Ny strategi vid typ 2-diabetes prövas i kliniska studier Glukagonlik peptid 1 (GLP-1) påverkar sjukdomens grundorsaker
|
|
- Vilhelm Fransson
- för 9 år sedan
- Visningar:
Transkript
1 Bo Ahrén, professor, institutionen för medicin, Lunds universitet, och sektionen för endokrinologi och diabetes, Universitetssjukhuset i Lund (bo.ahren@med.lu.se) Ny strategi vid typ 2-diabetes prövas i kliniska studier Glukagonlik peptid 1 () påverkar sjukdomens grundorsaker Under flera år har preklinisk, experimentell och klinisk forskning studerat en ny typ av farmakologisk behandling av typ 2-diabetes. Denna behandling bygger på tarmhormonet glukagonlik peptid 1 () och dess potenta effekter, vilka sammantagna sänker blodsockret. I denna artikel sammanfattas de bakomliggande experimentella och de inledande kliniska studierna. är ett inkretinhormon. Ett sådant hormon frisätts från tarmen i samband med måltid och stimulerar insulinsekretionen. Inkretinkonceptet introducerades redan år 1929 [1]. Då det började vara möjligt att mäta insulin kunde man på 1960-talet visa att intag av glukos oralt eller genom tarmsond leder till kraftig ökning av insulinnivån i plasma som tecken på stimulerad insulinsekretion. Däremot ökar intravenöst givet glukos insulinnivån i mindre grad, trots att glukosnivån i det fallet ökar till högre nivåer [2, 3]. Skillnaden förklaras av de frisatta inkretinerna, som stimulerar insulinsekretionen. Mer än 70 procent av insulinstegringen efter tillförsel av oralt glukos förklaras av andra faktorer än förhöjt blodglukos [4]. Idag menar man att det är GLP- 1 tillsammans med GIP (glukosberoende insulinfrisättande peptid) som är de viktiga inkretinhormonerna [5]. Vid typ 2- diabetes är denna inkretineffekt nedsatt [4]. Detta beror på att frisättningen av är nedsatt vid diabetes [6] och att GIPs insulinfrisättande effekt synes vara defekt vid diabetes [7]. Sammanfattat (glukagonlik peptid 1) är ett inkretinhormon som frisätts vid varje måltid. stimulerar insulinsekretionen, hämmar glukagonsekretionen, förlångsammar ventrikeltömningen och ger mättnadskänsla. Sammantaget har en glukossänkande effekt. sänker blodglukos och HbA 1c när det ges till patienter med typ 2-diabetes. Risken för hypoglykemi är mycket liten. bryts snabbt och effektivt ned av enzymet dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4); halveringstiden för hormonet är <2 minuter. Två strategier har utvecklats för att kliniskt kunna utnyttja den goda effekten av : dels -receptoragonister som har lång halveringstid genom att vara resistenta mot DPP-4, dels DPP-4-hämmare som leder till förlängning av halveringstiden av endogent frisatt. Substanser utvecklade ur båda dessa strategier är idag föremål för kliniska studier på fas 3-nivå. Hormonets struktur och effekter beskrevs Hormonet är en produkt av proglukagon i L-cellerna i tarmen [8]. Proglukagon uttrycks både i tarmens L-celler och i pankreasöarnas alfaceller men processas olika i dessa celler. Sålunda är det som är produkten av proglukagon i tarmen, medan det är glukagon som är produkten i pankreasöarna [9]. Denna skillnad beror på vävnadsspecifikt uttryck av en enzymfamilj kallad prokonvertas (PC). PC1 och PC3 uttrycks i L-cellerna i tarmen, medan PC2 uttrycks i alfacellerna i pankreasöarna. Under inverkan av dessa prokonvertas spjälkas proglukagon till sina respektive slutprodukter. Detta visas schematiskt i Figur 1. är en peptid med 30 aminosyror. Hälften av dessa är identiska med sekvensen i glukagon. Härav har fått sitt namn: glukagonlik peptid. frisätts från tarmen till blodbanan efter måltid. En huvudeffekt av är att stimulera insulinsekretionen. Detta sker främst genom aktivering av en G-proteinkopplad receptor på betacellerna. Delvis sker denna effekt även genom att aktiverar nerver, som i sin tur stimulerar insulinsekretionen [10, 11]. Den insulinsekretionsstimulerande effekten av visades först av Holst och medarbetare i perfunderad grispankreas. De fann att är extremt potent att utöva denna effekt samtidigt som effekten är glukosberoende [12]. Denna effekt påvisades tidigt även i djurexperimentella försök in vivo [13]. I början av 1990-talet visades också att kan utöva en direkteffekt på pankreasöarna, vilken medieras av cykliskt AMP och intracellulärt kalcium [14, 15]. Ett viktigt fynd är att effekten är glukosberoende. Detta betyder att risken för hypoglykemi är liten då en patient behandlas med. Nyare djurexperimentella studier har visat att har Läkartidningen Nr Volym
2 N PC2 Tarm Glukagon Pankreas PC1, PC3 Figur 1. Schematisk illustrering av hur förhormonet till glukagon och glukagonlik peptid 1 (), det 160 aminosyror långa proteinet proglukagon, spjälkas till i L-celler i tarmen (under inverkan av prokonvertas [PC1 och PC3]) och till glukagon i alfaceller i pankreasöarna (under inverkan av PC2). De färgade avsnitten av proglukagon återspeglar de olika sekvenserna av förhormonet: N-terminala oxyntomodulin (svart), glukagon (grönt), (rött) och GLP-2 (blått) samt ett antal mindre sekvenser (övriga färger). C Fakta 1 Effekter av Antidiabetiska effekter Stimulerad insulinsekretion Stimulerad insulinsyntes 1 Ökad betacellsmassa (stimulerad neogenes, hämmad apoptos) 1 Hämmad glukagonsekretion Ökad insulinkänslighet (troligen indirekt effekt) Förlångsammad magsäckstömning Mättnadskänsla (ledande till minskat födointag och viktnedgång) Andra effekter Stimulerad inlärnings- och minnesförmåga 1 Neuroprotektion 1 Kronotrop och inotrop effekt på hjärtat 1 Förbättrad endotelfunktion Hämmad saltsyrasekretion Hämmad sekretion från exokrina pankreas Stimulerad surfaktantbildning 1 Diuretisk och natriuretisk effekt 1 1 Endast visat i djurexperimentella studier mer djupgående effekter på betacellerna i pankreasöarna än att stimulera insulinsekretionen. Sålunda stimuleras såväl uttrycket av insulingenen som insulinsyntesen; även bildning av nya betaceller stimuleras samtidigt som apoptos (programmerad celldöd) hämmas. Sammantaget leder detta till att antalet betaceller ökar [16]. Det bör dock poängteras att dessa fynd endast har påvisats i djurexperimentella studier och i humana pankreasöar [17], men inte i kliniska studier. Om emellertid visas öka betacellsmassan i kliniska studier hos människa har två effekter som riktar sig direkt mot de viktiga defekterna i pankreasöarna vid diabetessjukdomen: minskad betacellsmassa och minskad insulinsekretion. Även på människa har visats ha potent insulinfrisättande effekt, då administration av peptiden ger en potent glukosberoende stimulering av insulinsekretionen [18-21]. Denna effekt är av stor fysiologisk relevans i samband med födointag, vilket visats genom att insulinfrisättningen efter tillförsel av oralt glukos hämmas av en -receptorantagonist [22]. I djurexperimentella studier har också visats att möss med genetisk deletion av -receptorn har nedsatt glukostolerans till följd av nedsatt insulinsekretion [23]. Vid typ 2-diabetes är glukagonnivån ofta förhöjd. Detta beror på att glukagonsekretionen från alfacellerna i pankreasöarna är ökad. En viktig reglermekanism av glukagonsekretionen är att denna supprimeras av den förhöjda glukosnivån. Vid diabetes däremot, liksom vid nedsatt glukostolerans, är denna effekt av glukos nedsatt, varigenom glukagonnivån är oproportionerligt hög [24]. Detta underhåller hyperglykemin, eftersom glukagon ökar glukosfrisättningen från levern. En viktig funktion av är att hämma