MIST Multiple Sclerosis International Stem Cell Transplant Trial



Relevanta dokument
Kan MS botas? Svenska och internationella erfarenheter av blodstamcellstransplantation som behandling fo r multipel skleros

kan autolog blodstamcellstransplantation vid multipel skleros

Blodstamcellstransplantation vid MS har vi funnit ett sätt att bota sjukdomen?

Vårdprogram MS. Godkänt den: Ansvarig: Joachim Burman Gäller för: Klinisk neurofysiologi, neurokirurgi och neurologi.

Ovanlig sjukdom, prevalens 2-3 patienter Incidens, ett nytt fall vart 8:e år.

Multipel Skleros Multipel skleros

MOG- associerad sjukdom. Joachim Burman, Överläkare Neurologkliniken Akademiska sjukhuset

TILL DIG SOM FÅR BEHANDLING MED TYSABRI VID SKOVVIS FÖRLÖPANDE MS (NATALIZUMAB)

TILL DIG som får behandling med Tysabri (natalizumab) vid skovvis förlöpande MS

MS eller multipel skleros är den allmännast förekommande. Läkemedelsbehandlingen av MS BLIR MÅNGSIDIGARE

MS-sällskapets Rehabiliteringsdag Torsdagen 20/9 2007

Nationella riktlinjer för MS Quality Hotel Ekoxen, Linköping 1 oktober 2014

Multipel Skleros. En kartläggning av infektionskomplikationer i samband med hematopoetisk stamcellstransplantation. Ämneshandledare: Honar Cherif

TILL DIG SOM FÅR TYSABRI BEHANDLING MED TYSABRI VID SKOVVIS FÖRLÖPANDE MS

TILL DIG som får behandling med Tysabri (natalizumab) vid skovvis förlöpande MS

Information avseende behandling av multipel skleros med Fingolimod (Gilenya )

BESLUT. Datum Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) Tecfidera Enterokapsel, hård 240 mg Blister, , ,00

Hur effektiv och säker är fingolimod vid behandling av multipel skleros jämfört med natalizumab?

Autolog HSCT, ansvarsfördelning mellan remittenter och sektionen för hematologi, HEM 13017

BESLUT. Datum

ADMINISTRERING OCH PRAKTISKA RÅD

RAPPORT. Kliniska riktlinjer för användning av obeprövade behandlingsmetoder på allvarligt sjuka patienter

Läkemedel: Mavenclad (kladribin)

GILENYA. LAMmars 12 PRINCIPER FÖR FÖRSKRIVNING

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård

Autolog HSCT, ansvarsbeskrivning mellan sektionen för Hematologi och remittenter

Gilenya (fingolimod) Information för dig som ska starta behandling med GILENYA. För fullständig GILENYA information se bipacksedeln eller

Villkor Företaget ska i all sin marknadsföring och annan information tydligt informera om ikraftträdandedatum av ovanstående uteslutning.

MS-specifik behandling

Uppföljning av användning Lemtrada vid skovvis förlöpande Multipel Skleros (slutrapport april 2015)

Prognos. Vid debutskov

Organisation av MS-vården

Förstå din Tecfidera -behandling. Information till dig som blivit ordinerad behandling med Tecfidera.

EFFEKT I TID En patientbroschyr om MS och TYSABRI. Diagnos Centrala nervsystemet Behandling Mål med behandling Effekt Hos MS-sköterskan

Prognos. Prognos. Naturalförlopp. Metodbok MS

Multipel Skleros (MS)

Information avseende behandling av MS med rituximab (Mabthera)

Bästa vård för multisjuka äldre hur gör vi inom primärvården?

