Tentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: 2012-06-01 Skrivtid: 4 timmar 08:15-12:15 (P245) Poängfördelning: Karin Franzén Pia Wegman Sabina Davidsson Marike Gabrielson Elisabet Tina Breezy Malakkaran Lindquist Anna Göthlin Eremo 8 p 6 p 4 p 19 p 16 p 10 p 21 p Total skrivpoäng: Gräns för godkänd: Gräns för väl godkänd: Hjälpmedel: Penna och sudd OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper om inget annat anges Skriv kodnummer på varje ark du lämnar in Börja varje nytt examinationsavsnitt på nytt ark Skriv endast på ena sidan av arket Lycka till!
Lärare: Karin Franzén, IHM, Örebro Universitet 1. DNA-sekvensen för genen CetB har nedanstående sekvens. Exonerna är markerade med STORA BOKSTÄVER OCH FET STIL och intronerna med små bokstäver. Startkodonet är markerat med kursiv stil och respektive mutation i uppgifterna nedan är understruken. tcagatcgca TGGTGCgtca tccgccagtc GCAAATGCGA TGCgtgaagc agtgcgaaag GGTGAGCgta atc Förklara kortfattat och motivera vad som händer i vart och ett av fallen nedan på aminosyra- och proteinnivå om man får en mutation i: (5p) i. Bas 20: A>C ii. Bas 13: G>T iii. Bas 15: G>C iv. Bas 11: T>G 2. Charles Darwin levde på 1800-talet och en av hans teser var att den individ som var bäst anpassad i förhållande till sin miljö fick överleva och därmed möjlighet att reproducera sig. Redogör för hur detta resonemang kan tillämpas i tumörsammanhang. (3p)
Lärare: Sabina Davidsson, KFC, USÖ 1. Beskriv skillnaden mellan de två vägar, Extrinsic och Intrinsic, som finns beskrivna i cancerrelaterad inflammation. (2 p) 2. Beskriv två sätt där kronisk inflammation kan reglera en tumörs molekylära progression. (2 p) Lärare: Pia Wegman, Genetiska Regionmottagningen, Linköping 1. Ge exempel på två olika typer av ärftlig tumörsjukdom och vad som kännetecknar dem. (4p) 2. Vad kännetecknar autosomal dominant ärftlighet? (2p)
Lärare: Marike Gabrielson, IHM (KFC), Örebro Universitet Signalvägar och Cancer (tot. 7p) 1. a) Definiera begreppen Oncogen och Tumörsupressorgen. (2p) b) Beskriv en signalväg där det ingår en oncogen och en tumörsupressorgen. Namnge dessa. Beskriv även hur dessa kan interagera vid signalering. (3 p) 2. Vad är SH2-domäner? (2p) Cellcykeln och Cancer (tot 6p) 3. Redogör kortfattat för fyra olika mekanismer som kopplar samman cellcykeln och cancerutveckling. Dvs, beskriv kortfattat fyra olika sätt som cellcykeln kan vara påverkad vid cancer. (4p) 4. Vad är Restriction point; hur kontrolleras denna och vad innebär det för celldelningen? (2p) Tumörmetabolism (tot 6p) 5. På vilket sätt och varför har tumörer ofta en förändrad metabolism? Beskriv även några viktiga händelser som är delaktiga i denna förändring. (4p) 6. Bilden visar en 18 F-FDG PET scan. Berätta vad detta är och varför det används. (2 p) 3 1 2 4
Lärare: Elisabet Tina, KFC, USÖ 1. Nämn två möjliga orsaker till akut leukemi. (1 p) 2. Definiera begreppen prognostisk markör och prediktiv markör. (2 p) 3. a) Vilken genetisk förändring är vanligt förekommande vid kronisk myeloisk leukemi (KML)? Förklara även vad förändringen leder till. (3 p) b) Ge exempel på en targetterapi som används vid behandling av KML och beskriv dess verkningsmekanism. (2 p) 4. Varför är det vanligt med kombinationsterapi vid behandling av maligniteter? (1 p) 5. Beskriv två olika resistensmeknismer som har påvisats i korrelation med cytostatikabehandling. (4 p) 6. Förklara principen för helgenom expressionsanalys med microarray. (3 p) Lärare: Breezy Malakkaran Lindqvist, IHM (KFC), Örebro Universitet OBS: Skriv svaren på engelska 1. Sometimes a vital protein can be affected by a mechanism called dominant interfering or dominant negative action. Describe this mechanism using an example. (3p) 2. Give at least 3 examples for upstream p53 activating signals (1.5p) 3. What are Bcl-2-related proteins? Give example for a pro-apoptotic member within this family (1.5p) 4. What is DNA methylation? What is the possible outcome when DNA methylation occurs at a gene promoter? (2p) 5. What is the importance of E value when you run a BLAST to align two nucleotide sequences? (1p) 6. Define heterochromatin (1p)
Lärare: Anna Göthlin Eremo, IHM (KFC), Örebro Universitet 1. En tumör kan vara benign, malign eller spridd till andra organ. Nämn två unika egenskaper/förändringar som cellerna/tumören måste anskaffa för att kunna ingå i varje tumörkategori. (3 p) 2. Tumörceller kan inte bilda nya blodkärl utan support. De är bland annat beroende av heterotypisk signalering från omgivande stromala celler samt tumörassocierade makrofager (TAMs). Beskriv två exempel på hur dessa celltyper kan bidra till angiogenes. (2 p) 3. Hur kommer det sig att VEGF-genen får ett högre uttryck vid hypoxi? (2 p) 4. Ange de fem huvudsakliga stegen i förloppet för hur en primärtumörcell bildar en micrometastas. Beskriv också kortfattat vad som sker vid varje steg. (5 p) 5. Patricia, 42 år, har fått en bröstcancerdiagnos. Läkaren förklarar att tumören har ett överuttryck av HER2 receptorer. Nu ska Patricia behandlas med Trastuzumab (Herceptin) (i kombination med cytostatika) eftersom det läkemedlet har visats ha effekt mot HER2-positiv bröstcancer. Herceptin är monoklonala antikroppar som binder till receptorn, hindrar dimerisering till andra HER-receptorer och därmed också signalaktivering. Läkaren varnar dock för att resistens är vanligt förekommande vid den här typen av behandling. a) Beskriv HER2-signalering översiktligt. Välj sedan ut två nyckelprotein nedströms receptorn och beskriv deras roll vid aktivering/deaktivering av signalen (4 p) b) Nämn en vanlig genetisk mekanism bakom överuttryck av HER2 (1 p) c) Ur ett tumörbiologiskt perspektiv och med fokus på signalering, resonera kring två möjliga resistensmekanismer som kan förklara utebliven respons av Herceptin (4 p)