glukagonsekretionen. Detta har visats i perfunderad grispankreas, in vivo på djur och efter exogen administration till människa [12, 13, 25]. Effekten av att inte bara öka insulinsekretionen utan även hämma glukagonsekretionen innebär sålunda att förmår normalisera hela ö-funktionen vid diabetes, inte enbart betacellsdefekten. har även visats ha ytterligare effekter av potentiellt värde vid behandling av typ 2-diabetes. Sålunda har visats förlångsamma magsäckstömningen och stimulera mättnadskänslan [26-31]. Den första effekten innebär att efter en måltid blir glukosstegringen förlångsammad om -nivån är förhöjd. Den andra effekten innebär att födointaget blir mindre, vilket kan sänka kroppsvikten på sikt. -receptorn uttrycks dessutom i ett flertal andra organ, såsom centrala nervsystemet, lunga, njurar och hjärta. -bindning sker även till muskel, fettväv och lever. En centralnervös effekt av kan förklara den aptitnedsättande effekten, liksom också delvis den ökade insulinsekretionen [10, 11]. Intressant är även att har visats öka insulinkänsligheten. Detta är viktigt, eftersom insulinresistens är en viktig faktor för utveckling av typ 2-diabetes. Denna effekt av GLP- 1 kan vara en direkteffekt på perifera målorgan för insulin, men den kan också vara en indirekt effekt till följd av sänkt glukosnivå. Nyligen har också visats att -receptorn uttrycks i endotelceller och att kan förbättra endotelfunktionen hos patienter med diabetes [32]. Antidiabetisk effekt har således flera olika effekter, vilka sammantagna är av värde vid behandling av diabetes (Fakta 1). En inledande studie som visade möjligheten att använda i diabetesbehandling utfördes i slutet av 1980-talet. Patienter med typ 2-diabetes erhöll en intravenös infusion av tillsammans med en måltid. Därvid erhölls en antidiabetisk effekt. Denna studie redovisades vid den europeiska diabeteskongressen i Köpenhamn 1990 [33] och publicerades i artikelform 1992 [34]. Fortsatta studier på 1990-talet visade i olika patientgrup- 546 Läkartidningen Nr Volym 102
3 (20 procent) Histidin och alanin DPP-4 Inaktiv (80 procent) Figur 2. Schematisk illustrering av nedbrytning av aktiv glukagonlik peptid 1 () till inaktiv genom inverkan av enzymet DPP-4 (dipeptidylpeptidas 4) under avspjälkning av de två N-terminala aminosyrorna (histidin och alanin). DPP-4 är så aktivt att under normala betingelser är aktiv endast 20 procent av den totala plasmapoolen av. Fakta 2 Strategier för -baserad terapi Strategi -receptoraktivering (»-mimetika«) DPP-4-hämning Exempel Exenatid (Amylin, San Diego, USA och Eli Lilly, Indianapolis, USA) Liraglutid (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danmark) CJC-1131 (Conjuchem, Montreal, Kanada) LAF237 (= Vildagliptin; Novartis, Basel, Schweiz) MK-0431 (Merck, Rahway, USA) per och under olika betingelser att såväl intravenöst som subkutant eller buckalt givet verkligen är antidiabetogent [35-38]. År 2002 undersöktes långtidseffekt av subkutant givet -dropp hos patienter med typ 2-diabetes. Man fann att hade en potent glukossänkande effekt. Sålunda hade efter 6 veckors behandling HbA 1c sjunkit från 9,2 till 7,9 procent samtidigt som blodglukosnivån under dygnet sjunkit markant [39]. Studien visade också att efter 6 veckor hade förbättrat insulinsekretionen, minskat insulinresistensen, minskat nivån av fria fettsyror och givit en viktnedgång (cirka 2 kg). Ett grundläggande problem vid utvecklingen av i diabetesbehandlingen har varit att inaktiveras mycket snabbt i blodbanan. Detta beror på enzymet dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4), som spjälkar de två N-terminala aminosyrorna från resten av. Detta i sin tur medför att peptiden blir inaktiv (Figur 2). DPP-4 upptäcktes redan 1966 och är vitt spritt i kroppen med särskilt stor förekomst i lever och njurar [40]. Av stort intresse är att DPP-4 bildas i endotelceller och uttrycks på cellytan av dessa celler med sin katalytiska del inskjutande i blodbanan. Vidare har det visats att det finns en löslig, cirkulerande form av DPP-4. Därigenom kan enzymet attackera cirkulerande peptider. Peptider med aminosyran alanin i position 2 räknat från den N-terminala änden (som ) kan klyvas av DPP-4 genom att de två N-terminala aminosyrorna spjälkas från. För :s del innebär det en inaktivering, eftersom den kvarvarande delen av är inaktiv [41]. DPP-4 är mycket potent, vilket medför att halveringstiden för är <2 minuter. Detta medför också att under normala betingelser är aktiv endast cirka 20 procent av den totala plasmapoolen av. Initialt visades detta för människa i studier av Deacon och medarbetare 1995 [42]. I en översiktsartikel från 1998 utvecklades betydelsen av detta för diabetesbehandling med [43]. -baserad diabetesterapi För att använda den potentiellt mycket framgångsrika GLP- 1-baserade terapin i praktiken har två strategier utvecklats, vilka undanröjer den snabba nedbrytningen med DPP-4 (Fakta 2). I den första strategin utvecklas -receptoragonister (s k -mimetika). Dessa är resistenta mot DPP-4 och har en halveringstid som är praktiskt hanterbar i en klinisk situation. Den andra strategin tar sikte på att hämma enzymet DPP-4 för att därigenom förlänga halveringstiden av endogent frisatt. Receptoragonister. I Sydamerika och i sydvästra USA finns ödlan Gila monster som i sin spottkörtel har toxiner, som är dödande för djur och människor som blir bitna. Genom forskning för att klarlägga dessa toxiner har en peptid identifierats, vilken fått namnet exendin 4. Denna peptid har en cirka 50- procentig strukturlikhet med. Den har visats vara en -receptoragonist med insulinfrisättande effekt även hos människa [44]. Varför ödlan har denna peptid i sin spottkörtel vet man inte. Peptiden är inte ödlans, eftersom ödlan har ett i tarmen som har mycket stor strukturlikhet med människans. Exendin 4 bryts inte ned av DPP-4. Exendin 4 tillverkas numera som rekombinant peptid och har fått namnet exenatid. Den kan administreras subkutant 2 gånger per dag för att resultera i en blodsockersänkande effekt hos människa. Det görs även försök på en långverkande form av exenatid, vilken kan ha effekt under flera dagar/veckor. Kliniska studier har visat att exenatid kan utvecklas till en tänkbar framtida diabetesbehandling. Den har visats ha god effekt på glukosmetabolismen. Sålunda har man visat att exenatid givet till patienter med HbA 1c på cirka 8 procent sänker HbA 1c -nivån med 0,8 procent redan efter 4 veckor. Detta sker parallellt med sänkning av de postprandiala glukosnivåerna [45]. Nyare studier har undersökt exenatid även under längre tidsperioder, upp till 1 år, med fortsatt mycket god effekt. Sänkningen av HbA 1c -nivåerna är cirka 1 procent. Detta erhålls samtidigt med progredierande viktnedgång, cirka 3 kg efter 1 år. Dessutom är risken för hypoglykemi liten [46-48]. En biverkan vid behandling med exenatid är illamående, vilket upp till 30 procent av patienterna erfarit vid genomförda studier. Detta illamående synes emellertid vara övergående och av mild typ. Även antikroppar mot exenatid bildas hos en viss andel av patienterna, men dessa antikroppar synes sakna klinisk relevans. Hypoglykemi är sällsynt som biverkan vid behandling med exenatid, liksom vid all -baserad terapi, vilket är förklarligt eftersom effekterna av är glukosberoende. En annan -receptoragonist är liraglutid. I liraglutid har en aminosyra i bytts ut, och har dessutom försetts med en fettsyra. Denna fettsyra förhindrar att DPP-4 har effekt på liraglutid samtidigt som substansen blir albuminbunden. Härigenom kvarstår -effekten under lång tid, eftersom liraglutid har lång halveringstid. Liraglutid kan ges subkutant 1 gång per dag med god glukossänkande effekt. Den har visats ha mycket bra antidiabetisk effekt under studier upp till 12 veckor [49-52]. Sålunda sänks HbA 1c och glu- Läkartidningen Nr Volym
