EXAMENSARBETE. Modern behandling av förmaksflimmer



Relevanta dokument
Förmaksflimmer ORSAK, SYMTOM, BEHANDLING PATIENTINFORMATION

TILL DIG SOM VILL VETA MER OM FÖRMAKSFLIMMER FÖRMAKSFLIMMER

Förmaksflimmer 1 (10) Hjärtrytmrubbningar SÄS Utgåva 3. Fastställandedatum Dokument-id 27416

Förmaksflimmer. Runa Sigurjonsdottir

Frågor och svar om Pradaxa & RE LY

Landskrona Lasarett. SASE.DRO b December 2017

Till dig som har förmaksflimmer och behandlas med Xarelto. Patientinformation

Vad är förmaksflimmer?

Till dig som har förmaksflimmer och behandlas med Xarelto. Patientinformation

Hjärtkärlsjukdomar. Fysioterapeutprogramet Termin 2. Anton Gard, ST-läkare Kardiologi

Utredning och behandling av förmaksflimmer - Samverkansdokument Medicinkliniken/Primärvården

Om förmaksflimmer INGÅR I EN SERIE SKRIFTER FRÅN RIKSFÖRBUNDET HJÄRTLUNG

Dokumenttyp Ansvarig verksamhet Version Antal sidor Division allmänmedicin, hjärt- och akutmedicinsektionen

Artärer de ådror som för syresatt blod från lungorna ut i kroppen.

Hjärtat rusar så snabbt att du knappt kan andas. Hela bröstkorgen fladdrar. Känner du igen dig?

Förmaksflimmer. Förmaksflimmer vs sinusrytm. Vad är förmaksflimmer och varför får man det?

[Förmaksflimmer] [Patofysiologi, diagnostik och behandling] Health Department, the33

Utredning och behandling av förmaksflimmer - Samverkansdokument Medicinkliniken/Primärvården

Antikoagulantia som trombosprofylax vid förmaksflimmer. Läkemedelskommitténs. terapirekommendation. för Landstinget i Värmland

Förmaksflimmer. Copyright the33

OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

FÖRMAKSFLIMMER VANLIGT FARLIGT UNDERBEHANDLAT

Förmaksflimmer ORSAK, SYMTOM, BEHANDLING PATIENTINFORMATION

Om förmaksflimmer INGÅR I EN SERIE SKRIFTER FRÅN RIKSFÖRBUNDET HJÄRTLUNG

Strokeprofylax med Waran och NOAK DOAK vid förmaksflimmer. Martin Johansson, ST-läkare Lindesbergs lasarett

1.1 Vad är den mest sannolika förklaringen till patientens hjärtrusningar? (1p)

efter knä- eller höftledsoperation

Till dig som behandlas med Xarelto och ska genomgå konvertering. Patientinformation

Förmaksflimmer. Förmaksflimmer - prevalens. Förmaksflimmer - naturalförlopp. Allmänt om förmaksflimmer

Förmaksflimmer översikt. SVK Maj 2014 Göran Kennebäck

Antikoagulantia som trombosprofylax vid förmaksflimmer. Läkemedelskommitténs. terapirekommendation. för Landstinget i Värmland

Seminariefall Riskvärdering av patienter med förmaks-flimmer/fladder

Patientinformation om Pradaxa vid förmaksflimmer och stroke. Till dig som har ordinerats Pradaxa

Kristina Hagwall Specialistläkare Hjärtkliniken DS

Att leva med förmaksfl immer INGÅR I EN SERIE SKRIFTER FRÅN HJÄRT- OCH LUNGSJUKAS RIKSFÖRBUND

Behandlingsguide för patienter

Elektrokardiografi (EKG)

Farmakologisk konvertering 5 Elkonvertering 6

Högt blodtryck. Med nya kostvanor, motion och läkemedel minskar risken för slaganfall och sjukdomar i hjärta och njurar.

Patientinformation om Pradaxa vid förmaksflimmer och stroke. Till dig som har fått Pradaxa

Patientinformation om Pradaxa vid förmaksflimmer och stroke. Till dig som har fått Pradaxa

Patientinformation. till Dig som skall genomgå. Elektrofysiologisk undersökning eller behandling med kateterablation

ZAVEDOS , Version 1.2 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Till dig som har ordinerats Pradaxa. Denna patient broschyr har du fått av din läkare eller sjuksköterska.

Tentamen Medicinsk vetenskap Kardiologi fördjupning 3,5 Hp

Ljuset På! Riksförbundet HjärtLungs kampanj om tre dolda folksjukdomar. Drygt svenskar har hjärtsvikt. Ungefär svenskar har KOL

Förskrivarguide för Xarelto (rivaroxaban)

WARFARINBEHANDLING ENLIGT TRADITIONELL KINESISK MEDICIN

Förmaksflimmer OCH FÖREBYGGANDE AV HJÄRNINFARKT

HJÄRTGUIDEN. En broschyr för dig som behandlats för förträngningar i hjärtats blodkärl. Från Riksförbundet HjärtLung och SWEDEHEART.

