EPS -1,69-1,26-2,41-3,21 2,39 P/E neg neg neg neg 5,6 EV/EBITDA nm nm nm nm 5,1 P/S nm nm nm nm 2,4 EV/S nm nm nm nm 2,3

Transkript

1 ANALYSGARANTI* 25 januari 2006 Tripep (TPEP.ST) En prisvärd lottsedel Tripep har idag två projekt, ChronVac-C mot hepatit C och alfahga mot HIV, och därmed två ben att stå på. Ett eventuellt bakslag för ett av projekten riskerar därför inte att fälla bolaget, även om fallhöjden i aktien är betydande. Lista: Börsvärde: Bransch: VD: Styrelseordf: O-listan 274 MSEK Bioteknik Jan Nilsson Rolf Nordström På nuvarande aktiekurs bedömer vi att potentialen i aktien är cirka 80 procent, men aktien platsar bara i en väldiversifierad korg av bioteknikaktier på grund av aktiens riskprofil. Vår värderingsmodell motiverar att aktien handlas till 24 kronor på dagens meriter. Tripep genomför för närvarande en fas I/II studie med alfahga, där studiebesked väntas i slutet av mars. Utfallet av denna studie kommer att ge mycket stor kurseffekt. Vid en negativ överraskning från dessa studier kan handlas ner till 3-5 kronor. Vid positivt utfall finns potential upp till kronor per aktie. Redeye Rating Aktiekurs, SEK feb mar apr Kursutveckling Tripep maj jun jul augsep okt nov dec jan Tripep OMX Volym, tusen Bolaget Historik Företagsledning Mognadsgrad Strategiska allianser Klinisk forskningsportfölj Aktien / Finans Finansiell situation Fundamental värderingspotential Relativ värderingspotential Aktieägarvänlighet Förväntat nyhetsflöde (6 mån) Nyckeltal Fakta p 2006p 2007p 2008p Omsättning, MSEK 0,1 0,0 0,0 0,0 113 Tillväxt nm nm nm nm nm Ebit -26,4-26,0-50,0-66,5 49,5 Res. F. Skatt -25,8-25,5-49,0-65,2 48,5 Nettoresultat -25,8-25,5-49,0-65,2 48,5 Nettomarginal neg neg neg neg 43% EPS -1,69-1,26-2,41-3,21 2,39 P/E neg neg neg neg 5,6 EV/EBITDA nm nm nm nm 5,1 P/S nm nm nm nm 2,4 EV/S nm nm nm nm 2,3 Aktiekurs, SEK 13,5 Antal aktier m 20,3 Börsvärde, MSEK 274 Nettoskuld -21 Free float % 66% Oms/dag/ Analytiker: Björn Andersson bjorn.andersson@redeye.se * Disclaimer Analysgaranti är ett analyskoncept framtaget av Redeye AB. Tjänsten genomförs på uppdrag av, och mot en ersättning från, det aktuella bolaget som belyses i analysen. Ersättningen är ett på förhand överenskommet belopp och är ej beroende på innehållet i analysen. Analysgarantin ger en oberoende bedömning av bolaget och dess förutsättningar. Informationen i analysen är baserad på källor som Redeye bedömer som tillförlitliga. Redeye kan dock ej garantera riktigheten i informationen. Redeye frånsäger sig därmed allt ansvar för eventuell förlust eller skada av vad slag det må vara som grundar sig på användandet av analysen. Texten får inte kopieras för annat än personliga användning. Redeye AB, Styckjunkargatan 1, Stockholm. Telefon Fax E-post:

2 Definitioner Verksamheten Definitioner Aktien / Finans Historik Speglar bolagets historiska utveckling vad gäller tillväxt, lönsamhetsutveckling, nyemissionshistorik samt förmågan att hävda sig bättre än konkurrenterna på marknaden. Finansiell situation En sammanvägning av bolagets finansiella status med avseende på kostnadsstruktur, skuldsättning, egna kapitalet, kassa, beroendet av enskilda kunder/kundkategorier samt ägarnas finansiella styrka. Mognadsgrad En bedömning av hur nära i tiden bolaget står inför ett marknadsgenombrott. Dessutom analyseras faktorer som verksamhetens fokus, bolagets övergripande strategi och affärsmodellen hållbarhet. I praktiken är de flesta forskningsbolags affärsmodeller föränderliga över tiden beroende på mognadsgrad i projekt, forskning och bolag samt den globala trenden bland dessa. Fundamental värderingspotential Bolagets potential utvärderas via olika fundamentala nyckeltal samt genom kassaflödesvärdering av bolagets rörelse. I den fundamentala värderingen ingår även att värdera möjligheterna för aktien vid förändringar i avkastningskravet eller aktiens enskilda risknivå. Hög rating innebär låg fundamental värdering. Företagsledning En bedömning av bolagsledningens samt styrelsens kompetens, track-record och förmågan att driva bolaget mot goda resultat i framtiden. Relativ värderingspotential Bolagets nyckeltal jämförs med liknande bolag i Sverige och internationellt. Ingen vikt läggs vid nyckeltalens fundamentala nivå. I den relativa värderingen ingår att värdera möjligheten för att aktiens skall värderas enligt de utvalda jämförelseobjekten. Hög rating innebär låg relativ värdering. Strategiska allianser Är ett kvalitetsmått på bolagets samarbeten med både universitetsgrupper och bolag. Partnerskap bidrar till att ge bolaget tillgång till en partners kapital, en riskspridning och en möjlighet till kunskapsutbyte. Rätt utnyttjat kan ett bolags allianser hjälpa till att bygga upp och säkerställa ett företags kärnkompetens, i syfte att nå konkurrensfördelar. Aktieägarvänlighet Aktien utvärderas kring parametrarna aktieutdelning, aktielikviditet, bolagets informationsgivning samt analysbevakning. I bedömningen ingår även aktierisken vid ett eventuellt bakslag. Det är därför av extra stor betydelse att studera hur bolagets aktievärde är fördelat på olika projekt. Klinisk forskningsportfölj En bedömning av bolagets forskningsportfölj. Produkter i flera olika utvecklingsfaser är kritiskt för att säkerställa ett jämnt produktflöde. Kvaliteten bedöms utifrån produktens livscykel, patent, innovationshöjd, konkurrens och försäljningspotential. Förväntat nyhetsflöde Aktien utvärderas utifrån förväntade kurspåverkande nyheter så som projektresultat eller partneravtal, vilka vanligtvis tolkas som en kvalitetsstämpel för projektet eller teknologin. Det är först då som en större omvärdering av bolaget väntas ske eftersom sådana händelser påverkar riskprofilen i ett projekt eller teknologi. Disclaimer Analysgaranti är ett analyskoncept som är framtaget av Redeye AB. Tjänsten genomförs på uppdrag av, och mot en ersättning från, det aktuella bolaget som belyses i analysen. Ersättningen är ett på förhand överenskommet belopp och är ej beroende på innehållet i analysen. Analysgarantin ger en oberoende bedömning av bolaget och dess förutsättningar. Informationen i analysen är baserad på källor som Redeye bedömer som tillförlitliga. Redeye kan dock ej garantera riktigheten i informationen. Den framåtblickande informationen i analysen baseras på subjektiva bedömningar om framtiden, vilka innehåller en osäkerhet. Redeye kan inte garantera att prognoser och framåtblickande estimat kommer att bli uppfyllda. Varje investeringsbeslut fattas självständigt av investeraren. Denna analys är avsedd att vara ett av flera redskap vid ett investeringsbeslut. Varje investerare uppmanas att komplettera med ytterligare relevant material samt konsultera en finansiell rådgivare inför ett investeringsbeslut. Redeye frånsäger sig därmed allt ansvar för eventuell förlust eller skada av vad slag det må vara som grundar sig på användandet av analysen. Texten får inte kopieras för annat än personliga användning. 2

