BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Foclivia injektionsvätska, suspension i förfylld spruta Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Ytantigener av influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas)* från stammen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** per 0,5 ml dos * odlat i ägg ** uttryckt i mikrogram hemagglutinin. Adjuvanset MF59C.1 innehåller: skvalen polysorbat 80 sorbitantrioleat 9,75 milligram 1,175 milligram 1,175 milligram Detta vaccin uppfyller WHO:s rekommendationer och EU:s beslut för pandemin. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension, i förfylld spruta. Mjölkvit vätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Influensaprofylax vid en officiellt deklarerad pandemi. Pandemiskt influensavaccin skall användas i enlighet med officiella riktlinjer (se avsnitt 4.2 och 5.1). 4.2 Dosering och administreringssätt Foclivia har utvärderats hos vuxna i åldrarna år och äldre över 60 år med vaccination dag 0 och dag 21. Vuxna och äldre: 0,5 ml En andra dos vaccin skall ges efter ett intervall om minst 3 veckor. Vaccinet ges som intramuskulär injektion i deltoideusmuskeln. Det finns inga data för personer under 18 år eller för barn. Vårdgivare måste därför väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till denna population. För gravida kvinnor, se avsnitt 4.6. För mer information, se avsnitt

3 4.3 Kontraindikationer Tidigare händelse av en anafylaktisk (dvs. livshotande) reaktion mot någon av de ingående komponenterna i vaccinet eller spårrester av ägg, kycklingprotein, kanamycin- och neomycinsulfat, formaldehyd och cetylmetylammoniumbromid (CTAB). I en pandemisk situation kan det emellertid vara lämpligt att ändå ge vaccinet, förutsatt att utrustning för återupplivning finns omedelbart tillgänglig om behov uppstår. Se avsnitt 4.4., Varningar och försiktighet. 4.4 Varningar och försiktighet Försiktighet krävs vid administrering av detta vaccin till personer med känd överkänslighet (annan än anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen, mot något av hjälpämnena, och mot ägg, kycklingprotein, kanamycin- och neomycinsulfat, formaldehyd och cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB). Liksom för alla injicerbara vacciner skall lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. Om den pandemiska situationen tillåter, skall immunisering skjutas upp hos patienter med allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Vaccinet skall under inga omständigheter ges intravaskulärt eller subkutant. Antikroppssvaret kan vara otillräckligt hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression. Ett skyddande immunsvar på vaccinet kanske ej induceras hos alla individer (se avsnitt 5.1). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Foclivia skall inte ges samtidigt med andra vacciner. Om samtidig administrering med annat vaccin är indicerat, skall vaccinet ges i olika extremiteter. Observera att biverkningarna då kan intensifieras. Det immunologiska svaret kan reduceras om patienten genomgår immunsupprimerande behandling. Efter influensavaccination har falskt positiva resultat observerats vid serologitester som utförts med ELISA-metoden för identifiering av antikroppar mot HIV1, hepatit C och framför allt HTLV1. Western Blot-teknik motbevisar resultaten. De övergående, falskt positiva reaktionerna kan vara en följd av IgM-svaret på vaccinet. 4.6 Graviditet och amning Inga data har framtagits för Foclivia hos gravida kvinnor. Vårdgivare måste därför, med hänsyn till de officiella rekommendationerna, väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till gravida kvinnor. Data från vaccinationer med de årliga interpandemiska inaktiverade trivalenta vaccinerna hos gravida kvinnor tyder inte på att vaccinet har några skadliga effekter på fostret eller modern. Vaccinet kan ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Foclivia påverkar sannolikt inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Kliniska prövningar I kliniska prövningar med olika formuleringar (H5N3, H9N2 och H5N1) exponerades 542 försökspersoner för prövningsvaccinet. Av dessa försökspersoner fick 464 försökspersoner prototypvaccinet (A/H5N1). I kliniska prövningar med det pandemiska vaccinet var de flesta reaktionerna lindriga till sin art, kortvariga och kvalitativt likartade dem som framkallas av konventionella vacciner mot den årliga influensan. Det är allmän vedertaget att adjuvanseffekten som förstärker immunogeniciteten är associerad med en något högre frekvens av lokala reaktioner (vanligen lindrig smärta) jämfört med 3

