YERVOY (ipilimumab) hanteringsguide

Transkript

1 YERVOY (ipilimumab) hanteringsguide

2

3 YERVOY hanteringsguide Dosering Dosering

4

5 Behandlingsschema Induktion YERVOY 3 mg/kg 1 dos var 3:e vecka ( 4) Intravenös administrering under 90 min Uppföljning Tumörutvärdering vecka 12, 16, 24 och därefter var 3:e månad 2 Vecka 1 Dos 1 Dos 2 och tumörutvärdering vid behandlingsstart Vecka 4 Vecka 7 Vecka10 Dos 3 Dos 4 Vecka12 Första tumörutvärderingen efter induktionsbehandlingen Vecka16 Andra tumörutvärderingen efter induktionsbehandlingen 2 Patienter ska ges hela induktionsbehandlingen (4 doser), om det tolereras, oavsett uppkomst av nya lesioner eller tillväxt av befintliga lesioner 1 Patienter som behandlas med YERVOY ska följas och utvärderas fram till bekräftad sjukdomsprogress 7,8 Att bekräfta sjukdomsprogress är viktigt för att kunna skilja mellan patienter med verklig sjukdomsprogress och de med ett avvikande responsmönster 2 5

6 Val av dos Den förskrivna dosen till patienten anges i mg/kg. Beräkna den totala dosen som ska ges utifrån den förskrivna dosen. Mer än en injektionsflaska med YERVOY -koncentrat kan komma att behövas för att ge patienten den totala dosen. 1 Varje ml koncentrat innehåller 5 mg ipilimumab 1 En 10 ml injektionsflaska innehåller 50 mg ipilimumab En 40 ml injektionsflaska innehåller 200 mg ipilimumab Den totala dosen ipilimumab i mg = patientens vikt i kg multiplicerat med den förskrivna dosen i mg/kg (den rekommenderade dosen är 3 mg/kg) 1 Volymen YERVOY -koncentrat för att bereda dosen (ml) = den totala dosen i mg, dividerat med 5 (styrkan på YERVOY -koncentratet är 5 mg/ml) 1 6

7 Beredning av infusionslösning Beredning ska utföras av utbildad personal och i enlighet med god klinisk praxis, särskilt med avseende på aseptiska förhållanden. 1 Säkerställ att aseptiska förhållanden råder vid beredning av infusionslösningen. Infusionslösningen ska beredas i en LAF bänk eller i ett säkerhetsskåp och genom att vidta standardmässiga försiktighetsåtgärder vad gäller säker hantering av intravenösa läkemedel 1 YERVOY kan användas för intravenös administrering antingen: 1 outspädd, efter överföring till en infusionsbehållare med en lämplig steril spruta ELLER efter spädning av koncentratet upp till 5 gånger ursprungsvolymen (upp till 4 delar spädningsvätska och 1 del koncentrat). Den slutliga koncentrationen ska vara mellan 1 och 4 mg/ml För att späda YERVOY -koncentratet kan du använda antingen: 1 natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska ELLER glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska 7

8 Beredning av infusionslösning forts. Steg 1 Låt lämpligt antal YERVOY injektionsflaskor stå i rumstemperatur i ungefär 5 minuter 1 Inspektera YERVOY -koncentratet vad gäller partiklar och missfärgning. YERVOY -koncentrat är en klar till lätt opalescent, färglös till ljusgul vätska som kan innehålla (ett fåtal) ljusa partiklar. Använd inte om ovanligt många partiklar eller tecken på missfärgning förekommer 1 Dra upp den volym av YERVOY -koncentratet som behövs med en lämplig steril spruta 1 Steg 2 Överför koncentratet till en steril, lufttom glasflaska eller i.v.-påse (PVC eller PVC-fri) Om det är relevant, späd med den volym som behövs av natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska. Blanda infusionslösningen försiktigt genom att rotera manuellt 1 8