4 Tabell I. Likheter och skillnader mellan de båda strategierna receptoragonism respektive enzymhämning för -baserad terapi. -receptoragonister DPP-4-hämmare Administrationssätt Parenteralt (subkutant) Oralt Farmakokinetik Kort- till långverkande Medium- till långver- (timmar till dagar) kande (timmar upp till 1 dygn) Mekanism Stimulerar -receptorn Hämmar inaktivering av endogent frisatt Effektivitet God God Durabilitet Återstår att visa Återstår att visa Risk för hypoglykemi Mycket liten Mycket liten Viktförändring Viktnedgång Viktstabil Biverkningar Övergående illamående Få eller inga kosnivåerna övertygande av liraglutid, och detta sker samtidigt som risken för hypoglykemi är mycket liten. Liksom för exenatid är lindrigt, övergående illamående enda dominerande biverkan. Både exenatid och liraglutid undersöks nu i stora kliniska studier. Ytterligare -analoger, vilka är -receptoragonister, är under utveckling. Exempelvis har en analog skapats där binds till albumin, vilket ger en mycket lång halveringstid, upp mot 10 dagar; denna analog, kallad CJC- 1131, har i prekliniska försök visats vara antidiabetisk [53]. Enzymhämmare. Den andra huvudstrategin för -baserad terapi är att hämma enzymet DPP-4 och därigenom minska inaktivering av kroppseget frisatt. Ett underlag för denna idé är att möss som genetiskt saknar DPP-4 har förbättrad glukostolerans genom ökad sekretion av insulin i samband med måltid [54]. Redan under 1990-talet och början av 2000-talet visades att denna strategi är framgångsrik i prekliniska försök genom användande av farmakologiska DPP-4- hämmare [55-59]. I början av 2000-talet visades att konceptet fungerar även på människa. DPP-4-hämning med tablett en eller flera gånger dagligen under 4 veckor med två olika DPP-4-hämmare (NVP-DPP728 och LAF237) visades ha god antidiabetisk effekt. Sålunda sänktes glukosnivåerna, och samtidigt sågs sänkning av HbA 1c -nivån med cirka 0,3 0,5 procent trots att studiernas längd endast var 4 veckor [60, 61]. Biverkningar var mycket få. Nyligen har visats att en DPP-4-hämmare (LAF237, numera kallad vildagliptin) har god effekt i behandlingsstudier upp till 1 år med sänkning av HbA 1c med 1 procent [62, 63]. Mekanistiskt har visats att LAF237, som förväntat, ökar koncentrationen av aktivt, vilket leder till sänkta glukagonnivåer efter måltid och stimulerad insulinsekretion [61]. Även en annan DPP-4-hämmare (MK-0431) har visats ha framgångsrik antidiabetisk effekt [64]. Båda dessa hämmare studeras nu i kliniska studier. En initial oro vid utveckling av DPP-4-hämmare var att biverkningsrisken skulle vara hög, eftersom DPP-4 inaktiverar ett stort antal peptider, såsom GLP-2, IGF-1, substans P och flera cytokiner [40]. Emellertid har hittillsvarande studier visat att biverkningsfrekvensen är mycket låg vid användande av DPP-4-hämmare. Detta kan förklaras av att dessa övriga peptider bryts ned även av andra enzymsystem, som övertar DPP-4:s roll. En annan förklaring till den låga biverkningsförekomsten är att hämningen av DPP-4 inte är så komplett att inaktivering av dessa peptider helt motverkas. Längre tids studier är emellertid nödvändiga för att slutligt kartlägga om DPP-4-hämmare har några biverkningar. Fakta 3 Historisk utveckling av -forskningen 1920-talet: Identifiering av inkretinkonceptet 1960-talet: Kvantifiering av inkretinkonceptet talet: Identifiering av möjliga hormoner bakom inkretinkonceptet 1980-talet: Upptäckt av glukagonlik peptid 1 () Kartläggning av processandet från proglukagon Identifiering av effekter på ö-hormonsekretionen i djurmodeller Början av 1990-talet: Upptäckt att är antidiabetisk på människa Karakterisering av akuteffekter av på människa Identifiering av -receptorn och dess signaleringsmekanismer Mitten av 1990-talet: Identifiering av enzymet dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) som inaktiveringsenzym för Upptäckt att DPP-4 är begränsande för -baserad terapi Slutet av 1990-talet: Utveckling av -receptoragonister och DPP-4-hämmare Karakterisering av dess effekter i djurförsök Omkring år 2000: Kartläggning av effekter av -receptoragonister och DPP-4- hämmare på försökspersoner och patienter med typ 2-diabetes Första åren av 2000-talet: Kliniska studier för etablering av -receptoragonism och DPP-4-hämning som behandling vid typ 2-diabetes Båda huvudstrategierna av -baserad terapi har således visats ha god antidiabetisk effekt även efter långtidsbehandling. Det finns likheter och skillnader mellan dessa båda strategier, vilket framgår av Tabell I. Vilken strategi som kommer att bli mest användbar får framtiden utvisa. Den viktigaste faktorn för val av strategi blir den effektivitet som strategierna kan ge på lång sikt. Den effektivitet mätt som sänkning av HbA 1c som hittills framkommit är likartad mellan de båda strategierna. Jämfört med placebo sänks HbA 1c således ungefär 1 procent under cirka 1 års tid vid behandling av patienter med mild sjukdom med utgångs-hba 1c omkring 7 8 procent, vilket är att betrakta som god effektivitet. Till skillnad från den mycket goda effekten på glukosmetabol reglering, främst i form av sänkning av HbA 1c, har -baserad terapi endast haft marginella effekter på blodlipider. Det skall dock noteras att direkta effekter av på lipidmetabolismen ännu inte genomförts. Fortsatta studier av effekten av på lipidmetabolismen är därför viktiga. Preklinisk, experimentell och klinisk forskning i samverkan Sammantaget har experimentella och kliniska studier av -baserad terapi visat sig så framgångsrik att intresset vuxit. Idag har många läkemedelsföretag inom diabetesområdet stort intresse inom detta område. Orsaken till detta är, förutom de framgångsrika kliniska studierna, även den teoretiska underbyggnaden att har grundläggande antidia- 548 Läkartidningen Nr Volym 102
5 betiska effekter och till och med kan påverka diabetessjukdomens orsaker. Teoretiskt kan -baserad terapi tänkas vara indicerad i tidigt skede av sjukdomsutvecklingen. Behandlingen kan därvid tänkas vara monoterapi eller kombinationsterapi med behandling som ökar insulinkänsligheten (metformin, tiazolidindioner). Behandlingen kan emellertid vara av värde även i sent skede av sjukdomen. I sådana fall kan grundläggande betacellseffekter (hämning av apoptos, stimulering av insulinsyntes) utnyttjas. Förutsättning för detta resonemang är emellertid att dessa effekter även sker hos människa, vilket ännu inte visats. I dessa fall kan -baserad terapi även vara komplement till insulinbehandling. Vad som från forskningssynpunkt är värt att notera är att -baserad terapi är frukten av mångårig forskning där samverkan mellan preklinisk, experimentell och klinisk forskning varit ledstjärnan. Detta framgår av Fakta 3, där de viktiga linjerna bakom utvecklingen av denna nya behandlingsstrategi sammanfattas. * Potentiella bindningar eller jävsförhållanden: Författaren har deltagit i en multicenterstudie av en hämmare av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (LAF237), vilken