4 konventionella, icke adjuvanterade influensacvacciner. Det var färre reaktioner efter den andra vaccinationen än efter den första. Biverkningar från kliniska prövningar med prototypvaccinet är listade nedan (se avsnitt 5.1 för mer information om prototypvacciner). Incidensen av biverkningar som observerades hos försökspersoner över 60 år var lägre jämfört med dem i åldersgruppen år. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Vanlig (>1/100, <1/10): huvudvärk Hud och subkutan vävnad Vanlig (>1/100, <1/10): svettning Muskuloskeletala systemet, bindväv och ben Vanlig (>1/100, <1/10): artralgi och myalgi Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Vanlig (>1/100, <1/10): rodnad vid injektionsstället, svullnad vid injektionsstället, induration vid injektionsstället, ekkymos vid injektionsstället och smärta vid injektionsstället, feber, allmän sjukdomskänsla, trötthet och frossa Dessa reaktioner försvinner vanligen inom 1 2 dagar utan behandling. Post-marketing övervakning av interpandemiskt influensavaccin I post-marketing övervakning av adjuvanterade, interpandemiska, trivalenta vacciner med liknande sammansättning som Foclivia (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat med MF59C.1), har följande biverkningar rapporterats: Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100): Generaliserade hudreaktioner i form av pruritus, urtikaria eller ospecifikt utslag. Sällsynt (>1/10 000, <1/1 000): Neuralgi, parestesi, kramper, övergående trombocytopeni. Sällsynta fall av allergiska reaktioner som lett till chock har rapporterats. Mycket sällsynt (<1/10 000): Vaskulit med övergående njurpåverkan och erythema exsudativum multiforme. Neurologiska sjukdomar som encefalomyelit, neurit och Guillain-Barrés syndrom. Biverkning(ar) som har rapporterats efter godkännandet för försäljning av det pandemiska vaccinet: ej tillämpbart. 4.9 Överdosering Inget fall av överdosering har rapporterats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper 4

5 Farmakoterapeutisk grupp: Influensavaccin, ATC-kod J07BB02 Detta avsnitt beskriver de kliniska erfarenheterna av modellvacciner efter administrering av två doser. Prototypvacciner innehåller influensaantigener som skiljer sig från dem i aktuella cirkulerande influensavirus. Dessa antigener kan betraktas som nya antigener och simulerar en situation där målpopulationen för vaccinet är immunologiskt naiv. Data som erhålls med ett prototypvaccin ger stöd för en vaccinationsstrategi som sannolikt kommer att användas för det pandemiska vaccinet: data på klinisk effekt och säkerhet som erhålls med prototypvacciner är relevanta för pandemiska vacciner. En klinisk prövning gjordes med ett H5N1-vaccin kombinerat med MF59C.1-adjuvans på 486 friska vuxna försökspersoner. Två doser vaccin innehållande H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) i 2 olika doseringar (7,5 och 15 µg hemagglutinin [HA]/dos) med MF59C.1-adjuvans gavs med tre veckors mellanrum. Frekvensen av seroprotektion* och serokonversion* och serokonversionsfaktorn** för anti-haantikropp hos vuxna, mätta med SRH-test var följande: anti-ha-antikropp 22 dagar efter 1:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens 41 % (95 % CI: 33-49) 86 % (95 % CI: 79-91) Serokonversionsfrekvens 39 % (95 % CI: 31-47) 85 % (95 % CI: 79-91) Serokonversionsfaktor** 2,42 (2,02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * mätt med SRH-test 25 mm ** geometrisk genomsnittskvot erhållen med SRH-test Frekvensen av seroprotektion* och,serokonversion* och serokonversionsfaktorn** för anti-haantikropp hos försökspersoner över 60 år, mätta med SRH-test, var följande: anti-ha-antikropp 22 dagar efter 1:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens 53 % (95 % CI: 42-64) 81 % (95 % CI: 71-89) Serokonversionsfrekvens 45 % (95 % CI: 34-56) 71 % (95 % CI: 60-81) Serokonversionsfaktor** 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) * mätt med SRH-test 25 mm ** geometrisk genomsnittskvot erhållen med SRH-test Persistensen av antikroppar för prototypvacciner varierar. Med interpandemiska trivalenta vacciner är denna vanligen 6-12 månader men för detta vaccin finns ännu inga data med H5N1-stammen. Stödjande studier I två dosutvärderingsstudier fick 78 vuxna ett adjuvanterat prototypvaccin (H5N3 eller H9N2). Två doser vaccin med stammen H5N3 (A/Duck/Singapore/97) i 3 olika doseringar (7,5; 15 och 30 µg HA/dos) gavs med tre veckors mellanrum. Serumprover testades mot det ursprungliga H5N3-viruset och även mot ett antal olika H5N1-isolat. Antikroppssvar erhållna med SRH-test visade att 100 % av försökspersonerna uppnådde seroprotektion och 100 % serokonverterade efter två injektioner av 7,5 μg. Dessutom konstaterades att det adjuvanterade vaccinet inducerade antikroppar som gav korsskydd mot de H5N1-stammar som isolerades 2003 och 2004 vilka uppvisade viss antigen drift jämfört med de ursprungliga stammarna. Två doser vaccin innehållande stammen H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) i 4 olika doseringar (3,75; 7,5; 15 och 30 μg HA/dos) gavs med fyra veckors mellanrum. Serologiska svar erhållna med hemagglutinationsinhibitionstest (HI-test) visade att 92 % av försökspersonerna uppnådde seroprotektion och 75 % serokonverterade efter två injektioner med 7,5 μg. 5