9 Administrering Infusionslösningen med YERVOY får inte administreras som en intravenös stötdos eller bolusinjektion 1 YERVOY -infusionen ska inte infunderas samtidigt och i samma i.v.-slang som andra medel. Använd en separat infart för infusionen 1 Administrera YERVOY -infusionen intravenöst under 90 minuter 1 Använd ett infusionsset och ett sterilt, icke-pyrogent in-line filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2 μm till 1,2 μm) 1 Infusionslösningen med YERVOY är kompatibel med: 1 - infusionsset av PVC - In-line filter av polyetersulfon (0,2 till 1,2 μm) och nylon (0,2 μm) - Glasflaska eller i.v.-påse (PVC eller PVC-fri) Spola i.v.-slangen med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska efter avslutad infusion 1 Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar 1 9

10 Produktinformation 10 ml sterilt koncentrat i en injektionsflaska (typ I glas) med en propp (butylgummi med överdrag) och en flip-offkapsyl (aluminium). 1-pack 40 ml sterilt koncentrat i en injektionsflaska (typ I glas) med en propp (butylgummi med överdrag) och en flip-offkapsyl (aluminium). 1-pack Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C till 8 C) 1 Får ej frysas 1 Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt 1 Hållbarhet Oöppnad injektionsflaska: 3 år 1 Använd inte YERVOY efter utgångsdatumet som anges på kartongen och etiketten efter EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad 1 YERVOY -infusion: Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet infunderas eller spädas och infunderas omedelbart efter öppnandet. Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning av det ospädda eller utspädda koncentratet (mellan 1 och 4 mg/ml) har visats under 24 timmar vid 25 ºC och vid 2 ºC-8 ºC. Om infusionsvätskan (ospädd eller utspädd) inte används omedelbart kan den förvaras i upp till 24 timmar i kylskåp (2 ºC-8 ºC) eller vid rumstemperatur (20 ºC-25 ºC) 1 Övrig förvaringstid och förhållanden vid användning tillhör användarens ansvar 1 10

11 YERVOY hanteringsguide Interaktioner mellan läkemedel Interaktioner mellan läkemedel

12

13 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner YERVOY förväntas inte ha farmakokinetiskt baserade interaktioner med andra läkemedel 1 YERVOY är en human monoklonal antikropp som INTE metaboliseras av cytokrom P450 enzymer (CYP) eller andra läkemedelsmetaboliserande enzymer och förväntas inte ha någon relevant interaktion med CYP-baserade behandlingar 1 Kortikosteroider Användning av systemiska kortikosteroider vid behandlingsstart av YERVOY, bör undvikas då dessa kan störa den farmakodynamiska aktiviteten och effekten av YERVOY Däremot kan systemiska kortikosteroider och andra immunsuppressiva medel användas efter påbörjad behandling med YERVOY för att behandla immunrelaterade biverkningar 1 Användning av systemiska kortikosteroider efter påbörjad behandling verkar inte försämra effekten av YERVOY 1 Antikoagulantia Det är känt att användande av antikoagulantia ökar risken för gastrointestinal blödning 1 Eftersom gastrointestinal blödning är en biverkning av YERVOY, bör patienter som behöver samtidig behandling med antikoagulantia övervakas noggrant 1 13

14 Anteckningar 14

15 YERVOY hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar Immunrelaterade biverkningar

16

17 Hantering av immunrelaterade biverkningar YERVOY (ipilimumab) är indicerat för behandling av avancerat (inoperabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna. YERVOY är associerat med inflammatoriska biverkningar till följd av förhöjd eller alltför hög immunaktivitet (immunrelaterade biverkningar), med ett troligt samband med läkemedlets verkningsmekanism. Immunrelaterade biverkningar, vilka kan vara svåra eller livshotande, kan involvera mag-tarmkanalen, lever, hud, nervsystemet och endokrina systemet, eller andra organsystem. 1 De flesta immunrelaterade biverkningarna uppkom under induktionsperioden, men även fall som uppkommit månader efter den sista dosen YERVOY har rapporterats 1 Såvida en alternativ etiologi inte har fastställts måste diarré, ett ökat antal tarmtömningar, blod i avföringen, förhöjda levervärden, utslag och endokrinopati betraktas som inflammatoriska och YERVOY -relaterade 1 Tidig diagnos och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer 1 Systemisk högdosbehandling med kortikosteroider, med eller utan ytterligare immunsuppressiv behandling, kan behövas vid behandling av svåra immunrelaterade biverkningar 1 Denna YERVOY -specifika guide för hantering av immunrelaterade biverkningar avser att stödja tidig diagnos och lämplig hantering av livshotande komplikationer YERVOY är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning Se även broschyren med Vanliga frågor om YERVOY (ipilimumab) för hälso- och sjukvårdspersonal. Denna broschyr är framtagen för att ytterligare minimera särskilda risker. 17