bekostats av Novartis. Referenser 5. Holst JJ, Ørskov C. Incretin hormones an update. Scand J Clin Lab Invest 2001; Suppl 1:234: Vilsbøll T, Krarup T, Deacon CF, Madsbad S, Holst JJ. Reduced postprandial concentrations of intact biologically active glucagon-like peptide 1 in type 2 diabetic patients. Diabetes 2001;50: Holst JJ, Ørskov C, Nielsen OV, Schwartz TW. Truncated glucagon-like peptide 1, an insulin-releasing hormone from the distal gut. FEBS Lett 1987;211: Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B, Li Calzi S, Khoury N, Noushmehr H, et al. Glucagon-like peptide 1 inhibits cell apoptosis and improves glucose responsiveness of freshly isolated human islets. Endocrinology 2003;144: Gutniak MK, Larsson H, Heiber SJ, Juneskans OT, Holst JJ, Ahrén B. Potential therapeutic levels of glucagon-like peptide-1 achieved in humans by a buccal tablet. Diabetes Care 1996;19: Ahrén B, Holst JJ, Mari A. Effects of on the characteristics of beta cell function after meal ingestion in humans. Diabetes Care 2003;26: Näslund E, Gutniak M, Skogar S, Rössner S, Hellström PM. Glucagon-like peptide 1 increases the period of postprandial satiety and slows gastric emptying in obese men. Am J Clin Nutr 1998;68: Gutniak M, Ørskov C, Holst J, Ahrén B, Efendic S Antidiabetogenic effect of glucagon-like peptide-1 (7-36)amide in normal subjects and patients with diabetes mellitus. N Engl J Med 1992;326: Gutniak MK, Larsson H, Sanders SW, Juneskans O, Holst JJ, Ahrén B. tablet in type 2 diabetes in fasting and postprandial conditions. Diabetes Care 1997;20: Juntti Berggren L, Pigon J, Karpe F, Hamsten A, Gutniak M, Vignati L, et al. The antidiabetogenic effect of is maintained during a 7 day treatment period and improves dyslipoproteinemia in NIDDM patients. Diabetes Care 1996;19: Zander M, Madsbad S, Lysgaard Madsen J, Holst JJ. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and beta-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study. Lancet 2002;359: Holst JJ, Deacon CF. Inhibition of the activity of dipeptidyl-peptidase IV as a treatment for type 2 diabetes. Diabetes 1998;47: Fineman MS, Bicsak TA, Shen LZ, Taylor K, Gaines E, Varns A, et al. Effect on glycemic control of exenatide (synthetic exendin-4) additive to existing metformin and/or sulfonylurea treatment in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2003;26: Agersø H, Jensen LB, Elbrond B, Rolan P, Zdravkovic M. The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of NN2211, a new long-acting derivative, in healthy men. Diabetologia 2002;45: Juhl CB, Hollingdal M, Sturis J, Jakobsen G, Agerso H, Veldhuis J, et al. Bedtime administration of NN2211, a long-acting derivative, substantially reduces fasting and postprandial glycemia in type 2 diabetes. Diabetes 2002;51: Madsbad S, Schmitz O, Ranstam J, Jakobsen G, Matthes DR. Improved glycemic control with no weight increase in patients with type 2 diabetes after once-daily treatment with the long-acting glucagon-like peptide 1 analog liraglutide (NN2211). Diabetes Care 2004;27: Degn KB, Juhl CB, Sturis J, Jakobsen G, Brock B, Chandramouli V, et al. One week s treatment with the long-acting glucagon-like peptide 1 derivative liraglutide (NN2211) markedly improves 24-h glycemia and α- and β-cell function and reduces endogenous glucose release in patients with type 2 diabetes. Diabetes 2004;53: Kvist Reimer M, Holst JJ, Ahrén B. Long-term inhibition of dipeptidyl peptidase IV improves glucose tolerance and preserves islet function in mice. Eur J Endocrinol 2002;146: Ahrén B, Simonsson E, Larsson H, Landin-Olsson M, Torgeirsson H, Jansson PA, et al. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV improves metabolic control over a 4 week study period in type 2 diabetes. Diabetes Care 2002;25: Ahrén B, Landin-Olsson M, Jansson PA, Svensson M, Holmes D, Schweizer A. Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels and reduced glucagon levels in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2004;89: I Läkartidningens elektroniska arkiv är artikeln kompletterad med fullständig referenslista SUMMARY =artikeln är referentgranskad A novel therapy for type 2 diabetes is based on the gut hormone, glucagon-like peptide-1 (). is released from the gut during a meal intake and stimulates insulin secretion. The hormone also inhibits glucagon secretion, delays gastric emptying and induces satiety. It has been shown to reduce circulating glucose both under fasting conditions and after meal intake in subjects with type 2 diabetes. A problem in developing this novel therapy is that is rapidly inactivated by the enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), which results in a short half-life of the hormone requiring continuous infusion. Two strategies have been developed to circumvent this drawback. One strategy is the use of DPP-4 resistant receptor agonists (exenatide and liraglutide) and another strategy is to inhibit DPP-4 activity (LAF237). Both these strategies have been successful in clinical studies. Bo Ahrén Correspondence: Bo Ahrén, B11, BMC, SE Lund, Sweden (Bo.Ahren@med.lu.se) annons 120x86 Läkartidningen Nr Volym
Tarmhormoner som frisätts i samband med måltid. De viktigaste är GLP-1 (glukagonlik peptid 1) och GIP (gastric inhibitory polypeptide)
Vad är inkretiner? Tarmhormoner som frisätts i samband med måltid. De viktigaste är GLP-1 (glukagonlik peptid 1) och GIP (gastric inhibitory polypeptide) Påverkar frisättningen av insulin och glukagon
BEHANDLINGSUTFALL VID TILLÄGG MED INKRETINER TILL PATIENTER MED TYP 2 DIABETES, LISTADE PÅ SVARTBÄCKENS VÅRDCENTRAL, UPPSALA
BEHANDLINGSUTFALL VID TILLÄGG MED INKRETINER TILL PATIENTER MED TYP 2 DIABETES, LISTADE PÅ SVARTBÄCKENS VÅRDCENTRAL, UPPSALA EN RETROSPEKTIV STUDIE VID SVARTBÄCKENS VÅRDCENTRAL I UPPSALA PROJEKTARBETE
Lathund, procent med bråk, åk 8
Lathund, procent med bråk, åk 8 Procent betyder hundradel, men man kan också säga en av hundra. Ni ska kunna omvandla mellan bråkform, decimalform och procentform. Nedan kan ni se några omvandlingar. Bråkform
Tablett- och insulinbehandling vid typ 2 diabetes
Tablett- och insulinbehandling vid typ 2 diabetes Erik Moberg Karolinska Huddinge 1493 Typ1 - typ 2 diabetes Typ 1 DM är en insulinbristsjukdom och behandlingen är hormonell substitutionsbehandling med
Sektionen för Beteendemedicinsk smärtbehandling
Sektionen för Beteendemedicinsk smärtbehandling Karolinska Universitetssjukhuset Solna Smärtcentrum Sektionen för Beteendemedicinsk smärtbehandling tar emot patienter med långvarig och svårbehandlad smärta
Tablett- och insulinbehandling vid typ 2 diabetes
Tablett- och insulinbehandling vid typ 2 diabetes Erik Moberg Karolinska Huddinge 150123 Typ1 - typ 2 diabetes Typ 1 DM är en insulinbristsjukdom och behandlingen är hormonell substitutionsbehandling med
Få jobb förmedlas av Arbetsförmedlingen MALIN SAHLÉN OCH MARIA EKLÖF JANUARI 2013
Få jobb förmedlas av Arbetsförmedlingen MALIN SAHLÉN OCH MARIA EKLÖF JANUARI 2013 Sammanfattning 2 1. Sammanfattning Den här rapporten har undersökt hur pass väl Arbetsförmedlingen har lyckats med att
Producentobunden läkemedelsinfo
Producentobunden läkemedelsinfo lakemedel@lio.se Inkretiner Hormoner som frisätts från tarmen i samband med födointag. Påverkar bl.a. frisättning av glukagon och insulin från α och β celler i pankreas
OBS! Under behandlingen skall ingen ytterligare diabetesmedicinering ges.
