Tumörbiologi. Michael Mints, MD Institutionen för onkologi-patologi, KI



Relevanta dokument
Lycka till! Tentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo. Lokal: L001

Lycka till! Tentamen. Sal: T143. OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper om inget annat anges

Hur påverkar strålning celler och organismer?

Lycka till! Omtentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo

Mitokondriernas fascinerande miniatyrvärld, deras viktiga roll i våra friska celler och hur mitokondrier som blir skadade kan leda till cancer.

Onkogenetisk regionmottagning i Linköping. Marie Stenmark Askmalm Sigrun Liedgren Lilianne Ferraud Madelene Jansson Ann-Charlotte Isaksson

Lycka till! Omtentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo

Hur kan cancer utvecklas trots immunförsvaret? Helena Ishak Vad gör immunsystemet när en tumör utvecklas? Hur är immunsystemet uppbyggt?

Apoptos Kap 18. Alberts et al., Essential Cellbiology 4th ed, 2014 Apoptos kap 18, sid

Cytostatika (vt -16) Kent Jardemark

Cellcykeln. Cellcykel. Keiko Funa. Molecular Biology of the Cell Alberts et al. Kap. 17

Cancerläkemedel möjligheter och visioner

IDENTITETSBLAD Dugga

Cancerincidens i % Definitioner

Mutationer. Typer av mutationer

Kromosomer, celldelning och förökning

referat FRONTIERS IN CANCER 56 onkologi i sverige nr 3 15

Epidemiologi och etiologi Epidemiologi

Laboration: cellskada/celldöd

KURSANTECKNINGAR PATIENTUTBILDNING. KURS: Introduktionskurs om cancer

Lycka till! Tentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo

Resultat:... (Cellbiologi:... Immunologi...) Betyg...

Fakta om spridd bröstcancer

Medicin B, Medicinsk temakurs 4 Omtentamen Tema Försvar

Apoptos. Keiko Funa Molecular Biology of the Cell Alberts et al., Kap. 18. Apoptos genom avsaknad av överlevnadsfaktorer selektionsmekanism

Cellcykeln. Cellcykelreglering. Signaler för reglerad celldelning. Skall cellen dela sig på nytt? Molekylär kontroll av cellcykeln CMB

Molekylärbiologi: Betygskriterier

Mikroorganismer och cancer

Miriam Mints Docent, överläkare Karolinska Universitetssjukhuset Solna

Forskning om blod- och lymfkärl i Uppsala; Olof Rudbeck d.ä.

Kort beskrivning av analyterna i 42-plex

Till dig som ska behandlas med TECENTRIQ

Naturvetenskaplig fakultetsnämnd

Genterapi. Varför genomförs genterapi? Förutsättning för genterapi är att den genetiska skadan är känd!

SFOR Mjukdelar I. Visby 21 april Gunnar Warfvinge Oral patologi Malmö högskola

Fakta äggstockscancer

Att få. är inte en. Vad sa de? Cancer? Vad händer nu?

Allmän patologi. Innehåll. Kursmål. Vad är patologi? Cellskada Cellers adaption vid skada Vävnadsskada Celldöd Inflammation Sårläkning

CELLDELNING, mitos, cellcykelreglering, meios

Grundläggande patologi. Innehåll. Vad är patologi?

Du hittar en knöl vad händer sen?

Biological and histological factors as predictors in rectal cancer patients A study in a clinical trial of preoperative radiotherapy.

GENETIK - Läran om arvet

Mitokondrier tillverkar ATP - adenosintrifosfat

Över nya fall/år i Sverige. En av tre drabbas. Ca hälften botas. Ålderssjukdom

Onkologi. Upplägg Grundläggande genetik Mutationer Cancerutveckling Benigna och maligna tumörer Bröstcancer Prostatacancer Coloncancer

Resultat:... (Cellbiologi:... Immunologi...) Betyg...

Till dig som får Tarceva. Viktig information om din behandling LUNGCANCER

Ägg till embryo Dugga Platsnummer VIKTIGT ATT DU FYLLER I OCH LÄMNAR IN! TEXTA TACK. Efternamn. Förnamn. Personnummer

Till dig som får Tarceva. Viktig information om din behandling PANCREASCANCER

DELOMRÅDEN AV EN OFFENTLIG SAMMANFATTNING

Immunoterapi av cancer aktuell igen

Neuroendokrina tumörer. Eva Tiensuu Janson, professor i medicin Kliniken för onkologisk endokrinologi Akademiska sjukhuset och Uppsala Universitet

CANCER CANCER. Cancer

Kunskapsmål ht (reviderade )