3 Innehållsförteckning Investeringsslutsats 4 Bolagsbeskrivning 5 Forskningsportföljen 8 Forskningsportföljen alfahga 9 Forskningsportföljen ChronVac-C 15 Finansiell ställning 20 Värdering 23 Appendix Ledning, styrelse och FoU-råd 27 Appendix Marknad och konkurrens (HIV/AIDS) 30 Appendix Marknad och konkurrens (HCV) 36 Appendix SWOT/ägarstruktur/bolagsprofil 40 3

4 Investeringsslutsats Tripep är värd en chanstagning Tripep fokuserar på två projekt, alfahga och ChronVac-C Tripep är ett bioteknikbolag som bedriver forskning och utveckling av läkemedel med fokus på infektionssjukdomar. Bolaget fokuserar idag sina resurser dels på en substans (alfahga) som angriper HIV-virus på ett helt nytt sätt och dels på ett DNA-vaccin (ChronVac-C) för behandling av kroniska infektioner av hepatit C-virus. Ett bakslag med alfa- HGA riskerar att sänka aktien till 3 SEK I och med att ChronVac-C går in i kliniska studier under året så har Tripep två ben att stå på. Detta gör att ett eventuellt bakslag med alfahga i de pågående fas I/II studierna inte riskerar att fälla bolaget. Det är dock vår bedömning att aktien har en betydande fallhöjd vid en negativ överraskning från dessa studier. Därutöver är möjligheterna att licensiera ut alfahga och finansieringsläget betydande osäkerhetsfaktorer. Ett bakslag med alfahga skulle slå hårt på aktiekursen och vi utesluter inte att kursen kommer att handlas ner till 3-5 kronor, vilket utgör vårt värde på ChronVac-C. Vi räknar med att studieresultatet från fas I/II studien med alfahga avrapporteras i slutet av mars Tripep ingick nyligen ett samarbete med amerikanska Inovio för den fortsatta kliniska utvecklingen av ChronVac-C, vilket fick aktiekursen att rusa med drygt 60 procent. Vi anser att marknadens reaktion var befogad, då den var ett steg mot en mer rättvisande värdering av bolaget. Det faktum att Tripep står inför ett avgörande besked väntas spä på spekulationerna inför studiebeskedet för fas I/II studien med alfahga. Exempelvis så steg Diamyds aktiekurs 2003 från 25 kronor en månad innan fas I/II studien avrapporterades till 82 kronor dagen innan resultatet kom. Vid positivt utfall på fas I/II studien med alfa- HGA kan aktien handlas i SEK En investering i Tripep på dagens kurs (13,5 kronor) är en chanstagning på hur fas I/II studierna med alfahga utfaller. På nuvarande aktiekurs bedömer vi att potentialen i aktien är cirka 80 procent, men aktien platsar bara i en väldiversifierad korg av bioteknikaktier på grund av aktiens riskprofil. Vår värderingsmodell motiverar att aktien handlas till 24 kronor på dagens meriter. Tripep är dock bara en investering för den som kan ta ett bakslag, ha råd att förlora pengarna. För andra kan det vara värt att vänta. Visar Tripep starka resultat i fas I/II studien kan man lika gärna köpa aktien då. Förmodligen till ett betydligt högre pris, men med väsentligt lägre risk. Vid positivt utfall i den pågående fas I/II studien kommer vi att justera upp vår uppskattade sannolikhet för att alfahga ska nå marknaden till procent, vilket motsvarar ett motiverat värde på kronor per aktie. 4

5 Bolagsbeskrivning AlfaHGA är en helt ny typ av bromsmedicin mot HIV/AIDS Tripep är ett bioteknikbolag som bedriver forskning och utveckling av läkemedel med fokus på infektionssjukdomar. Bolaget fokuserar idag sina resurser dels på en substans (alfahga) som angriper HIV-virus på ett helt nytt sätt och dels på ett DNA-vaccin (ChronVac-C) för behandling av kroniska infektioner av hepatit C-virus. Forskningsportföljen i övrigt består av plattforms-teknologier utan någon egentlig läkemedelskandidat. Bland annat utvecklas ett influensavaccin via bolagets 30-procentiga ägarandel i VLP Biotech. AlfaHGA testas för närvarande på HIV-patienter i en så kallad klinisk fas I/II studie, vilken beräknas rapporteras i slutet av första kvartalet När det gäller ChronVac-C så planerar Tripep starta kliniska prövningar på friska frivilliga, en så kallad fas I studie, under andra halvåret Affärsmodell Affärsmodellen är den samma som för de flesta andra bioteknikbolag Tripeps affärsidé är att utveckla och kommersialisera egna läkemedelskandidater baserade på bolagets patentsökta och patenterade teknologier. Tripeps utvecklingsstrategi är i likhet med andra bioteknikbolag att ta projekten genom konceptteststudier på människa, så kallade fas II studier, om inte partnerskap ingåtts tidigare. Målsättningen är att Tripeps verksamhet ska generera intäkter genom partnerskapsfinansiering och utlicensiering, vilket kan ske på fyra sätt: Kontantinsats erhålls när ett projekt eller en teknologi licensieras ut Forskningsfinansiering erhålls som ersättning för gemensamma kostnader i samriskprojekt Milstolpsbetalningar erhålls när ett projekt når ett viktigt och på förhand angivet steg i utvecklingsprocessen eller försäljningen Royaltyersättningar på försäljning av ett läkemedel som utvecklats inom ramen för samarbetet Organisation Bolaget är ett utpräglat virtuellt forskningsbolag med forskning och utveckling utlagd på olika universitet, sjukhus och specialiserade bolag. Exempelvis så utnyttjar Tripep kontraktsbolag för produktion, formulering och kliniska studier. Tripeps nätverk inom den akademiska världen har 5