Doknr. i Barium Dokumentserie Giltigt fr o m Version 11198 su/med 2015-11-02 3 Innehållsansvarig: Birgit Lorentsson, Instruktör, Thoraxintensivavdelning (birlo1) Godkänd av: Helena Rexius, Verksamhetschef,
Totalt antal poäng på tentamen: 57 p För att få respektive betyg krävs: För godkänt (G) krävs 70% av totalpoängen medan VG kräver 85%.
Farmakologi Provmoment: Tentamen 1 Ladokkod: Tentamen ges för: SSK 15 (GSJUK14H) 7,5 högskolepoäng Kod: (Ifylles av student) Tentamensdatum: 20 november 2015 Tid: 3 tim Hjälpmedel: Inga hjälpmedel Totalt
Kvalitetsregistret för svår sepsis/septisk chock Årsrapport för 2013
Kvalitetsregistret för svår sepsis/septisk chock Årsrapport för 2013 Inledning Patienter med svår sepsis eller septisk chock är relativt vanliga på våra sjukhus och framförallt på våra intensivvårdsavdelningar.
Food and Agriculture Organization of the United Nations
Food and Agriculture Organization of the United Nations State of Food Insecurity in the World 2015 72 utvecklingsländer har nått millenniemålet att halvera hungern Hunger är fortfarande ett daglig utmaning
Inkretinbehandling 2013. som glukossänkande terapi. vid typ 2 diabetes
Inkretinbehandling 2013 som glukossänkande terapi vid typ 2 diabetes Bo Ahrén Institutionen för kliniska vetenskaper Lund, Lunds Universitet Endokrinologiska kliniken, Skånes Universitetssjukhus Bo Ahrén,
OBS! Under rubriken lärares namn på gröna omslaget ange istället skrivningsområde, ex allmän farmakologi. Totalt ska du använda två gröna omslag.
Medicin C, Farmakologi Kurskod: MC1701 Kursansvarig: Mikael Ivarsson Datum: 2015 03 25 Skrivtid: 4 timmar Totalpoäng: 64.5 p Allmän farmakologi, 29.5 p Speciell farmakologi, 35 p OBS! Under rubriken lärares
Företagsamhetsmätning Kronobergs län JOHAN KREICBERGS HÖSTEN 2010
Företagsamhetsmätning Kronobergs län JOHAN KREICBERGS HÖSTEN 2010 Företagsamheten Kronobergs län Inledning Svenskt Näringslivs företagsamhetsmätning presenteras varje halvår. Syftet är att studera om antalet
Information om arbetsmarknadsläget för kvinnor år 2011
INFORMATION OM ARBETSMARKNADSLÄGET Information om arbetsmarknadsläget för kvinnor år 2011 Stark återhämtning på arbetsmarknaden gynnade kvinnor Sysselsättningen ökade både för män och för kvinnor under
XL-S Medical Fettbindare är ingen mirakelkur vid viktminskning
PRODUKTINFORMATION XL-S Medical Fettbindare är ingen mirakelkur vid viktminskning Det är ett komplement till kalorisnål kost och anpassad träning som ser till att patientens egen insats gör större skillnad
Test Virkesmarknad och Lagerteori
Test Virkesmarknad och Lagerteori Av Peter Lohmander 111111 1 Uppgift VM1 (maximalt 2.5 poäng): I Skogsland, Nr 46, 11 november 2011, står följande: Citat: Sänkt pris på sågtimmer: Från och med den 1 december
Abstrakt. Resultat. Sammanfattning.
Abstrakt Bakgrund. Inom idrotten strävar många atleter att förbättra sin maximala förmåga i styrka i ett antal övningar med olika redskap. Min frågeställning har varit: Kan en pension på 66 år förbättra
En filmdragerad tablett innehåller glukosaminsulfat-kaliumklorid motsvarande 595 mg glukosamin.
PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Comfora 595 mg filmdragerade tabletter 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En filmdragerad tablett innehåller glukosaminsulfat-kaliumklorid motsvarande 595 mg glukosamin.
De två första korten Tidig position
De två första korten Tidig position Hold em är ett positionsspel, och förmodligen mer än någon annan form av poker. Det beror på att knappen anger spelarnas turordning under satsningsrundorna. (Enda undantaget
Effekt av balansering 2010 med hänsyn tagen till garantipension och bostadstillägg
Effekt av balansering 2010 med hänsyn tagen till garantipension och bostadstillägg Balanseringen inom pensionssystemet påverkar pensionärer med inkomstpension och tilläggspension. Balanseringen innebär
Typ 2-diabetes - vikten av att tillgodose behov och uppnå mål
Typ 2-diabetes - vikten av att tillgodose behov och uppnå mål Nyckelfakta Typ 2-diabetes har ökat lavinartat till att bli 2000-talets epidemi. Det är ett progressivt och livshotande tillstånd som har stort
Trygg på arbetsmarknaden?
Trygg på arbetsmarknaden? En jämförelse av svenska och danska ungdomars syn på arbetsmarknaden och framtiden Stefan Persson September 2009 Rapport framtagen av: RHETIKFABRIKEN Stefan Persson Verksamhetsansvarig
Skatt på företagande. augusti 2009. Skattejämförelse för företagare i Sverige och 20 andra länder
Skatt på företagande augusti 2009 Skattejämförelse för företagare i och 20 andra länder 2 Skattejämförelse för företagare i & 20 andra länder Svenskt Näringsliv har låtit genomföra en undersökning som
Befolkningsprognos för Lunds kommun 2011
Kommunkontoret 1 (1) Utvecklingsavdelningen 211-4-14 Jens Nilson 46-35 82 69 jens.nilson@lund.se Befolkningsprognos för Lunds kommun 211 Sammanfattning 211 förväntas Lunds befolkning öka till 112 142 invånare
Människokroppen 2 - Mat
1. Vilka är de tre huvudgrupper av ämnen som vi måste få i oss dagligen? 2. Vilka kolhydrater kan vår kropp ta upp? 3. Vilken sorts kolhydrat är den bästa för oss? Varför? 4. Vad har fettet för uppgifter
Får nyanlända samma chans i den svenska skolan?
Får nyanlända samma chans i den svenska skolan? Sammanställning oktober 2015 De nyanlända eleverna (varit här högst fyra år) klarar den svenska skolan sämre än andra elever. Ett tydligt tecken är att för
Om erbjudandet för din pensionsförsäkring med traditionell förvaltning.