Cellcykel/Celldöd. Laborationsrapport 20/2-14. Basgrupp 1

1970 Lungcancer = DÖD

TILL DIG MED HUDMELANOM

KAPITEL 3 Immunterapi

IMMUNOLOGI. Anna Carlsson, Medical Manager

APOPTOS Programmerad celldöd

Ägg till embryo Dugga Platsnummer VIKTIGT ATT DU FYLLER I OCH LÄMNAR IN! TEXTA TACK. Efternamn. Förnamn. Personnummer

CELLDELNING 1 MITOS EUKARYOT CELLDELNING. Eukaryot celldelning. 1. cellcykeln 2. mitos 3. cytokinesis

CANCER När reglering och cellulära processer är förändrade

Biologiskt aktiva naturprodukter i läkemedelsutveckling termin 8 Skriven av: Fatme Faraj. Brentuximab vedotin

SELENOPROTEINER. Elin Ander, Malin Andersson, Sara Franzén och Helena Skröder

IDENTITETSBLAD Dugga

DIFFERENTIERING APOPTOS EMBRYOGENES STAMCELLER

Cellbiologi. Maria Ankarcrona Nov

BETYDELSEN AV PROTEASOMEN OCH PROTEASOMHÄMNING VID CANCER

Forskning om bröstcancer som bekräftar dr Lees och dr Zavas forskning

Allogena dendritceller som adjuvans vid terapeutisk cancervaccination

The Big C Observera, detta är del 3 av 4 i artikelserien HÄR Standard kostrekommendationer

WntResearch. Ett unikt sätt att bekämpa tumörspridning. 20 september, 2017

Genetik II. Jessica Abbott

Kancera AB 8 November 2011

Cancer som en ämnesomsättningssjukdom del 1

Fakta om Zometa och bröstcancerstudien ABCSG 12

Förebygga, diagnostisera och behandla cancer

TENTAMEN ATTACK OCH FÖRSVAR (AoF) 20 hp VT17 21 april 2017 kl

Patientinformation ärftlig cancer

Endometriebiopsi/skrap. Benignt Hyperplasi Cancer DNA

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cirkulerande tumör-dna för cancerdiagnostik

BAKTERIERNA, VÅRA VÄNNER

Mus som modelldjur för mutationer i p53

Daniel Giglio medicine doktor, ST-läkare i onkologi Sektionen för farmakologi/onkologi 2014

Grundläggande molekylära genetiska mekanismer Kap 4,

Nigella sativa som källa till ett nytt cancerläkemedel

IDENTITETSBLAD Dugga

Gynekologisk cancer och ärftlighet. Susanne Malander Skånes Onkologiska Kliniks gynsektion Skånes Universitetssjukhus LUND

Ägg till embryo Dugga Platsnummer VIKTIGT ATT DU FYLLER I OCH LÄMNAR IN! TEXTA TACK. Efternamn. Förnamn. Personnummer

Sammanfattning Arv och Evolution

Gynekologisk Cancer : Corpus

FRÅGOR OCH SVAR OM ZYTIGA (abiraterone)

Ägg till embryo Dugga Platsnummer VIKTIGT ATT DU FYLLER I OCH LÄMNAR IN! TEXTA TACK. Efternamn. Förnamn. Personnummer

Cancer. Anti-angiogenes svälter ut tumören

Emma Ölander Överläkare Hematologen i Sundsvall

52 onkologi i sverige nr 5 13

Cancercellernas skyddsmekanismer

Transkript:

Tumörbiologi Michael Mints, MD Institutionen för onkologi-patologi, KI

Mål Förstå vad som skiljer cancerceller från normala celler Förstå idéer bakom aktuella och framtida behandlingar

Carcinogenes Initiatormutation ger DNA-skada som kan föras vidare vid delning Promotormutationer ökar mängden skadade celler Progressormutationer uppstår under evolutionärt tryck och möjliggör fortsatt överlevnad och spridning Ohämmad celldelning med förmåga till spridning - cancer

Onkogener Proto-onkogener är normala gener med egenskaper som kan utnyttjas av cancerceller Stimulerar delning, migration, angiogenes etc. Ökad aktivitet genom mutation, amplifikation, translokation ger en onkogen Exempel Tyrosinkinaser, Myc, Ras, PI3K

Tumörsuppressorer Hindrar mutationer från att uppstå genom att reparera DNA Avlägsnar muterade celler genom apoptos/senescens/autofagi Motverkar onkogeners effekter Exempel BRCA1, P53, PTEN

Uppgift Vilka egenskaper behöver en malign tumör?

