Product Instructions. Instrucciones para el uso. Gebrauchsanweisung. Produktvejledning. Instructions d'utilisation. Bruksanvisning

Transkript

1 BRAND Eng Product Instructions E Instrucciones para el uso D Gebrauchsanweisung DK Produktvejledning F Instructions d'utilisation S Bruksanvisning I Istruzioni per l'uso

2 D F I Examples for positive and negative test results Beispiele für positive und negative Testergebnisse Exemples de résultats positifs et négatifs Esempio di risultato positivo e negativo E DK S Ejemplos de resultados positivos y negativos Eksempler på positive og negative testresultater Exempel på positiva och negativa analysresultat If blue colour is seen on or at the edge of one or more of the faecal specimens within 60 seconds, the patient has tested positive for faecal occult blood. D F I Bildet sich der typische blaue Farbton innerhalb 60 Sekunden auf oder am Rand von einer oder mehreren Stuhlproben, so ist der Test auf okkultes Blut im Stuhl positiv. Si la coloration bleue typique apparaît dans les 60 secondes sur l échantillon fécal ou sur ses bords, le test de recherche de sang occulte est positif. Se questa tipica colorazione blu appare sopra o agli angoli di uno o più campioni di feci, entro 60 secondi, il paziente è positivo per il test del sangue occulto. E DK S Si este típico color azul se observa en la zona de la muestra o en el borde del espécimen en los primeros 60 segundos, el paciente se considerará positivo para el test de sangre oculta en heces. Hvis denne typiske blå farve observeres på eller langs kanten af en eller flere fæcesprøver inden for 60 sekunder, er patienten testet positiv for okkult blod i fæces. Om denna typiska blåfärgning syns på eller i kanten av en eller flera av aföringsproverna inom 60 sekunder, är patientens prov positivt för ockult blod i avföring. 3

3 S Bruksanvisning BRAND TEST FÖR OCKULT BLOD I AVFÖRINGEN Användningsområde Hemoccult - testet är en snabb och enkel kvalitativ metod för att upptäcka ockult blod i avföringen vilket kan tyda på mag-tarmsjukdom, inklusive kolorektal cancer. Hemoccult - testet används i stor omfattning internationellt och rekommenderas att användas av läkare för screening av asymptomatiska personer med en genomsnittlig risk för kolorektal cancer. Påvisandet av ej synligt blod i avföringen är en beprövad metod för att upptäcka kolorektal cancer tidigt och därmed på ett stadium där den ännu kan botas eller till och med förhindra att den uppstår genom att upptäcka och avlägsna godartade förstadier (polyper). 3 Enligt den över hela världen erkända adenom-carcinom sekvensen utvecklas över 90% av alla kolorektala carcinom av adenom resp. dysplasier. Med Hemoccult bevisades med högsta möjliga evidensgrad (evidensbaserad medicin), att man med en screening signifikant kan sänka dödligheten i kolorektal cancer i befolkningen. 4-9 Hemoccult - testet är dessutom lämpligt för att användas som ett diagnostiskt hjälpmedel vid rutinundersökningar, för att övervaka blödningar i mag-tarmkanalen hos inneliggande patient, för patienter med järnbristanemi eller som återhämtar sig efter kirurgiska ingrepp, peptiskt magsår, ulcerös kolit och andra sjukdomstillstånd. Hemoccult är inte ett speciellt test för kolorektal cancer eller någon annan specifik sjukdom. Analysprincip Hemoccult - testkort innehåller ett med guajakharts impregnerat filtrerpapper, på vilket avföringsprovet läggs. Som framkallare för det torkade provet används en stabiliserad alkohol/vatten väteperoxidlösning. Ett positivt test för ockult blod i avföringen visas genom blåfärgning av filtrerpappret inom 60 sekunder. Den kemiska reaktion som ligger till grund är oxidation av guajak med väteperoxid till en blåfärgad förening, som dock endast kan äga rum i närvaro av peroxidas. Fastän hemoglobin inte är ett sådant enzym, har dess hemdel en syreöverförande verkan och katalyserar reaktionen. Förutsättning för ett positivt test för blod i avföringen är alltså närvaron av frigjord hemoglobin eller hem från erytrocyter. Reagens och materiel 40 påsar där varje påse innehåller 3 Hemoccult - testkort behandlade med guajakharts ( 0,05 mg), 6 applikatorer och 1 patientanvisningar 2 flaskor med 15 ml Hemoccult - framkallningsvätska (Developer) en stabiliserad alkohol / vatten väteperoxidlösning (H 2 O 2 : 0,45 g) Hemoccult - testkorten får endast utvärderas med Hemoccult - framkallningsvätska! Prestanda Hemoccult har en exakt definierad känslighet, som har visat sig vara tillfredställande för screening. I flera prospektiva, randomiserade kontrollerade kliniska prövningar i USA och i Europa med ungefär deltagande individer, reducerades mortaliteten i kolorektal cancer med 35 % när 40