MS-specifik behandling

Kvalitetssäkring av MS-vården i Sverige

Symtomatisk behandling med NSAID eller antibiotika vid okomplicerad nedre urinvägsinfektion? en klinisk praktisk interventionsstudie

VÅRDKEDJE- RAPPORTEN STORA BRISTER I VÅRDKEDJAN VID MS

MS-sällskapets riktlinjer för råd och terapi vid MS och graviditet

Ja, du kan ändra kursen för utvecklingen av MS

Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning /2007

Landstinget Gävleborg. Sven Jackmann, Neurologi

DETermination of the role of OXygen in Acute Myocardial Infarction RCRT. Randomized, controlled, registry trial

MS och kognitiv påverkan

Svenska MS-Sälsskapet rekommenderar; Ansvarig: Anders Svenningsson 2010, reviderat av Jan Lycke ( och )

Delprov 3 Vetenskaplig artikel

Uppföljning av Tysabri

TAKE A CLOSER LOOK AT COPAXONE (glatiramer acetate)

Organisation av MS-vården i Sverige

Beslut - Initiativa rende

BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV avslår ansökan om Aubagio, filmdragerad tablett, ska få ingå i läkemedelsförmånerna.

UTREDNING VID MISSTANKE OM

Anne-Marie Landtblom Hälsouniversitetet Östergötland

Infektionsbenägenhet och vaccinationer

STudy of Antithrombotic Treatment after IntraCerebral Haemorrhage

BESLUT. Datum

GILENYA (fingolimod) Information för dig som ska starta behandling med GILENYA. För fullständig GILENYA-information se bipacksedeln eller

Förväntat godkännande I början av hösten 2017.

Autolog stamcellstransplantation vid aggressiv Multipel Skleros (MS) METODRÅDET I SYDÖSTRA SJUKVÅRDSREGIONEN,

Entyvio 300 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning (vedolizumab)

Diagnos och förlopp av MS. Anders Svenningsson Neurologiska Kliniken Norrlands Universitetssjukhus

Läs anvisningarna innan Du börjar

Prognos. Naturalförlopp

Remeron , Version 3.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

ECONOMIC EVALUATION IN DENTISTRY A SYSTEMATIC REVIEW

EMA bekräftar rekommendationer för att minska risken för hjärninfektionen PML med Tysabri

Karin Skoglund

Fakta om akut lymfatisk leukemi (ALL) sjukdom och behandling

Tecken till allvarlig infektion hos vuxna, riktlinjer från Programråd Strama

Läkemedelsindustrins informationsgranskningsman (IGM)

Patientguide. Viktig information till dig som påbörjar behandling med LEMTRADA

Indikation för allogen stamcellstransplantation vid lymfom

Patientvård stammen i ett vittgrenat träd

Läkarens guide för att bedöma och kontrollera kardiovaskulär risk vid förskrivning av Atomoxetin Mylan

Interferonbehandling vid multipel skleros

MS en översikt. Sjukdomsförlopp och symptom

Dabigatran hälsoekonomisk utvärdering Sammanfattning av CMT Rapport 2011:1

Rituximab vid MS - en Don Quijote s kamp mot väderkvarnar? Och på vilken sida strider våra myndigheter?

ECTRIMS: Nya analyser av fas III-data styrker OCREVUS (ocrelizumab) effekt vid behandling av både RMS och PPMS

Den tidiga bedömningsrapporten tas fram av 4-länsgruppen (VGR, SLL, RÖ och RS) på uppdrag av SKL.

Begränsad behandling, vårdrutinavsteg Ställningstagande till

Regional riktlinje för preoperativa utredningar

Svarsmall för CT/MR normal hjärna, MS, hjärntumör (inkl. mätning av tumörstorlek) och demens

Multipel Skleros. Joachim Burman, Överläkare Neurologkliniken Akademiska sjukhuset

Nytt från världens största MS-KONGRESS

Rekommendationer avseende behandling av MS med Natalizumab (Tysabri)

JiL Socialstyrelsen. God vård Samtliga villkor under denna rubrik ska vara uppfyllda senast den 1 januari 2011.

