Genital HPV-infektion

Transkript

1 Genital HPV-infektion Anders Strand M.D. Ph.D. Department of Medical Sciences Human Papilloma Virus University Hospital Uppsala - Sweden 1

2 Incidence of Cervical Cancer Worldwide Human Papilloma Virus 2 Schiffman, M. et al. N Engl J Med 2005;353:

3 Humana Papillomvirus Infektioner > 150 HPV typer 45 HPV typer kan infektera genitalt epitel HPV klassificeras som högrisk (HR-HPV) eller lågrisk (LR-HPV) avseende onkogen potential Human Papilloma Virus 3

4 Humana Papillomvirus Infektioner Lågrisk HPV: HPV 6, 11, 42, 43,,44 och 57 Högrisk HPV: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 och 66 Human Papilloma Virus 4

5 Humana Papillomvirus Infektioner Lågrisk HPV: Kliniskt uppenbar infektion condylomata acuminata Högrisk HPV: Detekteras i malignt transformerad vävnad som cervixcancer, peniscancer, analcancer, vulvacancer m m Human Papilloma Virus 5

6 sexuell debut HPV-infektion cervixcancer Human Papilloma Virus 6

7 sexuell debut transient HPV-infektion Co-faktorer Rökning p53 HLA Co-faktorer P-piller STI persisterande HPV-infektion värdfaktorer immunitet, mm normalt cervixepitel CIN/SIL LG CIN/SIL HG cervixcancer Human Papilloma Virus 7

8 Humana Papillomvirus Infektioner Epidemiologi Klinisk sjukdom Subklinisk infektion Latent infektion Human Papilloma Virus 8

9 HPV diagnostik Klinisk Histopatologisk Molekylärbiologisk - PCR Serologisk används inte Virusisolering används inte Human Papilloma Virus 9

10 Genital Papillom-Virus Infektion GPVI Inkubationstid: Minimum 3 veckor ibland >12 månader Klinisk presentation: Vanligen som subklinisk eller latent infektion Ibland som kondylom som ibland men inte alltid noteras av patienten Human Papilloma Virus 10

11 Naturalförloppet för HPVinfektion I N F E K T I O N Klinisk infektion Immunologiskt svar C:a 9 mån Klinisk utläkning inkubationstid 1-8 mån tillväxt 3-6 mån regress Persisterande infektion Human Papilloma Virus 11

12 Genital Papillom-Virus Infektion GPVI Klinisk presentation: Condylomata acuminata på fuktigt epitel Papuler på keratiniserat epitel Makulae på keratiniserat epitel Subklinisk infektion Latent infektion Human Papilloma Virus 12

13 Behandling av HPV-infektion Kirurgisk Kemodestruktiv Immunmodulerande Human Papilloma Virus 13

14 Behandling av HPV-infektion Kirurgisk Human Papilloma Virus 14

15 Behandling av HPV-infektion Kirurgisk excision Human Papilloma Virus 15

16 Behandling av HPV-infektion Kirurgisk excision kryobehandling Human Papilloma Virus 16

17 Behandling av HPV-infektion Kirurgisk excision kryobehandling laser Human Papilloma Virus 17

18 Behandling av HPV-infektion Kirurgisk excision kryobehandling laser kauterisering Human Papilloma Virus 18

19 Behandling av HPV-infektion Kemodestruktiv Human Papilloma Virus 19

20 Behandling av HPV-infektion Kemodestruktiv Podophyllotoxin (Wartec Condyline ) Human Papilloma Virus 20

21 Behandling av HPV-infektion Kemodestruktiv Podophyllotoxin (Wartec Condyline ) TCA 15-85% Human Papilloma Virus 21

22 Behandling av HPV-infektion Immunmodulerande Human Papilloma Virus 22

23 Behandling av HPV-infektion Immunmodulerande Imiquimod (Aldara ) Human Papilloma Virus 23

24 Behandling av HPV-infektion Immunmodulerande Imiquimod (Aldara ) Vaccin? Human Papilloma Virus 24

25 The Natural History of HPV Infection and Cervical Cancer Human Papilloma Virus 25 Schiffman, M. et al. N Engl J Med 2005;353:

