Preflucel den nya generationen Säsongsinfluensavaccin

Transkript

1 Preflucel den nya generationen Säsongsinfluensavaccin

2 PREFLUCEL ÄR ETT NYTT VACCIN MOT Säsongsinfluensa FRAMSTÄLLT MED INNOVATIV VEROCELLTEKNIK PREFLUCEL är framställt i en cellodlad tillverkningsprocess, där ingående virus inte behöver anpassas för att kunna odlas i ägg. 1 Vaccinet har god skyddseffekt 2,3, och är dessutom: fritt från äggprotein 4 fritt från antibiotika 4 fritt från adjuvans 4 fritt från konserveringsmedel 4 Vaccinet är väl tolererat i kliniska studier och framkallar ett bra immunsvar. 4 PREFLUCEL ger ett påvisat skydd mot odlingsverifierad influensa under hela influensasäsongen. 2,3 Vaccinet verkar mot matchande och icke-matchande stammar. 2 I framställningen kan det naturliga viruset användas. Det har exakt samma proteinsammansättning som det som cirkulerar i samhället. 1,5 9 Produktionen i veroceller ger en kortare och mer flexibel produktionscykel SÄSONGSINFLUENSA är en akut, smittsam sjukdom som orsakar systemiska och luftvägssymtom kan orsaka allt från milda symtom till livshotande lunginflammation och encefalit 10,11 orsakas av influensavirus typ A eller B och ska inte förväxlas med vanlig förkylning, som orsakas av andra virus, bland andra rhinovirus, coronavirus och respiratoriskt syncytialvirus (RSV) 12 kan drabba alla åldersgrupper, men risken är störst för äldre och för människor i alla åldrar som har vissa kroniska sjukdomar, t ex diabetes, hjärtkärlsjukdomar eller nedsatt immunförsvar 10 INFLUENSAVACCINATION är det mest effektiva sättet att förebygga influensa enligt rekommendationer från WHO och EU:s nationella myndigheter måste upprepas varje höst, därför att influensavirusstammar ständigt förändras på grund av virusgenomets antigena drift 14 bör genomföras någon gång mellan september och slutet av influensasäsongen, d v s tidig vår. Influensaaktiviteten på norra halvklotet når vanligen sin topp i januari eller februari 15 skyddar inte mot vanlig förkylning som orsakas av andra virus och som vanligen når sin topp i november eller december. 15 orsakar uppskattningsvis till dödsfall om året i EU. 10,13 INFLUENSA OCH INFLUENSAVACCIN

3 PREFLUCEL GER PÅVISAT SKYDD MOT ODLINGSVERIFIERAD INFLUENSA OCH DRIFTVARIANTER Den kliniska nyttan med vaccination mot säsongsinfluensa består i skyddet mot influensasjukdom och den åtföljande minskningen av allvarlig morbiditet och mortalitet. Det som tydligast kan visa denna nytta är en robust, placebokontrollerad effektstudie som inte bara bekräftar att vaccinet utlöser produktion av antikroppar utan att det också skyddar mot infektion med influensavirus. PREFLUCEL utvärderades därför i en placebokontrollerad studie på personer i USA under influensasäsongen 2008/2009. PREFLUCEL skyddade mot matchande stammar** och minskade antalet influensafall med 78,5 %. 2 Influensavirus förändras ständigt även under influensasäsongen därför att viruset hela tiden utvecklas under påverkan av immunsystemet (antigen drift). Skyddet mot driftvarianter av virusstammar är därför viktigt. PREFLUCEL skyddade även mot infektion av både matchande och icke-matchande influensastammar som cirkulerade under influensa säsongen, och minskade antalet influensafall med 71,5 %. 2 * * LCI = Laboratoriebekräftad influensa. ** Matchande stam = stam som ingår i den vaccinformulering som rekommenderas av WHO för respektive influensasäsong. 4 5 PREFLUCEL SKYDDAR OCKSÅ MOT DRIFTVARIANTER 2 PREFLUCEL SKYDDAR MOT MATCHANDE STAMMAR 2 ** Fall Minskning av influensafall med 71,5 % Minskning av influensafall med 78,5 % Fall Antal LCI*-fall i den ovaccinerade gruppen Antal LCI*-fall i den vaccinerade gruppen 0 Antal CCI*-fall i den ovaccinerade gruppen Antal CCI*-fall i den vaccinerade gruppen * LCI = Laboratoriebekräftad influensa. ** Matchande stam = stam som ingår i den vaccinformulering som rekommenderas av WHO för respektive influensasäsong. * CCI =odlingsbekräftad influensa. PREFLUCEL GER GOD SKYDDSEFFEKT