6 Tripep har en virtuell organisation endast 16 anställda säkrats genom avtal med universitetsforskarna om överföring av äganderätten till deras upptäckter till Tripep. Det internationella samarbetet omfattar bland annat Vaccine Research Institute of San Diego, USA, Rega Institute i Leuven, Belgien och University College i Dublin, Irland. Sammantaget bidrar Tripeps virtuella organisation till kostnadseffektivitet. Antalet anställda uppgår för närvarande till endast 16 personer, varav merparten är deltidsanställda. Tripep har en mycket välmeriterad och internationell styrelse Tripep är ett starkt entreprenörsdrivet bolag med korta beslutsvägar, vilket avspeglar organisationens storlek och flexibilitet. Engagemanget bland flera av Tripeps nyckelpersoner förstärks av det faktum att de är aktieägare i bolaget. Därutöver har Tripep en mycket välmeriterad internationell styrelse och FoU-råd som speglar forskningens höga trovärdighet. I appendix (sidan 35) följer en kortfattad beskrivning av nyckelpersonerna inom ledningen, styrelsen och FoU-rådet. Historik en avknoppning från Maxim GPG hette föregångaren till alfahga och upptäcktes av en slump Tripep baseras på den verksamhet som påbörjades 1986, då professor Anders Vahlne var med och grundade diagnostikbolaget Syntello AB bildades systerbolaget Syntello Vaccine Development med ambitionen att utveckla ett HIV-vaccin. Under utvecklingen av HIV-vaccinet identifierades en substans med starkt hämmande effekt mot HIV. Det var denna substans, som kom att kallas GPG, som lade grunden till det bolag som idag heter Tripep och dess substans alfahga. Syntello Vaccine Development AB flyttade 1993 till USA och bytte kort därefter namn till Maxim Pharmaceuticals i samband med att ett cancerprojekt köptes in i bolaget. I samband med namnbytet renodlade Maxim Pharmaceuticals sin forskning och utveckling för att fokusera verksamheten på cancerprojektet. Tripep grundades 1997 för att kommersialisera GPG Professor Anders Vahlne lämnade Maxim 1996 och tog med sig alla rättigheter kring HIV-relaterad teknologi och bildade Tripep 1997 i syfte att kommersialisera GPG som en ny bromsmedicin mot AIDS. Historik åren i korthet efter börsnoteringen 2000: Efter att Tripep med goda resultat testat GPG:s säkerhet på så väl friska frivilliga som på en liten grupp patienter noterades Tripep på börsens O-lista juli Marknadsvärdet på Tripep var vid noteringen 1,2 miljarder kronor. Emissionslikviden på drygt 200 miljoner kronor skulle räcka för att finansiera utvecklingen av GPG i egen regi fram tills det att Tripep fått ett godkännande av läkemedlet redan under

7 2001 kom bakslaget med GPG 2001: Tripeps forskare gjorde en upptäckt som blev grunden till utvecklingen av ett vaccin mot hepatit C virus, ChronVac-C. Under hösten presenterade sedan Tripep ett nedslående resultat från en konceptteststudie (fas II studie) av GPG på HIV-smittade patienter. Den goda HIV-hämmande effekt som uppnåtts i provrörsförsök med GPG hade inte kunnat upprepas i människa upptäcktes att GPG var en prodrog 2002: Motgångarna i GPG-projektet gjorde att styrelse och ledning byttes ut, på grund av skilda uppfattningar om bolagets framtida inriktning. Diskussioner pågick om att skrota samtliga projekt och dela ut tillgångarna till aktieägarna. Så blev det inte, utan kort därefter inleddes en omstrukturering av verksamheten samtidigt som bolagets resurser primärt fokuserades på fortsatt forskning kring GPG. Under mitten av 2002 upptäcktes att den antivirala (virushämmande) effekten inte orsakades av GPG, utan av en nedbrytningsprodukt (MetaboliteX) av substansen. Samtliga försöksdjur som använts i de prekliniska studierna omvandlar GPG till den aktiva nedbrytningsprodukten. Däremot bildas den inte i människor lyckades Tripep identifiera alfahga 2003: Tripep lyckades bestämma hur GPG:s aktiva nedbrytningsprodukt såg ut som fick namnet alfahga efter dess kemiska sammansättning. Dessutom bildade Tripep det amerikanska vaccinbolaget VLP Biotech Inc. som ett resultat av ett framgångsrikt samarbete med Vaccine Research Institute of San Diego (VRISD). Under året genomförde även Tripep ett återköpsprogram, i vilket 40,7 miljoner kronor överfördes till aktieägarna som en eftergift till den falang som förordade att bolagets samtliga tillgångar skulle delas ut efter bakslaget med GPG inleddes kliniska studier med alfahga 2004: Säkerhetsstudier genomfördes framgångsrikt för Tripeps nya potentiella bromsmedicin mot AIDS, alfahga. Tripep genomförde också en mikrodoseringsstudie på friska frivilliga försökspersoner som visade att alfahga kan tas som ett piller doserat två gånger per dag. Därutöver rapporterade VLP Biotech Inc. att bolagets första generation av ett influensavaccin skyddar möss mot en dödlig dos av influensa A virus. 2005: En djurmodell för hepatit C utvecklas som ett spin-off-projekt till ChronVac-C. Under hösten startar Tripep en fas I/II studie av alfahga på behandlingsnaiva (saknar tidigare behandling) HIV-patienter, resultat väntas mot slutet av första kvartalet

8 Forskningsportföljen Tripep har förutom alfa- HGA och ChronVac-C ett antal plattformsteknologier Tripep fokuserar idag sina resurser dels på en substans (alfahga) som angriper HIV-virus och dels på ett DNA-vaccin (ChronVac-C) för behandling av kroniska hepatit C-virus (HCV) infektioner. Forskningsportföljen i övrigt består av plattformsteknologier, vilka än så länge befinner sig ett mycket tidigt skede. Vi väljer dock att inte beskriva de övriga projekten närmare, då vi anser att de än så länge befinner sig i ett mycket tidigt stadium och saknar relevans för värderingen av bolaget. Där utöver har Tripep än så länge haft en relativt låg profil kring dessa projekt. Tripep - Klinisk F&U-portfölj Projekt Indikation Preklin Fas I Fas II Fas III alfahga ChronVac-C Källa: Redeye Research HIV HCV Avslutad Pågående Två kliniska projekt under 2006 För närvarande testas alfahga på HIV-patienter i en så kallad klinisk fas I/II studie, vilken beräknas rapporteras i slutet av första kvartalet Eftersom studien görs på HIV-infekterade personer så kommer den att ge en första indikation på alfahga:s effekt på HIV i människa (reduktion av virusnivåerna i blodet). När det gäller ChronVac-C så har Tripep nyligen ingått ett avtal med Inovio för att genomföra en fas I studie, vilken planeras starta under andra halvåret Studien ska ge svar på om vaccinet är ofarligt i människa och om det kan aktivera immunförsvaret lika effektivt som visats i djurförsök. 8

