Europa vilket reducerar utvecklingskostnaderna. Bolaget har även ansökt om särläkemedelsstatus för Temodex.

Transkript

1

2 D ouble bond Pharmaceutical utvecklar generika/kopior av redan godkända läkemedel vars patent löpt ut. Bolaget har en unik metod för drug delivery, det vill säga metoden att styra den aktiva substansen direkt mot målorganen som levern eller lungorna. Bolaget har fyra läkemedelskandidater i portföljen, varav Temodex och SA-033 är de längst framskridna. krävs innan ett potentiellt marknadsgodkännande kan erhållas. Förhoppningarna är att avtal för Temodex finns på plats i slutet på 2016 och att kliniska studier påbörjas omgående därefter. SA-033 är särläkemedelsklassificerat (orphan drug) i Europa vilket reducerar utvecklingskostnaderna. Bolaget har även ansökt om särläkemedelsstatus för Temodex. med bolagets egenutvecklade drug delivery plattform för behandling av levercancer. Temodex förvärvades i slutet på 2015 och är ett godkänt läkemedel för behandling av hjärntumörer i Vitryssland. att ingå ett samarbetsavtal för utveckling av Temodex med ett större läkemedelsbolag. Detta för att underlätta kostnadsbördan av de kommande kliniska studierna som den löpande verksamheten samt att fortsätta utvecklingen med portföljen genomför DB Pharma nu en företrädesemission. Emissionen stärker kassan med 8,4 miljoner kronor efter kostnader och är till 69 procent garanterad. Med detta gör vi bedömningen att potentialen i portföljen inte avspeglas i börsvärdet och rekommenderar således att teckna.

3 Ledningen bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betygssättningen är ledningens erfarenhet, branschvana, företagsledarkompetens, förtroende hos aktiemarknaden och tidigare genomförda prestationer. Ägarna bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betyget är ägarnas tidigare agerande i det aktuella bolaget, deras finansiella styrka, deras representation i styrelsen och tidigare resultat av investeringar i liknande företag eller branscher. Långsiktighet och ansvarstagande gentemot mindre aktieägare är också väsentliga kriterier. Den finansiella ställningen bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. I detta beslutskriterium tas hänsyn till bolagets lönsamhet, dess finansiella situation, framtida investeringsåtaganden och andra ekonomiska åtaganden, eventuella övervärden respektive undervärden i balansräkningen samt andra faktorer som påverkar bolagets finansiella ställning. Bolagets potential bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betyget är storleken på bolagets potential i form av ökad vinst i förhållande till hur bolagets aktiekurs värderas i dag. Avgörande är också på vilken marknad företaget verkar och dess framtidsutsikter på denna marknad och lönsamhet. Ett bolag kan få högt betyg även om tillväxtutsikterna är låga, förutsatt att aktiens värdering i dag är ännu lägre än utsikterna. På samma sätt kan en högt värderad aktie anses ha hög potential givet att dess tillväxtförutsättningar inte fullt ut redovisas i aktiekursen. Risken bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Risken är en sammantagen bedömning av alla de risker som ett företag kan utsättas för och som kan komma att påverka aktiekursen. Betyget grundas på en sammantagen bedömning av företagets allmänna risknivå, aktiens värdering, bolagets konkurrenssituation och bedömning av framtida omvärldshändelser som kan komma att påverka bolaget.

