Stockholm den 8 december, 2011 Ny antikropp ger hopp för kvinnor med HER2 positiv bröstcancer: Lever längre utan att sjukdomen fortskrider Patienter som fick tillägg med en ny målinriktad behandling, pertuzumab, levde signifikant längre utan att deras sjukdom försämrades, jämfört med dagens standardbehandling. Det visar resultat som presenteras på den pågående bröstcancerkongressen i San Antonio, USA. Samtidigt publiceras resultaten online i New England Journal of Medicine. I studien ingår patienter med spridd HER2 positiv bröstcancer. Roche har nu ansökt om godkännande av pertuzumab för behandling av HER2 positiv bröstcancer. Studieresultaten som presenterades visar att patienter som fick tillägg med pertuzumab levde längre utan att deras sjukdom försämrades så kallad progressionsfri överlevnad, PFS jämfört med dagens standardbehandling. PFS förlängdes med 38 procent vilket motsvarar ett medianvärde av 6,1 månader 18,5 månader jämfört med 12,4 månader, HR 0,62, p 0,0001. Biverkningar var likvärdiga de som tidigare rapporterats från studier med pertuzumab och Herceptin i kombination, eller var för sig 1. Detta är ett mycket betydelsefullt resultat som visar att det går att förstärka behandlingseffekten genom tillägg med pertuzumab till dagens standardbehandling vid spridd HER2 positiv bröstcancer, säger docent Thomas Hatschek, vid Karolinska Universitetssjukhuset i Solna. Thomas Hatschek är på plats i San Antonio och är svensk huvudprövare för en annan pågående bröstcancerstudie där pertuzumabs effekt testas. Resultaten som presenteras för första gången på den pågående bröstcancerkongressen i San Antonio, USA, gäller fas III studien CLEOPATRA där pertuzumab getts i kombination med dagens standardbehandling. Samtidigt publiceras studieresultaten online i den ansedda medicinska tidskriften New England Journal of Medicine NEJM 1. Herceptin trastuzumab, i kombination med cytostatika, är idag standardbehandling för de kvinnor som har HER2 positiv bröstcancer. Pertuzumab är det första läkemedlet i en ny klass antikroppsläkemedel som kallas HER2 dimeriseringshämmare. Verkningsmekanismerna hos pertuzumab och Herceptin kompletterar varandra, vilket förstärker den målinriktade effekten vid behandling av HER2 positiv bröstcancer. Roche AB Liljeholmsstranden 5 Box 47327 100 74 Stockholm Telefon 08-726 12 00 Fax 08-744 06 81 www.roche.se 1/6
HER2 är ett protein som finns i stor mängd på cancercellerna vid HER2 positiv bröstcancer och stimulerar tumören att växa. Båda läkemedlen, Herceptin och pertuzumab, binder till HER2 receptorn, men på olika ställen. Detta gör att pertuzumab samverkar med Herceptin för att uppnå en ännu bättre effekt för att hindra tumören från att växa. Samtidigt aktiverar både Herceptin och pertuzumab delar av immunförsvaret så att tumören angrips på flera fronter. Om studien Studien som heter CLEOPATRA CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab är en internationell fas III studie som omfattar 808 patienter med spridd HER2 positiv bröstcancer. Hälften av patienterna lottades till att få pertuzumab i kombination med dagens standardbehandling och de andra fick enbart standardbehandlingen Herceptin i kombination med cellgiftet docetaxel. Ingen av patienterna i studien hade tidigare behandlats mot sin spridda bröstcancer. Studiens huvudsyfte var att mäta progressionsfri överlevnad PFS och säkerhet. De positiva resultaten från denna studie ligger till grund för Roches nyligen inlämnade ansökan om godkännande av pertuzumab för behandling av spridd HER2 positiv bröstcancer. För fullständiga studieresultat se www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1113216?query featured_home Om pertuzumab Pertuzumab är den första substansen i en ny klass antikroppsläkemedel som kallas HER2 dimeriseringshämmare HDI. Läkemedlet är riktat mot HER2 receptorn på bröstcancercellerna. Pertuzumab förhindrar att HER2 receptorn kopplas ihop med andra HER receptorer som EGFR/HER1, HER3 och HER4. Denna ihopkoppling dimerisering anses spela en viktig roll för cancercellerna förmåga att växa och sprida sig. Pertuzumab är det första läkemedel som tagits fram för att specifikt förhindra denna sammanslagning av receptorer. Verkningsmekanismen antas ske genom att den signalering till celler som normalt aktiveras efter att HER 2 receptorn dimeriserats blockeras. Detta i sin tur kan förhindra tumörtillväxt eller leda till att cancercellerna dör. Genom att pertuzumab binder till HER 2 receptorn kan också immunförsvaret aktiveras så att det angriper och förstör cancercellerna. Verkningsmekanismerna hos pertuzumab och Herceptin tros komplettera varandra eftersom båda binder till HER2 receptorn men på olika ställen. Målet med att kombinationsbehandla med pertuzumab, Herceptin och cytostatika är att undersöka om man på detta sätt kan få en än mer effektiv behandling av HER2 positiv bröstcancer. 2/6