Patientvägledning. Behandling av hjärtrytmrubbning - RFA behandling Förmaksfladder

Hälsoekonomiska aspekter på förmaksflimmer

SBU:s sammanfattning och slutsatser

Om högt blodtryck. Vad är blodtryck. Vad är högt blodtryck?

Lathunden är uppdaterad 2015

Förmaksflimmer, klinisk handläggning

FÖRMAKSFLIMMER och fladder Klinisk Medicin

Radiofrekvensablation (förmaksflimmer)

Regionala riktlinjer för perorala antikoagulantia vid förmaksflimmer

Förmaksflimmer och fladder

Simdax 2,5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning Levosimendan. Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.

HJÄRTSVIKT SEPTEMBER Gunilla Lindberg,usk Sofia Karlsson,ssk Ioanna-Maria Papageorgiou,spec.läkare

Del 5_6 sidor_17 poäng

Förmaksflimmer. Regina Lindberg, öl Kardiologen Ryhov 29 april/8 maj 2014

Förmaksflimmer, klinisk handläggning

Koagulation. Margareta Holmström Överläkare, docent, sektionschef Koagulationsmottagningen, Hematologiskt Centrum Karolinska

Blod och blodomloppet

BESLUT. Datum

Del7_5 sidor_12 poäng

under Extranätet/Vårdgivare/Möta patienten/kvalitetshand- boken. Vårdprogrammet innefattar

Dabigatran hälsoekonomisk utvärdering Sammanfattning av CMT Rapport 2011:1

Nationella riktlinjer för hjärtsjukvård Antikoagulationsbehandling vid förmaksflimmer Preliminär version

Högt blodtryck. Med nya kostvanor, motion och läkemedel minskar risken för slaganfall och sjukdomar i hjärta och njurar.

Flerårigt projekt för att förbättra äldres läkemedelsbehandling Apoteket AB, PRO, SPF

Patientvägledning. Behandling av hjärtrytmrubbning - RFA behandling Förmaksflimmer

1. Vilka två klaffvitier är vanligast i Sverige idag? Beskriv vilka auskultationsfynd du förväntar dig vid dessa! 4p

Delexamination 1. Klinisk Medicin VT poäng MEQ

FLIMMERRAPPORTEN. Att leva med förmaksflimmer

Antikoagulantia och trombocythämmare, tillfällig utsättning inför elektiv operation

Primärvårdspatienter med förmaksflimmer

Gäller för: Region Kronoberg, Medicinkliniken Ljungby, Medicinkliniken Växjö

Tentamen Medicinsk vetenskap Kardiologi fördjupning 3,5 Hp

Att förebygga blodproppar efter höft- eller knäledsplastik

Kondition, hjärta & blodomlopp Hannah Svensson

1.1 Nämn 4 viktiga differentialdiagnoser som kan orsaka patientens symptom (2p).

Sekundärpreventivt Ischemisk stroke/tia ASA ASA + dipyramidol ASA vs clopidogrel ASA + clopidogrel ASA + clopidogrel vs dipyramidol AK

Patientuppföljning på AKmottagningen. preparat

Praktiska aspekter av antikoagulantia

Leva med med implanterbar defibrillator. hjärtsviktspacemaker

Patientvägledning. Behandling av hjärtrytmrubbning - RFA behandling Supraventrikulär takykardi (SVT)

Behandling med ICD och CRT. Björn Fredriksson SÄS/Borås 28 och 29 oktober 2009

Diagnostik och behandling av kronisk hjärtsvikt

Nya antitrombotiska medel

Underbehandling av förmaksflimmer Rapport från AuriculA till Landstingen

Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning /2006

Basutbildning i hjärtsvikt. Jonas Silverdal Specialistläkare kardiologi Medicin Geriatrik Akutmottagning SU/Östra

Klinisk lägesrapport NOAK

Graves sjukdom När kroppens immunsystem reagerar felaktigt

DELOMRÅDEN AV EN OFFENTLIG SAMMANFATTNING

Du är primärjour där och tar emot sjuksköterskans rapport för triagering.