18 Så här använder du denna guide Alla organsystem kan drabbas av immunrelaterade biverkningar men i denna guide finns på sidan 20 en schematisk framställning av de organsystem i kroppen som oftast drabbas (t.ex. mag-tarmkanalen och hud). Du hittar också en presentation av respektive organsystem med tillhörande riktlinjer om hur de relaterade biverkningarna bör hanteras. Vänligen se produktresumén för YERVOY för mer information av dessa och andra risker. 18

19 Hantering av immunrelaterade biverkningar Immunrelaterade biverkningar associerade med YERVOY kan hanteras genom att specifika behandlingsriktlinjer används. Immunrelaterade biverkningar, beroende på deras karaktär, även grad 3/4, kan vanligen hanteras med följande 3-stegsmetod: 1 Lätta 1 Ihållande (5 7 dagar) lätta eller måttliga 1 Behandla symtomen och övervaka patienten noggrant Senarelägg dos tills biverkningen återgår till grad 1 eller grad 0 (eller återgår till ursprungsnivå). * Om symtomen upphör, fortsätt behandlingen Behandla med kortikosteroider peroralt (t.ex. prednison 1 mg/kg en gång dagligen eller motsvarande) Dela ut patientbroschyren för att utbilda dina patienter om: vilka symtom de ska vara uppmärksamma på vikten av att omedelbart rapportera sina symtom till dig vikten av att inte försöka behandla sina symtom på egen hand utan att först rådfråga dig Symtomen förvärras, är svåra eller livshotande 1 Behandla med kortikosteroider intravenöst i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/dag eller motsvarande) Om symtomen förbättras kan gradvis nedtrappning av steroider i minst 4 veckor påbörjas Om symtomen inte går tillbaka inom 5 7 dagar kan annan immunsuppressiv behandling övervägas Sätt ut YERVOY permanent ** Om en immunrelaterad biverkan inträffar: se YERVOY hanteringsguide för immunrelaterade biverkningar och produktresumén för YERVOY instruera dina patienter att genast rapportera alla nya, ihållande eller förvärrade symtom till dig Följande sidor innehåller utförliga YERVOY -specifika riktlinjer för effektiv hantering av immunrelaterade biverkningar. * Till alla 4 doser administrerats eller 16 veckor från första dosen, beroende på vilket som inträffar först¹ ** Sätt ut YERVOY vid: svår grad 3/4 diarré eller kolit (undersök förekomst av gastrointestinal perforation/peritonit), YERVOY -relaterat ASAT/ALAT > 8 x ULN, bilirubin > 5 x ULN, svåra grad 4 utslag eller svår grad 3 klåda, allvarlig YERVOY -relaterad grad 3/4 sensorisk neuropati, allvarliga grad 3/4 immunrelaterade reaktioner (NCI-CTCAE v3)¹ 19

20 Immunrelaterade biverkningar Följ färgkoden för att komma till rätt avsnitt i hanteringsguiden Mag-tarmkanalen 1 (gå till sidan 23) Tecken och symtom som Diarré Buksmärta Blod eller slem i avföringen Tarmperforation Tecken från bukhinnan Tarmvred Lever 1 (gå till sidan 29) Tecken som Förhöjda levervärden (t.ex. ASAT, ALAT eller totalt bilirubin) Hud 1 (gå till sidan 35) Symtom som Klåda Utslag Neurologiska 1 (gå till sidan 41) Symtom som Ensidig eller dubbelsidig svaghet Sensoriska förändringar Parestesi Endokrina 1 (gå till sidan 47) Tecken och symtom som Utmattning Huvudvärk Förändrat psykiskt tillstånd Buksmärta Avvikande avföringsvanor Hypotoni Onormala nivåer vid test av tyreoideafunktionen och/eller serumkemi Övriga biverkningar 1 inklusive ögonmanifestationer (gå till sidan 53) Se varje organsystem för tillhörande riktlinjer. 20