Om erbjudandet för din pensionsförsäkring med traditionell förvaltning. Reflex Pensionsförsäkring Pensionsförsäkring Fakta om erbjudandet att ändra villkor till vår nya traditionella förvaltning Nya Trad
Cellgifter/Cytostatika Myter & Sanningar:
Cellgifter/Cytostatika Myter & Sanningar: Illamående och kräkningar efter cellgiftsbehandling Frågor-&-Svar Broschyr Skriven av en patient Personlig information Namn: Adress: Postnummer: Postadress: Telefon:
Endokrin farmakologi. Diabetes. Typ I diabetes. Könshormoner Baklobshormon (hypofysen) Thyreostatika Medel mot magsår Antidiabetika
Endokrin farmakologi Könshormoner Baklobshormon (hypofysen) Thyreostatika Medel mot magsår Antidiabetika Diabetes Diabetes (mellitus) ett samlingsbegrepp för sjukdomar med kronisk hyperglykemi. Typ I diabetes
Uppdrag: Huset. Fundera på: Vilka delar i ditt hus samverkar för att elen ska fungera?
Uppdrag: Huset Praktiskt arbete: (Krav) Göra en skiss över ditt hus. Bygga en modell av ett hus i en kartong med minst två rum. Koppla minst tre lampor och två strömbrytare till ditt hus. Visa både parallellkoppling
Vi skall skriva uppsats
Vi skall skriva uppsats E n vacker dag får du höra att du skall skriva uppsats. I den här texten får du veta vad en uppsats är, vad den skall innehålla och hur den bör se ut. En uppsats är en text som
Projekt benböj på olika belastningar med olika lång vila
Projekt benböj på olika belastningar med olika lång vila Finns det några skillnader i effektutveckling(kraft x hastighet) mellan koncentriskt och excentriskt arbete på olika belastningar om man vilar olika
Byetta injektionspreparat med effekt som måttlig insulindos
1(12) Läkemedel: Byetta (exenatid) Företag: Eli Lilly Godkänt för försäljning: 2006-11-20 Utlåtande från Läksaks expertgrupp för endokrinologiska och metabola sjukdomar Byetta med dess måttliga effekt
Sanktioner 2010. Uppföljning av restauranger som fått beslut om föreläggande/förbud år 2010
MILJÖFÖRVALTNINGEN Sanktioner 2010 Uppföljning av restauranger som fått beslut om föreläggande/förbud år 2010 En rapport från Miljöförvaltningen Christin Furuhagen & Linda Karlsson Augusti 2011 www.stockholm.se/miljoforvaltningen
Särskilt stöd i grundskolan
Enheten för utbildningsstatistik 15-1-8 1 (1) Särskilt stöd i grundskolan I den här promemorian beskrivs Skolverkets statistik om särskilt stöd i grundskolan läsåret 1/15. Sedan hösten 1 publicerar Skolverket
ÖVNINGSKÖRNINGSOLYCKOR
Svenska trafik- och transport akademien Rapport Nybro 2012-03-30 Willy Jensen ÖVNINGSKÖRNINGSOLYCKOR - Vilken tidpunkt är farligast - Handledare: Lars Lindén SAMMANFATTNING Övningskörning har varit tillåtet
Höjd arbetsgivaravgift för unga. Konsekvenser för detaljhandeln
Höjd arbetsgivaravgift för unga Konsekvenser för detaljhandeln Om undersökningen 1 Den kvantitativa undersökningen har genomförts i form av digitala enkäter, distribuerade via e-post. Mottagare var butikschefer
Kohortfruktsamhetens utveckling Första barnet
14 Kohortfruktsamhetens utveckling Första barnet Det har skett stora förändringar, särskilt i 25-åringarnas förstabarnsfruktsamhet. För kvinnor och män födda från mitten av 19-talet till början av 19-talet
Är SU-preparat omoderna och farliga ska vi gå över till inkretiner? Eller vad finns det för skäl att ha kvar sulfonylurea i Rek-listan?
Är SU-preparat omoderna och farliga ska vi gå över till inkretiner? Eller vad finns det för skäl att ha kvar sulfonylurea i Rek-listan? Hjördis Fohrman Allmänläkare Hjällbo VC Västra Götalands reklista
Fler feriejobb för ungdomar i kommuner och landsting sommaren 2015
2015-10-14 1 (6) Utbildning och Arbetsmarknad Tor Hatlevoll Fler feriejobb för ungdomar i kommuner och landsting sommaren 2015 Sommaren 2015 erbjöd landets kommuner och landsting/regioner 84 000 unga en
Blodsockersänkande läkemedel
Blodsockersänkande läkemedel Luleå 141203 Marianne Gjörup Livsstilsförändring Livsstilsförändring: basen för all diabetesbehandling Råd om livsstilsförändringar bör utgå från patientens situation och speciella
UPPGIFT: SKRIV EN DEBATTARTIKEL
Åk 9 Historia & Svenska Namn: UPPGIFT: SKRIV EN DEBATTARTIKEL Du ska skriva en debattartikel på 1-2 sidor (Times new roman 12). Den ska ta upp exempel på hur mänskliga rättigheter försvagas i dagsläget.
Sammanfattning på lättläst svenska
Sammanfattning på lättläst svenska Utredningen skulle utreda och lämna förslag i vissa frågor som handlar om svenskt medborgarskap. Svenskt medborgarskap i dag Vissa personer blir svenska medborgare när
DIABETES TYP 2. Rekommendation från Läkemedelskommittén, framtagen i samarbete med expertgrupp Diabetes
DIABETES TYP 2 Rekommendation från Läkemedelskommittén, framtagen i samarbete med expertgrupp Diabetes Linda Grahn tf ordförande LK, Informationsapotekare LK s arbete med rekommendationer faktorer att
SAMORDNINGSFÖRBUNDET VÄSTRA SKARABORG. Kartläggning Aktivitetsersättning
SAMORDNINGSFÖRBUNDET VÄSTRA SKARABORG Kartläggning Aktivitetsersättning Kartläggning aktivitetsersättning i Västra Skaraborg I Västra Skaraborg finns idag 500 individer som är beviljade aktivitetsersättning
Aktiv väntan asylsökande i Sverige (SOU 2009:19)
Till: Justitiedepartementet 103 33 Stockholm REMISSYTTRANDE Aktiv väntan asylsökande i Sverige (SOU 2009:19) SABOs synpunkter Inledning SABO har i tidigare remissyttranden, senast över betänkandet Försörjningskrav
Befolkningsuppföljning
RAPPORT Stadskontoret Befolkningsuppföljning 30 juni 2014 Malmö stadskontor Avdelningen för samhällsplanering Arbetsgrupp: Maria Kronogård Linda Herkel, Layout Fredrik Johansson, Fotograf 8 september 2014
10 Vad är ett bra HbA1c?
10 Vad är ett bra HbA1c? HbA1c och blodsocker HbA1c är ett mått på medelblodsockret de senaste 6-8 veckorna. Observera att HbA1c inte anger medelblodsockret utan måste översättas enligt: Det finns en hel
Information till personer med talassemi minor (anlagsbärare för talassemi) Denna information är utarbetad av Svensk Förening för Hematologi
Information till personer med talassemi minor (anlagsbärare för talassemi) Denna information är utarbetad av Svensk Förening för Hematologi Du får detta för att man konstaterat att du bär på ett anlag
Anne Denhov & Guy Karlsson. Tvång i öppenvård Patienter, permissioner och en ny lagstiftning
Anne Denhov & Guy Karlsson Tvång i öppenvård Patienter, permissioner och en ny lagstiftning FoU-enheten Psykiatri Södra Stockholm 2008 2008 FoU-enheten Psykiatri Södra Stockholm Stockholms Läns Sjukvårdsområde
Lågt socialt deltagande 70-74 75-79 65-69. Ålder
Sociala relationer Personer med täta sociala relationer, eller starka band till familj eller omgivning lever längre och har bättre hälsa samt en ökad förmåga att återhämta sig från sjukdom än socialt isolerade
2005-01-31. Hävarmen. Peter Kock
2005-01-31 Hävarmen Kurs: WT0010 Peter Kock Handledare: Jan Sandberg Sammanfattning Om man slår upp ordet hävarm i ett lexikon så kan man läsa att hävarm är avståndet mellan kraften och vridningspunkten.