4 Med visionen att sätta ny standard för målsökande läkemedel grundade Igor Lokot Double Bond Pharmaceutical (DB Pharma, DBP eller bolaget) DB Pharma har sitt huvudkontor i Uppsala och verksamheten bedrivs i dagsläget av bolagets fem anställda. Vid behov anlitar bolaget externa konsulter med specialiserade kunskaper, vilket gör organisationen förhållandevis flexibel och kostnadseffektiv. Bolagets utvecklingsportfölj består av fyra läkemedelskandidater varav det längst framskrida är Temodex för behandling av hjärncancer. Temodex är sedan tidigare ett godkänt läkemedel i Vitryssland men för lansering i EU krävs ytterligare kliniska studier. Detta har bolaget föravsikt att genomföra i ett samarbete och just nu pågår utvärdering av två potentiella partners. För att finansiera den löpande verksamheten fram tills att ett samarbetsavtal finns på plats genomför DB Pharma en nyemission om cirka 9,4 miljoner kronor före kostnader. Emissionen är garanterad till 69 procent. Utöver den löpande verksamheten skall pengarna användas till produktion av substanser för kommande studierna och produktutveckling. Gemensamt för projekten SA-033, SA-042 och SA-083 är att de bygger på generika (kopior på originalläkemedel) formulerade med samma egenutvecklade drug delivery-plattform, BeloGal. Genom BeloGal får den aktiva substansen i läkemedlet en målsökande egenskap med avsikten att maximera effektivitet och säkerhet. I oktober 2015 förvärvades rättigheter till tidigare nämnda Temodex som är bolagets huvudprojekt. Bolaget gjorde ingen engångsbetalning men kommer erlägga försäljningsvillkorade royaltybetalning till det vitryska bioteknikbolaget RI PCP om mindre än tio procent. Att ta ett läkemedel från idé till godkänt läkemedel är extremt dyrt. Därför avser DB Pharma att ingå samarbetsavtal med ett större läkemedelsbolag för att ta läkemedelskandidaterna genom de kliniska studierna till marknadsgodkännande. Som tidigare nämnt pågår utvärdering av två potentiella partners för Temodex. Bolaget har för avsikt att arbeta nära Läkemedelsverket och andra relevanta regulatoriska myndigheter för att underlätta utvecklingsprocessen. Under pågående preklinik har arbetet fördelats ut till lämpade CRO:er (Contract Research Organizations). DB Pharma har för avsikt att fortsätta nyttja CRO och CMO (Contract Manufacturing Organization) även för kommande kliniska studier.

5 Temodex, generika temozolomide, appliceras lokalt i samband med operation för behandling av den vanligaste hjärntumörsformen, glioblastom. Temozolomide är ett oralt cytostatika godkänt för behandling av ett antal olika former av hjärntumörer. Glioblastom är de mest allvarliga formerna av primärcancer i hjärnan och drabbar cirka 300 personer i Sverige per år. Trots aggressiva behandlingsstrategier är medianöverlevnadstiden för åldersgruppen 60 till 69 knappt 11 månader och mindre än fem procent av patienterna överlever mer än ett par år. En vanligt förekommande behandling vid glioblastom är att operera bort så stor del av tumören som möjligt. Efter operationen genomgår patienten strålbehandling i kombination med cytostatika, ofta med temozolomide. Cytostatika framkallar biverkningar då behandlingen även påverkar kroppens friska celler. Vanliga biverkningar är försämrat blodvärde, illamående, håravfall och ökad mottaglighet för infektioner. Det medför att en mer effektiv behandlingsmetod är efterfrågat och eftersom att substansen appliceras lokalt är Temodex sannolikt mer effektivt än befintliga cytostatika. Som tidigare nämnt är Temodex godkänd i Vitryssland men för en lansering i Europa krävs ytterligare studier. En klinisk fas I-studie har genomförts på en studiepopulation om 136 patienter med glioblastom. Studien uppdelades i två grupper varav den första studiegruppen erhöll vanlig behandling. Den andra studiegruppen erhöll även behandling med Temodex utöver standardbehandling. Överlevanden och den progressionsfria överlevnaden var statistiskt signifikant bättre i den andra gruppen än den första. Nästa steg i utvecklingsprocessen mot en potentiell lansering i Europa är att genomföra en klinisk fas II och fas III-studie. Bolaget har ansökt om särläkemedelsstatus för Temodex. Det skulle underlätta utvecklingsprocessen avsevärt då möjligheten till godkännande ges redan innan fas III-studien är avklarad. Detta ger i sin tur bättre utgångsläge vid slutförhandlingar rörande samarbetsavtal eller finansiering. Dessutom innebär särläkemedelsstatus marknadsexklusivitet i Europa tio år efter godkännande oberoende av patentets löptid. Den avsedda tidsplanen för Temodex illustreras på tidsaxeln ovan, med antagandet att substansen erhåller särläkemedelsstatus. Bolaget planerar att lämna in ansökan om särläkemedelsstatus under andra kvartalet Som tidigare nämnts avser bolaget att genomföra de kliniska studierna i

