Boswellia Bild.1 fotograf av författare 2009 Abdullah Al Ramahi Avdelningen för farmakognosi, Institutionen för läkemedelskemi Apotekarprogrammet termin5, vt 2009 Uppsala Universitet Farmakognosi 5 p Handledare: Anders Backlund
Moderorganismen Den drog som behandlas i denna uppsats heter Boswellia spp. och kommer ursprungligen från familjen Burseraceae. Denna familj består av 17-18 genus med upp till 540 olika arter involverade. Gemensamt för familjen Burseraceae är att alla deras arter innehåller blommande växter som förekommer både inom buskar och träd. Träd som producerar både rökelser och myrra tillhör familjen Burseraceae. Rökelser är kåda som utvinns från genuset Boswellia och myrra är även den en kåda som utvinns från genuset Commiphora (Yussuf, 1994) Familjen Burseraceae växer ut i områden med tropiska klimatzoner kring Indien, Asien och framförallt Afrika. Det karakteristiska hos familjen Burseraceae kan ses i barken hos de olika arterna. Barken är väldigt jämn och har kanaler som innehåller kåda eller olja. Barken hos familjen ger ifrån sig en stark aromatisk lukt och låter ljuset från solen lätt tränga genom den gröna underbarken (Thulin, 2006). Burseraceae växter har blad som vanligtvis är spiralformade och för det mesta temagrupperade i ändarna av filialer. Blommorna kan vara både enkönade eller tvåkönade och förkommer även de i olika storlekar och varianter beroende på vilken typ av art det rör sig om. Oftast utgörs växtplantan av tre sammansatta blad eller mer enkla blad utväxter(thulin, 2006). Boswellia plantan är känd för sina olika arter där de allra mest välbekanta visas i nedanstående tabell med olika auktorer. En större andel av dessa arter hittas i de nordöstra afrikanska trakterna, med anknytning till Somalia i synnerhet (Yussuf, 1994). författare 2009 Bild2. fotograf av Tabell 1.Boswellia med dess olika arter B.carteri är synonym till B.sacra, även B.glabra är synonym till B.serrarta (Gilett, 1991) Genus Arter Auktorer Boswelllia frereana Birdw. Boswelllia carteri(sacra) Birdw. Boswelllia sacra Flueckiger Boswelllia glabra(serrarta) Roxb. Boswelllia serrarta Roxb. ex Colebra Boswelllia papyrifera Del. ex Caill. Hoschst Boswelllia neglecta S. Muuse Boswelllia socotrana Balf.f
Historisk användning Boswellia har en historia som sträcker sig långt bak i tiden. Kådan som utvinns från barken av Boswellia spp. har använts för behandling av kronisk inflammation och sår under många århundraden i Europa, Asien och Afrika (Moussaieff, 2008). Myrra och rökelser har haft en andlig betydelse sedan urminnes tider och har även antagits som läkemedel för fysiska krämpor. Då man hänvisar till dessa örter har västerlänningar omedelbart kunnat tänka på deras historiska betydelse inom religionen. Dessa örter är som välbekanta genom historien om de tre vise männens (Magerna) leverering av guld, rökelse och myrra till Jesusbarnet. Dessa örter värderas som guld och har nämnts ett flertal gånger i det gamla testamentet, i instruktioner till Moses om att få göra rökelse och smörjelse oljan och i sång av Solomon där bland andra referenser är dessa "Who is this coming up from the wilderness Like palm-trees of smoke, Perfumed with myrrh and frankincense, From every powder of the merchant?" "Till the day doth break forth, And the shadows have fled away, I will get me unto the mountain of myrrh, And unto the hill of frankincense." (Dharmananda, 2003); I det gamla Egypten hade myrra använts för balsamering av faraonernas organ och rökelse hade använts i Indien för att göra rökelse för dyrkan till gudarna. Både Myrra