Dapagliflozin visade bibehållen glykemisk kontroll och viktreduktion i studie av typ 2-diabetes där metformin inte gett tillräcklig kontroll
Dapagliflozin visade bibehållen glykemisk kontroll och viktreduktion i studie av typ 2-diabetes där metformin inte gett tillräcklig kontroll 2011-06-27 Bristol-Myers Squibb Company och AstraZeneca tillkännagav
BILAGA III ÄNDRINGAR I RELEVANTA AVSNITT AV PRODUKTRESUMÉN OCH BIPACKSEDLARNA
BILAGA III ÄNDRINGAR I RELEVANTA AVSNITT AV PRODUKTRESUMÉN OCH BIPACKSEDLARNA Obs: Ändringarna i produktresumén och bipacksedlarna kan vid behov senare uppdateras av de nationella tillsynsmyndigheterna,
chefen och konjunkturen
chefen och konjunkturen Ledarnas Chefsbarometer 2013 Chefen och konjunkturen Innehållsförteckning Rapporten i korthet... 2 Hur mår konjunkturen?... 3 Rekryteringar och anställningar... 5 Kompetensförsörjning...
Begreppet delaktighet inom rättspsykiatrisk vård
Begreppet delaktighet inom rättspsykiatrisk vård Mikael Selvin ¹, Kjerstin Almqvist ², Lars Kjellin ¹, Agneta Schröder ¹ 1) University Health Care Research Center, Faculty of Medicine and Health, Örebro
Kapitel 6. f(x) = sin x. Figur 6.1: Funktionen sin x. 1 Oinas-Kukkonen m.fl. Kurs 6 kapitel 1
Kapitel 6 Gränsvärde 6. Definition av gränsvärde När vi undersöker gränsvärdet av en funktion undersöker vi vad som händer med funktionsvärdet då variabeln, x, går mot ett visst värde. Frågeställningen
Endokrinologi Lisa Arnetz 22 maj 2018
Endokrinologi Lisa Arnetz 22 maj 2018 Dagens föreläsningar Diabetes Blodsockerreglering och insulin Typ 1- och typ 2-diabetes Tyroidea (sköldkörteln) Tyroideas funktion Hypotyreos (underfunktion) och hypertyreos
Diabetes mellitus - typ 1 och typ 2. Niklas Dahrén
Diabetes mellitus - typ 1 och typ 2 Niklas Dahrén Diabetes mellitus - typ 1 och typ 2 Diabetes mellitus typ 1 Ingen insulin- produk3on Högt blodsocker Diabetes mellitus typ 2 Insulin- resistens Låg insulin-
Avgift efter prestation? Komplettering och förtydligande av rapport om fondbolagens avgifter
PROMEMORIA Datum 2006-10-10 Författare Oskar Ode, Andrea Arppe och Mattias Olander Finansinspektionen P.O. Box 6750 SE-113 85 Stockholm [Sveavägen 167] Tel +46 8 787 80 00 Fax +46 8 24 13 35 finansinspektionen@fi.se
Prognos för hushållens ekonomi i januari 2009 - Både löntagare och pensionärer bättre ut på ett år
Pressmeddelande Stockholm 24 november 2008 Prognos för hushållens ekonomi i januari 2009 - Både löntagare och pensionärer bättre ut på ett år Pensionärshushåll förväntas komma bättre ut än på länge. Det
Skriva B gammalt nationellt prov
Skriva B gammalt nationellt prov Skriva B.wma Då fortsätter vi skrivträningen. Detta avsnitt handlar om att anpassa sin text till en särskild situation, en speciell texttyp och särskilda läsare. Nu ska
Världshandel och industrialisering
Pedagogisk planering i historia: Världshandel och industrialisering I vår moderna värld finns många som är rika och många som är fattiga. Flera orsaker finns till detta, men många av dem ligger långt tillbaka
Sammanfattning av riskhanteringsplanen för Synjardy (empagliflozin/metformin)
EMA/217413/2015 Sammanfattning av riskhanteringsplanen för Synjardy (empagliflozin/metformin) Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen för Synjardy som beskriver åtgärder som ska vidtas för att
Antidiabetika- Insulin Av: Maria Persson. Antidiabetika - Insulin. Av: Maria Persson. Bakgrund
Antidiabetika - Insulin Av: Maria Persson Bakgrund Antidiabetika är en läkemedelsgrupp som används av personer med sjukdomen diabetes mellitus, även kallad sockersjuka. Prevalensen för sjukdomen varierar
INTRODUKTION - TYP 1 DIABETES
INTRODUKTION - TYP 1 DIABETES Erik Moberg Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge 140903 Diagnoskriterier - Diabetes fp-glukos 7,0 mmol/l (minst 2 ggr, 8 tim fasta) eller P-glukos (kapillärt) 12,2 mmol/l
Folkhälsorapport 2015 i sammanfattning. Mona Backhans, Joanna Stjernschantz Forsberg, Anton Lager (redaktörer)
1 Folkhälsorapport 2015 i sammanfattning Mona Backhans, Joanna Stjernschantz Forsberg, Anton Lager (redaktörer) 2 Innehåll i rapporten Elva sjukdoms-/skadeavsnitt samt nio om riskfaktorer: Förekomst Utveckling
Bemanningsindikatorn Q1 2015
1 Bemanningsindikatorn Q1 2015 Första kvartalet 2015 våt filt ger dödläge Under första kvartalet 2015 väntar sig 55 procent av bemanningsföretagen ökad efterfrågan. 43 procent förväntar sig oförändrad
Tentamen DX5 151210. Klinisk farmakologi. Maxpoäng 30
1/10 Tentamen DX5 151210 Klinisk farmakologi Maxpoäng 30 Tentan består av 22 frågor. Den första delen av frågorna rör en läkemedelsvärdering / studiegranskning och den andra delen är kortsvar. MEQ = max
Friskoleurval med segregation som resultat
Friskoleurval med segregation som resultat Rapport februari 2016 Sammanfattning och slutsatser Denna undersökning har tagits fram som en del av projektet Ge alla elever samma chans som är ett samarbete
Arbetsmarknadsläget i Hallands län i augusti månad 2016
MER INFORMATION OM ARBETSMARKNADSLÄGET Peter Nofors Analysavdelningen Totalt inskrivna arbetslösa i Hallands län augusti 2016: 9 511 (6,2%) 5 194 män (6,6%) 4 317 kvinnor (5,8%) 1 678 unga 18-24 år (9,3%)
Beräkning av inavelsgrad
1 Beräkning av inavelsgrad Detta är ett försök av mig att på ett enkelt sätt illustrera hur man manuellt kan beräkna inavelsgraden vid olika släktparningar. Inavel kan enklast definieras som andelen genpar
Biologisk katalysator
Enzymer biologiska katalysatorer Enzymer är biologiska katalysatorer som sänker aktiverings-energin! Biochemistry Kapitel 8 samt delar av kapitel 9 och 10 Biologisk katalysator Enzymer sänker aktiveringsenergin!
