KUB. Peter Lindgren CFM. vilken roll i prenatal screening?

Transkript

1 KUB Peter Lindgren CFM vilken roll i prenatal screening?

2 Screening / diagnostik av kromosomavvikelser Bakgrund fosterdiagnostik / screening för kromosomavvikelser hos foster KUB i S Pro o cons KUB framtid

3 Screening / diagnostik av kromosomavvikelser 70 tal ålder 35 år - Upptäcker 30 % av Downs syndrom (tr 21) - 23% av gravida är 35 år Sthlm FPR 28% - Missfall 0,5-1% * *Tabor Fetal Diagn Ther Trippeltest/quadruppel Genetiskt sonogram

4 Screening / diagnostik av kromosomavvikelser > 2000 Spencer, Ultrasound Obstet Gynecol Combined test 1trim (11-13) age + nuchal translucency +βhcg and PAPP-A DR 85-90% trisomi 21 FPR 5% Ultrasound Obstet Gynecol Saltvedt et al

5 Screening för fetal kromosomavvikelse Vecka Ultraljud nackuppklarning softmarkers blodflöde näsben mm Biokemi fritt -hcg hcg PAPP-A -fetoprotein KUB Kombinerat ultraljud och biokemi okonjugerat E3 inhibin A Saltvedt courtesy

6 Invånare/km² Problem? 2,

7 Ska var vi bor styra den diagnostik vi erbjuds? 44% av alla gravida 15% 24% 2% 15% (erbjuder invasiv provtagning) Ingvoldstad, Acta 2014

8 Information och deltagande Erbjuder åldersbaserat 15 30% tackar ja Erbjuder alla Jönköping % tackar ja Örebro % Linköping 91 % (range SÖ 58-91%) Ett landsting tar betalt av alla och Q < 35 år betalar fullt Information om KUB mkt olika Ingvoldstad, Acta min (9.3±SD), range 5-30 min

9 45 år, risk för kromosomavvikelse 95% 1/20-15% anger bara hög resp låg risk - vissa bara tr 21 Ingvoldstad, Acta 2014

10 KUB riskberäkning i S 30% % FMF Kryptor PNQ Delfia 35 % av alla gravida i S genomgår KUB 63 % är < 35 år DR tr21 89% (457/106000) 93% (41/18144) tr18 71% triploidi 100% tr13 67% turner 88% FPRtr 21 4,8% 4,5%

11 Källa: Socialstyrelsen Kromosomavvikelse i S Trisomi 13, 18, 21 Tr 13, 18 har ökat. 86 % avbrutna under graviditet Tr 21 (Downs syndrom);

12 Källa: Socialstyrelsen Kromosomavvikelse i S Trisomi 21 Observerat/förväntat antal födda barn med tr 21 i län med resp utan KUB, 2012

13 Antalet invasiva prov och fördelningen AC/CVB Stockholm > 20% Sydöstra 46% (7,4-3,4%) 60% i S erbjuder endast amnio Stockholm Danmark; AC CVS år 2002år 2003år 2004år 2005år 2006år 2007år 2008år 2009år 2010

14 Screening / diagnostik av kromosomavvikelser Bakgrund fosterdiagnostik / screening för kromosomavvikelser hos foster KUB i S KUB pro eller bara cons framtid

15 Screening av kromosomavvikelser > 2000 DR 90% tr 21, certifiering FPR 5 % PPV 4,2 (1/1100 sant neg) (DR 97% KUButökad) DR > 99% tr 21, 95% tr FPR<0,5 (0,1) % PPV 46 Bianci, N Eng J Med 2014

16 Värde av första trimester ultraljud Tidigt fynd av allvarliga missbildningar (40-50%) Tabor A AOGS 2011 Saltvedt UOG 2005 Nicolaides PND 2011 Psykol outcome vid TOP bättre 1a jmf med 2a trimestern Davies V UOG 2005 Bekräfta en normal graviditet (t ex tidigare avvikelse) Missfall/Missed ab.2-3% Tidig och säkrare datering (upptäcka tidiga iugr) Ultra args nationella dateringsrekommendationer

17 Värde av första trimester ultraljud Möjlighet till diagnostik av: PE, IUGR, 90%, 5% FPR Cuckle Placenta 2011 Spina bifida Spina bifida sens 50% shunt 70% 50% reduktion med aspirin Bujol Obstet Gynecol 2010 Choi 2011 Thilaganathan 2013 Ville 2013 spec 99% Flerbörd, chorionicitet (99%). TTTS, siugr Välfungerande org för KUB gravida/år

18 Downs syndrom / Trisomi 21 Ca 75 % av alla kromosomfel 1/700 Langdon Down 1866

19 Table 2. Fetal abnormalities in fetuses with increased nuchal translucency thickness. Central nervous system Gastrointestinal defect Fetal anemia defect Acrania / anencephaly Crohn s disease Blackfan Diamond anaemia Agenesis of the corpus callosum Duodenal atresia Congenital erythropoietic porphyria Craniosynostosis Esophageal atresia Dyserythropoietic anaemia Dandy Walker malformation Small bowel obstruction Fanconi anemia Diastematomyelia Parvovirus B19 infection Encephalocele Genitourinary defect Thalassaemia-a Fowler syndrome Ambiguous genitalia Holoprosencephaly Congenital adrenal hyperplasia Neuromuscular defect Hydrolethalus syndrome Congenital nephrotic syndrome Fetal akinesia deformation sequence Iniencephaly Hydronephrosis Myotonic dystrophy Joubert syndrome Hypospadias Spinal muscular atrophy Macrocephaly Infantile polycystic kidneys Microcephaly Meckel-Gruber syndrome Metabolic defect Spina bifida Megacystis Beckwith-Wiedemann syndrome Trigonocephaly C Multicystic dysplastic kidneys GM1 gangliosidosis Ventriculomegaly Renal agenesis Long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency Mucopolysaccharidosis type VII Facial defect Skeletal defect Smith-Lemli-Opitz syndrome Agnathia/micrognathia Achondrogenesis Vitamin D resistant rickets Facial cleft Achondroplasia Zellweger syndrome Microphthalmia Asphyxiating thoracic dystrophy Treacher-Collins syndrome Blomstrand Other defect osteochondrodysplasia Campomelic dwarfism Body stalk anomaly Nuchal defect Cleidocranial dysplasia Brachmann-de Lange syndrome Cystic hygroma Hypochondroplasia CHARGE association Neck lipoma Hypophosphatasia Deficiency of the immune system Jarcho-Levin syndrome Congenital lymphedema Cardiac defect Kyphoscoliosis EEC syndrome Di George syndrome Limb reduction defect Neonatal myoclonic encephalopathy Nance-Sweeney syndrome Noonan syndrome Pulmonary defect Osteogenesis imperfecta Perlman syndrome

20 Friskt barn vid ökad NT/ normala kromosomer NT ,5 4,4 4,5 5,4 5,5 6,4 5,5-6,4 6,5 percent mm mm mm mm mm 90 % 70 % 50 % 50 % 30 % 15 % Missfall, fosterdöd, syndrom, havandeskapsförgiftning, tillväxthämning, hjärtfel

21 Så vad göra med KUB/cffDNA (NIPT) Många länder har initialt valt att behålla KUB som first line (Holland, DK etc) DK troliga val >1/300 CVS, 1/ cffdna DR tr 21 94%, CVS 4,7%, cffdna 5,6% (Tabor NFOG 2014) Kostnadsökning fr idag 21 milj Dkr till 33 milj. S gravida / normalpop SBU Ej off data ännu

22