Rehabiliteringsmedicinska mottagningen

RhD immunisering efter transfusion erfarenheter från Uppsala. Barbro Persson Akademiska sjukhuset, Uppsala

Bilaga IV. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännanden för försäljning

Organisation av MS-vården

MRT vid MS. Magnetkameraundersökningen ger dig koll på din MS

Information till dig som blivit ordinerad

Seminarium läkemedelsvärdering. Klinisk farmakologi

Regionala riktlinjer för utredning av patienter med misstänkt ärftlig demens

Transkript:

1 (5) Uppsala oktober 2012 MIST Multiple Sclerosis International Stem Cell Transplant Trial Autolog hematopoietisk stamcellsbehandling mot skovvis förlöpande MS; randomiserad jämförelse mot natalizumab, Tysabri. Kortversion av kriterier och argument för studien. (Detaljerad beskrivning följer nedan.) Inklusionskriterier Ålder 18-55. MS-diagnos enligt McDonald-kriterierna. EDSS 2,0 till 6,0. Inflammatorisk sjukdomsaktivitet trots behandling med betainterferon eller glatirameracetat. Behandlingen måste ha pågått minst 6 månader. Sjukdomsaktivitet definieras som: a. minst två steroidbehandlingskrävande skov (jfr kommentar under b.) under 12 mån. (OBS om behandling pågått i 6 månader och 2 skov inträffat, är kriteriet uppfyllt; om 2 skov inträffat ännu tidigare, ex-vis efter 3 månaders behandling, krävs oförändrad behandling i ytterligare 3 månader före inklusion); eller b. ett skov som är så pass kraftigt att det motiverar kortisonbehandling + minst en Gadoliniumladdande förändring vid en MR-undersökning som är utförd minst tre månader före eller efter det aktuella skovet. (Som steroidbehandlat räknas ett skov med en svårighetsgrad som skulle rättfärdiga steroidbehandling, även om sådan av någon anledning inte givits.) Tidsperioder som under punkt a. Skäl att förorda HSCT som behandling för MS: Behandlingseffekt sannolikt effektivaste behandling som finns mot RRMS. Engångsbehandling inga återkommande behandlingstillfällen stor mänsklig vinst. Kostnadseffektivitet behandlingskostnaden för HSCT är c:a 400 000 kr, inklusive, avsevärt lägre än totalkostnaden för 5 års behandling med Tysabri (c:a 1 200 000 kr. Tysabribehandling kan dessutom pågå betydligt längre än så. Denna konstnadsminskning äger rum redan under pågående studie, eftersom en av två remitterade patienter i princip randomiseras till HSCT. Remittera patienter för deltagande i studien! Dess genomförande på kortast möjliga tid ligger i alla inblandades intresse människor med MS, neurologer, sjukvårdsekonomer. Jan Fagius Överläkare Joachim Burman Specialistläkare

2 (5) Tel 018-611 50 32 Tel 070-243 77 55 jan.fagius@akademiska.se joachim.burman@neuro.uu.se

3 (5) Uppsala 5 september 2011 Bästa kollega / klinikchef / verksamhetschef / MS-engagerade läkare! MIST Multiple Sclerosis International Stem Cell Transplant Trial Autolog hematopoietisk stamcellsbehandling av patienter med skovvis förlöpande MS med hög sjukdomsaktivitet trots behandling med beta-interferon/gltirameracetat; randomiserad jämförelse mot natalizumab, Tysabri. Inbjudan att remittera patienter för deltagande i studien. Under 1990-talet introducerades autolog hematopoietisk stamcellsbehandling, HSCT, som räddningsterapi vid svår MS. Under de första åren behandlade man framförallt sekundärprogressiva patienter i avancerat stadium av sjukdomen. I bästa fall blev de stabila, men många fortsatte att försämras. Mortaliteten var också hög. Under det senaste decenniet har det emellertid blivit allt mer klart att HSCT kan vara en mycket effektiv behandling vid skovvis förlöpande MS, RRMS (Fagius et al 2009, Burt, et al 2009, Krasulová et al 2010). Det som framförallt har begränsat användningen av HSCT är de risker som är associerade med behandlingen. I en sammanställning (Mancardi & Saccardi 2008) noterades att mortaliteten vid HSCT för MS fram till och med år 2000 var 5-6%, men därefter 1-2%. Det finns dock möjligheter att minska mortaliteten ytterligare: med modifiering av cytostatikabehandlingen kan man begränsa effekten på immunsystemet till immunoablation, då riskerna reduceras påtagligt, även om patienterna fortfarande är mycket känsliga för infektioner under leukopenifasen (Burt et al 2009). Därmed beräknas risken för livshotande komplikationer sjunka till en nivå jämförbar med den för Tysabri. Det finns flera skäl att förorda HSCT som behandling för MS: Behandlingseffekt HSCT är sannolikt den effektivaste behandling som finns att tillgå mot RRMS. Hypotesen bakom studien är att HSCT är minst lika bra som eller bättre än Tysabri, och minst lika säker en avsevärd medicinsk vinst. Engångsbehandling Behandlingen utgör en engångsinsats; när den är utförd är patienten fri från återkommande behandlingstillfällen en stor mänsklig vinst. Kostnadseffektivitet