4 prov togs för ockult blod i avföringen årligen och med ungefär 20 % när samma prov togs vartannat år. 4-9 Känsligheten hos testet har noggrant ställts in så att en så hög andel som möjligt av cancerösa och precancerösa neoplasier i det kolorektala området upptäcks, men samtidigt så att positiva resultat på mycket små, patologiskt obetydliga blodmängder i avföringen undviks Av detta skäl leder blödningar i den övre GItrakten till ett positivt resultat endast när fortfarande tillräckliga mängder av hemoglobin eller hem finns i avföringsprovet efter den bakteriella - enzymatiska nedbrytningen vid passagen genom mag-tarmkanalen. Mer sönderdelade nedbrytningsprodukter som porfyrin och bilirubin katalyserar inte längre reaktionen. Känsligheten vid upprepad screening med Hemoccult för kolorektala karcinom bestämdes till %, specificiteten till 98 % och det positiva prediktiva värdet till %. 13 I de flesta av dessa studier uppmanades patienterna att hålla diet minst 3 dygn före och under hela testperioden (avstå från råa, blodiga och röda köttprodukter) och 7 dagar före och under hela testperioden inte inta några substanser som acetylsalicylsyra och andra antiinflammatoriska medel av icke steroid natur, t.ex. ibuprofen, indometacin och naproxen, för att inte blödningar, eventuellt förorsakade av dessa preparat, skall leda till positiva resultat. Samtidigt rekommenderades i studierna att inte inta mer askorbinsyra (C-vitamin) än 250 mg/dygn från frukt eller tillsatser eftersom denna substans eventuellt skulle kunna ge falska negativa resultat. Kliniska studier med [ 1 51 Cr] krom - märkta blodkroppar från patienter med kolorektala neoplasier tyder på att en daglig blodförlust på 2-3 ml är den lägsta gränsen för blodförlust som kan associeras med gastrointestinal patologi Baserat på in vitro-studier där färskt helblod tillsattes till avföringsprov från asymtomatiska normala försökspersoner, gav Hemoccult positiva testresultat i ca 50 % av fallen vid 0,3 mg Hb/g faeces. 14 Dietiska åtgärder De nämnda dietiska inskränkningarna för studierna av blodundersökning i avföringen kan modifieras inom ramen för screeningprogrammen, för att uppnå en större beredvillighet hos patienterna att genomföra testet Detta kan eventuellt inverka på kvoten av positiva resultat. För allmän användning av Hemoccult rekommenderas i olika länder varierande inskränkningar, de mest restriktiva gäller i USA. I Frankrike finns inga inskränkningar i dieten för Hemoccult i det nationella programmet för tidig upptäckt av kolorektal cancer. Sedan 1977 används Hemoccult - testet rutinmässigt i tyska hälsokontroller för tidig upptäckt av cancer och sedan 2002 i det organiserade franska screeningprogrammet för tidig upptäckt av kolorektal cancer. Därvid avstod man från början från stränga dietiska inskränkningar för att öka intresset att deltaga, efter det att studier visat att normal kost inte hade något inflytande på frekvensen av positiva resultat och att även tillsats av 200 g tartar (råbiff) inte resulterade i ett positivt testresultat. 15 Schwartz et al. utvärderade resultaten av de första screeningåren: 18 Mer än tre miljoner personer (2,42 miljoner kvinnor och 1,06 miljoner män) fr o m 45 år gjorde en 3 dagars test för blod i avföringen. Deltagarna informerades om att avvikande från det som gällde tidigare inga stränga dietiska åtgärder behövdes. Det rekommenderades endast att 3 dagar före och under testdagarna äta en fiberrik kost och att undvika råa och halvråa köttprodukter samt större mängder preparat med C-vitamin. Med denna information blev 1,0 % av kvinnornas och 1,5 % av männens 41