4 PREFLUCEL GER ETT PÅVISAT SKYDD MOT ODLINGSVERIFIERAD INFLUENSA TILL SLUTET AV INFLUENSASÄSONGEN Vaccination mot säsongsinfluensa ges vanligen före influensasäsongen för att täcka den kommande epidemin. 3 PREFLUCELs effekt följdes upp från vaccinationsstart i december till slutet av maj VACCINEFFEKT (95 % CI) PER STUDIEVECKA ALLA MATCHANDE OCH ICKE-MATCHANDE STAMMAR 2 PREFLUCELs effekt förblev stabil under hela influensasäsongen* Influensasäsongen i USA 2008/2009** H1N1-pandemin startar 10 jan 24 jan 07 feb 21 feb 07 mar 21 mar 04 apr 18 apr 02 maj Veckor * Vaccineffekt (VE) på alla matchande och icke-matchande stammar per vecka beräknades för att se om VE kunde ha påverkats av en epidemiologisk förändring under influensasäsongen. ** Säsongsinfluensa når vanligen sin topp i januari eller februari. Källa: CDC 2008/2009 US flu epidemic weekly report. PREFLUCEL GER GOD SKYDDSEFFEKT

5 PREFLUCEL ÄR MYCKET IMMUNOGENT PREFLUCEL är väl tolererat i kliniska studier på fler än vuxna samt äldre försökspersoner. 4 Vaccinet kan ges till människor som är överkänsliga mot ägg eftersom det inte innehåller äggprotein. Det innehåller inga konserveringsmedel eller antibiotika. 4 I kliniska studier med PREFLUCEL var de vanligaste biverkningarna smärta vid injektionsstället, allmän sjukdomskänsla, muskelvärk, trötthet och huvudvärk. 4 Se förskrivningsinformationen för mer information om säkerhetsprofilen för PREFLUCEL. PREFLUCEL ÄR ENKELT ATT ANVÄNDA PREFLUCEL levereras i förfyllda och latexfria sprutor. 8 9 Latexfri spruta. SÄRSKILDA FÖRDELAR MED PREFLUCEL

6 BAXTERS VEROCELLTEKNIK ÄR EN VÄLETABLERAD OCH SLUTEN TILLVERKNINGSPROCESS Veroceller odlade på s k microcarriers Veroceller på s k microcarriers före infektering med influensavirus. Veroceller har använts brett i produktionen av humanvaccin (t ex polio- och rabiesvaccin) under de senaste tre decennierna. 1,17 Baxters patentskyddade verocellteknik använder en väletablerad mammaliecellinje som har genomgått omfattande tester 1,18 och som är helt accepterad av tillsynsmyndigheterna i både Europa och USA för produktionen av humanvacciner. 1,18 Till skillnad mot tillverkningen av vaccin i befruktade hönsägg, använder Baxters verocellbaserade tillverkning en högstandardiserad, sluten produktionsprocess 1 som resulterar i ett vaccin med hög renhet i frånvaro av antibiotika. Andra viktiga fördelar med verocellinjen är att influensavirus kan odlas i fermenteringstankar, vilket medger en storskalig vaccinproduktion. 2 3 dagar efter infektion: det replikerande viruset har utövat en cytopatisk effekt på verovärdcellerna Produktionsprocessen med verocellteknik CELLBASERAD TILLVERKNINGSPROCESS

