Kalciumrubbningar hos barn

Transkript

1 rubbningar hos barn Johan Svensson Barnendokrin Astrid Lindgrens Barnsjukhus Stockholm IzP3jcNnGJCV5?usp=sharing

2 Paratyreoidea Mg CaSr FGFR1 KL Plasma Bennybildning Osteoblast Skelettet Levern 1R Gprot Normokalcemi Vit D 25 hydroxylas Hypokalcemi Cholecalciferol Ergocalciferol Osteoklast Huden Cholecalciferol (Vit D3) Kroppsvärme Previtamin D Solljus 7dehydrokolesterol FGF23 GALNT3 PHEX DMP1 Osteocyter Tunntarmen NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D 1R Gprot Njuren 1 alfahydroxylas 1,25 (OH)2 vit D 24 alfahydroxylas 1,24,25 (OH)3 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

3 Normala omsättningen av kalcium En vuxen person innehåller ca 1.2 kg kalcium Total mängd kalcium = *BWt 1, % finns i skelettet i plasma förekommer i 3 fraktioner Joniserat (ca 50%) Proteinbundet Komplexbundet (till ffa citrat och sulfat) Albuminkorrigerat kalcium = Pkalcium ((Alb 40) x 0.02)

4 Referensområden Ålder P Ålder jon 0 10 dagar mmol/l 0 1 år mmol/l 10 dgr 2 år mmol/l 1 18 år mmol/l 2 12 år mmol/l Vuxna mmol/l år mmol/l Vuxna mmol/l

5 balansen Paratyreoideahormon () Vitamin D Calcium sensing receptorn (CaSr) Kalcitonin

6 Produceras av paratyreoidea. Produktionen styrs av nivån joniserat kalcium i plasma jon i plasma reglerar frisättningen av via Calcium sensing receptorn (CaSR) För en normal frisättning och funktion krävs normal magnesiumnivå i plasma. binder till 1 receptorn som är en Gprotein kopplad receptor

7 Skelettet Bennybildning Osteoblast Normokalcemi 1R Gprot Hypokalcemi Osteoklast

8 Skelettet Bennybildning Osteoblast Normokalcemi 1R Gprot Hypokalcemi Osteoklast

9 Skelettet Bennybildning Osteoblast Normokalcemi 1R Gprot Hypokalcemi Osteoklast

10 Njuren 1 alfahydroxylas 1R Gprot 1,25 (OH)2 vit D 24,25 (OH)2 vit D 1,24,25 (OH)3 vit D 24 alfahydroxylas TRPV5

11 Njuren 1,25 (OH)2 vit D 1,25 (OH)2 vit D 1R Gprot 24,25 (OH) 2 vit D 1,24,25 (OH) 3 vit D TRPV5

12 Paratyreoidea Levern Huden Tunntarmen Cholecalciferol Ergocalciferol Cholecalciferol (Vit D3) Previtamin D Kroppsvärme Solljus 7dehydrokolesterol Vit D 25 hydroxylas Mg CaSr VITDR FGFR1 KL NaPiIIb Plasma 1R Gprot 1R Gprot Osteoblast Normokalcemi Hypokalcemi Osteoklast FGF23 Bennybildning GALNT3 PHEX DMP1 1,25 (OH)2 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 1,25 (OH) 2 vit D Osteocyter 1,24,25 (OH)3 vit D Skelettet Njuren 1 alfahydroxylas 24 alfahydroxylas Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

13 Paratyreoidea Mg CaSr FGFR1 KL Plasma Bennybildning Osteoblast Skelettet Levern Vit D 25 hydroxylas 1R Gprot Normokalcemi Hypokalcemi Cholecalciferol Ergocalciferol Osteoklast Huden Cholecalciferol (Vit D3) Kroppsvärme Previtamin D Solljus 7dehydrokolesterol FGF23 GALNT3 PHEX DMP1 Osteocyter Tunntarmen 1R Gprot Njuren 1 alfahydroxylas NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D 1,25 (OH)2 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 1,24,25 (OH)3 vit D 24 alfahydroxylas Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

14 Paratyreoidea Mg CaSr FGFR1 KL Plasma Bennybildning Osteoblast Skelettet Levern Vit D 25 hydroxylas 1R Gprot Normokalcemi Hypokalcemi Cholecalciferol Ergocalciferol Osteoklast Huden Cholecalciferol (Vit D3) Kroppsvärme Previtamin D Solljus 7dehydrokolesterol FGF23 GALNT3 PHEX DMP1 Osteocyter Tunntarmen 1R Gprot Njuren 1 alfahydroxylas NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D 1,25 (OH)2 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 1,24,25 (OH)3 vit D 24 alfahydroxylas Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