9 Forskningsportföljen alfahga En unik verkningsmekanism för behandling av HIV AlfaHGA är en så kallad kapsidhämmare Tripeps substans alfahga fungerar utifrån en helt ny verkningsmekanism som tillhör en ny klass av bromsmediciner som kallas kapsidhämmare (capsid assembly inhibitor CAI). PA-457 är en substans som indirekt påverkar uppbyggnaden av kapsiden och tillhör en klass som kallas mognadshämmare. Verkningsmekanismen för PA-457 skiljer sig således åt från den för alfahga. PA-457 blockerar bildandet av byggstenarna i (strukturproteinet p24) till HIV-virusets inre skal (kapsid) medan alfahga förhindrar att byggstenarna fäster till varandra. Båda substanserna motverkar därmed att ett komplett skal byggs upp som inkapslar och skyddar HIV:s arvsmassa. Ett komplett skal är avgörande för att viruspartiklen ska mogna och därmed kunna infektera nya celler. Bilden ovan visar HIV:s livscykel i en vit blodkropp och var dagens olika klasser av bromsmediciner verkar samt verkningsmekanismen för kapsidhämmare (alfahga). Kapsiden visas i form av en snölykta. Källa: Tripep i PA-457 binder in till polyproteinet Gag och förhindrar att det klyvs till strukturproteinet p24 av HIV-specifikt proteas. 9

10 PA-457 är under klinisk utveckling (fas II) och utvecklas av det amerikanska bioteknikbolaget Panacos. Ännu ett bioteknikbolag som utvecklar mognadshämmare är Achillion Pharmaceuticals, vilka ligger minst två år från att starta kliniska prövningar. alfahga är frukten av ett envist forskningsarbete GPG fungerade i provrörsförsök Tripeps forskare upptäckte av en slump att molekylen GPG-amid hade en hämmande effekt på HIV:s förökning i provrör. Samtidigt tolererades substansen väldigt väl, både av försöksdjur och människa. Dessutom visade det sig att HIV har mycket svårt att utveckla resistens mot GPG-amid. Det var detta som föranledde att två kliniska studier på HIV-patienter utfördes i Tripeps regi. men inte i människa Den första studien (CTN001) uppnådde kriterierna för positivt svar. Vad som var oroande var att minskningen av virus i patienternas (tidigare obehandlade) blod kom senare än förväntat och kvarstod under hela uppföljningsperioden på två veckor. I den andra studien (CTN002) gavs GPG-amid som tillägg till HIV-patienters pågående kombinationsbehandling. Endast tre patienter uppfyllde studiekriterierna för positivt svar, det vill säga fick en minskad mängd HIV i blodet. Därefter satte Tripep igång en process för att finna förklaringar till debaclet. Orsaken var att provrörsförsöken baserats på kalvserum Juli 2002, eller ett år efter det tidigare fiaskot med GPG-amid kunde Tripeps forskare konstatera att GPG-amid i själva verket är en så kallad prodrog, det vill säga att den först måste omvandlas till en aktiv substans i blodet för att ha någon effekt. Den substans GPG-amid omvandlats till är alfahga, som innan dess struktur var känd gick under namnet MetabolitX. Omvandling av GPG-amid till alfahga sker inte i människoblod men väl i exempelvis kalvblod. Kalvserum i tillsätts alltid vid provrörsförsök för att cellerna ska trivas. Detta var anledningen till att GPG-amid fungerade i provrörsförsök med tillsats av just kalvserum men inte i försöken på människa. Den behandlingseffekt som patienterna i studierna (CTN001 och CTN002) visade förklaras därför av placeboeffekten, det vill säga att sjuka kan bli bättre enbart genom att de tror att de vet att de får en effektiv behandling. Efter upptäckten av alfahga har Tripep utfört nya så kallade provrörsstudier med människoserum så väl som prekliniska säkerhets- och toleransstudier på försöksdjur, vilket var ett krav från myndigheterna för att få tillstånd att testa alfahga på människor. Dessutom har Tripep utfört en så i Serum är blod utan blodkroppar eller koagulations-faktorn fibrinogen, det vill säga den vätska av blodet som inte levrar sig. 10

11 kallad mikrodoseringsstudie på friska frivilliga försökspersoner, vilken bekräftade att 100 procent av all alfahga som sväljs tas upp i blodet via tarmen. För närvarande pågår en placebo-kontrollerad fas I/II studie på obehandlade HIV-patienter. Marknadslansering av alfahga tidigast 2010 I den pågående fas I/II studien ges alfahga (monoterapi) i tre olika dosgrupper (12 med aktiv substans och 4 med placebo) över fyra veckor och därefter fyra veckors uppföljning. Studien är dubbel-blind, det vill säga varken läkare eller patient vet om patienten får aktiv substans eller placebo. Det är omöjligt för någon att veta utgången på fas I/II studien för än den är avslutad Den första doseringsgruppen rapporterades vara färdigbehandlad så sent som i november 2005 och de få biverkningar som rapporterats uppges ha varit av lindrig och övergående karaktär. Koden för vilka patienter som fått aktiv substans respektive placebo har dock inte brutits och kommer inte att brytas förrän hela studien om totalt 48 patienter är avslutad. Eftersom den studien inkluderar HIV-infekterade patienter kan de ge en första indikation på alfahga:s effekter på HIV i människa ( se sidan 14 Så tolkas den pågående fas I/II studien ). Tripep räknar själva med att studien kommer att sammanställas (koden bryts) och avrapporteras i slutet av första kvartalet Tripep - Tidtabell för alfa-hga Studie Händelse Status Mikrodos säkerhetsstudie slutförd Fas I/II dosbestämmande säkerhetsstudie pågående och förväntas avslutas Q Fas I farmakokinetikstudie med tablett förväntas påbörjas H i Tripeps regi Fas I läkemedelsinteraktionsstudie med tablett förväntas påbörjas H i Tripeps regi Fas IIb dosbestämmande efficacy studie med tablett förväntas påbörjas H i Tripeps regi Fas III registreringsstudie förväntas påbörjas H2 2008, utförs av partner Registrering Marknadsgodkännande hos FDA & EMEA ett godkännande väntas H Källa: Redeye Research Tripep kommer att utvärdera en tablettformulering av alfahga under 2006 Om utfallet från fas I/II studien faller väl ut väntas en större fas IIb studie (24 veckor). Innan en sådan studie kan startas måste dock Tripep genomföra några mindre studier för att utvärdera en tablettformulering av alfahga. Dels handlar det om kliniska farmakokinetikstudier för att studera hur alfahga i tablettform tas upp och bryts ner i kroppen och dels handlar det om studier av läkemedel-läkemedelsinteraktioner för att utvärdera hur väl alfahga kan kombineras med andra läkemedel. Alla studier som hitintills har gjorts med alfahga har varit med en oral (tas genom munnen) lösning. Tripep uppger att beredningsarbetet pågår med att ta fram en tablettform av alfahga och förväntas vara klart till hösten för kommande kliniska prövningar. 11