5 test positiva. Frekvensen av positiva tester var alltså fortfarande under 3 %. För 4,7 % av kvinnorna och 10,7 % av männen med positivt testresultat hittades ett karcinom. Därför får i det tyska screeningprogrammet för tidig upptäckt av kolorektal cancer i dag endast sådana tester användas som "står för egenskaper vid normala kostvillkor". 2 På grund av den välbalanserade känsligheten hos Hemoccult räcker det att rekommendera patienten att tre dagar före det första avföringsprovet till det testet har avslutats äta en fiberrik kost, alltså inkludera tillräckligt med grönsaker, sallad, nötter, vetekli eller fullkornsbröd i näringen, för att öka avföringens volym och skynda på GI-passagen. En skonsam kost skulle kunna dölja lesioner som finns. Man bör dock avstå från blodpudding. För mycket C-vitamin kan förhindra påvisandet av blod i avföringsprovet: Detta konstaterade Jaffe et al hos en kvinnlig patient med diagnosticerade blödningar i tarmen, som dagligen intog 2 g askorbinsyra. 19 Efter flera dagars uppehåll gav testet positivt utslag, några dagar efter återupptaget intag av dagligen 4 x 500 mg C-vitamin, blev testet på nytt negativt. I kompletterande undersökningar med försökspersoner försökte dessa författare, att kvantifiera dessa observationer: 4 friska personer med till en början negativt testresultat intog 20 ml autologt blod. Därefter gav testkorten starkt positivt utslag på den 2:a till 4:e dagen. Intog försökspersonerna dessutom C-vitamin dagligen 750 mg till 1500 mg i 3-4 lika höga doser, den första timmen efter intaget av blodet så avtog intensiteten på blåfärgningen kontinuerligt och undertrycktes fullständigt vid mer än 1500 mg/dagligen. 20 Från och med en daglig dos på 750 mg C-vitamin resorberas detta tydligen inte fullständigt. Finns fortfarande restmängder i avföringsprovet, så kan dessa försvaga eller förhindra ett positivt testreslutat, eftersom askorbinsyra verkar reducerande. Utvärderingen av dessa undersökningar ledde i USA till att den dagliga tillförseln av C-vitamin begränsades till 250 mg per dag, i Europa rekommenderas för det mesta 500 mg C-vitamin per dag som övre gräns. Denna mängd kan lätt följas utan omställning av den normala kosten, om patienten tre dagar före och sedan under testdagarna inte intar några mediciner eller juicer med tillsats av C-vitamin. För läkemedel som kan förorsaka tarmblödningar (t.ex. mer än 325 mg acetylsalicylsyra per dag, NSAID, antikoagulanter), skall i varje enskilt fall övervägas, om intaget kan reduceras eller avbrytas under sex dagar eller längre utan risk. Användning 1. Patienten får en påse med bruksanvisning, 3 testkort och 6 applikatorer (pappersspatlar), som öppnas genom att riva av returpåsen vid den perforerade linjen. 2. Patienten skriver namn och födelsedatum på returpåsen. 3. Patienten tar under tre på varandra följande dagar på vilka han har avföring, två prov från varje avföring. Avföringen bör inte falla i vattnet. Använd en fånganordning eller täck vattenytan med en tidningssida som viks två gånger. Därefter bör det spolas 2-3 gånger, för att undvika 42