6 Foclivia har godkänts i enlighet med reglerna om godkännande i undantagsfall. Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel av vetenskapliga skäl. EMEA kommer att granska all ny information som kan bli tillgänglig varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Ej relevant. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Ej relevant. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumklorid, Kaliumklorid, Kaliumdivätefosfat, Dinatriumfosfatdihydrat, Magnesiumkloridhexahydrat, Kalciumkloriddihydrat, Natriumcitrat, Citronsyra, Vatten för injektionsvätskor. För adjuvanset, se avsnitt Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 1 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C-8 C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 0,5 ml i förfylld spruta (typ 1-glas) med kolvpropp (brombutylgummi). Förpackningar med 1 och 10 styck. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Skakas varsamt före användning. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 6

7 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING.. 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN.. 7

8 1. LÄKEMEDLETS NAMN Foclivia injektionsvätska, suspension Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Ytantigener av influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas)* från stammen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** per 0,5 ml dos * odlat i ägg ** uttryckt i mikrogram hemagglutinin. Adjuvanset MF59C.1 innehåller: skvalen polysorbat 80 sorbitantrioleat 9,75 milligram 1,175 milligram 1,175 milligram Detta vaccin uppfyller WHO:s rekommendationer och EU:s beslut för pandemin. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension. Mjölkvit vätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Influensaprofylax vid en officiellt deklarerad pandemi. Pandemiskt influensavaccin skall användas i enlighet med officiella riktlinjer (se avsnitt 4.2 och 5.1). 4.2 Dosering och administreringssätt Foclivia har utvärderats hos vuxna i åldrarna år och äldre över 60 år med vaccination dag 0 och dag 21. Vuxna och äldre: 0,5 ml En andra dos vaccin skall ges efter ett intervall om minst 3 veckor. Vaccinet ges som intramuskulär injektion i deltoideusmuskeln. Det finns inga data för personer under 18 år eller för barn. Vårdgivare måste därför väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till denna population. För gravida kvinnor, se avsnitt 4.6. För mer information, se avsnitt