Behandlingskostnaden för HSCT är c:a 400 000 kr, inklusive vårdkostnad (dvs redan utförd investering), vilket jämfört med totalkostnaden för 5 års behandling med Tysabri (c:a 1 200 000 kr) innebär en markant kostnadsreduktion. Tysabribehandling kan dessutom pågå betydligt längre än så. vid inleder nu, i samarbete med Northwestern University i Chicago (och kliniker i Calgary och Sao Paulo), den i rubriken beskrivna studien och inbjuder samtliga neurologkliniker i landet att remittera patienter för deltagande. Vår erfarenhet är att många MS-patienter har ett stort intresse av HSCT och det borde därför vara möjligt att inkludera ett stort antal patienter från vårt land i studien. Detta är en akademisk studie och inget företag är inblandat. är huvudman för den svenska delen av studien och finansierar en forskningssjuksköterska på halvtid under hela studieperioden. De olika behandlingarna finansieras inom ramen för vanlig rutinsjukvård. kommer att debitera remittenter för regionvård, men eftersom kostnaden för HSCT är så pass mycket lägre än för Tysabri finns det möjligheter att sänka utgifterna i läkemedelsbudgeten väsentligt även en remitterande klinik gör denna besparing redan medan studien pågår. Initial utvärdering och uppföljning Patienter som remitteras till oss kommer att läggas in på vår neurologavdelning under 2 (3) vårddygn och genomgå en noggrann utvärdering för att säkerställa att man är en lämplig kandidat för studien. Patienten kommer att träffa vårt team och få noggrann information om de olika behandlingsalternativen. Under vårdtillfället kommer patienterna att undersökas med MRT av hjärnan och halsryggmärgen; hjärtfunktionsundersökning med isotopangiografi (MUGA); lungröntgen; EKG; spirometri; samt laboratorieanalyser. Vårt team gör också en klinisk utvärdering med neurologisk funktionsnivå enligt EDSS; Scripps NRS; MSFC; ambulation index; och MSQOL-54. Patienter som möter inklusionskriterierna kommer att erbjudas deltagande i studien. Patienterna följs kliniskt på hemorten på sedvanligt sätt, men kommer att träffa teamet efter 6 månader, 12 månader och därefter årligen i fem år. Uppföljningen kommer att ske som ett heldagsbesök (eller ett vårddygn om långväga patient) i Uppsala då patienterna kommer att genomgå MR-undersökning och klinisk utvärdering enligt ovan. Utvärderingen sker blindat. Inklusionskriterier Ålder 18-55. MS-diagnos enligt McDonald-kriterierna. EDSS 2,0 till 6,0. 4 (5)