Kännetecken för cancer

Ärftlig cancer Lynch syndrom har MSH2-mutationer hos ca 2/3 HBOC Mutation i BRCA1 ger 55% risk för ovarialcancer Li-Fraumeni syndrom med mutation i p53 ger 90% risk för bröstcancer Vad har dessa mutationer gemensamt?

Genetisk instabilitet DNA-skador Basmodifikation Mismatch (AG, CT) Single strand damage/break Double strand break Reparationsmekanismer Direct repair (ex. MGMT) Mismatch repair (MLH, MSH) Base excision repair (ex. PARP1) Nucleotide excision repair (ex. XPF, Xeroderma pigmentosum) Rekombination (ex. BRCA, P53)

Vad hindrar vanliga celler från ohämmad delning? Feedbackreglerad tillväxtsignalering Checkpoints hindrar ständigt återinträde i cellcykeln Telomerer begränsar antalet delningar Apoptos dödar överflödiga eller genetiskt felaktiga celler

Tillväxtsignalering i cancer Producerar egna tillväxtfaktorer Uppreglerar mängden receptorer Muterade, ständigt aktiva receptorer Uppreglering av second messengeraktivitet Hämning av feedbackmekanismer

EGFR-signalering

Exempel HER2/Neu uppreglerad i bl a bröst-, endometrie-, ovarialcancer PTEN-förlust eller mutation vanligt i endometriecancer Muterat, ständigt aktivt K-ras i ca 15% av ovarialcancer

Cellcykeln Drivs av cyklin/cdkkomplex Hämmas av CKI (p16, p21)

Checkpoints G1/S fortsatt proliferation eller ej S-fas aktiveras om DNA-skada upptäcks G2/M kontrollerar DNA-replikation M-fas kontrollerar kromosomgeometri Konventionell kemoterapi bygger på att DNAskada leder till stoppad cellcykel

p53

P53 i cancer Nödvändig för DNA-reparation, stoppa cellcykeln, apoptos P53-förlust mycket vanligt, antingen via mutation eller uppreglerat MDM2

Apoptos Aktiveras genom receptorer på cellytan (TNF, Fas) eller cytokrom c från mitokondrier Båda resulterar i klyvning av kaspaser och kontrollerad celldöd P53 aktiverar mitokondriell apoptos vid DNAskada som ej kan repareras Apoptotiska proteiner nedregleras i cancer

Exempel HPV och cervixcancer prb och p53 bryts ned fortsatt cellcykel

Angiogenes Drivs av VEGF, FGF-signalering Oorganiserade kärlträd med breda hål mellan endotelcellerna Inget glattmuskellager Dåligt lymfdränage Högt tryck inne i tumören läkemedel når ej Avastin mot äggstockscancer MEN tumörer utvecklar avastinresistens, hypoxi leder via HIF-1 till mer malign fenotyp

Vad föreställer bilden?

Ändrad metabolism i cancer

Metabolism Cancerceller växlar till en anaerob glykolys Glykolytiska enzymer uppregleras, inträde i citronsyracykeln hindras Sur extracellulär miljö underlättar invasion Möjlighet att växa trots syrebrist Ökat flöde i pentosfosfatvägen ger material till DNA-replikation samt NADPH som antioxidant

Metastasering Minskad kontaktinhibering Celler blir rörligare, mer fibroblastlika Nedbrytning av extracellulärmatrix Migration genom basalmembran/blod/lymfa Seed/soil avgör var metastas hamnar Celler kan vara vilande i många år i blod/premetastatisk nisch innan aktivering

Tumörimmunologi Immunsystemet hindrar canceruppkomst och bidrar till cytostatikasvar MEN kronisk inflammation ökar cancerrisken Immunoediting cancerceller som gömmer sig för immunsystemet selekteras fram Kvot CD8/T-reg korrelerar ofta med prognos

Immunoterapi Preventivt HPV-vaccin mot cervixcancer Trastuzumab mot bröstcancer Ipilimumab godkänt för melanom Terapeutiskt vaccin godkänt för prostatacancer

Uppgift 2 Ge förslag på hur man kan använda de mekanismer vi diskuterat för att behandla cancer!

Sammanfattning Cancer är en evolutionär process Mutationer under selektionstryck gynnar snabbväxande, odödliga celler som kan sprida sig i ogynnsamma miljöer Detta förklarar även behandlingsresistens Glöm ej samspelet med omkringliggande vävnad immunceller, kärl, stroma

Framtiden Nanopartiklar Cirkulerande tumörceller Immunoterapi Onkolytiska virus