21 Mag-tarmkanalen YERVOY hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar MAG-TARMKANALEN

22

23 Mag-tarmkanalen Immunrelaterad enterokolit YERVOY associeras med allvarliga immunrelaterade gastrointestinala biverkningar. Dödsfall på grund av gastrointestinal perforation har rapporterats i kliniska prövningar 1 Informera patienter om att omedelbart rapportera förändrade tarmrörelser. Övervaka patienter avseende tecken och symtom från mag-tarmkanalen som kan tyda på immunrelaterad kolit eller perforation 1 Kliniska tecken kan omfatta diarré, ökad avföringsfrekvens, buksmärta eller gastrointestinal blödning, med eller utan feber 1 Senarelägg YERVOY behandlingen hos patienter med måttlig diarré eller kolit, som antingen inte kontrolleras med medicinsk behandling eller som är ihållande (5 7 dagar) eller som är återkommande 1 Sätt ut YERVOY permanent hos patienter med svåra symtom (buksmärta, svår diarré eller märkbar förändring i antal tarmtömningar, blod i avföringen, gastrointestinal blödning, gastrointestinal perforation) 1 Det kan krävas kortikosteroidbehandling 1 23

24 Mag-tarmkanalen Tecken och symtom som: 1 Diarré Buksmärta Blod eller slem i avföringen med eller utan feber Tarmperforation Tecken från bukhinnan Tarmvred Diarré eller kolit som uppkommer efter påbörjad behandling med YERVOY måste genast utvärderas för att infektioner eller andra alternativa orsaker ska kunna uteslutas 1 Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och/eller symtom på enterokolit betraktas som immunrelaterade 1 24

25 FASTSTÄLL ENTEROKOLITENS ALLVARLIGHETSGRAD Måttlig 1 Upp till 6 tarmtömningar per dag mer än ursprungsnivån Buksmärta Blod eller slem i avföringen HANTERING Senarelägg YERVOY 1 Symtomatisk behandling (t.ex. loperamid, vätskeersättning) och noggrann övervakning medan orsaken utreds UPPFÖLJNING Symtomen förbättrats till lätta eller försvunnit 1 Återuppta behandlingen med YERVOY vid nästa schemalagda dos Symtomen pågår > 1 vecka 1 Börja med kortikosteroider (t.ex. prednison 1 mg/kg oralt dagligen eller motsvarande) Fortsätt med steroider tills symtomen återgår till lätta eller försvinner helt. Nedtrappning av steroider utifrån klinisk bedömning Fortsätt att ge YERVOY om symtomen går tillbaka till grad 0 1 eller återgår till ursprungsnivå OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL SVÅRA, SE NEDAN Svåra eller livshotande 1 Buksmärta Svår diarré eller märkbar förändring i antal tarmtömningar Blod i avföringen Feber Gastrointestinal blödning Sätt ut YERVOY 1 permanent Uteslut tarmperforation. Tillför inte kortikosteroider om patienten har tarmperforation Överväg endoskopisk undersökning Behandla med kortikosteroider intravenöst i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/ dag eller motsvarande) Symtomen försvunnit 1 Fortsätt med steroidbehandlingen tills symtomen förbättras till lätta och trappa ned steroiderna under 1 månad Symtomen förbättras inte inom 5 7 dagar 1 Utvärdera patienten kontinuerligt för tecken på gastrointestinal perforation eller peritonit Överväg upprepad endoskopiundersökning Överväg alternativ immunsuppressiv terapi (t.ex. en engångsdos av infliximab 5 mg/kg) såvida inte detta är kontraindicerat Rekommendationerna bör också tas hänsyn till om de lätta symtomen återkommer eller håller i sig under 5 7 dagar efter att den symtomatiska behandlingen satts in 1 25