6 ett samarbete med ett större läkemedelsbolag. Detta skulle underlätta avsevärt rent kostnadsmässigt och sannolikt även generera kassaflöde genom en initial engångsutbetalning samt villkorade milstolpar under utvecklingens fortlöpande. Rörande produktion finns ett avtal tecknat med Unitechprom BGU som är ett statligt ägt bolag vid Vitryska Statsuniversitetet med fokus på bland annat produktion. Att bolaget håller sig till utsatt tidsschema är avgörande för bolagets värdering. Skulle bolaget inte lyckas ingå avtal med ett läkemedelsbolag har bolaget ytterligare alternativ att välja mellan. Ett alternativ är att genomföra studien i samarbete med vitryska sjukhus. Analysbolaget Transparency Market Research uppskattar värdet på marknaden för Temodex till 0,34 miljarder USD år 2013 med en genomsnittlig årlig tillväxt om 11,4 procent till 2022 då marknaden uppskattas till 0,9 miljarder USD. En drug delivery-plattform är en metod, formulering eller teknologi vars uppgift är att transportera läkemedel ut i kroppen på ett effektivt och säkert sätt. BeloGal (tidigare ZIP-delivery ) är bolagets egenutvecklade och i Sverige patenterade drug delivery-teknologi med den påvisade egenskapen att aktivt målsöka organ som lever och lunga. Genom aktiv målsökning reduceras biverkningar då substansens koncentration i övriga delar av kroppen reduceras. BeloGal förbättrar även läkemedelssubstans-ens terapeutiska effekt genom att öka läkemedlets lokala koncentration. SA-033 är bolagets näst längst framskrida projekt och avser att behandla patienter med levercancer (hepatocellulär cancer). Kandidaten har även potential att behandla sekundär levercancer, alltså levermetastaser. SA- 033 har särläkemedelsstatus i Europa sedan 2014 för två typer av levercancer, hepatocellulärt carcinom och hepatoblastom. SA-033 är en formulering med BeloGal och generiskt doxorubicin, den aktiva substansen i originalläkemedlet Doxil. Doxorubicin är cytotoxiskt läkemedel godkänt för behandling av bland annat bröst- och äggstockscancer. SA-033 har genomgått pre-klinisk konceptvalidering i två djurmodeller som påvisade förbättrad effekt jämfört med doxorubicin utan BeloGal. Doxorubicin saknar idag ett godkännande för behandling av levercancer men studier med substansen för indikationen pågår.

7 Graferna nedan illustrerar koncentrationsnivåerna för SA-033 jämfört med nivåer av substansen som inte är formulerad med BeloGal. Notera att en lägre dos användes för SA-033 men har samma koncentrationsnivå i levern. Koncentrationen i hjärtat är avsevärt mycket lägre med BeloGal vilket är en avgörande observation då doxorubicin har toxiska effekter på hjärtat. Levercancer delas upp i primär och sekundär levercancer. Sekundär levercancer innefattar alla typer av metastaser till levern. Primär levercancer innebär att en cancertumör utvecklas i levern och om cancertumören inte kan avlägsnas från levern är sjukdomen oftast dödlig inom sex månader. Så länge cancern inte har spridit sig utanför levern är levertransplantation en behandlingsmetod. Alternativet är att delar av levern opereras bort. Efter kirurgi behandlas patienten med cytostatika. De flesta patienterna blir helt återställda efter operationen men kirurgi är dock inte lämpat för alla. Laservärmebehandling, så kallad RF-behandling, är också ett alternativ till kirurgi och forskning pågår, däribland med Perhexiline (läkemedel godkänt för hjärtsjukdom) som i kliniska studier visat sig jämförbart med Sorafenib. National Cancer Institute (NCI) i USA arbetar med tidigare nämnda kliniska studier med doxorubicin. De kliniska studierna befinner sig i fas III och studien förväntas vara klar i juni Positiva resultat från studien skulle underlätta utvecklingsprocessen av DB Pharmas läkemedelskandidat SA-033. Negativa resultat skulle givetvis inte vara positivt för DB Pharmas utvecklingsprojekt med SA-033. Bolaget menar dock att BeloGal reducerar doxorubicins toxiska effekter och är därför inte beroende av ett positivt resultat från NCI:s studier. SA-033 är bolagets första läkemedelskandidat och tidigare var planen att påbörja klinisk fas I-studien i början av 2016 och hoppas teckna utlicensieringsavtal under klinisk fas I. Prioriteringen är nedjusterad i förmån för Temodex och tidsplanen justerad.