Transkript:

EXAMENSARBETE 2009:15 HV Modern behandling av förmaksflimmer Jolanta Gozdzialski Luleå tekniska universitet Hälsovetenskapliga utbildningar Receptarieprogrammet Institutionen för Hälsovetenskap Avdelningen för Medicinsk vetenskap 2009:15 HV - ISSN: 1404-5516 - ISRN: LTU-HV-EX--09/15--SE

Modern behandling av förmaksflimmer Modern treatment of atrial fibrillation Jolanta Gozdzialski Luleå Tekniska Universitet Institutionen för hälsovetenskap Receptarieprogrammet 2009 Handledare Staffan Andersson, Överläkare, Docent, Avd. chef Medicinsk vetenskap

Sammanfattning Hjärtverksamheten styrs av de elektriska signaler som startar i sinusknutan i hjärtats högra förmak. Vid förmaksflimmer uppstår elektriska signaler på flera olika ställen i förmaken. Följden av det tillståndet blir att signalerna från förmaken till kamrarna blir oklara samt att sammandragning av kamrarna blir snabba och oregelbundna. Hjärtats pumpförmåga försämras. Utöver besvären av hjärtarytmin medför förmaksflimmer ökad dödlighet, ökad risk för blodproppsbildning i hjärtats förmak vilket kan orsaka stroke. Upplevelsen av symptomen skiljer sig från till individ från inga symptom alls till svåra som andnöd, brist på ork och till och med svimning. Förekomsten av förmaksflimmer ökar med åldern. Den åldrande befolkningen kommer att kräva effektiv och optimal behandling. Idag finns det olika behandlingsalternativ vid förmaksflimmer. Farmakologisk behandling ser till att patienter med förmaksflimmer blir hjärtfrekvensreglerade genom att återställa eller behålla sinus rytm. Det ursprungliga valet av behandlingen kan visa sig ineffektiv varvid kan tillämpas kirurgisk behandling. Kateterablation utförs för att eliminera flimret. Maze operation genomförs som den sista lösningen vid svårbehandlade symtomatiska förmaksflimmer med starkt behov att återställa hjärtrytmen till sinusrytm. Oavsett vilken strategi som leder till behandling bör hänsyn tas till antitrombotisk profylax eftersom stroke som följd av flimmret kan leda till stroke vilket i sin tur kan medföra förlamningar, talrubbningar och i värsta fall död. För att förebygga risken för stroke ges ASA (acetylsalicylsyra) eller Waran (warfarin). Warfarinbehandling är mycket effektivt vid alla typer av förmaksflimmer vid jämförelse med ASA men medför stora kostnader och kan vara besvärligt att hantera för patienterna. De ökade kunskaperna om de kliniska konsekvenserna av förmaksflimmer och dess behandling motiverar till ett djupare engagemang hos läkemedelsföretag att hitta läkemedel som underlättar och minskar biverkningarna hos de behandlade. Detta framgår genom många pågående megastudier. 2

Innehållsförteckning Sammanfattning.2 1. Introduktion...4 1.1 Fysiologi 4 1.2 Patofysiologi..4 1.3 Epidemiologi..5 1.4 Klassifikation.5 1.5 Symptom...5 1.6 Diagnostisering..6 2. Syfte...6 3. Metod.6 4. Resultat...7 4.1 Farmakologisk behandling...7 4.1.1 Digitalis..8 4. 1.2 Akuta förmaksflimmer..8 4.1.3 Paroxysmalt förmaksflimmer...8 4.1.4 Persisterande förmaksflimmer.9 4.1.5 Permanent förmaksflimmer...9 4.1.6 Framtida antiarytmika.9 4.2 Kirurgisk behandling 10 4.3 Antikoagulations behandling 10 4.3.1 Aktuell behandling 10 4.3.2 Framtida behandling 12 4.3.3 Pågående läkemedelsstudier 12 5. Diskussion och slutsatser.13 6. Referenser 16 7. Ordlista...17 8. Bilaga 1....18 9. Bilaga 2 19 3

1. Introduktion 1.1 Fysiologi Hjärtverksamheten styrs av de elektriska signaler som startar i sinusknutan i hjärtats högra förmak. Senare sprids urladdningen snabbt vidare från förmaken till AV knutan. Därefter skickas impulsen genom His`ska bunten och via skänklarna och dess förgreningar vidare över i purkinjefibrerna. Redledningsystemmet är uppbyggd av specifika celler med förmåga att snabbt depolariseras samt föra depolarisation vidare. Depolarisationsvågen går snabbare genom retledningssystemmet än genom hjärtvävnaden. Detta innebär att alla komponenter i retledningssystemmet kan utlösa aktionspotential men det är sinusknutan som kommer åt sitt tröskelvärde snabbast och depolariseras först. Sinusknutan kommer därför att ta kommandot över depolarisationen av hjärtat. 1 Retledningssystemet har två huvudsakliga uppgifter, dels att snabbt sprida aktionspotentialen över kamrarna, dels att garantera en fördröjning av impulsen mellan förmak och kammare. Se Bilaga 1 1.2 Patofysiologi Vid förmaksflimmer uppstår det elektriska signaler som styr hjärtverksamheten på flera olika ställen i förmaken. Det leder till oordning och att förmaken inte drar ihop sig ordentligt samt att de inte samarbetar med kammarna. Följden av det tillståndet blir att signalerna från förmaken till kamrarna blir oklara samt att sammandragning av kamrarna blir snabba och oregelbundna, därmed påverkas också pulsen på samma sätt. Kontraktionen av förmaken blir snabbt med oregelbunden frekvens mellan 350 och 600 slag/min. Eftersom ingen effektiv förmakskontraktion förekommer får hjärtat en sämre förmåga att pumpa runt blodet. 4