Fler pågående studier med pertuzumab Flera studier undersöker för närvarande effekten av pertuzumab vid behandling av HER2 positiv bröstcancer. En av dessa är NEOSPHERE. Det är en internationell fas II studie där 417 kvinnor med tidig HER2 positiv bröstcancer ingår. Två svenska sjukhus deltar med patienter; Akademiska sjukhuset i Uppsala och Karolinska Universitetssjukhuset i Solna. Innan kvinnorna opererades fick de behandling så kallad neo adjuvant behandling i nio veckor med olika kombinationer av Herceptin, pertuzumab och cytostatika. Syftet är att krympa tumören så att möjligheterna att få bort all cancervävnad ökar. Studieresultat som presenterades i december 2010 visade att tilläggsbehandling med pertuzumab ökade chansen signifikant att tumören försvann helt jämfört med gruppen som fick enbart dagens standardbehandling. Resultaten publicerades igår online i Lancet 2. MARIANNE heter en annan fas III studie som startade 2010 där också pertuzumab ingår. Den jämför tre olika behandlingar hos kvinnor med metastaserad HER2 positiv bröstcancer; en kombination av T DM1 och läkemedlet pertuzumab, enbart T DM1, jämfört med standardbehandlingen Herceptin och ett cellgift i form av en taxan docetaxel eller paklitaxel. Trastuzumab emtansin T DM1 är först i en annan ny klass av läkemedel som kallas antikropps läkemedels konjugat ADC. T DM1 består av trastuzumab Herceptin, och DM1, ett mycket potent antimikrotubuliderivat cellgift. Läs mer om T DM1 här; http://www.mynewsdesk.com/se/pressroom/roche_ab/pressrelease/view/nymaalinriktad behandling ger patienter med her2 positiv broestcancer moejlighet att leva laengreutan att sjukdomen fortskrider 686205 Med anledning av de starka data som nu presenterats startas inom kort en stor internationell pertuzumabstudie, PERUSE. Syftet med studien är att ytterligare studera säkerhet och effekt vid behandling med pertuzumab som tillägg till dagen standardbehandling hos kvinnor med metastaserad HER2 positiv bröstcancer. Totalt beräknas studien omfatta 1 500 patienter som kommer behandlas med pertuzumab, varav cirka 20 från Sverige. Total fyra svenska centra planeras delta med patienter. Om HER2 positiv bröstcancer I Sverige får drygt 7 000 kvinnor bröstcancer varje år och ungefär 15 procent av dem får HER2 positiv bröstcancer. Det är en aggressiv cancerform. HER2 är en viktig tillväxtfaktorreceptor, ett protein, som finns på ytan hos de flesta av kroppens celler, vars uppgift är att reglera cellens tillväxt och delning. Vid HER2 positiv bröstcancer finns ett ökat antal sådana proteiner. HER2 stimulerar då kraftig celltillväxt och celldelning. HER2 testning skall idag ingå som en rutinundersökning vid diagnos av bröstcancer 3. Det är enbart kvinnor som har en HER2 positiv tumör som kan komma ifråga för behandling med antikroppen Herceptin. 3/6
Om Herceptin Herceptin trastuzumab är en antikropp som känner igen, söker upp och binder till HER2 på ytan av cancerceller. När Herceptin binder till HER2 stoppas cellproliferationen, det vill säga tillväxten, vilket leder till att cancercellerna dör. Herceptin stimulerar även immunsystemet till att döda cancercellerna genom så kallad antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet ADCC. Ett års behandling med Herceptin ökar möjligheten att bota tidig HER2 positiv bröstcancer. Behandling med Herceptin har även visat sig kunna förlänga överlevnaden vid spridd HER2 positiv bröstcancer. Inom vården har man i dag mer än tio års erfarenhet av Herceptin och därmed stora kunskaper om läkemedlets effekt och säkerhet. Herceptin i kombination med cytostatika är idag standardbehandling för både tidig och spridd HER2 positiv bröstcancer. Herceptin godkändes redan år 2000 för behandling av spridd HER2 positiv bröstcancer som monoterapi efter cytostatika alternativt i kombination med paklitaxel 4, 5. 2005 godkändes sedan kombinationen Herceptin med docetaxel för denna patientgrupp 6. 2007 blev Herceptin godkänt som behandling i kombination med aromatashämmare för kvinnor med spridd HER2 positiv och hormonkänslig bröstcancer som ännu inte passerat klimakteriet 7. 