12 Vi räknar med att fas IIb studier kan inledas mot årsskiftet Först efter de mindre kompletterande studierna på alfahga i tablettform kan Tripep påbörja en fas IIb studie på HIV-patienter med behandlingssvikt, vilket betyder att patienten visar avtagande effekt på befintlig behandling. Orsaken är vanligtvis att patientens virus utvecklat resistens mot befintliga bromsmediciner. I en sådan fas IIb studie kommer alfahga att ges som ett tillägg till befintlig behandling. Vi räknar med att en fas IIb studie kan komma att påbörjas vid årsskiftet 2006/2007. Studiedata förväntas därefter rapporteras under sista kvartalet Det skulle dock vara möjligt för Tripep att lämna in en registreringsansökan till läkemedelsmyndigheterna för att få läkemedlet godkänt redan efter fas IIb studien. Detta förutsätter att studien designats för multiresistenta i patienter som saknar alternativa behandlingar. Vi bedömer dock detta som optimistiskt. Det är möjligt att lämna in en registreringsansökan på fas IIb studieresultatet men vi anser att det är optimistiskt Vid positivt utfall av fas IIb studien kommer Tripep vara i en stark förhandlingsposition med potentiella partners inför en slutlig fas III studie. Tripep räknar dock med att en partner ska vara på plats innan en eventuell fas IIb studie påbörjas och att en sådan studie skulle vara tillräckligt för en registreringsansökan. Vi bedömer detta som optimistiskt. Det är också vår bedömning att en eventuell partner kommer att vilja göra ytterligare en större studie för en registreringsansökan. Det handlar då om en kontrollerad och randomiserad registreringsgrundande studie på totalt 48 veckor, inklusive patientuppföljning. En registreringsansökan kommer troligtvis lämnas in till läkemedelsmyndigheterna FDA i USA och EMEA i EU redan efter veckor. Därutöver anser vi att en partner för alfahga är nödvändigt för att försäkra ett snabbt upptag i marknaden vid en eventuell lansering. Ett partneravtal kan komma att dröja Tripep planerar att söka en partner efter att fas I/II studien avslutats men vi räknar med att det kan dröja tills årsskiftet 2007/2008 Vi bedömer att fas I/II studien är av stor betydelse för att tvätta bort stämpeln av misstro som de tidigare misslyckade studierna orsakat Tripep och HIV-projektet (alfahga). Givet ett positivt resultat för fas I/II studien så har Tripep en uttalad strategi att söka en partner för alfahga. Det är dock vår bedömning att Tripep kan komma att behöva utföra några mindre kompletterande studier för alfahga i tablettformulering och eventuellt även en fas IIb studie i egen regi innan några förhandlingar kommer att resultera i ett samarbetsavtal. Därutöver är det av stor vikt för ett bolag som Tripep att ha en fortsatt utvecklingsplan internt för sina projekt för att undvika förseningar, ett partneravtal lätt kan dra ut på tiden. Utifrån försiktighetsprincipen räknar vi med att Tripep knyter en partner till alfahga vid årsskiftet 2007/2008, efter en eventuell fas IIb studie i Multiresistenta virus är virus som utvecklat motståndskraft mot minst en bromsmedicin i alla tillgängliga läkemedelsklasser. 12

13 Under 2005 licensierade Gilead in ett HIV-läkemedel GS-9137 (också känd som JTK-303) av klassen integrashämmare från Japan Tobacco. Avtalet ger en fingervisning om storleken på ett eventuellt avtal för Tripeps alfahga. Gilead betalade en kontantinsats (upfront) på 15 miljoner dollar och ytterligare 90 miljoner dollar i milstolpsbetalningar, samt en royalty på all eventuell försäljning (Redeyes bedömning 10 till 15 procent) utanför Japan. Substansen JTK-303 hade då nyligen framgångsrikt avslutat en fas I studie på friska frivilliga försökspersoner. Ljusa marknadsutsikter för alfahga AlfaHGA har visat lovande resultat i provrörsförsök Även om det ännu är för tidigt att uttala sig om alfahga:s mer långsiktigt positiva effekter och biverkningsprofil, så finns det goda förutsättningar för att alfahga är verksamt mot HIV som utvecklat resistens mot andra bromsmediciner. Den främsta anledningen till det är att dess verkningsmekanism skiljer sig från andra läkemedel mot HIV som används eller är under utveckling. Provrörsförsök har bekräftat att alfahga har effekt mot ett stort antal resistenta virus inom klasserna NRTI, NNRTI och proteashämmare. Dessutom är det rimligt att förvänta sig att alfahga tolereras väl i kroppen hos människa utifrån de studier som utförts på minigrisar. Mindre sannolikt att alfahga skulle orsaka svåra biverkningar Effekten av samtidigt intag av alfahga och andra läkemedel eller föda är dock inte studerad. Det faktum att 90 procent av alfahga utsöndras via njurarna (mycket vattenlösligt) gör det mindre sannolikt att alfahga:s effekt påverkas av andra läkemedel. Förklaringen till det är att vattenlösliga föreningar som alfahga vanligtvis inte bryts ned i kroppen av olika P450- enzymkomplex, vilka är läkemedelsnedbrytande enzymer som finns i levern och omvandlar kroppsfrämmande ämnen till vattenlösliga produkter för utsöndring via i första hand njurarna. Läkemedel som bryts ned av P450- enzymerna utgör vanligtvis ett problem vid kombinationsbehandling men är också förknippade med betydande biverkningar vid långtidsanvändning. Ytterligare marknadspotential om alfahga kan ges i tablettform 1-2 gånger per dag Om alfahga tolereras väl och är säker vid långsiktig behandling av HIVpatienter så förväntar vi oss snabbt upptag i marknaden. Med en fördelaktig biverkningsprofil och en mycket god resistensprofil kommer alfahga sannolikt att bli del av kombinationsbehandling, så att resistens inte uppkommer och effekten blir bättre. En fas IIb studie för alfahga kommer att ge en tydligare bild av dess potential som HIV-läkemedel. Marknadspotential kommer att förstärkas ytterligare om de förväntade farmakokinetikstudierna med alfahga i tablettform stöder en dosering på 1-2 gånger om dagen. Om alfahga endast behövs i så liten mängd att det skulle vara möjligt att kombinera med andra substanser i samma tablett finns en god chans att på sikt kunna bli en del av första-linje-behandling. Vi 13