1.3 Epidemiologi Förmaksflimmer är den vanligaste formen av hjärtrytmens sjukdomar. Omkring två procent i åldersgruppen 60-70 år får förmaksflimmer och ökar till åtta procent hos de över 80 år 2. Förmaksflimmer framträder för första gången ofta hos män i något yngre ålder än kvinnor. Sjukdomen medför en ökad risk för död i hjärtsjukdom och stroke. Risken att drabbas av hjärtblödning är dubbel så stor hos dessa personer än hos personer i samma ålder. 1.4 Klassifikation Förmaksflimmer kan klassificeras utifrån fyra kategorier. Akut förmaksflimmer: karakteriseras av att ha symptom max 2 dygn Persisterande (varaktigt) förmaksflimmer: karakteriseras av att ha symtom mer än 2 dygn och kräver aktiv behandling i form av antikoagulantia och el-konvertering. Paroxysmalt förmaksflimmer: karakteriseras av att symptomen kommer attackvis -episoder mindre än 24 timmar och att de episoderna pågår i högst 7 dagar samt frivilligt går över till normal rytm. Kroniskt (permanent) förmaksflimmer: karakteriseras ha symtomen bestående(år). 3 1.5 Symptom Symptomen vid förmaksflimmer är hjärtklappning, andfåddhet, sämre fysik och ork men inte alltid. Upplevelsen är mycket individuell. Man behöver inte ha några nämnvärda besvär alls, speciellt om attackerna är korta. Ett bestående förmaksflimmer under längre tid kan orsaka att kamrarna blir förstorade och hjärtats pumpförmåga försämras. Följden blir hjärtsvikt som innebär ökad vätskeansamling i kroppen. Detta yttrar sig med bensvullnad, andnöd i vila och även vid ansträngning, illamående samt magont och aptitlöshet. Eftersom blodet strömmar sämre genom hjärtat ökar detta risken för små blodproppar som kan följa blodströmmen och stänga av blodtillförseln till något organ till exempel hjärna och orsaka stroke och därigenom ge förlamningar och talrubbningar. 5

1.6 Diagnostisering Diagnosen vid permanent förmaksflimmer ställs enkelt med hjälp av elektrokardiografi (EKG) i vila. Karakteristiska förändringar är att P- vågorna saknas fullständigt och hjärtfrekensen är ojämn. Vid misstanke på attackvisa besvär kan arbets EKG och 24- timmars EKG göras. Vid mindre frekventa symptom används bandspelar-ekg i ett till flera dygn (1-2 veckor). Ibland krävs ultrajudundersökning av hjärta för att analysera hjärtklaffar, förmakens storlek och funktionen i hjärtkamrarna. Blodvärde (Hb) och sköldkörtelprover tas för att kolla upp om flimmer orsakas av hög ämnesomsättning. Därtill kontrolleras blodtryck och blodsocker. Det är viktigt om att klargöra omständigheterna kring hur attackerna uppkommer (tex. under stress, efter alkoholintag, mycket kaffedrickande.) och vilka symptom det leder till. Se Bilaga 2 2. Syfte Syftet med denna studie är att sammanfatta modern behandling av förmaksflimmer. En specifik frågeställning gäller antitrombotisk behandling eftersom detta har hög aktualitet i den vetenskapliga världen. 3. Metod Insamling av information till detta arbete har utförts i följande databaser Google Scholar, PubMed och SwedMed. Sökning har också skett i Läkartidningens och Dagens Medicin s arkiv. Boklitteratur hittades via osystematisk informationssökning på Lunds Universitetsbibliotek. Under sökprocessen användess primära sökord som förmaksflimmer, antikoagulantia, stroke. Via Socialstyrelsens hemsida hämtades Nationella riktlinjer för hjärtsjukvården 2008 samt Öppna jämförelser och utvärdering 2009. Artiklarna som valts till detta arbete har styrts utifrån syftet med rapporten. Uppsamling av allt material har utförs under april 2009. 6