9 4.3 Kontraindikationer Tidigare händelse av en anafylaktisk (dvs. livshotande) reaktion mot någon av de ingående komponenterna i vaccinet eller spårrester av ägg, kycklingprotein, kanamycin- och neomycinsulfat, formaldehyd och cetylmetylammoniumbromid (CTAB). I en pandemisk situation kan det emellertid vara lämpligt att ändå ge vaccinet, förutsatt att utrustning för återupplivning finns omedelbart tillgänglig om behov uppstår. Se avsnitt 4.4., Varningar och försiktighet. 4.4 Varningar och försiktighet Försiktighet krävs vid administrering av detta vaccin till personer med känd överkänslighet (annan än anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen, mot något av hjälpämnena, och mot ägg, kycklingprotein, kanamycin- och neomycinsulfat, formaldehyd och cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB). Liksom för alla injicerbara vacciner skall lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. Om den pandemiska situationen tillåter, skall immunisering skjutas upp hos patienter med allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Vaccinet skall under inga omständigheter ges intravaskulärt eller subkutant. Antikroppssvaret kan vara otillräckligt hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression. Ett skyddande immunsvar på vaccinet kanske ej induceras hos alla individer (se avsnitt 5.1). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Foclivia skall inte ges samtidigt med andra vacciner. Om samtidig administrering med annat vaccin är indicerat, skall vaccinet ges i olika extremiteter. Observera att biverkningarna då kan intensifieras. Det immunologiska svaret kan reduceras om patienten genomgår immunsupprimerande behandling. Efter influensavaccination har falskt positiva resultat observerats vid serologitester som utförts med ELISA-metoden för identifiering av antikroppar mot HIV1, hepatit C och framför allt HTLV1. Western Blot-teknik motbevisar resultaten. De övergående, falskt positiva reaktionerna kan vara en följd av IgM-svaret på vaccinet. 4.6 Graviditet och amning Inga data har framtagits för Foclivia hos gravida kvinnor. Vårdgivare måste därför, med hänsyn till de officiella rekommendationerna, väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till gravida kvinnor. Data från vaccinationer med de årliga interpandemiska inaktiverade trivalenta vaccinerna hos gravida kvinnor tyder inte på att vaccinet har några skadliga effekter på fostret eller modern. Vaccinet kan ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Foclivia påverkar sannolikt inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Kliniska prövningar I kliniska prövningar med olika formuleringar (H5N3, H9N2 och H5N1) exponerades 542 försökspersoner för prövningsvaccinet. Av dessa försökspersoner fick 464 försökspersoner prototypvaccinet (A/H5N1). I kliniska prövningar med det pandemiska vaccinet var de flesta reaktionerna lindriga till sin art, kortvariga och kvalitativt likartade dem som framkallas av konventionella vacciner mot den årliga influensan. Det är allmän vedertaget att adjuvanseffekten som förstärker immunogeniciteten är 9

10 associerad med en något högre frekvens av lokala reaktioner (vanligen lindrig smärta) jämfört med konventionella, icke adjuvanterade influensacvacciner. Det var färre reaktioner efter den andra vaccinationen än efter den första. Biverkningar från kliniska prövningar med prototypvaccinet är listade nedan (se avsnitt 5.1 för mer information om prototypvacciner). Incidensen av biverkningar som observerades hos försökspersoner över 60 år var lägre jämfört med dem i åldersgruppen år. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Vanlig (>1/100, <1/10): huvudvärk Hud och subkutan vävnad Vanlig (>1/100, <1/10): svettning Muskuloskeletala systemet, bindväv och ben Vanlig (>1/100, <1/10): artralgi och myalgi Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Vanlig (>1/100, <1/10): rodnad vid injektionsstället, svullnad vid injektionsstället, induration vid injektionsstället, ekkymos vid injektionsstället och smärta vid injektionsstället, feber, allmän sjukdomskänsla, trötthet och frossa Dessa reaktioner försvinner vanligen inom 1 2 dagar utan behandling. Post-marketing övervakning av interpandemiskt influensavaccin I post-marketing övervakning av adjuvanterade, interpandemiska, trivalenta vacciner med liknande sammansättning som Foclivia (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat med MF59C.1), har följande biverkningar rapporterats: Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100): Generaliserade hudreaktioner i form av pruritus, urtikaria eller ospecifikt utslag. Sällsynt (>1/10 000, <1/1 000): Neuralgi, parestesi, kramper, övergående trombocytopeni. Sällsynta fall av allergiska reaktioner som lett till chock har rapporterats. Mycket sällsynt (<1/10 000): Vaskulit med övergående njurpåverkan och erythema exsudativum multiforme. Neurologiska sjukdomar som encefalomyelit, neurit och Guillain-Barrés syndrom. Biverkning(ar) som har rapporterats efter godkännandet för försäljning av det pandemiska vaccinet: ej tillämpbart. 4.9 Överdosering Inget fall av överdosering har rapporterats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper 10