8 Analysfirman Datamonitor Healthcare estimerar marknaden för hepatocellulär cancer till 1,4 miljarder dollar år Därefter antas marknaden krympa på grund av prispress från generika. Med denna information estimerar vi den totala marknaden för hepatocellulär cancer och Kolangiocarcinom till 13,3 miljarder kronor Ett annat sätt att mäta marknaden för SA-033 är att utgå ifrån försäljningssiffror för Bayers läkemedel Nexavar (sorafenib) som är det enda godkända läkemedlet på för behandling av levercancer. Första kvartalet 2016 uppgick försäljningen av Nexavar till 213 miljoner euro, vilket indikerar 852 miljoner euro på helåret, motsvarande cirka 8 miljarder kronor med en växelkurs om 9,35. TACE är liksom SA-033 ett komplement till kirurgialternativ och kan jämföras med SA-033 i den bemärkelsen att cytostatika tillförs direkt till levern. TACE är invecklat och resurskrävande i och med att patienten under narkos intravenöst administreras cellgifter via kateter. Med andra ord krävs specialistläkare och specialanpassad utrustning. Resursbehovet för behandling med SA-033 är betydligt mindre då det endast krävs en spruta och en sjuksköterska vid administration. Dessutom angriper SA- 033 alla cancertumörer samtidigt eftersom den aktiva substansen når hela levern. TACE administrerar cytostatika direkt till blodkärlen som försörjer tumören men måste siktas in på en specifik tumör åt gången. Som tidigare nämnt har BeloGal -teknologin även förmågan att målsöka lunga. I studier med en modifierad formulering av SA-033 har bolaget lyckats effektivisera doxorubicins terapeutiska förmåga vid behandling av lungcancer. Denna formulering kallas SA-83. Bolaget har även en tredje uttalad läkemedelskandidat. Denna bygger på en BeloGal -baserad formulering med doxycyklin (antibiotika) och kallas SA-42. Genom att målsöka lungan kan SA-42 förbättra doxycyklins terapeutiska effekt vid lunginflammation. Patent beviljas lokalt i varje enskilt land och i dagsläget patentskyddas BeloGal -teknologin i Sverige. DB Pharma har därmed immateriellt skydd för befintliga och kommande läkemedelsformuleringar som är baserade på BeloGal. Vidare har bolaget för avsikt att söka patent i de länder som bedöms vara viktigast, däribland USA, Kina och Sydafrika. För att ytterligare stärka de immateriella rättigheterna har bolaget lämnat in en PCT-ansökan, vilket ger utökad skydd i sammanlagt 145 medlemsländer. Patentansökan för Temodex har nyligen lämnats in. Plattformen kan kombineras med både patentskyddade läkemedel samt generika och enligt bolaget har BeloGal förmågan att förbättra både säkerhet och effekt hos flera olika läkemedel. Därför planerar bolaget att i framtiden utveckla BeloGal som kan målsöka fler organ, utöver lever och lunga. Vi ser stor potential inom området för hepatit.

9 Igor Lokot, född 1972, är vd och grundare av DB Pharma. Igor har en doktorsexamen i bioorganisk kemi och lång erfarenhet inom läkemedelsutveckling. Igor var bland annat med och grundade Oasmia Pharmaceutical och var delaktig i utvecklingen av Paclical, ett godkänt läkemedel mot cancer. Per Stålhandske, född 1954, är sedan april 2015 ordförande för styrelsen. Per har en doktorsexamen i medicinsk genetik från Uppsala universitet och har gedigen erfarenhet från GMP (god tillverkningssed) och immaterialrätt. Per är Managing Director på csens AB och har tidigare varit Quality Assurance Manager på Oasmia Pharmaceutical. Lars Thomander, född 1947, är styrelseledamot samt specialist inom otorhinolaryngologi och docent vid Uppsala Universitet. Lars har tidigare erfarenhet från öronkliniken på Akademiska Sjukhuset och som nordisk medicinsk chef på Eli Lilly. Han har även arbetat som konsult inom läkemedelsutveckling. Sergey Yanitsky, född 1965, har erfarenhet av tillverkning, marknadsföring och internationell distribution av läkemedel. Han är grundare samt vd för MedInter som är ett vertikalt integrerat läkemedelsbolag. Igor Lokot är genom bolag största ägare i DB Pharma och innehar cirka 66 procent av aktiekapitalet. Att Igor själv är största ägare med en betydande andel är positivt i den bemärkelsen att Igor har ett finansiellt incitament att agera i aktieägarnas intresse. Förvärvet av Temodex skruvade om utvecklingsportfölj som bolaget kom till börsen med. Tidsplanen för SA-033 har förskjutits på framtiden till förmån för Temodex vilket inneburit att värdet i portföljen skruvats om därefter. Ansökan om särläkemedelsklassificering för Temodex är på plats med stora möjligheter att gå igenom, vilket höjer värdet på projektet. Stora delar av emissionen är garanterad och vi gör bedömningen att dagens aktiekurs inte avspeglar det teoretiska värdet för aktien exkluderat teckningsrätten. Vi rekommenderar således att teckna med riktkurs 2,3 kronor.