2009ÖÖppna jämförelser och utvärdering 2009ppna jämförelser och utvärdering 2009 4. Resultat Utgångspunkten för resultaten är baserad på indelning i farmakologisk och icke farmakologisk behandling samt ett eget kapitel som redogör för aktuella principer och riktlinjer när det gäller antitrombotisk profylax. 4.1 Farmakologisk behandling Behandlingsstrategin vid förmaksflimmer inriktar sig på att normalisera hjärtfrekvensen med bevarat förmaksflimmer eller siktar till att återställa till den normala sinusrytmen och bidrar till att behålla den normala rytmen i efterhand. Läkemedel som används bland annat i behandlingen av förmaksflimmer är antiarytmika som indelas efter deras verkningsmekanismer. Klass 1- blockerar natriumkanaler i den tidigaste depolarisationsfasen och på sådant sätt fördröjer fortledningen av elektriska impulser innebärande framför allt sänkt konduktionsförmåga. Dessa läkemedel in delas in i tre underklasser A, B, C. Till klass IA hör kinidin, disopyramid, till klass IB hör lidocain, mexiletin och till klass IC hör flecainide och propafenon. Klass 2 - Betablockerare vid förmaksflimmer bromsar den elektriska överledningen i AV knutan och får effekt i form att pulsen och blodtrycket sjunker och att hjärtat arbetar lugnare samt mer effektivt. Klass 3- Retbarhetsnedsättande medel vid förmaksflimmer gör att färre elektriska signaler utlöses vilket får hjärtat att slå på sådan sätt att det förhindrar nya attacker. Till dessa läkemedel ingår amiodaron, sotalol, d-sotalol, dofetilid, almokalant, ibutilid. Klass 4 Kalciumflödeshämmare vid förmaksflimmer bromsar upp den elektriska överledningen i AV knutan. Dessa läkemedel sänker pulsen samt minskar hjärtats arbete. Till den klassen tillhör verapamil. 7

4.1.1 Digitalis För att frekvensreglera förmaksflimmer används fortfarande digitalis. Digitalis (digoxin) verkar genom att öka kraften i hjärtats sammandragningar samt minskar antalet hjärtslag per minut. Hjärtfrekvensen sänks framförallt i vila. Det resulterar i att hjärtat arbetar effektivare. Detta läkemedel används vid behandling av förmaksflimmer vid parallell hjärtsvikt. 4. 1.2 Akuta förmaksflimmer Akuta episoder av förmaksflimmer har en stor tendens att sluta spontant och de kan utlösas av faktorer som stress, trauma, eller infektion. Episoden medför ingen stor risk för nya flimmeratacker. Därför är hanteringen av sådana flimmer att behålla lugnet, undvika stress och att lägga sig och vila. Patienter som upplever den oregelbundna och snabba rytmen så obehagligt att de får panik kan insättas på farmakologisk behandling. Vid akut uppträdande förmaksflimmer kan betablockerare, verapamil/ diltiazem eller digitalis ges för moderering av kammarfrekvensen. 4 4.1.3 Paroxysmalt förmaksflimmer Farmakologisk behandling vid paroxysmalt förmaksflimmer uppdelas på två typer bland annat akutbehandling och profylaktisk behandling. Den första typen karakteriseras med hög kammarfrekvens där betablockerare och kalciumantagonist(verapamil, dilitazem) kan bli aktuella för att sänka densamma. Vid profylaktisk behandling som förstahandsbehandling är sotalol, disopyramid, flekainid och propafenon. Förmaksflimmer som uppträder nattetid behandlas med disopyramid. Har patient även med hjärtsvikt och kranskärlssjukdom är flekainid och propafenon indicerade. Sista hands läkemedel som används vid denna typ av förmaksflimmer är amiodaron och framförallt används det hos patienter som har hjärtsvikt. För att ge högre kammarfrekvens under attack bör både flekainid och disopyramid kombineras med betablockerare eller kalciumantagonister. 8

4.1.4 Persisterande förmaksflimmer Behandlingen av persisterande förmaksflimmer beror på flimmerdurationen. Farmakologisk konvertering med ibutilid prövas vid flimmer som håller i mindre än sju dagar. Samtidigt bör behandling med antikoagulantia förekomma. Vid flimmer som pågått mer än 48 timmar ger elkonvenrtering bästa resultatet. Vid denna typ av flimmer gäller samma profylax mot återfall efter konverteringen som vid paroxysmalt flimmer. Det mest effektiva läkemedlet är amiodarone men har flera potentiellt allvarliga biverkningar. 4.1.5 Permanent förmaksflimmer Behandlingsmålen vid kroniska förmaksflimmer är frekvensreglerig och tromboemboliprofylaxen. Första hands läkemedel som används är betablockerare och kalciumantagonister (verapamil och dilitazem). Först och främst riktas behandlingen till patienter som är fysiskt aktiva. 4.1.6 Framtida antiarytmika Ett intressant läkemedel som rekommenderas godkännas i USA samt även i Europa är dronedaron som är ett rytmreglerande läkemedel. Multicentra studier omfattande 4628 patienter från 551 centra i 37 olika länder har visat en signifikant minskning i sjuklighet och dödlighet hos patienter med förmaksflimmer som fått detta läkemedel. 5 9

