HPV- vaccin uppdatering. Amy Levál, epidemiolog

Transkript

1 HPV- vaccin uppdatering Amy Levál, epidemiolog

2 Ny; inom HPV- vaccinering Succé med skolbaserat program 2 doser istället för 3! varför och hur Säkerhet u.a. med starkt svenskt bevis Ny; HPV- vaccin 2015

3 E4er tobak, orsaker det mest cancer globalt Humant Papillomavirus (HPV) Hud-mot-hudkontakt (sexuellt) HPV-infektion Utöver livmoderhalscancer: Transient infektion läker ut av sig själv Anal, vulva, penis och oropharyngeal carcinomas Normal Cervial Epithelium Low Grade Lesions High Grade Lesions Persistent infektion med onkogena HPV- typer Riskfaktorer Kondylom (könsvårtor) Amy Leval Invasive Cervical Cancer EFTER ÅRATAL. september 25,

4 När skolprogrammet inte fanns Ingick i högkostnadsskyddet 30% täckningsgrad

5 När skolprogrammet inte fanns Flickor och kvinnor vars föräldrar hade lägst utbildningsnivå hade själva en 15 ggr högre risk a; inte vaccineras mot HPV. Ökad risk för livmoderhalscancer med sämre socioekonomisk status.

6 Folkhälsomyndigheten

7 Skolhälsovården når många fler WHO- experter gratulerar \ll a; HPV- vaccinet ges inom skolhälsovården

8 Fr.o.m 1 januari 2013 finns det e; catch- up- program för kvinnor födda mella och upp \ll och med 26 år i SLL (enbart)

9 Folkhälsomyndigheten

10 Dock når inte lika många som barnvaccina\onsprogrammet Vad säger ni om de % som inte vaccineras inom skolhälsovården? Tackar föräldrarna nej \ll HPV- vaccinet? 1. Rädslan för smärta? 2. Brist på sjukdomsmo\va\on? 3. Säkerhet?

11 A; vänta med vaccinet Ju yngre desto bä;re.

12 När är det mest effek\vt? Levál et. al JNCI 2013

13 A; vänta med vaccinet Skolhälsovården ansvarar för a; vaccinera upp barn som inte vaccinerats enligt svenska programmet. Så sker t.ex med barn som invandrar. Primärvården har inte ansvar, och ersä;s inte, för HPV- vaccina\oner av flickor födda 1999 och senare.

14 2!

15 Dosering Den primära vaccina\onsserien har bestå; av 3 separata doser om 0,5 ml som ges enligt följande schema: 0, 2, 6 månader Prime, prime, booster Räcker med prime, booster!! Studier har visat ju länger mellan doserna desto bä;re Behov av påfyllnadsdos är inte fastställt. Skyddseffekt minst 10 år Troligtvis längre

16 Gardasil dosering - varför ändrade man? JAMA: Gardasil non- inferiority 2 doses at young age (9-13) vs. 3 doses at older age (16-26). Quebec, Sauvageau C et al, RCT 2 dos i 9-10 åriga: One dose (Gardasil) ensures priming. The second dose when administered 6 months post first dose induces a strong anamnes\c response. Persistent immunity 36 month out

17 Länder vilka har introducerat alterna\va doserings- scheman. Kanada (Quebec & BC) Mexico Switzerland Colombia Sydafrika Brasilien Primärimm uniserings- schema Quebec 0,6 månader BC 0,6 månader Månad 0,6 Månad 0,4 eller 0,6 Månad 0,6 0,6 months 0,6-60 months Ålder vid start Quebec 9- åriga flickor (årskurs 4) BC åriga flickor (årskurs 6) 9- åriga flickor åriga flickor (Första dos före 15 års ålder) åriga flickor (årskurs 4 12) åriga flickor åriga flickor åriga flickor e dosen Quebec: Ingen 3e dos BC: åriga flickor (årskurs 9) Månad 60 Y;erligare en dos om bevisat nödvändig En 3e dos under övervägande (månad 60) Y;erligare en dos om bevisat nödvändig En 3e dos under övervägande (månad 60) C Young - Sanofi

18 Tvådosschema för HPV- vaccin planeras från årsskiset Socialstyrelsen kommer inom kort skicka ut en remiss om en föreskri4sändring som innebär a; HPV- vaccin i vaccina\onsprogrammet för barn ska ges med två doser istället för dagens tre. Ändringen beräknas träda i kra4 från årsski4et 2014/15.

19 2 Föreskri4sändring krävs Antalet doser för olika vacciner i det allmänna na\onella vaccina\onsprogrammet för barn finns angivna i en föreskris från Socialstyrelsen. I samverkan med Folkhälsomyndigheten och Läkemedelsverket har Socialstyrelsen bedömt au antalet doser HPV- vaccin bör ändras från tre Zll två. Förslaget kommer nu a; gå ut på remiss \ll berörda aktörer. Eser remissarbetet planeras föreskrissändringen träda i kra4 från årsski4et 2014/15.