15 Ökar kalciummobiliseringen från skelettet Ökar kalciumresorptionen från njuren. Ökar 1 hydroxyleringen av 25OH Dvitamin till aktivt 125 OH Dvitamin i njuren vilket i sin tur leder till ökad kalciumresorption från tarmen Ökar fosfatutsöndringen i njuren

16 Vitamin D Levern Vit D 25 hydroxylas Cholecalciferol Ergocalciferol Huden Inaktiva fotoprodukter UVB Cholecalciferol (Vit D3) Kroppsvärme Previtamin D Solljus (UVB nm) 7dehydrokolesterol Tunntarmen Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2)

17 Njuren FGF23 1 alfahydroxylas 1,25 (OH) 2 vit D 24 alfahydroxylas 24,25 (OH) 2 vit D 1,24,25 (OH) 3 vit D

18 Tunntarmen NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D TRPV6 PMCA1b

19 Paratyreoidea Mg CaSr FGFR1 KL Plasma Bennybildning Osteoblast Skelettet Levern 1R Gprot Normokalcemi Vit D 25 hydroxylas Hypokalcemi Cholecalciferol Ergocalciferol Osteoklast Huden Cholecalciferol (Vit D3) Kroppsvärme Previtamin D Solljus 7dehydrokolesterol FGF23 GALNT3 PHEX DMP1 Osteocyter Tunntarmen NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D 1R Gprot Njuren 1 alfahydroxylas 1,25 (OH)2 vit D 24 alfahydroxylas 1,24,25 (OH)3 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

20 Paratyreoidea Mg CaSr FGFR1 KL Plasma Bennybildning Osteoblast Skelettet Levern 1R Gprot Normokalcemi Vit D 25 hydroxylas Hypokalcemi Cholecalciferol Ergocalciferol Osteoklast Huden Cholecalciferol (Vit D3) Kroppsvärme Previtamin D Solljus 7dehydrokolesterol FGF23 GALNT3 PHEX DMP1 Osteocyter Tunntarmen 1R Gprot Njuren 1 alfahydroxylas NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D 1,25 (OH)2 vit D 24 alfahydroxylas 1,24,25 (OH)3 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

21 Paratyreoidea Mg CaSr FGFR1 KL Plasma Bennybildning Osteoblast Skelettet Levern 1R Gprot Normokalcemi Vit D 25 hydroxylas Hypokalcemi Cholecalciferol Ergocalciferol Osteoklast Huden Cholecalciferol (Vit D3) Kroppsvärme Previtamin D Solljus 7dehydrokolesterol FGF23 GALNT3 PHEX DMP1 Osteocyter Tunntarmen 1R Gprot Njuren 1 alfahydroxylas NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D 1,25 (OH)2 vit D 24 alfahydroxylas 1,24,25 (OH)3 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

22 Vitamin D Ökar kalcium och fosfatupptaget i tarmen Ökar frisättningen av kalcium och fosfat från skelettet genom att facilitera effekten

23 Calcium sensing receptorn Ca Ca βarrestin α 11 AP2 PIP 2 PLCβ Endosom Ca Ca Ca IP 3 Ca DAG MAPK Lysosom Receptor recycling

24 CaSr Paratyreoidea CaSr Njuren i urinen CaSr

25 CaSr jon

26 Paratyreoidea Mg CaSr FGFR1 KL Plasma Bennybildning Osteoblast Skelettet Levern 1R Gprot Normokalcemi Vit D 25 hydroxylas Hypokalcemi Cholecalciferol Ergocalciferol Osteoklast Huden Cholecalciferol (Vit D3) Kroppsvärme Previtamin D Solljus 7dehydrokolesterol FGF23 GALNT3 PHEX DMP1 Osteocyter Tunntarmen NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D 1R Gprot Njuren 1 alfahydroxylas 1,25 (OH)2 vit D 24 alfahydroxylas 1,24,25 (OH)3 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

