PSYKOFARMAKOLOGISK INTRODUKTION Ylva Stewénius, HT 13
TYPER AV PSYKOFARMAKA 1. Antipsykotika (neuroleptika) 2. Antidepressiva (tymoleptika) 3. Centralstimulerare 4. Stämningsstabiliserare 5. Ångestdämpande (anxiolytika) 6. Sömnmedel (hypnotika)
ANTIPSYKOTIKA (NEUROLEPTIKA)
ANTIPSYKOTIKA (NEUROLEPTIKA) ca 15 st i Sverige ca 60 st i världen Flera olika indelningar: 1. Första (gamla) generationen = typiska - högdos - lågdos 2. Andra (nya) generationen = atypiska
DOPAMINERGA BANOR I HJÄRNAN
ANTIPSYKOTIKA VERKAN / BIVERKAN Huvudsaklig verkningsmekanism = blockad av dopamin-2 (D2) -receptorn 1. mesolimbiska banor dämpar hallucinationer och vanföreställningar 2. tuberoinfundibulära prolaktinstegring 3. nigrostriatala extrapyramidala biverkningar (EPS) 4. mesokortikala banor dämpad motivation och känsloliv?
ANTIPSYKOTIKA VERKAN / BIVERKAN Andra bansystem viktiga oklart vilka - klozapin effektivast men lägst D2-blockad Biverkningar beror vidare på blockad av andra receptorer i varierande grad (acetylkolin, histamin, noradrenalin, serotonin och andra dopaminreceptorer)
ANTIPSYKOTIKA, FORTS Första generations neuroleptika ( gamla ) A. Högdos levomepromazin (Nozinan )
ANTIPSYKOTIKA, FORTS B) Lågdos haloperidol (Haldol ) zuklopentixol (Cisordinol ) perfenazin (Trilafon ) flupentixol (Fluanxol )
BIVERKNINGAR LÅGDOS Specifik, D2-blockad i nigrostriatala banan EPS (extrapyramidala symtom) akatisi parkinsonism akut dystoni tardiva dyskinesier Behandling akut dystoni och parkinsonism Antikolinergika Biperiden (Akineton ) Trihexyfenidyl (Pargitan )
ANTIPSYKOTIKA, FORTS 2) Andra generations neuroleptika ( nya ) olanzapin (Zyprexa ) risperidon (Risperdal ) quetiapin (Seroquel ) paliperidon (Invega ) ziprasidon (Zeldox ) sertindol (Serdolect ) aripiprazol (Abilify ) klozapin (Leponex )
2:A GENERATIONS NEUROLEPTIKA, BIVERKNINGAR Svagare D2 blockad, blockerar även andra receptorsystem mindre risk för EPS metabola biverkningar (viktuppgång, stegrat blodsocker, förhöjda blodfetter) stor skillnad mellan preparaten!