och rökelser blev en handelsvara i mellanöstern under 1500-talet före Kristus och med tiden kom att spridas till Kina. I Kina kom de först till att användas till rökelser men med tiden kom kineserna att hitta en medicinsk användning av örterna (Dharmananda, 2003). Drogen och dess kemi Det mesta av Boswellias kåda utvinns genom tappning, det vill säga att man tömmer ut mjölken från dess bark. Mjölken som rinner ut ur barken kommer så småningom att hårdna med luften och samlas in 2 veckor senare av insamlarna. Därefter lagras kådan i ytterligare 12 veckor för att härdas. Den enda behandling som utförs efter insamlingen är klassificering och sortering av kådan (Yussuf, 1994). Den mest viktiga aktiva substansen inom Boswellia arterna är Boswellia-syra. Boswellia-syra är en organisk syra bestående av en pentacyklisk triterpene, en karboxylgrupp och minst en funktionell grupp. Alfa-boswellia-syran och Beta- Boswellia syran har både dessa en hydroxylgrupp(oh) till funktionell grupp och utgör cirka 30 % av kådans vikt i Boswellia serrarta (Moussaaieff, 2008). Förutom Boswellia-syra innehåller arterna varierande halter av bland annat Icensol-acetat, phellandren, 4-O-glukuronsyra, 11-keto-alfa-boswellia-syra, bornefol, farnesol, verbenefol, verbenon, oktanol, Myrcen, etc. (Dennis, 1999).
Figur 1. strukturen för Boswellia-syra. Farmakologi och medicinsk användning Den främsta farmakologiska effekten som kan ses hos Boswellia arterna är framförallt antiinflammatorisk. Boswellia extrakt används idag för behandling av inflammatoriska tillstånd och marknadsförs som mattillägg i Förenta staterna och i Europa (Moussaieff, 2008). Boswellia har även använts inom den indiska ayurvediska medicinen, ett traditionellt system som omfattar förebyggande hälso- som sjukvård. Bosswellia-syra och pentacyklisk triterpen syror är förutom antiinflammatoriska även antiartritiska, där tillstånd som reumatisk artrit och osteoartrit kan behandlas med dess utvinnande kåda (Dharmananda, 2003). Inom vetenskapliga studier har Boswellia haft en stor betydelse för behandling av kronisk inflammation, så som Crohns sjukdom och ulcerös kolit (ett inflammationsstillstånd i tarmens slemhinna). Boswellia-syror har i in vitro studier visat antiproliferativa effekter på varierande tumör celler (Moussaieff, 2008). Extrakt av Boswellia serrata, närmare bestämt boswellia-syror och dess derivat har undersökts av ett antal forskare för deras anticarcinogena/antitumorogena verkan via deras cytotoxiska och apoptosa effekter i varierande in vitro celler. Acetyl-11-ketoboswellia-syra har i synnerhet visat en stark cyto-toxisk aktivitet mot menigioma (Huang, 2008). Inom traditionell kinesisk medicin har man funnit starka medicinska behandlingar kring nyttjandet av rökelser och myrra. Auktorer berättar att både dessa örter reglerar qi ( livsenergi ) och blod och att både dessa örter används oftast tillsammans. Skillnaden bland dessa örter ligger i att rökelser kan underlätta för både senor och muskler medan myrra är bättre på att aktivera blodcirkulationen och undanröja stillestånd (Dharmananda, 2003). Olika arter av Boswellia har utöver det ovannämnda även används för behandling av följande tillstånd (Borelli, 2006): Astma Bronkit Diarré Gulsot Syfilis Ringorm(revorm) och andra hudsjukdomar