27 Paratyreoidea Mg CaSr FGFR1 KL Plasma Bennybildning Osteoblast Skelettet Levern Vit D 25 hydroxylas 1R Gprot Normokalcemi Hypokalcemi Huden Cholecalciferol Ergocalciferol Cholecalciferol (Vit D3) Osteoklast Kroppsvärme Previtamin D Solljus 7dehydrokolesterol FGF23 GALNT3 PHEX DMP1 Osteocyter Tunntarmen NaPiIIb VITDR 1,25 (OH) 2 vit D 1R Gprot Njuren 1 alfahydroxylas 1,25 (OH)2 vit D 24 alfahydroxylas 1,24,25 (OH)3 vit D TRPV6 PMCA1b TRPV5 Cholecalciferol (Vit D3) Ergocalciferol (Vit D2) FGF23 CaSr FGFR1 KL NaPiIIc

28 sensning receptorn Minskar sekretionen Ökar kalciumutsöndringen i urinen

29 Normal fosfatomsättning En vuxen innehåller ca 700 g fosfat Total mängd fosfat = *BWt 1, % finns i skelettet, 9% i skelettmuskel, 10,9% i viscera och 0,1% i plasma. P varierar med åldern med högst nivåer under perioder med intensiv tillväxt. En central del av regleringen av fosfatnivåerna i plasma är fosfatutsöndringen i urinen. och FGF23 ökar fosfatutsöndringen i urinen

30 Ålder P 0 10 dagar mmol/l 10 dgr 3 år mmol/l 3 10 år mmol/l år mmol/l år mmol/l Kvinnor > 18 år Män år Män > 50 år mmol/l mmol/l mmol/l

31 FGF23 Bildas av osteocyterna Produktionen styrs av PHEX och MDP1 Produktionen av FGF23 minskar när sjunker FGF23 binder till FGFR1 receptorn och dess coreceptor Klotho

32 Skelettet GALNT3 FGF23 Osteocyter PHEX DMP1

33 Njuren FGF23 FGFR1 KL 1,25 (OH)2 vit D 24, 25 (OH) 2 Vit D 1,24,25 (OH) 3 vit D 1 alfahydroxylas 24 alfahydroxylas NaPiIIc

34 Njuren 1 alfahydroxylas 1,25 (OH) 2 vit D FGF23 FGFR1 KL 1,25 (OH) 2 vit D 24, 25 (OH) 2 Vit D 1,24,25 (OH) 3 vit D 24 alfahydroxylas NaPiIIc

35 Ca 2 Ökad signalering via CaSr

36 Ca 2 Ökad signalering via CaSr Minskad sekretion

37 Ca 2 Ökad signalering via CaSr Minskad sekretion Minskad kalciumresorption i njuren

38 Ca 2 Ökad signalering via CaSr Minskad sekretion Minskad mobilisering av kalcium från skelettet Minskad kalciumresorption i njuren

39 Ca 2 Ökad signalering via CaSr Minskad sekretion Minskad mobilisering av kalcium från skelettet Minskad aktivering av D vitamin Minskad kalciumresorption i njuren

40 Ca 2 Ökad signalering via CaSr Minskad sekretion Minskad mobilisering av kalcium från skelettet Minskad aktivering av D vitamin Minskad kalciumresorption i njuren Minskat kalciumupptag i tarmen

41 Ca 2 Ökad signalering via CaSr Minskad sekretion Minskad mobilisering av kalcium från skelettet Minskad aktivering av D vitamin Minskad kalciumresorption i njuren Minskat kalciumupptag i tarmen Ca 2

42 1,25 (OH) 2 vit D utsöndringen i urinen

43 Ca 2 Minskad signalering via CaSr

44 Ca 2 Minskad signalering via CaSr Ökad sekretion

45 Ca 2 Minskad signalering via CaSr Minskad sekretion Ökad kalciumresorption i njuren

46 Ca 2 Minskad signalering via CaSr Ökad sekretion Ökad mobilisering av kalcium från skelettet Ökad kalciumresorption i njuren

47 Ca 2 Minskad signalering via CaSr Minskad sekretion Minskad mobilisering av kalcium från skelettet Ökad aktivering av Dvitamin Ökad kalciumresorption i njuren

48 Ca 2 Minskad signalering via CaSr Ökad sekretion Ökad mobilisering av kalcium från skelettet Ökad aktivering av Dvitamin Ökad kalciumresorption i njuren Ökat kalciumupptag i tarmen

49 Ca 2 Minskad signalering via CaSr Ökad sekretion Ökad mobilisering av kalcium från skelettet Ökad aktivering av Dvitamin Ökad kalciumresorption i njuren Ökad kalciumupptag i tarmen Ca 2

50 1,25 (OH)2 vit D utsöndringen i urinen