LÄKEMEDEL TILL KATT VID DIABETES MELLITUS TYP 2
LÄKEMEDEL TILL KATT VID DIABETES MELLITUS TYP 2 Hur fungerar inkretinläkemedel på katt? Ulrika Karlsson Examensarbete, 15 hp Receptarieprogrammet, 180 hp Rapporten godkänd: VT 2018 Handledare: Katarina
Gastrointestinala peptider bland nya läkemedel vid typ 2-diabetes
Gastrointestinala peptider bland nya läkemedel vid typ 2-diabetes Den farmakologiska arsenalen för behandling av typ 2-diabetes är idag ofta otillräcklig för en optimal kontroll av sjukdomen. För närvarande
Frågor och svar TLV:s beslut att begränsa subventionen för Cymbalta
1 (5) Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket 100421 Frågor och svar TLV:s beslut att begränsa subventionen för Cymbalta 1. Mot vilken sjukdom används läkemedlet Cymbalta? Läkemedelsverket har godkänt det
När jag blir gravid ska jag sluta röka!
Rökfri graviditet När jag blir gravid ska jag sluta röka! Så tänkte du säkert innan du blev gravid. Nu är du gravid och det kanske är svårare att sluta än du trott? Du är inte ensam om att tycka så! Den
Producentobunden information
Producentobunden information Maj Juni 2010 - enhet för rationell läkemedelsanvändning lakemedel@lio.se Innehåll saxagliptin (Onglyza) och liraglutid (Victoza) - diabetesläkemedel. Allergi - receptfria
6. Farmakologisk behandling vid debut
6. Farmakologisk behandling vid debut Fundera först över diagnos Typ 1- diabetes är ganska väl definierad som en ren insulinbristsjukdom där behandlingen består i att tillföra insulin i relation till födointag,
Antal grodor i varje familj Antal hopp tills alla bytt plats Ökning 1 3 5 2 8 7 3 15 9 4 24
strävorna 1AB Grodhopp problemlösning taluppfattning algebra Avsikt och matematikinnehåll Elever behöver få möta många aktiviteter där de kan se att algebra bland annat är generaliserad aritmetik. För
SOLCELLSBELYSNING. En praktisk guide. Råd & Tips SOLENERGI LADDA MED. Praktiska SÅ TAR DU BÄST HAND OM DIN SOLCELLSPRODUKT
SOLCELLSBELYSNING En praktisk guide LADDA MED SOLENERGI Praktiska Råd & Tips SÅ TAR DU BÄST HAND OM DIN SOLCELLSPRODUKT Kom igång med 3 solenergi fördelar med Solcell Mi l jö vä n l i g t Enkelt Praktiskt
Begränsad uppräkning av den nedre skiktgränsen för statlig inkomstskatt för 2017
Finansdepartementet Skatte- och tullavdelningen Begränsad uppräkning av den nedre skiktgränsen för statlig inkomstskatt för 2017 Februari 2016 Innehållsförteckning 1 Sammanfattning... 3 2 Förslag till
Medicin, avancerad nivå, Farmakologi och sjukdomslära, del 1. 85 % av totala poängen
Tentamen Medicin, avancerad nivå, Farmakologi och sjukdomslära, del 1 Kurskod: MC2014 Kursansvarig: Mikael Ivarsson Datum: 140124 Skrivtid: 4 tim Totalpoäng: 57 p Poängfördelning: Allmän-, system- och
BESLUT. Datum 2009-12-01. Beslut om enskild produkt med anledning av genomgången av läkemedel vid diabetes.
BESLUT 1 (6) Datum 2009-12-01 Vår beteckning SÖKANDE Orifarm AB Box 50231 202 12 Malmö SAKEN Beslut om enskild produkt med anledning av genomgången av läkemedel vid diabetes. BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket,
Svar på motion från Björn-Owe Björk, Per Lindström samt Anna-Karin Lieber (KD) om synliggörande av skatt för kommunens anställda.
Kommunstyrelsens arbetsutskott Utdrag ur PROTOKOLL 2016-09-05 147 Svar på motion från Björn-Owe Björk, Per Lindström samt Anna-Karin Lieber (KD) om synliggörande av skatt för kommunens anställda. KS-2015/607
Diabetesläkemedel från MSD
Diabetesläkemedel från MSD JANUVIA (sitagliptin) JANUVIA är godkänt för patienter med typ 2-diabetes: Som monoterapi när metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans. Som tillägg
Två rapporter om bedömning och betyg
UTBILDNINGSFÖRVALTNINGEN KVALITETSAVDELNINGEN TJÄNSTEUTLÅTANDE DNR 08-400/3803 SID 1 (9) 2008-09-15 Handläggare: Inger Willner Telefon: 508 33 678 Till Utbildningsnämnden 2008-10-23 Två rapporter om bedömning
Bruksanvisning - Spisvakt Prefi 2.3
Bruksanvisning - Spisvakt Prefi 2.3 Försäljning och support Rutab AB Tel: 0380-55 50 60 Lerbacksgatan 2 571 38 Nässjö order@rutab.se http://www.rutab.se Utvecklad och tillverkad av: Cabinova AB Verkstadsvägen
Regionalräkenskaper 2012
Nationalräkenskaper 2014 Regionalräkenskaper 2012 Egentliga Tavastlands ekonomi hade den största tillväxten år 2012 tidigare toppområden låg alltjämt i täten I Egentliga Tavastland, på Åland och i Lappland
Klinisk Medicin ht 2014 20 poäng MEQ 2
Klinisk Medicin ht 2014 20 poäng MEQ 2 All nödvändig information finns tillgänglig på varje sida. När en sida är färdigbesvarad läggs den sidan på golvet eller i bifogat kuvert. Därefter rättvändes nästa
Ledamöternas erfarenheter från funktionshinderråden i Stockholms stad en enkätundersökning från mandatperioden 2011-2014
Ledamöternas erfarenheter från funktionshinderråden i Stockholms stad en enkätundersökning från mandatperioden 2011-2014 HSO Stockholms stad Innehåll Inledning Syfte... 3 Sammanfattande punkter från resultatet.
Kampanj kommer från det franska ordet campagne och innebär att man under en tidsbegränsad period bedriver en viss verksamhet.
EN LITEN KAMPANJSKOLA Kampanj kommer från det franska ordet campagne och innebär att man under en tidsbegränsad period bedriver en viss verksamhet. Finns det något man kan tänka på när man ska sprida ett
Preklinisk Diabetesforskning Henrik Ortsäter henrik.ortsater@sodersjukhuset.se
Preklinisk Diabetesforskning Henrik Ortsäter henrik.ortsater@sodersjukhuset.se Disposition: Denna föreläsning kommer att behandla Diabetesforskning, en historik Mekanismer för glukosstimulerad insulinsekretion
Upprättad 2009-03-30 Reviderad 2012-07-19. AVVIKELSE och RISKHANTERING riktlinjer
Upprättad 2009-03-30 AVVIKELSE och RISKHANTERING riktlinjer INNEHÅLL Avvikelser och risker 3 Definitioner 3 Ansvarsfördelning 4 Rutiner avvikelse 5 Rutiner riskhantering 5 Orsaker till risker och avvikelser
Vad är bukplastik? Vad händer hos oss?
BUKPLASTIK Vad är bukplastik? Många människor lider av fettöverskott på buken. I vissa fall går detta att åtgärda med fettsugning, men många gånger som exempelvis efter en graviditet eller kraftig viktnedgång
Producentobunden läkemedelsinfo
Producentobunden läkemedelsinfo Namn titel Klinisk farmakologi enhet för rationell läkemedelsanvändning lakemedel@regionostergotland.se Innehåll Antidepressiva och risk för hyponatremi. Hydroxizin (Atarax)
Verksamhetshandledning Nationell lista Läkemedel under utökad övervakning
Nationell lista Läkemedel under utökad Innehållsförteckning Syfte... 2 Bakgrund... 2 Vilka läkemedel berörs?... 2 Integrationskrav och rekommendationer... 2 Krav på presentation i journalsystemet... 3