sociala grupper 17

18 Reduce Statistisk power beräkning under försöksplanering Väl genomtänkt försöksplanering Använd genetiskt identiska djur för att minimera den biologiska variationen Kontrollerad mikrobiologisk miljö och hälsoinventering Replace Utveckla nya icke-djurbaserade metoder som kan användas helt eller delvis istället för försök på djur Alternativa metoder I de allra flesta fall är dessa metoder ett komplement till djurförsök och inget alternativ 18

19 Alternativa metoder och modeller Audiovisuella hjälpmedel Simulatorverksamhet (Kliniskt träningscenter KTC) Biokemiska och immunologiska metoder Molekylära metoder Vävnads- cell- och organkulturer Olikheter i lagstiftningen mellan Sverige och övriga EU EU Vertebrater som i försök kan förnimma smärta, lidande o/e kronisk skada (sjukdomsmodell) Avlivning eller Id-märkning Sverige Alla typer av forskning inkluderande undervisning och basal forskning 19

20 Vilka har ansvar? Godkänd föreståndare Veterinär Projektledare Godkända föreståndaren Ansvarar för djurexperiment och djurens välfärd Det administrativa ansvaret för stallning utrustning, ID- märkning journalföring övergripande tillsyn statistik Avel Utbildning 20

21 Utbildning Försöksdjurstekniker ök k grundutbildn samt 2 nivåer på KI BMA kurs KI Doktorander, Forskare: Post doc Gästforskare LAS kurs KI FELASA accrediterad A-Ch Veterinären Ansvara för animal welfare Rådge i veterinärmedicin, försöksplanering, Etisk ansökan m.m. Övervaka experiment med svår smärta och obehag 21

22 Projektledaren Ansvarig för att leda forskningsprojektet, ansvaret kan inte delegeras Ska samarbeta och rådgöra med godkänd föreståndare, veterinär och djurhuspersonal vid planering av forskningsförsöket Ansvarig för att journaler förs. Detta kan delegeras men bör kontrasigneras Personer involverade i djurförsök Godkänd föreståndare Etiska nämnderna Tillsynsmyndighet Länsstyrelserna Försöksledaren/ Forskaren Veterinär Djurskötare/ djurtekniker 22

23 Användare av försöksdjur År 2000 År 2005 Försöksdjursanvändning vid KI antal djur/ milj kr (ext anslag) 23

24 PAUS med bensträckar 24