4.2 Kirurgisk behandling Vid otillräcklig eller utebliven effekt av farmakologisk behandling finns andra metoder vars mål är att bota eller förbättra tillståndet av förmaksflimmer. Förmaksflimmerablationen är en av de metoder som genomförs med olika tekniker och används vid behandlingen av symtomatisk paroxysmalt förmaksflimmer. Flimmerattacker kännetecknas att de startar genom extraslag som utgår ifrån lungvenerna, dvs. de kärl som går mellan lungorna och vänster förmak. Tekniken kateterablation innebär att katetern förs runt alla mynningar till lungvenerna tills dessa är elektriskt isolerade från förmaket. Ingreppet innebär att via tillfälligt inlagda katetrar i hjärtat avsöndra värmeenergi eller kyla mot det område som orsakar rytmrubbningarna. Patienter med persisterande eller permanent förmaksflimmer som inte kan behandlas effektivt med läkemedel eller har oacceptabla biverkningar av läkemedel kan också genomgå en annan teknik s.k His- ablation. Detta innebär att förbindelsen (His-bunt) mellan förmak och kammare värms med kateter. Signaler från förmak till kammare kan därigenom inte längre skickas vidare. För att ingreppet ska ge resultat genomgår dessa patienter pacemaker operation i samma seans för att styra hjärtfrekvensen i efterförloppet. Vid svårbehandlade symtomatiska förmaksflimmer med starkt behov att återställa hjärtrytmen till sinusrytm kan öppen hjärtkirurgi med s.k maze operation genomföras. Denna metod är väl etablerad och utprövat med mycket god effekt. 4 (Maze-operationen skapar avgränsningar (»barriärer«av ärrvävnad) mellan elektriska kanaler som förbinder sinusknutan med AVknutan och de nedre delarna av retledningssystemet. Denna åtgärd innebär också att man tar bort förmaksöronen som tycks utgöra viktiga orsaker för tromboembolier. 4.3 Antikoagulations behandling 4.3.1 Aktuell behandling Förmaksflimmer medför, förutom besvären av hjärtrubbningar, även ökad dödlighet och ökad risk för att drabbas av stroke. 6 Blodproppsbehandlingen förebyggs genom hämning av dels 10

den primära hemostasen via trombocythämning med acetylsalicylsyra (ASA), dels den sekundära hemostasen via antikoagulation med warfarin. Risken för att få stroke vid förmaksflimmer ökar med faktorer som: tidigare slaganfall, ålder över 70 år, hypertoni, diabetes och hjärtsvikt. Dessa riskfaktorer avgör om behandlingen ska ske med ASA eller warfarin. För att förutsäga tromboembolisk risk vid förmaksflimmer används ett CHADS2 schema 6. Schemat är poängsatt och värderas på följande sätt: 2 poäng om patienten tidigare haft stroke, 1 poäng vid ålder över 75 år, 1 poäng vardera för diagnoserna diabetes, hypertoni och hjärtsvikt. Har patienten noll eller en poäng är risken för stroke liten. Vid två poäng är förekomsten av stroke måttlig och kommer man upp till tre poäng har man en hög risk att få stroke. Den högsta risken för stroke är om man får mer än 4 poäng. Vid förmaksflimmer förekommer rekommendationer om antitrombotisk behandling med warfarin med minst en riskfaktor för stroke. Däremot vid förekomst av endast en riskfaktor kan ASA övervägas. 6 Warfarin behandling medför större risk för blödningar än ASA. För att kunna ge den största möjliga kliniska nyttan vägs risken för blödning mot den risk som patienten har för att drabbas av tromboskomplikation. Det finns därför patienter där det är kontaindikaticerat att ge antikoagulantiabehandling. Absolut kontraindikation förekommer när patienten har allvarligt pågående blödning, grav leversjukdom, demens eller blodtryck över 180/105. Till relativa kontraindikationer hör hög ålder, det vill säga mer än 80-85 år, förväntad oförmåga att sköta behandling eller kontroller, tidigare (större) gastrointestinala eller urologiska blödningar, tendens att falla omkull, aggressiv behandling med trombocythämmande läkemedel och annan allvarlig (prognostiskt malign) sjukdom. 7 På grund av att warfarin har ett smalt terapeutisk fönster måste doseringen styras och övervakas noggrant, därför utgör svårigheter med dosering och INR (international normalized ratio) kontroll en av de starkaste riskfaktorerna som förekommer vid antitrombotisk behandling. Detta innebär att behandlingen måste ske individuellt. För patienter som inte kan ta warfarin kan Plavix och ASA vara ett alternativ. I en studie av 7554 patienter med förmaksflimmer fick efter 3,6 års uppföljning 832 patienter allvarliga kärlhändelser. Dessa patienter behandlades med clopidigrel och ASA. Samtidigt ingick 924 patienter i placebogruppen och behandlades enbart med ASA. Resultatet blev att 296 personer som fått clopidigrel drabbades av stroke medan 408 patienter i placebogruppen 11