ANTIPSYKOTIKA, FORTS aripiprazol (Abilify ) partiell D2-agonist 3:e generationen? Biverkningar sällan metabola biverkningar rastlöshet, akatisi och illamående
ANTIPSYKOTIKA, FORTS klozapin (Leponex ) bäst antipsykotisk effekt dirty drug, har effekt på nästan alla kända receptorer Mindre EPS andrahandspreparat pga risk för agranulocytos metabola biverkningar
SVÅRA BIVERKNINGAR Malignt neuroleptika syndrom livshotande men sällsynt hypertermi, rigiditet, medvetandepåverkan, autonom instabilitet (takykardi, instabilt blodtryck mm) Tardiv dyskinesi Kardiell arytmi påverkan QT-tiden Ökad risk för stroke hos äldre
AKUTBEHANDLING Gamla haloperidol (Haldol ) inj im, flytande zuklopentixol (Cisordinol-Acutard ) inj im Nya aripiprazol (Abilify ) inj im olanzapin (Zyprexa ) inj im eller munsönderfallande (Zyprexa Velotab )
DEPÅBEREDNING Injektion intramuskulärt Gamla lågdos haloperidol (Haldol depot ) perfenazin (Trilafon dekanoat ) flupentixol (Fluanxol depot ) zuklopentixol (Cisordinol depot ) Nya risperidon (Risperdon Consta ) olanzapin (Zyphadera ) paliperidon (Xeplion )
BIVERKNINGSSPEKTRUM EPS Metabola biverkningar och sedering gamla generation: lågdos Nya generation Undantag: aripiprazol
ANTIDEPRESSIVA
ANTIDEPRESSIVA INDELNING A) Ålder - gamla och nya B) Kemisk struktur- Tricyklika (TCA), Tetracyklika, MAO-hämmare, SSRI, NRI, SNRI, NaSSA, Melatonerga mfl
SSRI (NYA) Står för Selective Serotonin Reuptake Inhibitor sertralin (Sertralin) citalopram (Cipramil ) escitalopram (Cipralex ) fluoxetin (Fluoxetin, Prozac, Fontex ) paroxetin (Paroxetin, Seroxat ) fluvoxamin (Fevarin )
SSRI, BIVERKNINGAR Paradoxal ångest - ökad ångest de första 1-2 veckorna. Serotonerga biverkningar illamående sömnsvårigheter sexuella biverkningar ökad svettning huvudvärk
SVÅRA BIVERKNINGAR Hyponatremi, ökad blödningsbenägenhet, ökad QTtid, osteoporos, fallrisk Serotonergt syndrom kombination av flera serotonerga läkemedel kramper, spasmer, illamående, feber, förvirring, förhöjt blodtryck, hyperreflexi, tremor, agitation mm Sällsynt men potentiellt mycket allvarligt
SNRI (NYA) Står för Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor(s) venlafaxin (Venlafaxin, Efexor ) duloxetin (Cymbalta ) Biverkningar - serotonerga och noradrenerga. Följ blodtrycket!
TETRACYKLIKA/NASSA Står för Noradrenergt och Specifikt Serotonergt Antidepressivt medel blockerar 5-HT2, 5-HT3 och alfa-2- (auto)receptor mirtazapin (Remeron ) - vidareutveckling av mianserin, räknas som ny mianserin (Tolvon ) - gammal Biverkningar - somnolens, viktuppgång, yrsel, mindre risk för sexuella biverkningar
TRICYKLIKA (GAMLA) Egentligen SNRI med olika affinitetsgrad för olika transmittorsystem klomipramin (Anafranil ) finns även som infusion amitryptilin (Saroten, Tryptizol ) nortryptilin (Sensaval ) God antidepressiv effekt men svåra biverkningar och man måste koncentrationsmäta.
TRICYKLIKA, BIVERKNINGAR Antikolinerga Serotonerga (ökad ångest initialt, illamående, sömnsvårigheter, ökad svettning, sexuella biv) Noradrenerga (sömnbesvär, huvudvärk, yrsel, takykardi, hypertension) Toxiska vid överdos!
NRI Står för Norepinephrine Reuptake Inhibitors reboxetin (Edronax ) atomoxetin (Strattera )- för behandling av ADHD Biverkningar noradrenerga (obstipation, insomnia, takykardi, hypertension, yrsel, huvudvärk)
NDRI (NYA) Står för Norepinephrine-Dopamine Reuptake Inhibitors bupropion (Voxra ) Biverkningar sömnbesvär, minskad aptit, huvudvärk, magbesvär, illamående, muntorrhet, - mindre frekvens av sexuella biverkningar och viktuppgång
ÖVRIGA ANTIDEPRESSIVA agomelatin (Valdoxan )- M1 och M2 agonist och 5- HT2c antagonist
MAO-HÄMMARE (GAMLA) Används ej längre i större utsträckning pga bred biverkningsprofil men kan fortfarande fås på licens MAO-hämmare blockerar nedbrytning av serotonin, adrenalin och noradrenalin. moklobemid (Aurorix )- den enda som ej kräver licens Biverkningar: serotonerga och noradrenerga, högre risk för serotonergt syndrom och hypertensiva kriser än andra antidepressiva.