26 HPV-epidemiologi Majoriteten av sexuellt aktiva kommer att infekteras I mer än 90% av fallen är infektionen ej detekterbar efter 2 år 5-10% av vuxna kvinnor kommer att vara persistent infekterade med hög-risk HPV vid 40 års ålder Human Papilloma Virus 26

27 HPV-epidemiologi Persisterande infektion med hög-risk HPV innebär risk för utveckling av cervixdysplasi/cervixcancer Tillägg av HPV-test till den gynekologiska hälsokontrollen kan öka möjligheten att identifiera dessa fall Human Papilloma Virus 27

28 Reported incidence of cancer in situ and incidence of invasive cancer of the cervix uteri in Sweden ; mortality from invasive cervical cancer in Sweden Insitu Squamous Adeno Mortality Sparén P, Human Papilloma Year Virus 28

29 Preventiva HPV-vaccin Quadrivalent vaccin Skyddar mot HPV 6/11/16/18 Två stora fas 3 studier ligger till grund för godkännandet som FDA gav juni 2006 (EMEA godkände i EU september 2006) Bivalent vaccin Skyddar mot HPV 16/18 Godkännande att vänta inom kort Human Papilloma Virus 29

30 HPV-vaccin Gardasil HPV -6, -11, -16, -18 månad 0, 2 och 6 Cervarix HPV -16, -18 skydd också mot HPV 45 och 31 månad 0, 1 och 6

31 HPV genotype HPV types in cervical cancer worldwide Other X % % % % Cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%) Vaccine types Munoz N et al. Int J Cancer 2004;111:

32 Hur skall HPV-vaccin användas? För dem som inte debuterat sexuellt har HPV-vaccin en god skyddseffekt (ca 70 %) mot livmoderhalscancer För dem som debuterat är skyddseffekten mindre; hur stor effekt kan inte bedömas i det enskilda fallet Från de studier som idag finns kan inte kvinnor över 26 års ålder rekommenderas vaccination Ett HPV-vaccin (Gardasil) erbjuder också skydd mot kondylom (HPV 6 & 11) Även efter vaccination skall kvinnor deltaga i den gynekologiska hälsokontrollen (cellprovskontroll)

33 Frågor om HPV-vaccin Leder vaccinationen till att frekvensen av HPV-relaterad cancer på lång sikt minskar? Finns tecken på att vaccinerna skyddar även mot HPVtyper som inte ingår i vaccinerna? Leder vaccinationen till att andelen virustyper som inte ingår i vaccinerna ökar som orsak till de aktuella cancerformerna? Hur länge består den skyddande effekten (idag känt att effekten kvarstår i 5 år) och finns behov av boosterdos? Är säkerheten god?

34 Vaccinationsprogram Lämpligen ges vaccinet i åldern år I studier finns inte data för kvinnor över 26 år Hur skyddas männen av vaccinet? Är HPV- morbiditeten hos män tillräcklig för att motivera vaccination? Kommer vaccination av männen att skydda kvinnor? Human Papilloma Virus 34

35 Hur skall HPV-vaccin användas? För dem som inte debuterat sexuellt har HPV-vaccin en god skyddseffekt (ca 70 %) mot livmoderhalscancer För dem som debuterat är skyddseffekten mindre; hur stor effekt kan inte bedömas i det enskilda fallet Från de studier som idag finns kan inte kvinnor över 26 års ålder rekommenderas vaccination Ett HPV-vaccin (Gardasil) erbjuder också ett skydd mot kondylom Även efter vaccination skall kvinnor deltaga i den gynekologiska hälsokontrollen (cellprovskontroll) Human Papilloma Virus 35

36 Frågor? Human Papilloma Virus 36