6 stopp i avloppet. Patienten kan också ställa t.ex. en papptallrik, ett kärl eller en potta i toalettstolen. Med den första applikatorn tas ett prov av lins- till ärtstorlek beroende på avföringens konsistens och stryks på det vänstra testfältet (A) på Hemoccult - testkortet. Testfältet bör fyllas helt eller nästan helt och inte för tunt. Med den andra applikatorn tas ytterligare ett prov från ett annat ställe i avföringen och fördelas på det högra testfältet (B). Testkortet stängs, förses på baksidan med namn och datum för avföringsprovet och läggs för att torka i returpåsen. 4. De nästa två dagarna med avföring görs på samma sätt med det andra och tredje Hemoccult - testkortet. 5. Returpåsen stängs med hjälp av den självklistrande remsan och återlämnas till läkaren för utvärdering. Hemoccult - returpåsen består av bakteriesäkert papper. Ihopklistrad sörjer den för en hygienisk förvaring fram till utvärderingen i laboratoriet. Analys Denna analys bör inte utföras av individer med blåfärgsdefekt (färgblindhet). Analysen av Hemoccult - testkorten skall göras först när de applicerade avföringsproven har torkat. Vi rekommenderar att vänta ytterligare minst 48 timmar, eftersom det bevisats att på så sätt undviks felaktigt positiva testresultat på grund av peroxidas från växtriktet. 21 Analysen skall göras inom 14 dagar efter provtagningen för att garantera att testkänsligheten för blod i avföringen inte märkbart avtar. 14 Vid analystillfället öppnas baksidan av de tre testkorten för en patient och läggs bredvid varandra. Först ges en droppe av framkallningsvätskan i mitten på vart och ett av de sex testfälten och sedan ytterligare en i en andra omgång. Om den yttre ringen till den fuktiga fläcken ännu inte har vandrat ut ur området med avföringsprovet, sätter man till en tredje eller fjärde droppe. All blå färg, även en svag, på eller längs kanten av avföringsprovet betyder ett positivt testresultat som bör följas av en diagnostisk rutin. Avläs resultaten inom 60 sekunder, eftersom färgen bleknar efter hand. Framkallning och analys av Performance Monitor (Kvalitetskontroll) 1. Applicera 1 droppe Hemoccult - framkallningsvätska (Developer) mellan positiva och negativa områden ( och ) på Performance Monitor. 2. Analysera resultaten inom 10 sekunder. Om testkortet och framkallningsvätskan fungerar på avsett sätt kommer ett blått fält att visas inom det positiva Performance Monitor -området och ingen blå färg visas i det negativa Performance Monitor -området. 3. Den blåa färgens intensitet och nyans inom det positiva Performance Monitor -området skall inte användas som en referens för positiva testresultat. 4. All blå färg med ursprung i det positiva Performance Monitor -området skall ignoreras vid tolkningen av provresultaten. 43