20 SoS AlternaZv för elevhälsan Hivlls har HPV- vaccin ge;s \ll flickor år vid tre \llfällen, med intervallen 0, 2 och 6 månader. Det nya schemat kommer a; innehålla två doser, med intervallet 0 och 6 månader. De inom elevhälsan som önskar påbörja eu tvådosschema redan under hösuerminen har möjligheten au ge den första dosen under hösten och sedan ge den andra och sista dosen under vårterminen när föreskri4en har träu i kra4.

21 SoS VikZgt au tänka på Tvådosschema gäller enbart för barn 9 13 år (Cervarix 9 14 år). Tredosschema måste även fortsä;ningsvis ges \ll äldre barn och vuxna samt \ll immunsupprimerade barn. Den som har påbörjat e; tredosschema och få; de två första doserna måste även ges en tredje dos. Det går inte au räkna två doser med enbart två månaders intervall som eu tvådosschema, utan det måste vara eu intervall på minst sex månader.

22 Effekt- och effek\vitetsdata avseende inkomple; 3- dos schema Inkomple; dos- schema (0-2) kan inte jämställas med e; 2- dos schema (0-6 eller 0-12) esersom booster- dosen saknas. Costa Rica, bivalent Begränsningar avseende studiedesign, få individer, post- hoc analys Omvänd effekt avseende antal doser Sweden, qhpv Poten\ell effektreduk\on med färre än 3 doser Begränsningar beroende på kohort- design Australien, qhpv Poten\ell effektreduk\on med färre än 3 doser Begränsningar avseende studiedesign C Young - Sanofi 22

23 RWE från Sverige - effekt per dos JAMA 2014 Herweijer et. al

24 Take home message dosering Ju längre interval desto bä;re - ge inte för tä;! En dos är en dos Det räcker med 2- doser för barn under 14 år, om minst 6 månader har gå; emellan dos 1 och dos 2 Tänk eser om barnet är immundeficient

25

26 Säkerhet vik\g för trovärdigheten av vaccina\onsprogrammet Omfa;ande kliniskt program (10 år, personer) med pågående program för uppföljning av säkerhet Ref: review by Schiller et al, Vaccine, 2012 Lång\dsuppföljning av ungdomar 9-15 samt kvinnor har visat fortsa; god säkerhetsprofil upp \ll 8 år eser vaccina\on med Gardasil C Young - Sanofi 26

27 Cohort: girls years of age i.e born N = In Demark n = In Sweden n = This large cohort study found no evidence suppor5ng associa5on between exposure to qhpv vaccine and autoimmune, neurological, and venous thromboembolic adverse events Vaccinated with at least one dose (30%) In Denmark: (49%) In Sweden: (18%)

28 Säkerhetsstudier, exempel Svensk/Dansk registerbaserad kohortstudie (KI/SSI, Okt- 2013) 1 1 miljon flickor år gamla vaccinerade mellan förspecificerade \llstånd inkluderande autoimmuna och neurologiska \llstånd samt venös tromboemboli Ingen associa\on mellan exponering för Gardasil och dessa \llstånd Ak\v uppföljningsstudie (CDC, Nov- 2012) 2 Popula\on: kvinnor, 9-26 år. Undersökta events inkluderade: GBS, krampa;ack, synkope, appendicit, stroke, venös tromboemboli, anafylaxi, annan allergiska reak\on Slutsats: ingen säkerhetssignal observerad för någon händelse eser vaccina\on med Gardasil. Ak\v uppföljningsstudie (Merck, Sep- 2011) kvinnor, generell säkerhet, graviditet och 16 prespecificerade autoimmuna \llstånd Ingen påvisad säkerhetssignal för autoimmuna sjukdomar eller vid graviditet Graviditetsregister (Merck, Jun- 2013) 4 data från USA, Frankrike och Kanada 5- års data inkluderar prospek\va rapporter: Ingen ökad frekvens missfall, fetal död eller kongenitala anomalier jämfört med kontroll 1. Arheim- Dahlström et al. BMJ Gee et al. Vaccine Chao et al. J Intern Med Lievano F ACIP presenta\on: h;p:// acip/mee\ngs/downloads//slides- jun- 2013/02- HPV- Lievano.pdf C Young - Sanofi 28

29 9v HPV vaccin 29

30 HPV- vaccin Profylax dvs. måste ges innan exponering \ll vaccin HPV- typer HPV- vaccinen är avdödat - synte\ska och innehåller par\klar som liknar HPV (VirusLikePar\cles) Gardasil är tetravalent HPV 16, 18 (orsakar cancer) 11, 6 (orsakar kondylom) Bivalent Cervarix skyddar mot HPV 16, 18

31 9- valent HPV- vaccin De näst eser HPV 16 och 18 vanligaste onkogena typerna är 31,33,45,52 och 58. Vaccinet är för närvarande under bedömning av FDA och EMA. Beslut förväntas i slutet av 2014 i USA och i mars 2015 i Europa. 31

32 To be con\nued Cervarix ger bra korsskydd 2 bra vaccin på marknaden, snart en 3:e på väg

33 Take home messages HPV Skolprogrammet har bra täckning 2 doser fungerar bland barn under 13/14 år om de ges med minst 6- månaders mellanrum Bra säkerhetsprofil 2 vaccin på marknaden med en 3:e på väg