Vanliga kontaktallergen

Transkript

1 KEA 270 Dermatokemi och kontaktallergi 2016 Vanliga kontaktallergen Lina Hagvall Yrkeshygieniker, Ph.D. Hudkliniken, Sahlgrenska universitetssjukhuset Sahgrenska akademin, Göteborgs universitet

2 Kända kontaktallergen 4000 identifierade kontaktallergen Kemiska föreningar eller naturligt förekommande ämnen och blandningar Cirka 30 testas i standardtestning vid misstänkt kontaktallergi De allra vanligaste: metaller (nickel, kobolt, kromat), parfymämnen, konserveringsmedel

3 Andel reaktioner (%) Basseriens topp 10 Sahlgrenska universitetssjukhuset 2012

4 Nickel Nickel ej speciellt allergiframkallande Nickelsalt det direkta haptenet som kan bildas från metalliskt nickel genom korrosion orsakat av t ex svett. Utbredd exponering samt skadad hud medför stora problem Håltagning i öronen och annan piercing vanligaste orsaken Fortsatt exponering leder till handeksem Lagstiftning och upplysning har medfört klar förbättring

5 Nickel Prevalens av nickelallergi i normalbefolkningen Kvinnor: ca 20% Män: 3-5% Skillnad i exponering avgörande Modets växlingar ökar/minskar risk Ökad exponering ökar risk för allergi bland män 40% utvecklar handeksem Nickeleksem ökar risk för ytterligare kontaktallergier Barneksem och nickelallergi ger störst risk för handeksem

6 Nickel Nickelallergi bland skolflickor Nickelallergi 9% Hål i öronen 72% Hål + nickelallergi 13% Ej hål + nickelallergi 1% B. Larsson-Stymne och L. Widström 1985 Toleransutveckling genom tandställning

7 Kobolt Koboltallergi oftast tillsammans med nickelallergi Kobolt ett mycket starkare allergen än nickel Samtidig exponering ffa i legeringar Kobolt ingår också som torkmedel i färger, lacker, tryckfärger Ingår i vitamin B12 och sätts till djurfoder

8 Kromat 6-värt krom som är huvudorsaken till allergi (Cr ) pga hudpenetration 3-värt krom (Cr 3+ ) penetrerar dåligt men binder bra till proteiner i huden Kontaktallergi orsakas främst av cement, kromgarvat läder, svetsning, kromatering

9 Kromat Tillsats av järnsulfat till cement har minskat riskerna för kontaktallergi orsakat av kromat. Byggarbetare i tunneln under Engelska kanalen Kromatallergi vanlig Byggarbetare i tunneln under Stora Bält Kromatallergi ovanlig

10 Formaldehyd Formaldehyd vanligt i vår omgivning - svårt att undvika, svårt att fastställa relevansen Finns i konserveringsmedel, skärvätskor, kläder, plastmaterial, tensider Formaldehydallergi svår att diagnosticera

11 Formaldehyd

12 Konserveringsmedel Biologiskt aktiva substanser aktiverar immunförsvaret ger kontaktallergi Gäller samtliga konserveringsmedel Gäller också naturprodukter med antimikrobiell effekt eteriska oljor t. ex. Tea tree oil

13 Konserveringsmedel Formaldehydavgivare Quaternium 15 (Dowicil 200) Använd konc. 0,1% frisätter 100 Cl - N Cl ppm formaldehyd Sensibilisering av substansen och N N N av fri formaldehyd Hudvårdsprodukter, kosmetika, schampo

14 Konserveringsmedel Formaldehydavgivare Diazolidinylurea (Germall II) Åtskilliga rapporter om kontaktallergi H H N N H N N H H 50-80% av patienter positiva för konserveringsmedlet - positiva även för formaldehyd Används i hudvårdsprodukter och kosmetika

