Klamydia: Vad vi tror oss veta om sjukdom och spridning och hur vi kan veta vem har ihop det med vem

Transkript

1 Klamydia: Vad vi tror oss veta om sjukdom och spridning och hur vi kan veta vem har ihop det med vem Björn Herrmann Klinisk mikrobiologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala

2 Chlamydia trachomatis en av nio elva Familj Genus Species Värd Chlamydiaceae Chlamydia C. trachomatis människa C. suis gris C. muridarum mus C. pneumoniae människa C. pecorum får, ko, koala C. psittaci fåglar C. abortus får, ko, fåglar C. caviae marsvin C. felis katt C. avium duvor/psittaciner C.gallinacea hönsfåglar Parachlamydiaceae P. acanthamoebae amöba Simkaniaceae S. negevensis människa fler kommer

3 Klamydia & forskning 1. Vem är Chlamydia? 2. Sjukdomspanorama & Diagnostik 3. Provtas rätt personer? 4. Den nya varianten kurragömma med etablissemanget 5. Vem har smittat vem genotypning ger svar 6. Vad vi inte vet, men borde veta

4 Tillväxt Chlamydia Bifasisk livscykel, tim Elementarkropp Retikulärkropp - metaboliskt inaktiv - metaboliskt aktiv/celldelning - extracellulär - intracellulär - infektiös - ej infektiös - robust - känslig

5 2. Sjukdomspanorama & Diagnostik C. trachomatis infektioner Cervicit (inflam. livmoderhalsen) Uretrit Salpingit (äggledarinflammation) Utomkvedshavandeskap Infertilitet Bitestikelinflammation (män) Proktit Pneumoni (nyfödda) Trakom/konjunktivit, ögonsjukdom Reaktiv artrit Astma? Endokardit Lymfogranuloma venereum

6 Patogenes C. trachomatis Infektion av epitelceller Neutrofiler och mononukleära leukocyter samlas Frisläppning cytokiner Inflammation Tubarskador, ektopisk graviditet, infertilitet

7 Chlamydia naturalförlopp Endocervix Upper genital 20-40% tract 0.4 9% 2 14% salpingit 0.1 3% 5-10% 10-20% % 0.2%? 0.5% Utomkvedshavandeskap Självläkning Infertilitet Low et al 2006; Price et al 2016

8 Detektion av Chlamydia trachomatis Prov Extraktion av DNA DNA amplifiering i PCR maskin Detektion Överföring av resulat

9 Klamydiatest via webben 20 landsting har tjänsten Apoteket/RFSU 299 kr

10 C. trachomatis behandling Tetracyklin, 1 vecka Azitromycin, engångsdos Erytromycin, 1 vecka Ingen resistens, men persistens kan förekomma

11 3. Provtas rätt personer? Teststrategier Symptomatiska fall Kontaktspårning Screening, opportunistisk eller aktiv

12 Anmälningspliktig Ungdomsmottagningar Omfattande provtagning Minskad respekt för AIDS Chlamydia trachomatis in Sweden between 1991 and 2006: Number of examined persons and detected cases Ökat riskbeteende No. of examined persons Svenska modellen = förebild No. of persons with detected CT Source: Sw Inst Inf Dis Control

13 4. Den nya varianten kurragömma med etablissemanget bh

14 PCR for detection of C. trachomatis plasmid Chromo Plasm Primer Amplification of fragment in target gene Detection of light signal = Chlamydia

15 New variant of C. trachomatis (nvct) Kromosom Plasm Primer Abbott m2000 Roche Cobas Amplicor/TaqMan48 } 65% Becton Dickinson (BD) ProbeTec ET 35%

