Omtentamen Medicin A, Medicinsk temakurs 2, Tema Försvar HT-11 Kurskod: MC5200 Temaansvariga: Elisabeth Hultgren Hörnquist, Bo Söderquist Datum: 2012-03-10 Skrivtid: 4 tim Totalpoäng: 52 poäng OBS! Ange svaren till respektive fråga på separata skrivningspapper Skriv kodnr på varje ark du lämnar in Skriv endast på ena sidan av arket Lycka till!
1.) Äntligen är läkarutbildningen slut! Innan AT har du fått ditt första vikariat på en vårdcentral. Ditt första besök blir en pappa som kommer med sin dotter. Pappan berättar att hans bror hade en ärftlig immunbristsjukdom som gjorde att han saknade celler som bildade antikroppar och han vill nu utreda så inte dottern har samma sjukdom - även om hon hittills inte varit mer sjuk än sina kompisar. a.) Vilken celltyp saknade flickans farbror?(1p) plasmaceller/b celler Pappan minns att sjukdomen var kopplad till X-kromosomen och sjukdomen var något som kallades recessiv. Själv hade han inte fått sjukdomen, men var nu extra orolig eftersom hans dotter har två X-kromosomer b.) Vilka besked ger du pappan? (1p) Om pappan varit bärare av sjukdomen skulle han själv varit sjuk. Hans dotter har ärft en frisk X-kromosom från honom. När pappan, synbart lättad, och hans sexåriga dotter har gått - utan att ett enda prov tagits, och nästa patientbesök verkar dröja, så börjar du minnas immunologikursen som du gick - för det som verkar vara en evighet sedan. c.) Vilka fem isotyper av antikroppar finns det? (2,5 p) IgA, D, E, G, M d.) En av isotyperna har dessutom fyra stycken s.k. subklasser minns du. Vilken? (0,5p) IgG En av de fyra subklasserna bildas framförallt vid ett så kallat T-hjälpar-svar typ 2. e.)vilken är subklassen och vilket cytokin är nödvändigt för utveckling av Th2-svar? (2p) IgG4 och IL-4 Om man stött på en infektion en gång i tiden och utvecklat specifika antikroppar mot det infektiösa agenset (t.ex. en bakterie eller ett virus) kan man slippa att drabbas ånyo av samma infektion. f.) Hur skiljer sig antikroppssvaret vid en primär infektion respektive reinfektion? (2p) Högaffina IgG ak som genomgått klonal selektion/affinitetsmaturation; cirkulerande neutraliserande ak samt snabbare nyproduktion-förhindrar etablering av infektion. IgMdominerat svar vid primärsvar, IgG vid reinfektion 2.) Ange om nedanstående molekyler eller egenskaper gäller T-cellsreceptorn eller B cellens membran Ig-molekyl, ingen av dem eller båda två: (3p) A. Är associerad med CD3 B. Finns i en membranbunden form och en sekrenerad form C. Innehåller Immunoglobulindomän -strukturer D. Är MHC-begränsad (restriktad) E. Skapar sin diversitet genom hopfogning av många små gensegment F. Får ökad diversitet genom somatiska hypermutationer G. Består av 2 kedjor H. Deras syntes styrs av de antigen som kommit in i vår kropp
A: TcR B. Ig C. Båda D. TcR E. Båda F. Ig G. TcR H. Ingen av dem 3.) Vilka är de tre huvudsakliga celltyperna i epidermis? Ange minst en funktion för varje cell? (3p) keratinocyter-tex bildande av hornlagret-diffusionsbarriär, melanocyter-tex bildande av melanin-absoberar ljus (UV), Langerhans celler-tex ag presenterande DC 4.) Man brukar tilldela huden ett flertal olika barriärfunktioner. En för överlevnaden nödvändig funktion är diffusionsbarriären. I vilken del av huden är den lokaliserad? (1p) Hornlagret(stratum corneum) 5.) Förklara följande begrepp och infoga i ditt svar vilken typ av immunsvar denna process är involverad i humoral, cellmedierad, båda eller ingen av dem (4,5p) Mitogenstimulering (polyklonal aktivering av T- eller B-lymfocyter både humoral och cellmedierad immunitet) Germinalcenter (aktiverade B-cellsfolliklar i lymfkörtlr och mjälte där B-cellsdifferentiering som isotypswitch och affinitetsmognad sker humoral immunitet) MHC-restriktion (T-celler känner igen sitt specifika, främmande antigen, endast tillsammans med en själv -MHC-molekyl cellmedierad immunitet) 6.) 