7 Performance Monitor (Kvalitetskontroll) Testkortens och framkallningsvätskans funktion och stabilitet testas med hjälp av Performance Monitor. Det positiva ( ) Performance Monitor - området innehåller en hemoglobin-härledd katalysator som blir blå inom 10 sekunder efter det att framkallningsvätskan har applicerats. Det negativa ( ) Performance Monitor -området har ingen katalysator och bör inte bli blått efter det framkallningsvätskan applicerats. Om Performance Monitor -områdena inte fungerar, är testresultaten ogiltiga. Viktigt Även om endast ett av de sex testområdena färgas blått inom en observationstid på 60 sekunder, gäller Hemoccult - testet som positivt, eftersom ockult blod påträffats i det aktuella avföringsprovet. En diagnostisk uppföljning är nödvändig. Ett positivt Hemoccult - test får under inga omständigheter upprepas med avsikten att kontrollera resultatet, eftersom den påvisade blödningen kan vara intermittent. Ett negativt testresultat utesluter inte en kolorektal lesion, eftersom gastrointestinala blödningar kan vara intermittenta, blod är inte alltid likformigt fördelat i avföringen och hemoglobin bryts ned under tarmpassagen. Vid oförklarliga buksmärtor eller andra orsaker till farhågor, måste en diagnostisk uppföljning göras trots negativt testresultat. Ta inga prov om det finns synligt blod i avföringen (t.ex. vid blödande hemorrojder eller under menstruation). Blödningar från hemorrojder leder dock sällan till ett positivt testresultat, eftersom hemoglobin inneslutet i oskadade erytrocyter inte friges för guajakreaktionen. Finns hemorrojder vid ett positivt testresultat, så måste testet ovillkorligen upprepas efter behandling och läkning av hemorrojderna, eftersom det positiva testresultatet kan ha orsaktats av en ytterligare källa till blödning i tjocktarmen. Undersökningar har visat att en terapi med järntillskott i vanlig dosering inte leder till felaktigt positiva testresultat. 22 Många läkemedel mot järnbrist innehåller dock mer än 250 mg C-vitamin. Läkemedel kan förorsaka ett positivt testresultat när de leder till en gastrointestinal blödning Vid användning av jodhaltiga antiseptika i analområdet är ett falskt positivt resultat möjligt. 25 Tillsats av en vattendroppe (rehydrering) till provet på guajaktestkortet före framkallningsvätskan eller analys av magsaftprov med Hemoccult är inte att rekommendera. Varje patient med ett positivt resultat i avföringstestet bör erhålla en fullständig undersökning av kolon med koloskopi. Kan detta inte göras så skall patienten undersökas med flexibel sigmoidoskopi med dubbelkontraströntgen. (WHO-rekommendationer) 26 44

8 Förvaring och stabilitet Vid riktig förvaring är Hemoccult - testkorten hållbara till det datum som finns tryckt på förpackning och påsar. Förvara dem inte i kyl- eller frysskåp. Direkt solljus (UV-strålning), höga temperaturer samt oxiderande gaser eller kemikalier (t.ex. jod, klor, brom, ammoniak eller ozon) skall undvikas. Hemoccult - testkort vars reagenspapper har blå eller blågrön färg redan före patienten har fått det, är obrukbara. 30 C 2 C Försiktighetsåtgärder och varningar Hemoccult framkallningsvätska är brandfarlig. Undvik öppen eld. Den avdunstar lätt och skall därför alltid förvaras väl tillsluten. Undvik ögonoch hudkontakt vid användningen. Tvätta genast med mycket vatten efter oavsiktlig hudkontakt. I fall av ögonkontakt, spola genast med öppnat ögonlock med mycket vatten i minst 15 minuter och kontakta läkare omedelbart. Vid kassering av testkorten och framkallningsvätskan bör gällande lokala eller interna föreskrifter följas. Använda testkort behandlas som potentiellt smittsamt avfall. F Mycket brandfarligt 45