drabbades. Forskningen visar att kombinationbehandlingen är mer effektiv trots att risken för blödningar som inte var dödliga var större i gruppen med båda läkemedlen. 8 En stort antal underökningar bekräftar att ASA har en sämre förebyggande effekt mot stroke än warfarin vid förmaksflimmer. I BEFTA studien ingick 973 patienter med ålder minst 75 år De vinster man får i procentenhet per år med behandling av ASA eller warfarin visar att warfarin behandling minskar stroke risken med 1,8 procent per år vid jämförelse med 75 milligram ASA. I en annan studie( (ACTIVE W) innefattades 6706 patienter. Studien visade att warfarin minskade risken för stroke med 1,0 procent per år vid jämförelse med kombinationbehandling ASA 75 milligram plus clopidigrel 75 milligram. 9 4.3.2 Framtida behandling Antalet insjuknande i förmaksflimmer förväntas att öka de närmaste år. Eftersom antitrombotisk behandling vid förmaksflimmer orsakar problem för patienter med jobbiga kontroller samt är kostnadskrävande pågår undersökningar om ett nytt läkemedel som underlättar behandlingen. Svårigheter med antikoagulantia behandling beror delvis på att substansen warfarin är besvärlig att fastställa rätt i dos. Därtill är warfarin det läkemedlet som står för flesta allvarliga biverkningar i form av antingen kraftiga blödningar vid hög dos eller risk för blodpropp vid för låg dos. För att lösa det problemet har forskare från många länder och även från Sverige utvecklad en ny metod att framställa rätt dos innan warfarin sätts in. Metoden bygger på analysen av kliniska data och genetisk information från 4043 patienter. Resultatet av undersökningen blev en algoritm som skapades från dessa data och som bara använder kliniska data samt genetisk information för att bestämma rätt dos av warfarin. 10 4.3.3 Pågående läkemedelsstudier I en megastudie (RE-LY) som omfattande 18 000 patienter likställs den perorala trombinhämmaren dabigatran(pradaxa) med warfarin. I ARISTOTLE- även i ROCKETstudien jämförs warfarin med de perorala faktor Xa-hämmarna apixaban och rivaroxaban. Sistnämnda studier omfattar cirka 16 500 respektive 14 000 patienter. 12

I BOREALIS studien jämförs den parenterala faktor Xa-hämmaren idraparinux med warfarin hos 9 600 patienter samt i AVERROES studien som innefattar 6 200 patienter pågår jämförelse mellan apixaban och ASA. Syftet med dessa studier är att hitta ett behandlingsalternativ för warfarin med samma effektivitet och mindre biverkningar samt färre interaktioner. Resultatet för RE-LY studien kommer att presenteras under 2009. 9 5. Diskussion och slutsatser Syftet med den här rapporten har varit att ge en summarisk genomgång av antiarytmika. Jag har koncentrerat mig på det som har högsta aktualiteten i behandlingen av förmaksflimmer nämligen antitrombotisk behandling. De klassiska antitrobotiska medlerna används fortfarande och det finns nya läkemedel som är på gång och kommer att industrieras. Hos patienter med förmakslimmer har behandlingen tre mål nämligen säkerställa kontrollen av frekvensen av hjärtrytmen, förebygga emboli samt återsälla sinusrytm. Farmakologisk behandling ser till att patienter blir hjärtfrekvensreglerade. Både betablockerare och kalciumflödeshämmare är effektiva att övervaka hjärtfrekvensen. De har används länge i behandlingen av förmaksflimmer och har även lågt pris. Nackdelen med behandlingen är att återfall av förmaksflimmer är mycket stor dvs. de har ingen förebyggande effekt samt patienter med svåra symptom kan uppleva att behandlingen är ineffektiv. När det gäller digoxinbehandling har den inga bra resultat i minskning av hjärtfrekvensen under arbete. 4,2 Förmaksflimmer behandling väljs utifrån orsaken till förmaksflimret, symtomens svårighetsgrad samt patientens ålder och egen inställning. Det ursprungliga valet av behandlingen kan visa sig ineffektivt då används en annan alternativt strategi till exempel kirurgisk behandling. Oavsätt vilken strategi som leder till behandling bör hänsyn tas till antitrombotiskprofylax. De aktuella medel som förebygger proppbildningen är Warfarin och ASA. Omgående diagnostisering har en stor betydelse samt syftar till att förebygga stroke och embolier. Valet av vilket läkemedel som ska användas vid profylaxen bör övervägas utifrån effektiviteten. Patienter som har minst en hög riskfaktor eller två måttliga riskfaktorer och behandlas med 13