2011 års Nobelpris i fysiologi eller medicin gick bl.a. till två forskare som beskrivit funktion av något som förkortas TLR. Vad är TLR en förkortning av samt vad är dess roll i immunförsvaret? (3p) Toll-like receptors. Viktigt i tidigt svar på bakterier, virus, svamp genom att känna igen främmande repetetiva sekvenser. Igenkänningsförmågan är genetiskt styrd. TLR svar är viktigt för att aktivera medfödd immunitet samt styra utveckling av det adaptiva immunsystemet. 7.) Ange åtminstone tre anledningar till varför man kan säga att komplementfaktor 3 (C3) har en central roll i komplementsystemet?(3p) 1. Alla tre aktiveringsvägarna (lektinvägen, klassiska vägen, alternativa vägen) leder till att C3 klyvs till C3a och C3b. 2.C3 ger direkt upphov till tre viktiga fragment: C3b (opsonin), C3bi (opsonin), C3a (anafylatoxin som påverkar kärlpermeabiliteten) Komplementkaskaden från C3 är gemensam för alla tre vägarna och leder till bildning av viktiga fragment/komponenter som påverkar fagocytos och lysering av celler, (dvs. i) se punkt 2, ii) C5a (anafylatoxin som fungerar som en kemotaktisk faktor, (inducerar ROS och proinflammatorisk cytokinproduktion), iii) leder till bildning av MAC.) 8.) a.)vad utmärker en pluripotent hematopoetisk stamcell?(1p)
Det är en cell som har förmåga att antingen proliferera (dela sig och ge upphov till 2 kopior av ursprungscellen) eller att differentiera (ta ett steg i utvecklingen mot en mogen blodcell). Den pluripotenta stamcellen kan differentiera till alla linjer, dvs ge upphov till alla sorters blodkroppar. b.) Vilken betydelse har dessa stamceller för regleringen av blodets sammansättning?(1p) Det innebär att den pluripotenta stamcellen utgör en källa från vilken mogna blodkroppar av alla sorter kan rekryteras efter behov. Kommentar: a måste betraktas som en central men lätt fråga som inte ger så många poäng. 1b kan tyckas självklar o kan kanske därför missförstås(?) men tanken är att de ska visa att det faktiskt förstått poängen. 9.) Vid utförandet av en klassisk ELISA glömmer du, trots noggrannhet och fokusering på uppgiften, ett av de steg du borde tagit, nämligen: att tvätta ELISA plattan innan du tillsätter substrat. Så fort du tillsatt substrat till alla brunnar inser du ditt misstag. a)vilken är den ledtråd som får dig att inse detta?(1,5p) Alla brunnar färgas då substrat möter konjugatet(bundet och obundet) som finns i alla brunnar. Du har använt en ELISA-platta som kostar 6000:- inklusive frakt. Dessutom är den här ELISAn slut i lagret hos firman, och en ny ELISA kan tidigast fås om tre månader. Liksom dina medarbetare är du mycket intresserad av att få ut något av dagens analys. Medan dessa tankar passerar din hjärna agerar du med full handlingskraft. b)vad gör du och varför? (1p) Häller snabbt av och tvättar enligt ELISA instruktion, varpå substrat tillsätts ånyo. 10.) Hur kan en person bli immuniserad med främmande erytrocytantigener utan att vara tidigare transfunderad?(2p) Immunisering pga tidigare graviditet. 