7 VID PRODUKTIONEN I VEROCELLER ANVÄNDS DET NATURLIGA VIRUSET ISTÄLLET FÖR ANPASSAT VIRUS Vid äggbaserad vaccinframställning måste viruset anpassas för att säkerställa snabb tillväxt. Denna anpassning, som tar flera veckor att genomföra, resulterar i virusvarianter vars antigener ofta skiljer sig från de ursprungliga och som kan vara kliniskt suboptimala när det gäller att generera skyddande antikroppar mot det naturliga virus som cirkulerar i samhället. 1,5 8 Virus förökade i celler har däremot visats vara representativa för det naturliga viruset. 1,9 Därför kan produktionen påbörjas så snart stammarna för nästa influensasäsong har valts ut Reassortant virus Virus som anpassats för produktion i ägg genom att det naturliga viruset har kombinerats med en annan, snabbväxande virusstam. Hemagglutinin (HA) Neuroaminidas (NA) NATURLIGT VIRUS Ursprungligt, i samhället cirkulerande säsongsvirus med alla yttre och inre virusproteiner. Hemagglutinin (HA) Neuroaminidas (NA) CELLBASERAD TILLVERKNINGSPROCESS

8 PRODUKTION I VEROCELLER GER EN KORTARE OCH MER FLEXIBEL PRODUKTIONSCYKEL Processtart Produktionsprocessen för influensavaccin: Äggbaserad kontra cellodlingsbaserad metod (anpassat från Wright)5 Skaffa råvaror Cellodlingsbaserad tillverkning Skapa och utvärdera anpassat virus Processtart Produktion av virus för inokulation Framställning Inokulation med virus följd av en period med inkubation och virustillväxt Användning av en ampull med virus för inokulation från WHO KVALITETSKONTROLL KVALITETSKONTROLL Traditionellt har influensavacciner framställts med virus odlade i befruktade hönsägg, en produktion som typiskt kräver 1 till 2 ägg per vaccindos.18 Vid äggbaserad vaccinproduktion måste äggen först steriliseras, genomlysas, inokuleras med virus och inkuberas innan små volymer av allantoisvätska kan skördas från varje ägg. Hela produktionsprocessen tar ca 22 veckor.5 Eftersom produktion i veroceller inte är beroende av tillgången på ägg och anpassat virus, kan vaccinproduktionen starta omedelbart efter det att WHO har utfärdat sina rekommendationer om virusstammar och säkerhetstester. Hela processen tar därför enbart ca 12 veckor.5 Dessutom möjliggör verocellplattformen snabba förändringar som kan behövas för nya vaccinformuleringar. Äggbaserad tillverkning Produktion av virus för inokulation 14 Separation, inaktivering, rening och filtrering 15 Formulering, fyllning och färdigställande Leverans 22 veckor totalt 12 veckor totalt CELLBASERAD TILLVERKNINGSPROCESS

9 16 17 Influensavaccination har avsevärda fördelar för folkhälsan och samhällsekonomin: Kostnadseffektivt eller till och med kostnadsbesparande vid vaccination av vuxna och äldre. 19* Associerad med betydande minskningar av antalet fall av lunginflammation, sjukhusvård och dödsfall. 13,19,20 Vaccination av sjukvårdspersonal skyddar inte bara personalen utan bidrar också till att indirekt minska smittrisken inom sjukvården. 21 Vaccination av friska vuxna minskar sjukfrånvaron och den negativa effekten på produktiviteten. 22 Vaccination minskar inte bara antalet influensafall bland vaccinerade utan även smittöverföringen till andra i samhället. 23 * Resultat av hälsoekonomiska analyser presenteras som nettokostnader eller nettobesparingar per vaccinerad person (d v s som en kostnadsnyttoanalys) alternativt som nettokostnader eller nettobesparingar per räddat levnadsår (d v s som kostnadseffektivitetsanalys). 24 HÄLSOEKONOMISKA EFFEKTER AV INFLUENSAVACCINATION