11 Farmakoterapeutisk grupp: Influensavaccin, ATC-kod J07BB02 Detta avsnitt beskriver de kliniska erfarenheterna av modellvacciner efter administrering av två doser. Prototypvacciner innehåller influensaantigener som skiljer sig från dem i aktuella cirkulerande influensavirus. Dessa antigener kan betraktas som nya antigener och simulerar en situation där målpopulationen för vaccinet är immunologiskt naiv. Data som erhålls med ett prototypvaccin ger stöd för en vaccinationsstrategi som sannolikt kommer att användas för det pandemiska vaccinet: data på klinisk effekt och säkerhet som erhålls med prototypvacciner är relevanta för pandemiska vacciner. En klinisk prövning gjordes med ett H5N1-vaccin kombinerat med MF59C.1-adjuvans på 486 friska vuxna försökspersoner. Två doser vaccin innehållande H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) i 2 olika doseringar (7,5 och 15 µg hemagglutinin [HA]/dos) med MF59C.1-adjuvans gavs med tre veckors mellanrum. Frekvensen av seroprotektion* och serokonversion* och serokonversionsfaktorn** för anti-haantikropp hos vuxna, mätta med SRH-test var följande: anti-ha-antikropp 22 dagar efter 1:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens 41 % (95 % CI: 33-49) 86 % (95 % CI: 79-91) Serokonversionsfrekvens 39 % (95 % CI: 31-47) 85 % (95 % CI: 79-91) Serokonversionsfaktor** 2,42 (2,02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * mätt med SRH-test 25 mm ** geometrisk genomsnittskvot erhållen med SRH-test Frekvensen av seroprotektion* och,serokonversion* och serokonversionsfaktorn** för anti-haantikropp hos försökspersoner över 60 år, mätta med SRH-test, var följande: anti-ha-antikropp 22 dagar efter 1:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens 53 % (95 % CI: 42-64) 81 % (95 % CI: 71-89) Serokonversionsfrekvens 45 % (95 % CI: 34-56) 71 % (95 % CI: 60-81) Serokonversionsfaktor** 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) * mätt med SRH-test 25 mm ** geometrisk genomsnittskvot erhållen med SRH-test Persistensen av antikroppar för prototypvacciner varierar. Med interpandemiska trivalenta vacciner är denna vanligen 6-12 månader men för detta vaccin finns ännu inga data med H5N1-stammen. Stödjande studier I två dosutvärderingsstudier fick 78 vuxna ett adjuvanterat prototypvaccin (H5N3 eller H9N2). Två doser vaccin med stammen H5N3 (A/Duck/Singapore/97) i 3 olika doseringar (7,5; 15 och 30 µg HA/dos) gavs med tre veckors mellanrum. Serumprover testades mot det ursprungliga H5N3-viruset och även mot ett antal olika H5N1-isolat. Antikroppssvar erhållna med SRH-test visade att 100 % av försökspersonerna uppnådde seroprotektion och 100 % serokonverterade efter två injektioner av 7,5 μg. Dessutom konstaterades att det adjuvanterade vaccinet inducerade antikroppar som gav korsskydd mot de H5N1-stammar som isolerades 2003 och 2004 vilka uppvisade viss antigen drift jämfört med de ursprungliga stammarna. Två doser vaccin innehållande stammen H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) i 4 olika doseringar (3,75; 7,5; 15 och 30 μg HA/dos) gavs med fyra veckors mellanrum. Serologiska svar erhållna med 11

12 hemagglutinationsinhibitionstest (HI-test) visade att 92 % av försökspersonerna uppnådde seroprotektion och 75 % serokonverterade efter två injektioner med 7,5 μg. Foclivia har godkänts i enlighet med reglerna om godkännande i undantagsfall. Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel av vetenskapliga skäl. EMEA kommer att granska all ny information som kan bli tillgänglig varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Ej relevant. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Ej relevant. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumklorid, Kaliumklorid, Kaliumdivätefosfat, Dinatriumfosfatdihydrat, Magnesiumkloridhexahydrat, Kalciumkloriddihydrat, Natriumcitrat, Citronsyra, Vatten för injektionsvätskor. För adjuvanset, se avsnitt Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 1 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C-8 C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 0,5 ml i enkeldos injektionsflaska (typ 1-glas) med propp (halobutylgummi). Förpackningar med 10 styck. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Skakas varsamt före användning. 12

13 Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING.. 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN.. 13