11.) Begreppen central- och perifer tolerans är centrala för att förstå immunsystemets förmåga att specifikt reagera på främmande farliga proteiner men inte skapa en livsfarlig reaktion mot egna proteiner eller ofarliga ämnen i vår omgivning (tex mat!) Förklara begreppen central tolerans och perifer tolerans! Var äger de rum och vilka molekylära mekanismer styr dem?(4p) Central tolerans: T celler i thymus; B celler i Benmärg. Beskriv positiv och negativ selektion. Perifer tolerans:mogna lymfocyter(som lämnat sitt primära lymfoida organ) som blir funktionellt inaktiverade eller deleterade genom avsaknad av costimulation vid stark ag presentation. 12.) a.)vad är ett kemokins huvudsakliga uppgift? Ange också minst en förutsättning för att en målcell skall svara på kemokinsignalering(2p) Att styra immuncellers rörelse ut från blodbanan samt i vvd mot ökande koncentration. Målcellen måste uttrycka kemokinreceptor som binder till kemokinet. Man brukar dela upp kemokiner i s.k. inflammatoriska kemokiner och s.k. housekeeping kemokiner. b.)förklara begreppen! (2p) Inflammatoriska kemokiner produceras vid inflammation för att rekrytera rätt immunceller Housekeeping kemokiner är oftast konstitutivt uttryckta för att styra cellrörelser till, i, och från lymfoida organ liksom vid recirkulation av celler ut i vävnad
13.) Upptäckten av den dendritiska cellen som en immuncell och dess stora betydelse för aktivering av immunsystemet belönades 2011 med Nobelpris i fysiologi eller medicin (Ralph M Steinman). Förklara vad den dendritiska cellen är för cell. Beskriv dess morfologi(rita gärna!), och egenskaper som gör den så viktig för aktivering av immunsystemet! (3p) För full poäng skall i svaret ingå att det är en professionell ag presenterande cell med uttryck av HLA klass II(MHC II). Dess utskott, dendriter skall framgå. Morfologin är till fördel för att fånga upp antigen, röra sig i vvd tex till lymfkörtel, och väl i lymfoid vvd kunna presentera ag för många lymfocyter samtidigt. Angivande av uttryck av costimulatoriska molekyler (CD80/CD86 el B7.1/2) är nödvändigt för full poäng. 14.) Förklara begreppet och funktion av HLA-molekyler! Beskriv skillnaden i hantering av antigen som kopplas till s.k. HLA klass I och HLA klass II molekyler! (3p) HLA kallas vanligen för transplantationsantigen, och dess grundläggande funktion är att presentera/ servera antigen för T/B cells receptor. HLA klass I molekyler presnterar intracellulärt ag och HLA klass II-fagocyterade/nedbrutna ag. 15.) Beskriv två exempel på hur det medfödda/ospecifika immunförsvaret och det förvärvade/specifika immunförsvaret är beroende av varandra, och samarbetar nära. (2p) Antikroppar behövs för aktivering av C, och opsonisering för effektiv fagocytos. Makrofager och DC presenterar antigen för T-lymfocyterna 16.) Du vaknar ur dina immunologiska funderingar när sjuksköterskan knackar på dörren och tittar in. Nästa patient har nu kommit till vårdcentralen. Du möts av en glad kvinna i 70 årsåldern som har lite frågor om sin medicinering. Hon berättar för dig att hon har reumatism som satt sig på lederna, men att hon fått medicin som varit jättebra. Det var dock mycket information för henne, och har nu en del funderingar kring sin medicin. På utskrivningsmeddelandet står det att hon fått anti-tnf-medicinering. a.) Vad står förkortningen TNF för? (1p) b.) Vilken cell är vanligen den största producenten av TNF? (1p) c.) Vilka är de viktigaste effekterna av TNF? (1p) Tumor necrosis factor. Makrofag. Aktivera fagocyter (neutrofiler, monocyter/makrofager); Stimulerar produktion av kemokiner,etc..