Inflammatorisk sjukdomsaktivitet trots behandling med betainterferon eller glatirameracetat. Behandlingen måste ha pågått minst 6 månader. Sjukdomsaktivitet definieras som: Sjukdomsaktiviteten definieras som c. minst två steroidbehandlingskrävande skov (jfr kommentar under b.) under en 12- månadersperiod (OBS om behandling pågått i 6 månader och 2 skov inträffat, är kriteriet uppfyllt; om 2 skov inträffat ännu tidigare, ex-vis efter 3 månaders behandling, krävs oförändrad behandling i ytterligare 3 månader för att inklusion ska vara möjlig) eller d. ett skov som är så pass kraftigt att det motiverar kortisonbehandling + minst en Gadoliniumladdande förändring vid en MR-undersökning som är utförd minst tre månader före eller efter det aktuella skovet. (Som steroidbehandlat räknas ett skov med en svårighetsgrad som skulle rättfärdiga steroidbehandling, även om sådan av någon anledning inte givits.) Tidsperioder som under punkt a. Exklusionskriterier Primärprogressiv MS. Sekundärprogressiv MS. Tidigare mitoxantronbehandling. Behandlad med natalizumab under de senaste 6 månaderna. Känd lung-, hjärt, lever- eller njursjukdom av betydelse. Oförmåga att kunna genomföra MR-undersökningar, t ex p g a metalliska implantat. Graviditet. Oförmåga eller ovilja till effektiv antikonception från inklusionstidpunkten till 6 månader efter HSCT eller så länge behanding pågår i kontrollarmen. Psykiatrisk sjukdom eller kognitiv dysfunktion som gör att patienten inte kan anses lämna ett grundat ställningstagande till att delta i studien alternativt där man kan förutse dålig compliance. Behandlingen i HSCT-armen utgörs av mobilisering av blodstamceller med cyklofosfamid och filgrastim (Neupogen ) följt av stamcellsskörd tio dagar senare; konditionering med högdos cyklofosfamid följt av återinfusion av stamceller dag 5. Under konditioneringen ges också Thymoglobulin och Solu-Medrol i högdos. Under neutropenifasen ges också antibiotika profylaktiskt. Mobiliseringen innebär 2 dagars vård på hematologavd; skörden innebär ytterligare 2-3 dagars vård; konditionering och stamcellsreinfusion med leukopenifas innebär 2-3 veckors sjukhusvård. Behandlingen i kontroll-armen utgörs av Tysabri 300 mg iv var fjärde vecka enligt etablerad rutin. Den sker på neurologenheten vid respektive hemortssjukhus. Patienten måste följas upp lokalt var 6 månad, motsvarande lokal rutin. 5 (5)

Behandling av skov och åtgärder vid eventuell reaktivering/progress av sjukdomen. Skov kan behandlas med Solu-Medrol 1.0 g/dag i 3-5 dagar. Patienter som utvecklar en bestående försämring i EDSS med 1,0 steg eller mera uppnår det primära effektmåttet för studien. a. i HSCT-armen kan beta-interferon eller Copaxone ges b. i kontrollarmen kan beta-interferon eller Copaxone ges eller är cross-over till HSCT principiellt möjlig men patienten måste vara utan Tysabri minst 6 månader före cross-over. Samtliga patienter kommer att följas under 5 år enligt studieprotokollet. 6 (5) Eventuella komplikationer, adverse events, rapporteras till Uppsala för vidarerapportering till studiecentret i Chicago. Antal deltagande patienter. En statistisk beräkning visar att 55 patienter i vardera behandlingsarmen erfordras för att ge minst 90% power för att påvisa en skillnad i utveckling av kvarstående funktionsnedsättning under en 5-årig uppföljning. Remittera patienter för deltagande i studien! Vi anser att det är en framgång att en studie av detta slag kommer till stånd och ser fram mot samarbete med landets neurologer för att inhämta och dokumentera för våra patienter oerhört viktig kunskap om HSCT-procedurens ställning för behandling av MS. Den omfattande patientinformationen bifogas. Den kan kopieras och lämnas till patienter som bedöms kunna motsvara kriterierna för deltagande i studien. Vår erfarenhet sedan vi genomförde landets första HSCT vid aggressiv MS är att intresset för behandlingen är stort hos MS-patienter. Med förhoppningar om ett kommande gott samarbete! Kollegiala hälsningar Jan Fagius Joachim Burman Överläkare Specialistläkare Tel 018-611 50 32 Tel 070-243 77 55

7 (5) jan.fagius@akademiska.se joachim.burman@neuro.uu.se Referenser: Fagius J, Lundgren J, Öberg G: Early highly aggressive MS successfully treated by hematopoietic stem cell transplantation. Mult Scler 2009; 15:229-37. Burt R, Loh Y, Cohen B, et al Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study. Lancet Neurol 2009; 8: 244 53. Krasulová E, Trneny M, Kozák T, et al: High-dose immunoablation with autologous haematopoietic stem cell transplantation in aggressive multiple sclerosis: a single centre 10-year experience. Mult Scler. 2010 Jun;16(6):685-93. Mancardi G & Saccardi R: Autologous haematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis. Lancet Neurol 2008; 7:262-36.