10 FÖRSKRIVNINGSINFORMATION PREFLUCEL injektionsvätska, suspension, i en förfylld spruta. Vaccin mot influensa (spjälkat virus) inaktiverat, tillverkat i cellkultur. Sammansättning Influensavirus (inaktiverat, spjälkat) av följande stammar*: A/California/07/2009 (H1N1) A/Perth/16/2009 (H3N2)-liknande stam (A/Victoria/210/2009) B/Brisbane/60/2008 (B) 15 mikrogram HA** 15 mikrogram HA** 15 mikrogram HA** per 0,5 ml dos * odlat i veroceller (kontinuerlig cellinje av däggdjursursprung) ** hemagglutinin Detta vaccin följer WHO:s rekommendation (norra halvklotet) och EU:s beslut för säsongen 2011/2012. Hjälpämnen Trometamol Natriumklorid Polysorbat 80 Vatten för injektionsvätskor Terapeutiska indikationer Influensaprofylax hos vuxna och äldre. Användningen av PREFLUCEL bör baseras på officiella rekommendationer. Dosering och administreringssätt Vuxna (18 år och uppåt) och äldre (äldre än 60 år): 0,5 ml. Immunisering ska utföras genom intramuskulär injektion i deltoideusmuskeln. Kontraindikationer Överkänslighet mot de aktiva innehållsämnena eller mot något hjälpämne eller något spårämne från tillverkningen (t.ex. formaldehyd, bensonas eller sackaros). Immunisering ska senareläggas för patienter med febersjukdom eller akut infektion. Varningar och försiktighet Liksom för alla injicerbara vacciner ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängligt i händelse av en anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. PREFLUCEL får under inga omständigheter administreras intravaskulärt. Antikroppssvaret kan vara otillräckligt hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression. Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 0,5 ml, d.v.s. är näst intill natriumfritt. Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner PREFLUCEL får administreras samtidigt med andra vacciner. Immunisering bör då utföras på olika extremiteter. Observera att biverkningarna kan bli mer uttalade. Det immunologiska svaret kan reduceras om patienten står på immunsuppressiv behandling. Efter influensa vaccination har falskt positiva resultat observerats vid serologiska tester som utförts med ELISA-metoden för detektion av antikroppar mot HIV1, hepatit C och framförallt HTLV1. Detta har dock inte observerats med PREFLUCEL. Western Blot-tekniken motbevisar falskt positiva resultat av ELISA-tester. De övergående falskt positiva reaktionerna kan bero på IgM-svaret av vaccinet BESTÄLL VACCIN OCH KONTAKTA OSS Kontakta oss gärna för mer information eller om du vill beställa Preflucel. Baxters Kundservice Vaccin Tel (må fre ) E-post: kundservice_sverige@baxter.com Fax: Graviditet och amning Säkerheten för PREFLUCEL under graviditet och amning har inte utvärderats i kliniska studier. Generellt visar data från influensavaccinationer av gravida kvinnor inga skadliga effekter på fostret eller modern som kan tillskrivas vaccinet. Användning av vaccinet kan övervägas från graviditetens andra trimester. Läkare rekommenderas att noggrant överväga de potentiella riskerna och fördelarna för varje enskild patient innan PREFLUCEL ordineras. För gravida kvinnor med medicinska tillstånd som ökar risken för influensarelaterade komplikationer kan vaccinet administreras enligt de nationella rekommendationerna. PREFLUCEL kan användas under amning. Receptbelagt läkemedel. För ytterligare information, se Senaste översyn av produktresumén Presskontakter Rolf Gustafson, Medicinsk direktör Mobil: Camilla Sjöström, Nordisk informationschef Mobil: FÖRSKRIVNING OCH DOSERING