2006 blev Herceptin godkänt Sverige för behandling av patienter med tidig HER2 positiv bröstcancer efter kirurgi, cytostatika före eller efter operation och strålbehandling om tillämpbart. Bakom detta godkännande låg studien HERA 8. Baserat på resultaten från studierna NSABP B 31, NCCTG N9381 och BCIRG 006 erhöll Herceptin i maj 2011 ett godkännande om utökad indikation inom EU för att ges samtidig med cytostatika vid tidig HER2 positiv bröstcancer 9, 10. Sedan 2010 är Herceptin är även godkänd för behandling av metastaserad ventrikelcancer cancer i magsäcken. För mer information OBS! Samtliga utom Tommy Ringart är på plats i San Antonio, de ligger 7timmar efter svensk tid. Thomas Hatschek, docent och överläkare vid Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna, 08 517 797 90, 070 924 43 41 Jan Olov Sandberg, medicinsk terapiområdeschef Roche, 070 601 65 12, janolov.sandberg@roche.com Tommy Ringart, kommunikationschef Roche, 0705 62 11 40, tommy.ringart@roche.com Fler pressmeddelanden om HER2 positiv bröstcancer se pressrummet på MyNewsdesk: www.mynewsdesk.com/se/pressroom/roche_ab, se även www.breastfriends.se 4/6
Referenser 1. Baselga et al. CLEOPATRA: A Phase III, Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Registration Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Pertuzumab Trastuzumab Docetaxel vs. Placebo Trastuzumab Docetaxel in Patients with Previously Untreated HER2 Positive Metastatic Breast Cancer CLEOPATRA. Abstract #S5 5. SABCS press briefing, Thursday 8 December, 07:30 CST. Oral presentation, General Session 5, Friday 9 December, 10:30 CST, Exhibit Hall D, SABCS 2011, Online NEJM Dec 7 2011, www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1113216?query featured_home 2. Gianni L et al, Neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab: Antitumor and safety analysis of a randomized phase II study NeoSphere, Online Lancet Dec 7 2011, www.thelancet.com/journals/lanonc/article/piis1470 2045 11 70336 9/fulltext 3. Svenska Bröstcancergruppen, Nationella riktlinjer för behandling av bröstcancer, uppdaterad 110131, www.swebcg.se/files/docs/nationella_riktlinjer110131.pdf 4. Cobleigh M et al. Multinational study of the efficacy and safety of humaized anti HER2 monoclonal antibody in women who have HER2 overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease. JCO 17:2639 48, 1999. 5. Slamon DJ et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med, 344: 783 792, 2001. 6. Marty M et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2 positive metastatic breast cancer administered as first line treatment: The M77001 study group. J Clin Oncol 23:4265 4274, 2005. 7. Kaufman B et al. Trastuzumab plus anastrozoleversus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2 positive, hormone receptor positive metastatic breast cancer: Results from the randomized phase III TAnDEM Study. J Clin Oncol 27:5529 5537, 2009. 8. Piccart Gebhart MJ et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2 positive breast cancer. N Engl J Med. 353:1659 1672, 2005. 9. Perez EA et al. Four Year Follow Up of Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Operable Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Positive Breast Cancer: Joint Analysis of Data From NCCTG N9831 and NSABP B 31. J Clin Oncol 2011; 29: 3366 3373. 10. Slamon D et al. Combination Chemotherapy With or Without Trastuzumab in Treating Women With Breast Cancer. SABCS 2009. Abstract 62. 5/6
Om Roche Roche, med huvudkontor i Basel, Schweiz, är ett av världens ledande forskningsfokuserade hälsoföretag med kombinerade resurser inom läkemedel och diagnostik. Roche är världens största biotech företag med differentierad medicin inom onkologi, virologi, inflammation, metabolism och CNS. Roche är även världsledande inom in vitro diagnostik och vävnadsbaserad cancerdiagnostik och har ett brett utbud av produkter för diabeteskontroll. Roche hälsostrategi med skräddarsydd och individanpassad behandling, har som mål att erbjuda mediciner och diagnostikverktyg som möjliggör påtagliga förbättringar inom hälsa, livskvalitet och patientöverlevnad. Under 2010 hade Roche över 80 000 anställda runt om i världen och investerade över 9 miljarder schweiziska franc i forskning och utveckling. Koncernens försäljning uppgick till 47,5 miljarder schweiziska franc. Amerikanska Genentech är en helägd medlem inom Roche gruppen. Roche har en majoritetsandel i japanska Chugai Pharmaceutical. I Sverige finns två dotterbolag; Roche Diagnostics Scandinavia AB med 105 anställda och Roche AB som marknadsför och forskar kring läkemedel med 130 anställda 2010. För mer information se även pressrummet på MyNewsdesk: www.mynewsdesk.com/se/pressroom/roche_ab, www.roche.se, www.roche.com 6/6