10 Genom att förbättra generika kringgår DB Pharma till viss del den kliniska risken rörande den aktiva substansens säkerhet och effekt. Dock kvarstår det att i kliniska studier att påvisa BeloGal s effekt. Intentionen med samtliga utvecklingsprojekt i portföljen är att attrahera ett större läkemedelsbolag för ett utlicensieringsavtal. Dock har forskande läkemedelsbolag en tendens att föredra helt nya läkemedel istället för en förbättrad version av generika. Detta kan göra det svårt för DB Pharma att attrahera en lämplig utvecklingspartner. Möjligheten till ett utlicensierings-avtal rörande SA-033 skulle förbättras om bolaget istället formulerade sorafenib med BeloGal -teknologin. Detta skulle möjligen ge DB Pharma ett samarbete med Bayer då patentet kan förlängas med en förbättrad version av sorafenib. Dessutom är den finansiella risken i bolaget stor, liksom för de flesta mindre biotechbolagen. Vi uppskattar bolagets cash burn rate till runt kronor per månad. Burn raten kommer troligen öka allt eftersom utvecklingen med läkemedelskandidaterna fortskrider. Med andra ord kommer bolaget behöva teckna utlicensieringsavtal relativt omgående för att säkra finansiering. Att på egen hand påbörja kliniska studier med akademiska institut i Vitryssland är fortfarande ett alternativ, detta alternativ skulle dock vara dyrare för DB Pharma och ytterligare nyemission skulle sannolikt bli aktuellt i ett sådant scenario. Som tidigare nämns genomför bolaget. Utöver ovannämnda risker är bolagets verksamhet i sig extremt riskfylld. Utveckling av läkemedel kategoriseras av dess binära natur antingen godkänns läkemedelskandidaterna för försäljning eller inte. Samma resonemang gäller för hela utvecklingsprocessens framskridande - antingen passerar studierna en fas för att påbörja nästkommande, eller så fastnar utvecklingsprocessen och risken är stor att läkemedelskandidaten skrotas. För att göra en rimlig värdering av bolaget har vi valt att diskontera tillbaka riskjusterade framtida kassaflöden för bolagets längst framskrida läkemedelskandidater, Temodex och SA-033. Riskjustering sker för att utlicensieringsavtal tecknas samt för samtliga steg under utvecklingsprocessens gång. Storlek på kassaflöden har vi baserat på ett standardmässigt utlicensieringsavtal för liknande läkemedel. Vidare har vi använt en diskonteringsränta om 20 procent för att avspegla risker relaterade till bolagets finansiella situation och korta historik. Det riskjusterade nuvärdet av bolagets utvecklingsportfölj beräknas till 136 miljoner kronor vilket efter kostnader och nettokassa ger ett motiverat pris per aktie om 3,5 kronor.

11 Birger Jarl Securities AB, nedan benämnt Jarl Securities, publicerar information om bolag och däribland analyser. Informationen har sammanställts utifrån källor som Jarl Securities bedömer som tillförlitliga. Jarl Securities kan dock inte garantera informationens riktighet. Ingenting som skrivs i analysen ska betraktas som en rekommendation eller uppmaning att investera i något som helst finansiellt instrument, option eller liknande. Åsikter och slutsatser som uttrycks i analysen är avsedd endast för mottagaren. Innehållet får inte kopieras, reproduceras eller distribueras till annan person utan skriftligt godkännande av Jarl Securities. Jarl Securities ska inte hållas ansvariga för vare sig direkta eller indirekta skador som orsakats av beslut fattade på grundval av information i denna analys. Investeringar i finansiella instrument ger möjligheter till värdestegringar och vinster. Alla sådana investeringar är också förenade med risker. Riskerna varierar mellan olika typer av finansiella instrument och kombinationer av dessa. Historisk avkastning ska inte betraktas som en indikation för framtida avkastning. Analysen riktar sig inte till U.S. Persons (så som detta begrepp definieras i Regulation S i United States Securities Act och tolkas i United States Investment Companies Act 1940) och får inte heller spridas till sådana personer. Analysen riktar sig inte heller till sådana fysiska och juridiska personer där distributionen av analysen till sådana personer skulle innebära eller medföra risk för överträdelse av svensk eller utländsk lag eller författning. Jarl Securities har inget ekonomiskt intresse avseende det som är föremål för denna analys. Jarl Securities har rutiner för hantering a v intressekonflikter, vilket säkerställer objektivitet och oberoende.