26 Anteckningar 26

27 YERVOY hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar Lever LEVER

28

29 Lever Immunrelaterad hepatit YERVOY associeras med allvarlig immunrelaterad levertoxicitet. Leversvikt med dödlig utgång har rapporterats i kliniska prövningar 1 Övervaka levervärden (nivåer av levertransaminas och bilirubin) och bedöm om det finns tecken och symtom på hepatit före varje dos av YERVOY 1 Senarelägg YERVOY -dosering till patienter med måttliga förhöjningar av aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALAT) på > 5 till 8 gånger den övre normalgränsen (ULN) 1 Sätt ut YERVOY permanent vid följande: 1 - Kraftiga förhöjningar av ASAT eller ALAT på > 8 x ULN - Förhöjning av totalbilirubin på > 5 x ULN - Symtom på levertoxicitet Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos 1 29

30 Lever Utvärdera leverfunktionen före varje dos av YERVOY Avvikande laboratorievärden som: 1 Förhöjda levervärden (t.ex. ASAT, ALAT och/eller totalt bilirubin) kan förekomma utan kliniska symtom 1 Hos patienter med levertoxicitet ska andra orsaker till leverskada uteslutas, inklusive infektioner, tumörprogression eller samtidig medicinering och leverfunktionstester ska övervakas tills återhämtning inträffar 1 Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska avvikande laboratorievärden som tyder på hepatit betraktas som immunrelaterade 1 30

31 FASTSTÄLL HEPATITENS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING UPPFÖLJNING Måttlig 1 ASAT eller ALAT > 5 till 8 x ULN Totalbilirubin > 3 till 5 x ULN Senarelägg YERVOY 1 Uteslut infektioner, sjukdomsutveckling eller samtidig medicinering Övervaka levervärden tills återhämtning inträffar Levervärden förbättras ASAT och ALAT 5 x ULN och totalbilirubin 3 x ULN 1 Behandlingen med YERVOY kan återupptas vid nästa schemalagda dos Svåra eller livshotande 1 ASAT eller ALAT > 8 x ULN Totalbilirubin > 5 x ULN Sätt ut YERVOY 1 permanent Uteslut infektioner, sjukdomsutveckling eller samtidig medicinering Påbörja intravenös högdosbehandling med kortikosteroider omedelbart (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/dag eller motsvarande) Övervaka levervärden tills dessa normaliserats Symtomen försvunnit och levervärdena har normaliserats 1 Påbörja nedtrappning av kortikosteroider och fortsätt nedtrappningen under minst 1 månad Förhöjda levervärden under nedtrappningen kan hanteras med en ökad dos kortikosteroider och en långsammare nedtrappning av steroider under 1 månad Leverfunktionstester visar signifikant förhöjda nivåer och inget svar på steroider 1 Överväg tillägg av ett alternativt immunsuppressivt medel till kortikosteroidbehandlingen såvida det inte är kontraindicerat (t.ex. mykofenolatmofetil) 31

32 Anteckningar 32

33 YERVOY hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar HUD Hud

34

35 Hud Immunrelaterad dermatit YERVOY associeras med allvarliga hudreaktioner som kan vara immunrelaterade. Toxisk epidermal nekrolys med dödlig utgång har rapporterats i kliniska prövningar 1 Informera patienten om att rapportera hudförändringar 1 YERVOY -inducerat utslag och klåda ska hanteras utifrån allvarlighetsgrad 1 Övervaka patienterna avseende de vanligaste tecknen på immunrelaterad dermatit, t.ex. utslag och klåda 1 Senarelägg YERVOY hos patienter med måttliga till svåra (grad 3) hudutslag eller utbredd/intensiv klåda oavsett orsak 1 Sätt ut YERVOY permanent hos patienter med livshotande hudutslag (inklusive Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys) eller svår utbredd klåda som hindrar vardagliga aktiviteter (ADL) eller kräver medicinsk intervention 1 Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos 1 35

36 Hud Tecken och symtom som: 1 Klåda Utslag Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken eller symtom på dermatit betraktas som immunrelaterade 1 36

