Cytostatika Mats Jerkeman Onkologiska kliniken
1943 SS John Harvey, Bari, Italien Dr Stewart Alexander Senapsgas Benmärgssuppression
50-talet In vitro försök musleukemi Första kliniska studierna med kvävesenapsgas (mustin) Memorial Sloan-Kettering Hospital, New York Akut leukemi, Hodgkinlymfom
Indikationer Kurativ Ensam modalitet Adjuvant behandling Neo-adjuvant behandling Palliativ
Kurativ cytostatikabehandling Aggressiva lymfom Hodgkinlymfom Testikelcancer ALL hos barn Embryonalt rhabdomyosarcom Wilms tumör Choriocarcinom Ewingsarcom
Kurativ cytostatikabehandling Målsättning: bot Uttalade akuta biverkningar accepteras Sena bieffekter begränsas
Adjuvant behandling Kirurgi Cytostatika Tumör BOT Tilläggsbehandling efter lokal terapi Mål: bot Bieffekter bör begränsas
Adjuvant cytostatikabehandling Bröstcancer Colorectalcancer Urinblåsecancer Ovarialcancer
Neoadjuvant behandling Cytostatika Kirurgi Tumör BOT Lokalt avancerad bröstcancer Osteosarcom, Ewingsarcom
Neoadjuvant behandling Möjliggör icke-mutilerande ingrepp Test av cytostatikakänslighet in vivo
Palliativ cytostatikabehandling Mål: symptomlindring Akuta biverkningar bör minimeras Sena bieffekter av mindre betydelse
Palliativ cytostatikabehandling Ofta god effekt Bröstcancer Myelom Indolenta lymfom Urinblåsecancer Småcellig bronkialcancer Måttlig Pancreascancer Malignt melanom Icke-småcellig bronkialcancer
Cytostatikaresistenta tumörformer Njurcancer Primär levercancer
Cytostatika - verkningsmekanismer Skada på DNA Direkt Indirekt Skada på mikrotubuli
DNA-skada Mitoshämning APOPTOS
Apoptos Mitoshämning DNA-skada p53 BCL2 Apoptos DNA-reparation
Direkta skador på DNA Alkylerare (ex cyklofosfamid) Cisplatin Bildar tvärbryggor Bleomycin Kedjebrott
Alkylerare
Indirekta skador på DNA Antimetaboliter Topoisomerashämmare
Antimetaboliter Folathämmare metotrexat Pyrimidinanaloger Purinanaloger
Metotrexat Metotrexat
Pyrimidin/purinanaloger Puriner Tioguanin Fludarabin Pyrimidiner Cytarabin 5-FU
Topoisomeraser Topo I Topo II
Topoisomerashämmare Topo I Irinotecan Topotecan Topo II Etoposid Antracykliner
Mikrotubulihämmare
Vinca-alkaloider Vincristin Vinblastin Vinorelbin
Taxaner Paklitaxel (Taxol ) Docetaxel (Taxotere ) Stabiliserar tubulin
Biverkningar Inga principiella metaboliska skillnader mellan tumörceller och normala celler Snabbt prolifererande celler mest känsliga
Mest vävnadsirriterande: Antracykliner Vinca-alkaloider Mustin Profylax Central venös infart Spoldropp Extravasation
Extravasation Behandling Avbryt infusionen Aspirera Låt infarten sitta kvar Injicera 10 ml NaCl Immobilisera Värm (vincaalkaloider) Kyl (övriga)
Akut Värst: cisplatin Profylax: 5HT 3 -antagonist (Navoban, Zofran, Kytril) Potentieras av steroider Sent Kan behandlas med steroider Förebygga! Illamående
Neutropeni - oftast dag 10 Profylax: G-CSF, antibiotika Trombocytopeni Behandling: trctransfusion (om <10) Anemi Behandling: transfusion, erythropoetin Myelosuppression
Alopeci I synnerhet: antracykliner, taxaner Kommer oftast efter ca 3 veckor Kylmössa (endast vissa tumörtyper)
Cisplatin GFR, Mg 2+ Profylax: riklig vätsketillförsel, mannitol Cyklofosfamid/ ifosfamid Hemorrhagisk cystit (acrolein) Profylax: mesna Njurtoxicitet
Lungtoxicitet - Bleomycin Kan ge upphov till alveolit fibros Riskfaktorer: Över 300 000 IE kumulativ dos Hög ålder Strålbehandling mot thorax
Gastrointestinal toxicitet Metotrexat Profylax : Leukovorin Behandling: Lokalanestetika Paracetamol Opiater Tandhygienist Munvård
CNS Ifosfamid Metylenblått Cytarabin Perifera nerver Vinkristin Taxaner Cisplatin Neurotoxicitet
Hjärttoxicitet - Antracykliner Irreversibel kardiomyopati Risken ökar brant om >550 mg/m 2 kumulativ dos (doxorubicin) Åtgärder: monitorering (UKG)
Infertilitet Män Ca 50% Spermienedfrysning Kvinnor Mindre risk Nedfrysning av ägg, ovarialvävnad?
Sekundära maligniteter Leukemier, MDS Främst alkylerare, etoposid (11q23) Solida tumörer Främst sekundärt till strålbehandling
Immunterapi Monoklonala antikroppar mot proteiner på tumörcellens yta Radioimmunterapi Toxinkonjugat
Preparat Rituximab (Mabthera) B-cellslymfom Trastuzumab (Herceptin) Bröstcancer, ventrikelcancer Alemtuzumab (MabCampath) KLL, andra lymfom Bevacizumab (Avastin) Colorectalcancer, bröstcancer Cetuximab (Erbitux), Panitumumab (Vectibix) Colorectalcancer
Rituximab - mekanismer Komplement ADCC Apoptos
Epidermal tillväxtfaktor (EGF) Stimulerar tillväxt av epiteliala tumörer Två receptorer HER1 (EGFR) HER2
Trastuzumab (Herceptin)
Cetuximab (Erbitux)
Bevacizumab (Avastin) Antikropp mot VEGF (vascular endothelial growth factor Hämmar kärlnybildning (angiogenes)
Biverkningar Influensaliknande rituximab Hjärttoxicitet trastuzumab Immunosuppression alemtuzumab Hudutslag (acne) cetuximab Blödning, perforation - bevacizumab
The 26S proteasome Degrades ubiquitylated proteins
Bortezomib Chemical structure
Mechanisms of action NFkB inhibition- the proteasome mediates degradation of IkB Stabilization of p53 Stabilization of BCL2-family proteins