11 REFERENSER 1. Barrett PN, Mundt W, Kistner O, Howard MK. Vero cell platform in vaccine production: moving towards cell culture-based viral vaccines. Expert Rev Vaccines 2009; 8: Data on file, Baxter AG, Vienna, Austria. 3. MMWR Weekly Report. Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines. July 31, Vol 58; No.RR-8 4. Produktresumé för PREFLUCEL (daterad ). 5. Wright PF. Vaccine preparedness--are we ready for the next influenza pandemic? N Engl J Med 2008; 358:2540-3: 6. Schild GC, Oxford JS, de Jong JC, Webster RG. Evidence for host-cell selection of influenza virus antigenic variants. Nature 1983; 303: Robertson JS, Nicolson C, Major D, Robertson EW, Wood JM. The role of amniotic passage in the egg-adaptation of human influenza virus is revealed by haemagglutinin sequence analyses. J Gen Virol 1993; 74 (Pt 10): Hardy CT, Young SA, Webster RG, Naeve CW, Owens RJ. Egg fluids and cells of the chorioallantoic membrane of embryonated chicken eggs can select different variants of influenza A (H3N2) viruses. Virology 1995; 211: Robertson JS, Bootman JS, Newman R, et al. Structural changes in the haemagglutinin which accompany egg adaptation of an influenza A(H1N1) virus. Virology 1987; 160: European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Influenza - Fact sheet for citizens [ ecdc.europa.eu/en/healthtopics/documents/0712_seasonal_influenza_factsheet_citizen.pdf]. Accessed July 20, European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Seasonal Influenza - Questions and Answers [ Seasonal_Influenza_FAQ.aspx#q02]. Accessed July 20, Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect Dis 2005; 5: European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Seasonal Human Influenza and Vaccination - The Facts [ Accessed July 20, World Health Organization (WHO). Global Influenza Surveillance Network [ influenza/surveillance/en/index.html]. Accessed July 20, EuroFlu - The WHO European Influenza Network. Continued pandemic H1N1 influenza detections in the European Region [ figures2002.cgi?year=2009&week=26&region=europe&typ e=v]. EuroFlu - Weekly Electronic Bulletin Accessed July 20, Barret PN, Berezuk G, Fritsch S, Aichinger G, Hart MK, El-Amin W, Kistner O, Ehrlich HJ. Efficacy, safety, and immunogenicity of a Vero-cell-culture-derived trivalent influenza vaccine: a multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet 2011; 377: Montagnon BJ, Fanget B, Nicolas AJ. The large-scale cultivation of VERO cells in micro-carrier culture for virus vaccine production. Preliminary results for killed poliovirus vaccine. Dev Biol Stand 1981; 47: Barrett PN, Portsmouth D, Ehrlich H. Developing cell culture-derived pandemic vaccines. Current Opinion Molecular Therapeutics 2010; 12(1): Nichol K. The efficacy, effectiveness and costeffectiveness of inactiveated influenza virus vaccines. Vaccine 2003; 21: Nichol KL. Efficacy and effectiveness of influenza vaccination. Vaccine 2008; 26 Suppl 4:D Burls A, Jordan R, Barton P, Olowokure B, Wake B, Albon E, Hawker J. Vaccinating healthcare workers against influenza to protect the vulnerable Is it a good use of healthcare resources? A systematic review of the evidence and an economic evaluation. Vaccine 2006; 24: Nichol K, Heilly S, Greenberg M, Ehlinger E. Burden of Influenza-Like Illness and Effectiveness of Influenza Vaccination among Working Adults Aged Years. Clinical Infectious Diseases 2009;48: Weycker D, Edelsberg J, Halloran ME, Longini IM Jr, Nizam A, Ciuryla V, Oster G. Population-wide benefits of routine vaccination of children. Vaccine 2005; 23: Nichol K, Nordin J, Mullooly J. Influence of clinical outcome and outcome period definitions on estimates of absolute clinical and economic benefits of influenza vaccination in community dwelling elderly persons. Vaccine 2006; 24: BS SE Baxter Medical AB Box 63, Kista p +46 (0)