warfarin får 65 % lägre risk för stroke jämfört med patienter som ej behandlas alls. Behandling vid samma riskfaktorer antigen med ASA eller warfarin medför en riskminskning för stroke med 40 %. Om behandlingen sker bara med ASA minskar risken med 20 %. 2 Ibland förekommer hos enskilda patienter kontraindikationer för behandling med acetylsalicylsyra och då kan clopidigrel(plavix) sätts in. Vid förekomst av warfarin kontraindikationer kan kombinationbehandling clopidigrel med acetylsalicylsyra rekommenderas. 8 Socialstyrelsens nya riktlinjer för hjärtsjukvård visar att trots de internationella rekommendationerna får för få patienter med förmaksflimmer warfarin. Anledningen till detta kan vara delvis att antitrombotisk behandling vid förmaksflimmer är ett komplicerat område samt själva utvärderingen och graderingen av riskfaktorer kan vara svårhanterliga. 2,9 Därtill anges en överskattad övertro på den skyddande effekten av ASA både från läkare och patienter Målet med antitrombotiskbehandling är att uppnå den största möjliga kliniska nyttan. Samtidig begränsas den av risken för allvarliga blödningar. Trots den goda dokumentationen om att behandlingen med warfarin ger större nytta än ASA underbehandlas förmakflimmerpatienter. Orsakerna till underbehandlingen med warfarin kan vara den ökade risken för blödning medan en välkött warfarin behandling inte medför större risk för blödningar än behandling med ASA. Noggrann PK- kontroll minskar risken för blödningar samt genom fullständig information till patienter om bland annat kost, läkemedelsinteraktioner och monitorering samt compliance så avtar dessa problem. Behandlingsunderlaget med täta blodprovningar och dosändringar leder till att vissa patienter upplever behandlingen som jobbig. Detta kan minskas genom god handläggning av sjukvårdspersonalen med stor erfarenhet av warfarinbehandling. 2,6 Förekomsten av förmaksflimmer ökar snabbt med stigande ålder. Den äldre populationen ökar och i framtiden kommer det att nyinsjukna fler patienter som kräver adekvat behandling. Detta innebär en stor socioekonomisk belastning för samhället. Nyupptäckt oral antitrombotisk läkemedel med indikation för förmaksflimmer och färre biverkningar kommer att spara mycket pengar för sjukvårdskostnader samt underlätta behandlingen för warfarinpatienter. Just nu är forskning i full gång på det området och förhoppningsvis kommer en lösning på problemet snart. 2,6 14

Tackord Ett Stort Tack till min handledare Staffan Andersson som har bidragit med hjälp och bra feedback under arbetets gång. 15

Referenser 1 Lindgren A,Janson S.(1992),Pacemaker och Hjärtat, s 95 2 Öppna jämförelser och utvärdering 2009 Hjärtsjukvård http://socialstyrelsen.se/nr/rdonlyres/d32ad66c-bf4e-4c3e-8fcc- 21BE6F16A28F/13823/200912693_rev.pdf, 090430 3 FASS.se- http://www.fass.se/lif/lakarbok/artikel.jsp?articleid=35564, 090406 4 Läkemedelsboken 2007/2008- Apoteket AB, s 261-252 5 Lagercrantz S -Nytt preparat gav färre inläggningar vid flimmerhttp://www.dagensmedicin.se/nyheter/2009/02/11/nytt-preparat-gav-mindre-d/index.xml, 090422 6 Själander A, Wallentin L, Rosenqvist M, Svensson P - Blodproppshämmande behandling vid förmaksflimmer - http://www.lakartidningen.se/07engine.php?articleid=10222, 090406 7 SoS- rapport 1997:12-Förmaksflimmer, Klinisk rutin 1995 8 Hedborn P - Plavix och acetylsalicylsyra bra vid förmaksflimmer http://www.lakemedelsvarlden.se/zino.aspx?articleid=12360, 090427 9 Mooe T -Snårigt om antitrombotisk behandling vid förmaksflimmer http://www.lakartidningen.se/store/articlepdf/1/10211/lkt0837s2472_2473.pdf,09041 10 Lagercrantz. S - Ny genmetod lyckades hitta rätt dos för Waranpatienter- http://www.dagensmedicin.se/nyheter/2009/02/19/genmetod-hittade-ratt-dos- /index.xml,090422 16

Ordlista Smalt terapeutisk fönstret- för lite dos av läkemedel ger ingen effekt, för stor dos ger skador i form av biverkningar. PK (INR)-(international normalized ratio)-kvoten mellan patientens koagulationstid med normal koagulationstid, anger hur många gånger koagulationstiden är förlängd primära hemostasen när ett blodkärl blir skadad då frisätts ämne som aktiverar trombocyterna, blodplättarna, så att dessa blir klistriga sekundära hemostasen - koagulationsfaktorerna i blodet aktiveras av varandra och bildar trombin som i sin tur omvandlas fibrinogen till fibrin ett slags nätverk av trådar där blodplättarna och röda blodkroppar fastnar i hypertoni -högt blodtryck hjärtsvikt- hjärtat nedsatta pumpförmåga elkonvertering-strömstöt via två elektrodplattor som läggs eller klistras fast på bröstkorgen compliance- en term inom medicin och sjukvård, som visar i vilken grad en patient följer medicinska råd, tar sina mediciner 17

Bilaga 1 18

Bilaga 2 19