Klinisk erfarenhet Ett antal studier på de antiinflammatoriska egenskaperna hos Boswellia och dess derivat har utförts. Kliniska studier har visat att både rökelser(boswellia) och myrra används till att minska smärta och svullnad i trauma, artrit och frakturer (Dharmananda, 2003). Andra kliniska studier har visat att planteringar av Boswellia serrata kan vara effektiva för att minska diarré hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom(borelli). Extraktet av B. serrata hämmar dessutom acetylkolin och barium-klorid inducerade kontraktioner i tunntarmen på ett marsvin (Borelli, 2006). I en annan djurstudie av möss har man isolerat Incensol acetat, en tidigare okänd nervskyddande agens, från Boswellia carteri. Incensolacetat (IA) visade sig hämma aktiveringen av nukleär faktor-κb, en viktig transkriptionsfaktor i det inflammatoriska svaret. Man undersökte dessutom effekten av IA på den inflammatoriska processen och återhämtningen av nervbeteendet och de kognitiva funktionerna hos möss med hjärnskador. I dessa skadade hjärnor fann forskarna att IA reducerar den gliala aktiveringen, hämmar uttrycket av interlukin-1β och tumör nekros factor-α mrnas(proinflammatorisk cytokin) och inducerar celldöd av makrofager på det skadade området (Moussaief, 2008). Ytterligare djurstudier har visat andra antiinflammatoriska förmågor, bland annat med effekter på de vita blodkropparna och maximerat möjligheterna för blodet att flyta i drabbade leder. Boswellia syror har också visat sig hämma de kemiska processer som sker strax före inflammation. Andra djurstudier har visat tecken på att Boswellia sänker kolesterol och triglyceridhalten i blodet (Moussaief, 2008). Biverkningar och toxikologi Inga allvarliga biverkningar eller komplikationer har identifierats vid användandet av Boswellia och dess extrakt. Däremot ha diarré, hudutslag och illamående ibland rapporterats. Det finns inga kända läkemedelsinteraktioner eller kontraindikationer med användningen av dessa örter. Trots att dessa örter är en effektiv behandling av smärta och inflammation, bör människor som använder Boswellia för artrit, kolit eller för ett annat tillstånd övervakas av läkare vid längre behandling (Yussuf, 1994). Referenser Yussuf, F. A. 1994.The milk of the Boswellia forests. Department of Social and Economic Geography. Swedish press by reprocentralen HSC; Uppsala University. Moussaieff, A., Shein, N., Tsenter, J., Grigoriadis, S., Simeonidou, C., Alexandrovich, A.G., Trembovler, V., Ben-Neriah, Y., Schmitz, M.L., Fiebich, B.L., Munoz, E., Mechoulam, R. and Shohami, E. 2008. Icensole acetat: a novel neuroprotective agent isolated from Boswellia carterii, Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolsim, published on line 16 April 2008; doi:10.1038/jcbfm.2008.28 Thulin, M. 2006. New species of Bosewellia and Commiphora (Burseraceae) from Somalia, Uppsala University. Press: Grafisk Data Center, Denmark. Published in 30 januart 2007 pp.373-376 Borelli, F. 2006. Effect of Boswellia serrata on intestinal motility in rodents: inhibition of diarrhoea without constipation, British Journal of Pharmacology, doi:10.1038/sj.bjp.0706740; published online 24 April 2006
Gilett, J.B. 1991. Flora of tropical East Africa. Burseraceae. Crown agents for Overseas governments, London, pp.4-8 Huang, M-T. 2008. Anti-tumor and anti-carcinogenic activities of triterpenoid, β-boswellic acid, Laboratory for Cancer Research, College of Pharmacy, Rutgers University, doi :10.1002/biof.5520130135 Dennis, T. J., Kumar, K., Srimannarayana, G and Raghunathrao, D. 1999. Juvenomimetic activity of the gumoleoresin of Boswellia serrata, published online 2 September 1999. doi:10.1016/s0367-326x(99)00040-4 Dharmananda, S. (2003) Myrrh and Frankincense, Institute for Traditional Medicine, Portland, Oregon. http://www.itmonline.org/arts/myrrh.htm 2009-03-14