15 Konserveringsmedel Klormetylisotiazolinon/ metylisotiazolinon (MCI/MI 3/1= Kathon) Mycket effektivt (3 15 ppm) Starkt allergiframkallande Hudvårdsprodukter, kosmetika, schampo skärvätskor, målarfärger, limmer, slembekämpningsmedel vid papperstillverkning Cl N S CH 3 N S CH 3 I kosmetiska produkter (kosmetika och hygienprodukter) Rinse off produkter (<15ppm) Stay on produkter (<15ppm)

16 Konserveringsmedel Metyldibromoglutaronitril (MDBGN) Euxyl K400 (MDBGN: fenoxietanol 1: 4) Mycket effektivt MDBGN Starkt allergiframkallande Br Br C CN CN I kosmetiska produkter (kosmetika och hygienprodukter) Rinse off produkter (förbjudet) Stay on (förbjudet)

17 Lapptestning med konserveringsmedel formaldehyd MCI/MI Quarternium 15 Imidazolidinyl urea Diazolidinyl urea parabener MDBGN Resultat från 16 europeiska kliniker

18 Konserveringsmedel Klormetylisotiazolinon/ metylisotiazolinon (MCI/MI 3/1= Kathon) Metyldibromoglutaronitril (MDBGN) Euxyl K400 (MDBGN:fenoxietanol1:4)

19 Parabener Konserveringsmedel Metyl-, etyl-, propyl-, butylestrar av p-hydroxibensoesyra Måste användas i höga konc. (0,1 0,3%) Minst allergiframkallande ger sensibilisering vid bensår Hudvårdsprodukter, kosmetika, topikala läkemedel Inte så effektiva men har varit de mest använda R H

20 Parabener Konserveringsmedel CH 3 CH 3 H H CH 3 metylparaben isobutylparaben bensylparaben H Darbre PH & Harvey PW. J Appl. Toxicol 2008: 28:

21 Konserveringsmedel Jodopropinyl butylkarbamat I H N CH 3 Natriumbensoat - Na +

22 Konserveringsmedel Eteriska oljor Parfymämnen med antimikrobiell effekt tex. limonen från citronskal och linalool från lavendel i förhöjd dos

23 Konserveringsmedel Vilka används idag? Natriumbensoat Formaldehydfrisättare Fenoletoxilat Jodopropinyl butylkarbamat Metylisotiazolinon

24 Gummi Syntetiskt gummi Polyuretan-, neopren-, nitril-, styren-butadien-, butyl-, silikongummi m fl. Tillsatsämnena som ger kontaktallergi I standardtest finns mixer av gummikemikalier: % pos. reaktioner vid SU Tiuram-mix 2,2 Merkapto-mix 0,2 Svart gummi-mix 0,5

25 Gummikemikalier

26 Gummikemikalier Tiuramer Vulkmedel för gummi (ökar hastigheten för korsbindning mellan kolvätekedjorna i rågummi) rsakar kontakteksem genom: Gummihandskar Skor Gummiband Däck

27 Gummikemikalier Tiuram-mix: tetraetyltiuram disulfid tetrametyltiuram disulfid tetrametyltiuram monosulfid dipentametylentiuram disulfid S S N C S S C N tetraetyltiuram disulfid, disulfiram S S N C S S C N dipentametylentiuram disulfid

28 Gummikemikalier H N H N Difenyltiourea (DPTU) S Ingår i Neopren: våtdräkt skor simglasögon ortopediska hjälpmedel musmattor ipod-hållare

29 Gummikemikalier Merkaptobensotiazoler vulkmedel Förkommer i: Skor Gummimasker Gummihandtag Elastiska band Handskar Svampar för kosmetika 2-Merkaptobensotiazol även som fungicid Förekommer i: Skärvätskor Smörjmedel N S SH

30 Svart gummi-mix Gummikemikalier Mest betydelsfulla allergenet: NH NH N-isopropyl-N -fenyl-p-fenylendiamin (IPPD) Används som antioxidant/antiozonant i gummi till däck och andra gummiprodukter som utsätts för kraftig påverkan Problem vid gummitillverkningen har minskat på grund av förbättrad arbetsmiljö