14 Mindre sannolikt att alfahga blir en del av första-linje-behandling bedömer det dock som mindre sannolikt att alfahga initialt kommer att bli en del av första-linje-behandling. Orsaken är att läkemedel med nya verkningsmekanismer vanligtvis sparas för uppföljningsbehandling efter behandlingssvikt, vilket innebär övergående behandlingseffekt av tidigare behandling. Den senaste tidens bakslag för CCR5- hämmare förbättrar konkurrensläget De HIV-läkemedel som idag finns under klinisk utveckling inom andra nya klasser kan komma att konkurrera, exempelvis läkemedel från klassen CCR5-hämmare som uppvisat mycket lovande resultat på effekt. De senaste bakslagen med CCR5-hämmare från Pfizer, GlaxoSmithKline och Schering- Plough kan dock skapa en bredare marknad för alfahga, antingen som singelbehandling eller mest troligt som en del av en kombinationsbehandling med redan befintliga bromsmediciner. Så tolkas studieresultaten från fas I/II studien En investering i Tripep är i dagsläget mycket av en chanstagning på hur fas I/II studierna av alfahga utfaller. Resultatet väntas komma under slutet av mars i år. I tabellen nedan följer en sammanställning av relevant data från andra liknande genomförda studier (monoterapi). De studiedata som finns i tabellen kan användas för att bedöma studieresultatet från den pågående fas I/II studien, det vill säga om alfahga har betydelsefull antiviral effekt för att motivera ytterligare utvärdering i en längre och större fas IIb studie. En effektiv behandling definieras som en tiofaldig sänkning (-1,0 log10) av antalet viruskopior i blodet efter två till åtta veckor. Tabellen ska dock inte tolkas för noggrant eftersom studieprotokollen skiljer sig åt, det vill säga det dokument som beskriver hur studien ska utföras. Jämförelse av fas I/II studiedata mellan utvalda anti-hiv-produkter tenofovir (Viread) PA-457 maraviroc MK-0518 Studie Fas I/II Fas II två Fas II studier Fas II # patienter (sammanlagt) 35 # doser testade 3 vs. placebo 4 vs. placebo 4 vs. placebo 4 vs. placebo varaktighet 28 dagar 10 dagar 10 dagar 10 dagar sänkning av -1,2 högsta -1,0 högsta -1,6 högsta -1,7 till -2,2 log genom virushalt dos vs. -0,06 log dos vs. >0 log ökning dos vs. -0,05 log alla doser vs. -0,2 log (median) mot placebo med placebo. Upp till mot placebo mot placebo -1,7 log rapporterad resistensutv. ja ja nej ja (in vitro) biverkningar lindriga lindriga levertoxicitet lindriga rapporterad i fas III Källa: Bolagsdata och Nature Medicine (2005) 14

15 Forskningsportföljen ChronVac-C ChronVac-C är främst ett vaccin för redan smittade ChronVac-C är ett behandlande vaccin för redan smittade Tripeps ChronVac-C är ett vaccin som i första hand är avsett för att användas av personer som är kroniskt infekterade med HCV, det vill säga som ett behandlande eller terapeutiskt vaccin. Målet för ett terapeutiskt vaccin är att förstärka kroppens eget immunförsvar mot viruset och därmed påskynda utläkning av infektionen för att förhindra att infektionen leder till sjukdom (skrumplever, levercancer) så väl som mildra själva sjukdomssymptomen. Det finns idag inga sådana vaccin på marknaden, men det finns ett flertal under utveckling. Men än så länge handlar det om projekt i tidig klinisk utveckling och några terapeutiska vaccin kommer sannolikt inte att vara godkända och allmänt tillgängliga förrän om tidigast fem år. Det största problemet med att utveckla ett vaccin mot HCV är virusets förmåga att förändras (muteras) utan att förlora nödvändiga funktioner, en egenskap som HCV delar med HIV. För att uppnå god effekt krävs därför sannolikt en bred aktivering av immunförsvaret för att slå ut eller kontrollera viruset. Det innebär att vaccinet ska ge upphov till både antikroppar och mördarceller (cytotoxiska T-celler) som går till attack mot HCV-infekterade celler. Samtidigt bör vaccinet ge långvarig immunitet, så att inte vaccinationerna behöver upprepas alltför ofta. DNA-vaccin lider av barnsjukdomar ChronVac-C är ett DNAvaccin, men De terapeutiska vaccin som finns under klinisk utveckling idag är så kallade proteinbaserade vaccin, vilka utgår från delar av virusets proteiner som sprutas in i kroppen för att aktivera immunförsvaret. ChronVac-C är ett så kallat DNA-vaccin, vilket betyder att vaccinet utgår från virusets arvsmassa (DNA). Fördelen med att använda ett DNA-vaccin är att DNA är mycket mer robust, och antagligen därtill billigare och säkrare, än vanliga proteinbaserade vaccin. Dessutom har DNA-vaccin i djurstudier visat sig fungera bättre än proteinvaccin på att framkalla en bred aktivering av immunförsvaret. Även ChronVac-C har visat lovande resultat i ett flertal djurmodeller. hittills har DNAvaccin inte gett tillräcklig effekt Problemet med DNA-vaccin är att effekten hittills har varit för låg och kortvarig vid kliniska studier på människor. De forskare som Redeye talat med anser att den främsta förklaringen till den bristfälliga effekten är att det är svårt att kontrollera doseringen av DNA-vaccinet för varje patient och att det saknas effektiva sätt att administrera vaccinet in i cellerna. 15

16 Adjuvans kan komma att användas som tillägg till ChronVac-C Ytterligare en förklaring till den oväntat låga effekten på människor anses vara att DNA-vaccin hittills innehållit för få komponenter av virusets arvsmassa som är unika för olika varianter av viruset. I så fall kan effekten av vaccinet förstärkas genom att det täcker in flera olika delar av virusets arvsmassa, vilket är en gemensam princip för många DNA-vacciner som utvecklas idag. Därutöver används substanser som stimulerar immunförsvaret, så kallade adjuvans. Vi utesluter inte att även Tripep kommer att använda adjuvans som tillägg till ChronVac-C i de kommande studierna. ChronVac-C är ett lovande vaccin Angreppspunkten för Tripeps vaccin är två fragment av virusets arvsmassa som är oförändrade mellan olika virustyper. Fragmenten kommer från två olika komponenter av virusets arvsmassa (NS3 och NS4A) som tillsammans utgör virusets kompletta proteas. Det har visat sig att samtliga smittade patienter som inte utvecklar en kronisk infektion har utvecklat ett starkt immunförsvar mot just virusets kompletta proteas (NS3/4A). Av det skälet har behandlingsprincipen kliniskt stöd, vilket minskar utvecklingsrisken i projektet. Tripep ha dessutom utvecklat en unik genmodifierad musmodell som liknar infektionen hos människa genom att musens leverceller producerar NS3/4A. Denna modell ger Tripep en klar fördel framför många konkurrenter då man i modellen kan testa vaccinets effektivitet och säkerhet, som ett bra alternativ till försök schimpans. Tripep samarbetar med Inovio inom ChronVac- C-projektet Genom ett samarbete med Inovio har Tripep fått tillgång till en patenterad teknik (Medpulser) för så kallad elektroporering av DNA-vaccin, det vill säga att föra in DNA i kroppens celler med hjälp av en elektrisk spänning. Fördelen med elektroporering är att det är en effektiv teknik som ger ett högt upptag (hög dos) av DNA i kroppens celler, vilket leder till att effekten av vaccinet förbättras. Därmed är det Tripeps förhoppning att ChronVac-C även ska visa lika god effekt i människa som i djurstudierna. Betryggande i sammanhanget är att Inovios teknologi, Medpulser, har visat flera lovande resultat i kliniska studier med DNA-vaccin och används av flera läkemedelsbolag, exempelvis Chiron Corporation, Boehringer Ingelheim och Merck. Långt kvar till mållinjen Fas I studier planeras starta under hösten Det kliniska utvecklingsprogrammet för ChronVac-C är framtaget efter ett avstämningsmöte med Läkemedelsverket i Sverige. En fas I klinisk studie på friska frivilliga med ChronVac-C planeras starta i slutet av Produktion av vaccinet enligt Good Manufacturing Practice (GMP) är klar och de prekliniska studier som krävs för att pröva vaccinet på människa beräknas vara slutförda till sommaren Syftet med fas I-studien är att påvisa att vaccinet är ofarligt i människa samt att identifiera optimal dos. 16