14 1. LÄKEMEDLETS NAMN Foclivia injektionsvätska, suspension, i flerdosbehållare Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Ytantigener av influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas)* från stammen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** per 0,5 ml dos * odlat i ägg ** uttryckt i mikrogram hemagglutinin. Adjuvanset MF59C.1 innehåller: skvalen polysorbat 80 sorbitantrioleat Hjälpämnen: Tiomersal 9,75 milligram 1,175 milligram 1,175 milligram 0,05 milligram Detta är en flerdosbehållare. Se avsnitt 6.5 för antalet doser per injektionsflaska. Detta vaccin uppfyller WHO:s rekommendationer och EU:s beslut för pandemin. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension. Mjölkvit vätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Influensaprofylax vid en officiellt deklarerad pandemi. Pandemiskt influensavaccin skall användas i enlighet med officiella riktlinjer (se avsnitt 4.2 och 5.1). 4.2 Dosering och administreringssätt Foclivia har utvärderats hos vuxna i åldrarna år och äldre över 60 år med vaccination dag 0 och dag 21. Vuxna och äldre: 0,5 ml En andra dos vaccin skall ges efter ett intervall om minst 3 veckor. Vaccinet ges som intramuskulär injektion i deltoideusmuskeln. Det finns inga data för personer under 18 år eller för barn. 14

15 Vårdgivare måste därför väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till denna population. För gravida kvinnor, se avsnitt 4.6. För mer information, se avsnitt Kontraindikationer Tidigare händelse av en anafylaktisk (dvs. livshotande) reaktion mot någon av de ingående komponenterna i vaccinet eller spårrester av ägg, kycklingprotein, kanamycin- och neomycinsulfat, formaldehyd och cetylmetylammoniumbromid (CTAB). I en pandemisk situation kan det emellertid vara lämpligt att ändå ge vaccinet, förutsatt att utrustning för återupplivning finns omedelbart tillgänglig om behov uppstår. Se avsnitt 4.4., Varningar och försiktighet. 4.4 Varningar och försiktighet Försiktighet krävs vid administrering av detta vaccin till personer med känd överkänslighet (annan än anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen, mot något av hjälpämnena, mot tiomersal och mot ägg, kycklingprotein, kanamycin- och neomycinsulfat, formaldehyd och cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB). Liksom för alla injicerbara vacciner skall lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. Om den pandemiska situationen tillåter, skall immunisering skjutas upp hos patienter med allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Vaccinet skall under inga omständigheter ges intravaskulärt eller subkutant. Antikroppssvaret kan vara otillräckligt hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression. Ett skyddande immunsvar på vaccinet kanske ej induceras hos alla individer (se avsnitt 5.1). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Foclivia skall inte ges samtidigt med andra vacciner. Om samtidig administrering med annat vaccin är indicerat, skall vaccinet ges i olika extremiteter. Observera att biverkningarna då kan intensifieras. Det immunologiska svaret kan reduceras om patienten genomgår immunsupprimerande behandling. Efter influensavaccination har falskt positiva resultat observerats vid serologitester som utförts med ELISA-metoden för identifiering av antikroppar mot HIV1, hepatit C och framför allt HTLV1. Western Blot-teknik motbevisar resultaten. De övergående, falskt positiva reaktionerna kan vara en följd av IgM-svaret på vaccinet. 4.6 Graviditet och amning Inga data har framtagits för Foclivia hos gravida kvinnor. Vårdgivare måste därför, med hänsyn till de officiella rekommendationerna, väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till gravida kvinnor. Data från vaccinationer med de årliga interpandemiska inaktiverade trivalenta vaccinerna hos gravida kvinnor tyder inte på att vaccinet har några skadliga effekter på fostret eller modern. Vaccinet kan ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Foclivia påverkar sannolikt inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Kliniska prövningar 15