CENTRALSTIMULERARE
CENTRALSTIMULERARE Behandling av ADHD Ökar frisättning och motverkar återupptag av noradrenalin och dopamin metylfenidat (Concerta, Ritalina, Medikinet, Equasym ) amfetamin licens (Metamina ) Biverkningar - sömnsvårigheter, puls och blodtryckshöjning, viktnedgång, huvudvärk, magvärk, tillväxthämning
STÄMNINGSSTABILISERARE
STÄMNINGSSTABILISERARE Li - Lithionit Doseras med ledning av serumkoncentration (0,4-0,8 mmol/l) OBS! Dalvärde Biverkningar njure (polyuri, polydipsi), hypothyreos, diarré, viktökning, tremor, parathyroideapåverkan (hypercalcemi), hudproblem (acne, psoriasis), trötthet Litiumintoxikation!
STÄMNINGSSTABILISERARE, FORTS 2) Antiepileptika valproat (Ergenyl ) lamotrigin (Lamotrigin, Lamictal ) karbamazepin (Tegretol ) används sällan Biverkningar trötthet, yrsel, viktuppgång, leverpåverkan, allvarliga hudbiverkningar mm
STÄMNINGSSTABILISERARE, FORTS 3) Antipsykotika främst de nya som har indikationen quetiapin (Seroquel ), olanzapin (Olanzapin, Zyprexa ), aripiprazol (Abilify ) mfl
ANXYOLYTICA (ÅNGESTDÄMPANDE)
ANXYOLYTICA (ÅNGESTDÄMPANDE) A) SSRI, SNRI B) buspiron (Buspar ) partiell agonist på pre- och postsynaptiska 5-HT1A receptorer + nedreglerar 5- HT2 receptor Effekt efter 1-2 veckor C) pregabalin (Lyrica ) via GABA Beroendepotential och svår att sluta med. Kliniken får pengar om vi inte skriver ut det.
ANXYOLYTICA (ÅNGESTDÄMPANDE) D) Bensodiazepiner- GABA-erga medel omedelbar effekt diazepam (Valium, Stesolid ) oxazepam (Sobril, Oxascand ) lorazepam (Ativan, Temesta ) klonazepam (Iktorivil ) alprazolam (Xanor ) midazolam (Dormicum ) Biverkningar trötthet, muskelsvaghet Narkotikaklassade pga beroendeframkallande egenskaper abstinens (som alkohol, torrsprit )
ANXYOLYTICA, FORTS E) klometiazol (Heminevrin ) - via GABA, effekt liknar bensodiazepiner men mer svårdoserat F) antihistaminer med sederande egenskaper alimemazin (Theralen ) hydroxizin (Atarax ) prometazin (Lergigan ) ej beroendeframkallande men mindre effektiva
HYPNOTIKA
HYPNOTIKA (SÖMNMEDEL) A) Bensodiazepiner nitrazepam (Nitrazepam, Apodorm ) flunitrazepam (Rohypnol ) övriga bdz B) Bensodiazepinliknande s.k. Z-preparat zopiklon (Zopiklon, Imovane ) zolpidem (Zolpidem, Stilnoct ) zaleplon (Sonata )
HYPNOTIKA (SÖMNMEDEL) C) Antihistaminer mirtazapin (Mirtazapin, Remeron ) i låg dos hydroxizin (Atarax ) prometazin (Lergigan ) D) högdos neuroleptika, men med antihistaminerg verkan i låga doser alimemazin (Theralen ) propiomazin (Propavan ) levomepromazin (Nozinan ) E) melatonin (Circardin )
TACK FÖR ER UPPMÄRKSAMHET!