17 Studien kommer dessutom att ge svar på om ChronVac-C kan aktivera immunförsvaret lika effektivt som visats i tidigare djurförsök. Fas II studier väntas starta H Fas I studien väntas ta drygt fyra månader att genomföra och vi räknar därför med en avrapportering runt halvårsskiftet Först därefter under första halvåret av 2008 väntas en placebo-kontrollerad fas II studie starta med ChronVac-C. Fas II studien kommer enligt Tripep att utföras på kroniskt HCV-infekterade och naiva (tidigare obehandlade) patienter med små mängder virus i blodet. Sådana patienter får idag ingen behandling då interferoner och ribavirin sätts in i ett mer framskridet skede i sjukdomen, vilket kommer att underlätta patientrekryteringen. Dessa patienter utgör sannolikt också den primära målgruppen för Tripeps vaccin. Vi räknar med att fas II studien inte tar mer än drygt ett år att genomföra (inklusive patientrekrytering) och kunna avrapporteras under andra halvåret Tripep - Tidtabell för ChronVac-C Studie Händelse Status Preklin säkerhetsstudie pågående och förväntas avslutas Q Fas I dosbestämmande säkerhetsstudie förväntas påbörjas Q i Tripeps & Inovios regi Fas II efficacy studie på naiva patienter förväntas påbörjas H i Tripeps & Inovios regi Fas III registreringsstudier förväntas påbörjas H2 2009, utförs av partner Registrering marknadsgodkännande hos FDA & EMEA ett godkännande väntas H Källa: Redeye Research Ett partneravtal med något läkemedelsbolag väntas ske 2008 Det är Tripeps och Inovios målsättning att genomföra konceptteststudier på människa (fas IIa) för ChronVac-C-projektet innan det blir aktuellt att söka en tredjepartsallians inom läkemedelsindustrin. Det är också vår uppfattning att Tripep och Inovio knyter ett större läkemedelbolag till projektet först efter att fas II studierna avslutats. Det kommer då sannolikt att handla om ett större läkemedelsbolag med muskler att utföra de kostsamma fas III studier som krävs för ett marknadsgodkännande. Vi räknar med att det kommer att handla om två placebo-kontrollerade och dubbelblinda fas III studier med ChronVac-C som singelbehandling eller i kombination med ett adjuvans, som förstärker effekten av vaccinet. En marknadslansering väntas ske H Fas III studierna beräknas ta drygt tre år att genomföra, inklusive patientrekrytering. Det handlar då troligtvis om två omfattande 48- veckorsstudier med den primära målsättningen att påvisa en signifikant utläkningsfrekvens, så kallad sustained virological respons (SVR). Utläkningsfrekvensen definieras som avsaknad av virus (HCV-RNA) i serum sex månader efter avslutad behandling. Vi räknar med att en marknadslansering av ChronVac-C kan ske tidigast mot slutet av

18 Tripep riskerar att dras in i en patenttvist Chiron har patent på HCV-proteas Tripep uppger att bolaget har ett starkt patentskydd för användandet av just proteaskomplexet (NS3/4A) för framställandet av ett vaccin. Chiron var det bolag som upptäckte HCV 1988 och har mutat in hela virusets arvsmassa och dess proteiner med en patentmatta som idag består av över 100 patent. Chirons patent kring HCV sträcker sig fram tills 2011 och täcker allt från användandet inom diagnostik, vaccin- och läkemedelsutveckling. och har tidigare stämt ett flertal bolag för patentintrång Chiron har vid en rad tillfällen i historien aggressivt försvarat sina HCVrelaterade patent, framför allt patenten som täcker HCV-proteas. Dessutom har Chiron tidigare visat en ovilja att sälja licenser till bolag som utvecklar HCV-vaccin, en attityd som bolaget låtit falla på senare tid. Exempelvis har Chiron hittills stämt ett flertal bolag för patentintrång med framgång, exempelvis Agouron (numera en del av Pfizer), Gilead, Vertex och Eli Lilly. Chirons monopolsituation inom HCV-forskning har vid ett antal tillfällen ifrågasatts och anses vara ett av de största skälen till den långsamma utvecklingen av nya läkemedel mot HCV-infektioner. Idag har dock ett flertal bolag valt att teckna icke exklusiva licenser med Chiron, exempelvis Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Gilead, Japan Tobacco, Pfizer och Roche. Tripep måste sannolikt teckna en licens Vi bedömer att det finns en stor risk för ett potentiellt patentintrång, vilket rimligen kommer upp på tapeten i samband med att ChronVac-C går in i kliniska studier. En eventuell patenttvist borde dock kunna lösas genom att bolagen gör upp i godo, Tripep tecknar ett icke exklusivt licensavtal. Chiron har i dag egna projekt med terapeutiskt vaccin mot kronisk HCV och kommer därför sannolikt att gör mycket för att hålla eventuella inkräktare borta. Det troliga är att Tripep får betala en licensersättning i form av royalty på all eventuell försäljning av ChronVac-C. Vår uppskattning är att en sådan licensavgift borde motsvaras av en royaltysats på högst 2 procent, vilket vi tagit höjd för i vår värdering. ChronVac-C har potentialen att revolutionera HCV-marknaden Marknaden för läkemedel mot HCV-infektioner förväntas vara dynamisk under de kommande fem till sju åren. Dynamiken i marknaden förväntas framför allt bero på introduktionen av antivirala läkemedel, vilka väntas göra sitt intåg först mot slutet av det här decenniet. Dessutom väntas dagens standardbehandling med pegylerat interferon i kombination med ribavirin ersättas av förbättrade ribavirin och interferonbaserade behandlingar. 18