31 Naturgummi (latex) Tillverkas av saft från gummiträdet (10% av allt gummi) Naturgummi Ger typ I reaktioner - snabbt igångsättande Främst kontakturtikaria och slemhinnebesvär Kan undantagsvis ge anafylaktisk chock Proteinerna som är allergenen Användning: handskar Har nu förbättrats så att proteinallergenen inte frisätts på samma sätt som tidigare

32 Består av Epoxisystem harts + härdare reaktiva spädmedel (minskar viskositeten) tillsatsämnen Epoxiharts framställs genom reaktion mellan fenol (bisfenol A) och epiklorhydrin + Cl H bisfenol A H epiklorhydrin DGEBA MW 340

33 Epoxisystem H n Ju lägre genomsnittlig molekylvikt desto mer monomerer närvarande dvs ökad risk för kontaktallergi Härdare - aromatiska och alifatiska aminer m härdning sker vid rumstemperatur: <12% monomer kvar i produkten Reaktiva spädmedel - ofta epoxiharster

34 Epoxisystem Användning Lim i alla olika sammanhang I färger som ska bli extra tåliga Isolerande material i elektrisk utrustning och inom elektroniken Glasfiberarmerad plast vid båttillverkning Impregnering av kolfiberduk för framställning av vingarna i vindkraftverken, inom flygplansindustrin, skidtillverkning

35 Epoxisystem Användning Lim i alla olika sammanhang I färger som ska bli extra tåliga Isolerande material i elektrisk utrustning och inom elektroniken Glasfiberarmerad plast vid båttillverkning Impregnering av kolfiberduk för framställning av vingarna i vindkraftverken, inom flygplansindustrin, skidtillverkning På etiketter i klädesplagg Relining av vattenledningar

36 Informationsfolder till dem som arbetar med relining säkert med relining.pdf A-T Karlberg, Yrkes- och miljödermatologisk dag, Malmö okt. 2014

37 Parfymämnen Fragrance mix (FM) vanligaste orsak till kontaktallergi efter nickel 2-3% av normalbefolkningen allergisk mot parfymämnen Ökad frekvens bland unga Ökad användning av kosmetiska produkter, parfymerade hushålls- och industriprodukter

38 Percent change from first to second period Skillnad mellan och > Chromate Nickel Fragrance Johansen JD et al. Br J Dermatol 2000:142:490-95

39 Fragrance mix Består av 7 enskilda doftämnen och en naturlig blandning (CH 2 ) 4 CH 3 CH CH 2 H CH 2 H -amylkanelalkohol kanelaldehyd kanelalkohol H H CH 3 CH 3 CH 2 H H CH geraniol hydroxicitronellal isoeugenol eugenol

40 Fragrance mix ak moss (ekmossa) är en lav som växer bl a på Balkan. Består av många olika ämnen Viktiga allergen är kloratranol och atranol som ger kontaktallergi i mycket låga doser. H H H H H H Cl atranol kloratranol

41 Fragrance mix I FM detekterar cirka 50-70% av parfymallergierna Nya relevanta markörer behövs

42 Fragrance mix II H Citral H Lyral -Hexylkanelaldehyd Citronellol Kumarin Farnesol H Frosch et al. Contact Dermatitis 2002: 47: 78-85

43 Parfymämnen Ger främst eksem: I ansiktet (ögonlocken) I armhålorna Där man applicerar parfym Kan försämra handeksem

44 Parfymämnen

45 Parfymämnen

46 Komplex naturprodukt Gum rosin Tall oil rosin Kolofonium 90% hartssyror 10% neutralämnen xidationsprodukterna är allergena

47 Kolofonium Egenskaper klistrigt emulgerande icke-korrosiva syror Användning limmer, plåster kosmetika såpa, färger flussmedel

48

49 Kolofonium

50 Kolofonium Modifieras kemiskt på olika sätt: Förestring med glycerol eller pentaerytritol Diels-Alder reaktion ger anhydrider Återstår alltid rester av omodifierat harts Allergiskt kontakteksem mot nybildade allergen och allergen från rester av omodifierat harts Modifierat harts används mycket som skolim kan ge foteksem