16 I kliniska prövningar med olika formuleringar (H5N3, H9N2 och H5N1) exponerades 542 försökspersoner för prövningsvaccinet. Av dessa försökspersoner fick 464 försökspersoner prototypvaccinet (A/H5N1). I kliniska prövningar med det pandemiska vaccinet var de flesta reaktionerna lindriga till sin art, kortvariga och kvalitativt likartade dem som framkallas av konventionella vacciner mot den årliga influensan. Det är allmän vedertaget att adjuvanseffekten som förstärker immunogeniciteten är associerad med en något högre frekvens av lokala reaktioner (vanligen lindrig smärta) jämfört med konventionella, icke adjuvanterade influensacvacciner. Det var färre reaktioner efter den andra vaccinationen än efter den första. Biverkningar från kliniska prövningar med prototypvaccinet är listade nedan (se avsnitt 5.1 för mer information om prototypvacciner). Incidensen av biverkningar som observerades hos försökspersoner över 60 år var lägre jämfört med dem i åldersgruppen år. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Vanlig (>1/100, <1/10): huvudvärk Hud och subkutan vävnad Vanlig (>1/100, <1/10): svettning Muskuloskeletala systemet, bindväv och ben Vanlig (>1/100, <1/10): artralgi och myalgi Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Vanlig (>1/100, <1/10): rodnad vid injektionsstället, svullnad vid injektionsstället, induration vid injektionsstället, ekkymos vid injektionsstället och smärta vid injektionsstället, feber, allmän sjukdomskänsla, trötthet och frossa Dessa reaktioner försvinner vanligen inom 1 2 dagar utan behandling. Post-marketing övervakning av interpandemiskt influensavaccin I post-marketing övervakning av adjuvanterade, interpandemiska, trivalenta vacciner med liknande sammansättning som Foclivia (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat med MF59C.1), har följande biverkningar rapporterats: Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100): Generaliserade hudreaktioner i form av pruritus, urtikaria eller ospecifikt utslag. Sällsynt (>1/10 000, <1/1 000): Neuralgi, parestesi, kramper, övergående trombocytopeni. Sällsynta fall av allergiska reaktioner som lett till chock har rapporterats. Mycket sällsynt (<1/10 000): Vaskulit med övergående njurpåverkan och erythema exsudativum multiforme. Neurologiska sjukdomar som encefalomyelit, neurit och Guillain-Barrés syndrom. Biverkning(ar) som har rapporterats efter godkännandet för försäljning av det pandemiska vaccinet: ej tillämpbart. Detta läkemedel innehåller tiomersal (en kvicksilverförening) som konserveringsmedel och det är därför möjligt att sensibiliseringsreaktioner uppträder (se avsnitt 4.4). 16

17 4.9 Överdosering Inget fall av överdosering har rapporterats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Influensavaccin, ATC-kod J07BB02 Detta avsnitt beskriver de kliniska erfarenheterna av modellvacciner efter administrering av två doser. Prototypvacciner innehåller influensaantigener som skiljer sig från dem i aktuella cirkulerande influensavirus. Dessa antigener kan betraktas som nya antigener och simulerar en situation där målpopulationen för vaccinet är immunologiskt naiv. Data som erhålls med ett prototypvaccin ger stöd för en vaccinationsstrategi som sannolikt kommer att användas för det pandemiska vaccinet: data på klinisk effekt och säkerhet som erhålls med prototypvacciner är relevanta för pandemiska vacciner. En klinisk prövning gjordes med ett H5N1-vaccin kombinerat med MF59C.1-adjuvans på 486 friska vuxna försökspersoner. Två doser vaccin innehållande H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) i 2 olika doseringar (7,5 och 15 µg hemagglutinin [HA]/dos) med MF59C.1-adjuvans gavs med tre veckors mellanrum. Frekvensen av seroprotektion* och serokonversion* och serokonversionsfaktorn** för anti-haantikropp hos vuxna, mätta med SRH-test var följande: anti-ha-antikropp 22 dagar efter 1:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens 41 % (95 % CI: 33-49) 86 % (95 % CI: 79-91) Serokonversionsfrekvens 39 % (95 % CI: 31-47) 85 % (95 % CI: 79-91) Serokonversionsfaktor** 2,42 (2,02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * mätt med SRH-test 25 mm ** geometrisk genomsnittskvot erhållen med SRH-test Frekvensen av seroprotektion* och,serokonversion* och serokonversionsfaktorn** för anti-haantikropp hos försökspersoner över 60 år, mätta med SRH-test, var följande: anti-ha-antikropp 22 dagar efter 1:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens 53 % (95 % CI: 42-64) 81 % (95 % CI: 71-89) Serokonversionsfrekvens 45 % (95 % CI: 34-56) 71 % (95 % CI: 60-81) Serokonversionsfaktor** 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) * mätt med SRH-test 25 mm ** geometrisk genomsnittskvot erhållen med SRH-test Persistensen av antikroppar för prototypvacciner varierar. Med interpandemiska trivalenta vacciner är denna vanligen 6-12 månader men för detta vaccin finns ännu inga data med H5N1-stammen. Stödjande studier I två dosutvärderingsstudier fick 78 vuxna ett adjuvanterat prototypvaccin (H5N3 eller H9N2). Två doser vaccin med stammen H5N3 (A/Duck/Singapore/97) i 3 olika doseringar (7,5; 15 och 30 µg HA/dos) gavs med tre veckors mellanrum. Serumprover testades mot det ursprungliga H5N3-viruset och även mot ett antal olika H5N1-isolat. 17