37 FASTSTÄLL DERMATITENS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING UPPFÖLJNING Måttlig 1 Hudutslag eller utbredd/intensiv klåda oavsett orsak Senarelägg YERVOY 1 För symtom som kvarstår i 1-2 veckor och som inte förbättras med topikala kortikosteroider, ska oral kortikosteroidbehandling påbörjas (t.ex. prednison 1 mg/kg en gång dagligen eller motsvarande) Symtomen försvunnit 1 Återuppta behandlingen med YERVOY om hudbesvär läker ut eller symtom förbättras till lätta (lokala) Pågående symtom 1 OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL SVÅRA, SE NEDAN Svåra eller livshotande 1 Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller utslag som försvåras av dermal fullhudssår eller nekrotiska, bullösa eller hemorragiska manifestationer eller utbredd klåda som stör vardagliga aktiviteter (ADL) Sätt ut YERVOY 1 permanent Sätt omedelbart in intravenös kortikosteroider i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/dag) Symtomen försvunnit 1,2 När dermatiten är under kontroll ska nedtrappning av kortikosteroider ske över en period på minst 1 månad 37

38 Anteckningar 38

39 YERVOY hanteringsguide Immunrelerade biverkningar NEUROLOGISKA Neurologiska

40

41 Neurologiska Immunrelaterade neuropatier YERVOY associeras med allvarliga immunrelaterade neurologiska biverkningar. Dödligt Guillain-Barrés syndrom och myasthenia gravis-liknande symtom har rapporterats i kliniska prövningar 1 Informera patienten om att omedelbart rapportera tecken eller symtom, t.ex. muskelsvaghet eller sensorisk neuropati 1 Övervaka patienter avseende tecken eller symtom på motorisk och sensorisk neuropati 1 Senarelägg YERVOY hos patienter med måttlig neuropati (motorisk med eller utan känsel) 1 Sätt ut YERVOY permanent hos patienter med: 1 - Nydebuterad eller försämrad svår motorisk eller sensorisk neuropati, Guillain-Barrés syndrom eller myasthenia gravis - Svår motorisk neuropati, oavsett orsakssamband Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos 1 41

42 Neurologiska Tecken och symtom som: 1 Ensidig eller dubbelsidig svaghet Känselförändringar Parestesi Icke inflammatoriska orsaker såsom progredierande sjukdom, infektioner, metabola syndrom och samtidig medicinering ska uteslutas 1 Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och symtom på neuropati betraktas som immunrelaterade 1 42

43 FASTSTÄLL NEUROPATINS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING UPPFÖLJNING Måttlig 1 Oförklarlig motorisk neuropati Muskelsvaghet Sensorisk neuropati (varar > 4 dagar) Senarelägg YERVOY 1 Vidta lämplig medicinsk åtgärd Symtomen försvunnit 1 Återuppta behandlingen med YERVOY vid nästa schemalagda dos när symtomen försvunnit eller återgår till ursprungsnivån Symtomen förvärras 1 OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL SVÅRA, SE NEDAN Svåra eller livshotande 1 Nytillkommen eller försämrad svår motorisk eller sensorisk neuropati Sätt ut YERVOY 1 permanent Sätt omedelbart in intravenös kortikosteroider i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/dag) Behandla patienterna enligt sjukhusets riktlinjer för hantering av neuropati 43

44 Anteckningar 44

45 YERVOY hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar ENDOKRINA SYSTEMET Endokrina systemet

46

47 Endokrina systemet Immunrelaterade neuropatier YERVOY kan orsaka inflammation i organ i det endokrina systemet, uttryckt som inflammation i hypofysen, hypopituitarism, binjureinsufficiens och hypotyreos. Klinisk erfarenhet av YERVOY -associerad endokrinopati är begränsad 1 Thyreoideafunktionen utvärderas före varje dos av YERVOY med hjälp av provtagning, avseende tecken och symtom på endokrinopati 1 Patienten ska informeras om att omedelbart rapportera tecken eller symtom som huvudvärk, utmattning, synfältsdefekter, beteendeförändringar och hypotoni 1 Binjurekris måste uteslutas som orsak till patientens symtom 1 Senarelägg YERVOY om hypofysskintigrafi eller laboratorietester visar onormal endokrin funktion 1 Det kan vara nödvändigt med kortikosteroidbehandling och/eller långvarig hormonersättningsterapi 1 47