9 Bibliography Literatur Bibliographie Bibliografia Bibliografía Litteraturhenvisninger Litteraturförteckning 1. Greegor DH, Diagnosis of Large-Bowel Cancer in the Asymptomatic Patient, JAMA 1967; 201: Bundesanzeiger ; 224: Winawer SJ et al., Colorectal Cancer, in: Cancer Free, The Comprehensive Cancer Prevention Program, 1995; Simon & Schuster, New York, New York: Mandel JS et al., Reducing Mortality from Colorectal Cancer by Screening for Fecal Occult Blood, N Engl J Med 1993; 328: Hardcastle JD et al., Randomised controlled trial of faecal-occult-blood screening for colorectal cancer, Lancet 1996; 348: Kronborg O et al., Randomised study of screening for colorectal cancer with faecal-occult-blood test, Lancet 1996; 348: Faivre J et al, Reduction in Colorectal Cancer Mortality by Fecal Occult Blood Screening in a French Controlled Study, Gastroenterology 2004; 126: Winawer SJ et al., Screening for Colorectal Cancer With Fecal Occult Blood Testing and Sigmoidoscopy, J Natl Cancer Inst 1993; 85(16): Winawer SJ et al., Colorectal Cancer Screening and Surveillance: Clinical Guidelines and Rational Update on New Evidence, Gastroenterology 2003; 124: Young GP et al., Clinical Methods for Early Detection: Basis, Use and Evaluation, in: Young GP et al., Prevention and Early Detection of Colorectal Cancer, 1996, WB Saunders Company Ltd., London, p Macrae FA et al., Relationship between patterns of bleeding and Hemoccult sensitivity in patients with colorectal cancers or adenomas, Gastroenterology 1982; 82: Herzog P et al., Fecal Blood Loss in Patients With Colonic Polyps: A Comparison of Measurements With 51 Chromium-Labeled Erythrocytes and With the Haemoccult Test, Gastroenterology 1982:83: Winawer SJ et al., Colorectal Cancer Screening: Clinical Guidelines and Rational, Gastroenterology 1997; 112: Data on file, Product Development Department, Beckman Coulter, Inc., Primary Care Diagnostics 15. Feifel G et al., Der Haemoccult-Test ohne diätetische Einschränkung, in: Goertler K, Kolorektale Krebsvorsorge, 1978; Verlag DE Wachholz, Nürnberg: Thomas WM et al., Role of dietary restriction in Haemoccult screening for colorectal cancer, Br J Surg 1989; 76: Pignone M et al., Meta-analysis of Dietary Restriction during Fecal Occult Blood Testing. Eff Clin Pract. 2001; 4: Schwartz FW et al., Kolorektale Krebsfrüherkennung mittels Nachweis von okkultem Blut im Stuhl Erste Ergebnisse, Dtsch Ärzteblatt 1979; 18: Jaffe RM et al., False-Negative Stool Occult Blood Tests Caused by Ingestion of Ascorbic Acid (Vitamin C), Ann Int Med 1975; 83: Jaffe RM et al., A new occult blood test not subject to false-negative results from reducing substances, J Lab Clin Med 1979; 93: Sinatra MA et al., Interference of Plant Peroxidases with Guaiac-based Fecal Occult Blood Tests Is Avoidable, Clin Chem 1999; 45(1): Anderson GD et al., An Investigation into the Effects of Oral Iron Supplementation on in Vivo Hemoccult Stool Testing, Am J Gastroenterol 1990; 85: Greenberg PD et al., Asymptomatic chronic gastrointestinal blood loss in patients taking aspirin or warfarin for cardiovascular disease, Am J Med 1996; 100(6): Johnson PC, Gastrointestinal consequences of treatment with drugs in elderly patients, J Am Ger Soc 1982; 30(11):S Clapp WH, Iodine and occult blood testing. Consultant 208, April Winawer SJ et al., Prevention of colorectal cancer: guidelines based on new data, Bulletin WHO 1995; 73(1):

10 Beckman Coulter, Inc. Brea, CA 92821, U.S.A. Beckman Coulter Ireland Inc. Mervue Business Park Mervue Galway, Ireland Tel.: Beckman Coulter GmbH Europark Fichtenhain B 13 D Krefeld - Fischeln Tel.: Fax Beckman Coulter GmbH G Aug 2009