16 Abbott/Roche län BD län Dalarna 64% n=812 Dec 2006 Mar 2007 Sörmland 30% n=119 Nov-Dec 2006 Örebro 39% n=162 Oct Dec 2006 Borås 26% n=93 Feb-Mar 2007 Stockholm 23% n=115 Jan Feb 2007 Gävleborg 71% n =200 Oct Nov 2007 Norrbotten 10% n=115 Nov 2006 Feb 2007 Uppsala 19% n=263 Nov 2006 Feb 2007 Halland 24% n=584 Oct 2006 Mar 2007 Kalmar 20% n=188 Dec 2006 Jan 2007 Skåne 24% n =1896 Nov 2006 Mar 2007 Jönköping 14% n=121 Dec 2006 Jan 2007 Blekinge 7% n=106 Nov 2006 Feb 2007 Mer än falskt negativa tester Okänt antal komplikationsepisoder BD Abbott Roche

17 Utlandet? bh

18 - Hur snabbt sprider sig den nya klamydiavarianten när adekvat diagnostik har återinförts? - Har nvct överlevnadsfördelar eller försvinner den? Dalarna Norrbotten Örebro Uppsala

19 nvct in Roche and BD counties % 60% 50% 40% 30% 20% Dalarna Roche Örebro Roche Uppsala BD Norrbotten BD 10% 0% %

20 5. Vem har smittat vem? - genotypning ger svar bh

21 Spridningsdynamiken påverkas av strukturen av sexuella nätverk Antal partners Samtidighet av flera partners Partnerval, assortativ/disassortativ Rumsliga kontaktmönster bh

22 Antal partners Varians i populationen G2 F E bh

23 Samtidighet Klamydia A + B C D E + Tid bh

24 Assortative interaction Newman PRL 2002 Liljeros Edling and Amaral (2003)

25 Rumsliga kontaktmönster

26 Grodjölen

27 Värmland och världen Norway USA Cuba England Denmark Värmland 725 cases Holland France Germany Spain Albania Greece Finland Thailand Philipinnes South Africa

28 Multi lokus sekvens typning (MLST) Nytt verktyg för molekylärepidemiologi Öka kunskapen om smittspridning i sexuella nätverk Förbättra smittspårningsarbetet Genetisk analys av den nya klamydiavarianten bh

29 Smittspårning ger nätverk: 36 personer och 4 genotyper

30 Det finns mer att berätta. F E1 F

31 Multilocus sequence typing (MLST) high resolution hctb CT058 CT144 CT172 pbpb ompa Klint et al, J Clin Microbiol 2007

32 Summarized sequence variation in different strains Strain pbpb hctb CT058 CT144 CT172 ompa Allele Sequence type (ST) E ,1,1,1,2,1 1 E ,1,1,1,2,1 1 E ,2,1,1,2,1 2 E ,1,1,1,2,1 3 E ,1,2,1,2,2 4 E ,1,3,1,2,1 5 E ,1,1,1,2,1 1 E ,1,4,1,2,2 6 E ,1,5,1,1,1 7 G , 3, 6, 3, 3, 4 8 G , 5, 7, 2, 3, 5 9 G , 3, 7, 3, 1, 6 10

33 MLST database for C. trachomatis The MLST database comprises: Unique Sequence types in database 530 Specimens in database 3263

34 Smittspårning Alla klamydiafall identiska ompa, serotyp E MLST särskiljer i två typer

35 Genotype differences MSM and heterosexuals cluster L2b cluster nvct cluster I cluster V cluster III / IV cluster VI cluster II Christerson et al JCM MSM (pink), 183 heterosexual women (green)

36 Geographical distribution of 415 MLST STs in 16 countries the Netherlands (804) Sweden (336) Norway (249) Suriname (170) Tunisia (107) China (90) the USA (89) Argentina (81) Gambia and Senegal (75) France (21) Chile (20) Denmark (11) Spain (7) Australia (6)

37 och bör komma ihåg! 6. Vad vi inte vet, men borde veta Mycket provtagning för klamydia i Sverige Diagnostiken fungerar Genotypning ett verktyg för epidemiologisk information Smittspårningen fungerar, men kan förbättras

38 C. trachomatis in Sweden : No. examined samples and detected cases No. of examined samples No. of detected cases Examined samples Detected cases

39 Vad kan vi göra? R 0 = c x ß x D Spridningshastigheten = medeldurationstiden x sannolikheten överföring vid kontakt x antalet kontakter av infektionen Labdiagnostik Behandla Smittspåra Mera kondomer! Individen väljer bh