48 Endokrina systemet Tecken och symtom som: 1 Utmattning Huvudvärk Förändrat psykiskt tillstånd Avvikande avföringsvanor Onormala värden vid test av tyreoideafunktionen och/eller serumkemi Buksmärta Hypotoni Patienter kan uppvisa icke specifika symtom som kan likna andra sjukdomsorsaker, t.ex. hjärnmetastaser eller underliggande sjukdom 1 Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och symtom på endokrinopatier betraktas som immunrelaterade 1 48

49 FASTSTÄLL ENDOKRINOPATINS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING UPPFÖLJNING Måttlig till livshotande 1 Tecken på binjureinsufficiens, utan att patienten har binjurekris Alla tecken på binjurekris såsom svår dehydrering, hypotoni eller chock Avvikande resultat vid avbildning av hypofysen eller labratorietester av den endokrina funktionen Undersök Ytterligare undersökningar ska övervägas inklusive bedömning av laboratorievärden och analys av skintigrafibilder Utvärdera laboratorieresultaten för att bedöma endokrina funktion innan kortikosteroidbehandling påbörjas Administrera omedelbart intravenösa kortikosteroider med mineralokortikoid effekt Utvärdera patienten avseende förekomst av sepsis eller infektioner Sätt in en korttids behandling med kortikosteroider i hög dos (t.ex. 4 mg dexametason var 6:e timme, eller motsvarande) Senarelägg YERVOY 1 Sätt in lämplig behandling med hormonersättning. Hormonersättning under lång tid kan vara nödvändig. Symtom eller avvikande laboratorievärden under kontroll 1 Återuppta behandling med YERVOY och påbörja nedtrappning av kortikosteroider Fortsätt nedtrappningen i minst 1 månad 49

50 Anteckningar 50

51 YERVOY hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar ANNAT Annat

52

53 Annat Immunrelaterade biverkningar Följande ytterligare biverkningar som misstänks vara immunrelaterade har rapporterats hos patienter som behandlades med YERVOY 1 Blod och lymfsystem Hemolytisk anemi Eosinofili Kardiovaskulära Angiopati Myokardit Temporalisarterit Vaskulit Endokrina Autoimmun tyroidit Öga Blefarit Konjunktivit Episklerit Irit Sklerit Uveit Infektiösa Meningit Muskuloskeletala Artrit Inflammatorisk muskelreumatism Njure och urinvägar Nefrit Respiratoriska Pneumonit Hud Psoriasis Leukocytoklastisk vaskulit Mag-tarmkanal Pankreatit 53

54 Om svåra kan dessa biverkningar kräva omedelbar behandling med kortikosteroider i hög dos och utsättning av YERVOY 1 YERVOY -relaterad uveit, irit, eller episklerit ska behandlas med topikala kortikosteroidögondroppar 1 54

55 Referenser: 1. YERVOY Summary of Product Characteristics. 2. Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363: European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment Report For YERVOY (ipilimumab) 19 September Margolin KA et al. Abstract submitted to the European Cancer Congress (ECCO-ESMO-ESTRO), 27 Sep 1 Oct 2013, Amsterdam, Netherlands. 5. Patt D et al. Abstract submitted to the European Cancer Congress (ECCO-ESMO-ESTRO), 27 Sep 1 Oct 2013, Amsterdam, Netherlands. 6. Eggermont AM et al. Eur J Cancer. 2011;47: Wolchok JD et al. Clin Cancer Res. 2009;15: Extended Protocol for: Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363:

56 YERVOY (ipilimumab) 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, ATC kod: L01XC11. Indikation: YERVOY är indicerat för behandling av avancerat (inoperabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna. Varningar och försiktighet: Behandling ska initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. YERVOY är associerat med inflammatoriska biverkningar till följd av förhöjd eller alltför hög immunaktivitet (immunrelaterade biverkningar). Tidig diagnos av dessa och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer. Förpackningar: 1 injektionsflaska om 10 ml eller 40 ml Övrig information: Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Rx, EF. För fullständig information, se Texten är baserad på produktresumé: 18 december Bristol Myers Squibb AB, Tel , Bristol-Myers Squibb Company. All rights reserved. EUIP /14 731HQ13PR SE