19 En behandling kan kosta upp till SEK per patient och år Samtliga dessa nya läkemedel liksom dagens sätts dock först in när det föreligger tydliga tecken till leverinflammation eller leversvikt (försämrad leverfunktion). Behandlingens syfte är att förhindra utvecklingen av skrumplever och leversvikt samt att minska risken för levercancer. Priserna för en interferonbaserad behandling med ribavirin uppgår i dag till mellan och dollar per år och är den främsta orsaken till att behandling sätts in i ett senare skede. Ytterligare en förklaring är att dagens behandlingsformer är förknippade med svåra influensaliknande biverkningar som leder till att patienten avstår behandling. ChronVac-C avser att behandla patienter i ett tidigt skede Huvudspåret för ChronVac-C är att behandla patienter i ett tidigt skede, innan interferonbaserad behandling sätts in. Detta är en mycket stor patientgrupp som idag saknar behandling och avsevärt skulle öka penetrationen av HCV-marknaden. De andra vaccin som idag befinner sig under utveckling har en helt annan målgrupp än Tripeps ChronVac-C. Exempelvis så siktar Innogenetics och Intercells terapeutiska HCV-vaccin in sig på patienter som inte svarar på befintlig behandling, så kallade non responders. Därför är det inte rimligt att vänta sig någon konkurrens för ChronVac-C från dessa potentiella terapeutiska vaccin i framtiden. ChronVac-C kommer att bli en billig behandling Det lär dock bli svårt för ChronVac-C att finansieras via privata försäkringsbolag eller offentliga ersättningssystem om priset blir för högt, vilket begränsar försäljningspotentialen. Tripep själva räknar med ett pris som ska vara kostnadseffektivt utifrån rådande standardbehandling. Det är vår uppfattning att det rör sig om ett pris inom intervallet 1000 till 3000 dollar per behandling, vilket kommer att bero på vaccinets utläkningsfrekvens (effekt). Därtill är det sannolikt att vaccinationer med Tripeps ChronVac-C kommer att behöva ges vid upprepade tillfällen. Det finns ett behov hos patienten att behandlas i ett tidigt skede Det är också vår bedömning att patientens önskemål kommer att spela en stor roll vid val av behandling, vilket innebär att det finns låg tolerans för eventuella biverkningar. Det finns dock en underliggande vilja hos kroniskt smittade patienter att bli kvitt infektionen så fort som möjligt, då den innebär psykiska påfrestningar i form av social diskriminering (stigmatisering). Patienten bär på en blodsmitta som kräver att patienten informerar sjukvårdspersonal, tandläkare, partner etc. Utmaningarna för att ChronVac-C ska bli en försäljningssuccé handlar därför om långt mycket mer än själva utvecklingsrisken. Helt klart står dock att ett effektivt terapeutiskt vaccin skulle revolutionera HCV-marknaden. 19

20 Finansiell ställning Tripeps framtid vilar på en framgång med alfahga Tripeps kostnader fram tills lönsamhet beräknas uppgå till 260 MSEK Den 28 oktober 2005 rapporterade Tripep att kassan uppgick till 24,5 miljoner kronor, vilken vi bedömer har minskat till cirka 15 miljoner kronor fram till årsskiftet. Ytterligare tidpunkter för ekonomisk information står angivet nedan. Det är dock vår bedömning att Tripep når lönsamhet tidigast 2010, exklusive engångskostnader som milstolpsbetalningar från eventuella partners. Vi räknar med att den totala kostnaden för Tripep fram till 2010 uppgår till knappt 260 miljoner kronor, vilket inkluderar fortsatta externa utvecklingskostnader för alfahga om cirka 57 miljoner kronor. Tripep - Kostnadsprognoser (msek) 2006P 2007P 2008P 2009P 2010P Administration Patent Forskning Klinisk utveckling alfahga ChronVac-C Totalt * ChronVac-C är ett samriskprojekt med Inovio som står för 33% av kostnaderna Källa: Redeye Research Tidpunkter för ekonomisk information Bokslutskommuniké 2005 Fredagen den 27 januari 2006 Rapport för första kvartalet 2006 Fredagen den 28 april 2006 Förväntade kassaflöden under : Optionsprogram F: 10,2 MSEK januari 06 Optionsprogram D: 15,3 MSEK april 06 Optionsprogram G: 15,3 MSEK augusti 06 Nyemission, 4 miljoner aktier 2006: MSEK Partneravtal : MUSD up-front Rapport för andra kvartalet 2006 Fredagen den 25 augusti 2006 Rapport för tredje kvartalet 2006 Fredagen den 27 oktober 2006 Bokslutskommuniké 2006 Fredagen den 26 januari 2006 Källa: Tripep Vid ett positivt utfall på den pågående fas I/II studien med alfahga antar vi att optionsprogramen av serie D, F och G kommer att utnyttjas under 2006 och tillföra Tripep drygt 40 miljoner kronor. Om den pågående studien med alfahga istället skulle överraska negativt, så kommer sannolikt endast serie F (löper ut den 31 januari 2006) utnyttjas och tillföra Tripep drygt 10 miljoner kronor. I det läget räknar vi med att Tripep drar i alla bromsar och fokuserar samtliga resurser på att ta ChronVac-C genom fas II studier för att då knyta ett större läkemedelsbolag till projektet. Kostnaderna för det bedömer vi till drygt 150 miljoner kronor, inklusive övriga rörelsekostnader och hänsyn tagen till att Inovio bär 33 procent av utvecklingskostnaderna. 20

21 Vi räknar med att Tripep genomför en nyemission under våren Tripep har dessutom ett bemyndigande från styrelsen att emittera ytterligare två miljoner aktier med rätt att avvika från aktieägarnas företrädesrätt. Avsikten med dessa aktier är att stärka bolagets finansiella ställning inför partnerdiskussioner för alfahga och skapa ett finansiellt utrymme för en ökad satsning på bolagets forskningsportfölj. Vi räknar med att Tripep kommer att utvidga det bemyndigandet till att omfatta totalt fyra miljoner aktier, vilket vi har tagit hänsyn till i vår värdering. Det är också vår bedömning att dessa aktier kommer att emitteras under det andra kvartalet 2006, förutsatt att den pågående fas I/II studien faller väl ut. Rimligtvis borde dessa aktier åtminstone kunna säljas för 25 till 30 kronor per aktie vid ett positivt fas II besked och stärka kassan med ytterligare 100 till 120 miljoner kronor. Ett partneravtal säkrar finanserna fram tills lönsamhet Partneravtal för alfa- HGA kan bli aktuellt under 2006, men Tripep avser att aktivt söka efter en partner till alfahga om den pågående fas I/II studien faller väl ut. Ett partneravtal med en läkemedelsjätte skulle vara en starkt positiv och kurspåverkande händelse för Tripep, vilket skulle kunna inträffa efter att studieresultatet presenterats i sin helhet på en internationell medicinsk konferens som exempelvis ICAR (International Conference on Antiviral Research) i San Juan, Puerto Rico, den 7-11 maj. Det är först då som potentiella partners kommer att få full tillgång studiens kliniska data. vi räknar med att det kan dröja till H Det är vår bedömning att Tripep kommer att ingå ett partneravtal för alfahga senast första halvåret Det förutsätter dock att den pågående studien med alfahga levererar positiva studieresultat som motiverar en fortsatt utvärdering. Vi räknar med att ett eventuellt licensavtal för alfahga kommer att uppgå till totalt 100 miljoner dollar, varav en kontantinsats (up front) på miljoner dollar samt en trappstegsvis stigande royalty från 12 till 17 procent beroende på eventuell försäljning. Kostnaderna fram tills H beräknas uppgå till 150 MSEK Kostnaderna för Tripep till och med andra kvartalet 2008 bedömer vi uppgå till cirka 150 miljoner kronor. Det betyder att Tripeps kassa behöver stärkas med minst 100 miljoner kronor utöver likviden från optionsprogrammen (serie D, F och G) för att inte riskera att svältas ut av partnern under förhandlingsprocessen. Det är därför rimligt att anta att Tripep kommer att göra en emission på minst 100 miljoner kronor inom kort för att säkra finanserna fram till dess att ett partneravtal finns på plats, förutsatt att den pågående fas I/II studien faller väl ut. 21