18 Antikroppssvar erhållna med SRH-test visade att 100 % av försökspersonerna uppnådde seroprotektion och 100 % serokonverterade efter två injektioner av 7,5 μg. Dessutom konstaterades att det adjuvanterade vaccinet inducerade antikroppar som gav korsskydd mot de H5N1-stammar som isolerades 2003 och 2004 vilka uppvisade viss antigen drift jämfört med de ursprungliga stammarna. Två doser vaccin innehållande stammen H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) i 4 olika doseringar (3,75; 7,5; 15 och 30 μg HA/dos) gavs med fyra veckors mellanrum. Serologiska svar erhållna med hemagglutinationsinhibitionstest (HI-test) visade att 92 % av försökspersonerna uppnådde seroprotektion och 75 % serokonverterade efter två injektioner med 7,5 μg. Foclivia har godkänts i enlighet med reglerna om godkännande i undantagsfall. Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel av vetenskapliga skäl. EMEA kommer att granska all ny information som kan bli tillgänglig varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Ej relevant. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Ej relevant. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumklorid, Kaliumklorid, Kaliumdivätefosfat, Dinatriumfosfatdihydrat, Magnesiumkloridhexahydrat, Kalciumkloriddihydrat, Natriumcitrat, Citronsyra, Tiomersal Vatten för injektionsvätskor. För adjuvanset, se avsnitt Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 1 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C-8 C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 18

19 5,0 ml i 10-dosers injektionsflaska (typ 1-glas) med propp (halobutylgummi). Förpackningar med 10 styck. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Skakas varsamt före användning. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING.. 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN.. 19

20 BILAGA II A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING 20

21 A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare av aktiv substans av biologiskt ursprung (Tillverkare som ansvarar för monovalenta poolade skördar, före slutlig filtrering): Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina, Siena Italien (Tillverkare som ansvarar för slutlig filtrering av monovalent poolad skörd): Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Loc. Bellaria Rosia Sociville (SI) Italien Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Loc. Bellaria Rosia Sociville (SI) Italien B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel Foclivia får endast säljas när en officiell WHO/EU-deklaration om en influensapandemi föreligger, på villkor att innehavaren för godkännandet för försäljning av Foclivia tar vederbörlig hänsyn till den officiellt deklarerade pandemiska stammen. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant ÖVRIGA VILLKOR a. Officiellt frisläppande av tillverkningssats: Enligt artikel 114 i rådets direktiv 2001/83/EC, efter ändring, skall det officiella frisläppandet av tillverkningssats utföras av ett statligt laboratorium eller av ett för ändamålet utsett laboratorium. b. Farmakovigilanssystem Innehavaren av godkännande för försäljning måste säkerställa att farmakovigilanssystemet, i enlighet med vad som beskrivs i versionen 13.6 som är daterad 11 juni 2010 och presenteras i Modul i Ansökan om marknadsföringstillstånd, har införts och fungerar innan produkten släpps ut på marknaden och under den tid som den saluförda produkten används. c.riskhanteringsplan 21

22 Innehavaren av godkännandet för försäljning åtar sig att genomföra de studier och ytterligare farmakovigilansaktiviteter som finns beskrivna i farmakovigilansplanen, i enlighet med vad som är överenskommet i Riskhanteringsplanen (RHT) daterad 18 juni 2010, som presenteras i modul i ansökan om marknadsföringstillstånd och eventuella påföljande uppdateringar av RHT överenskommet av CHMP. Enligt CHMP riktlinjer för riskhanteringssystem för läkemedel för human användning, skall uppdaterad RMP sändas in samtidigt som nästa säkerhetsuppdatering (PSUR) (dvs. under den förpandemiska perioden). Dessutom skall en uppdaterad RHT sändas in När ny information erhållits, vilken kan påverka gällande säkerhetsspecifikation, farmakovigilansplan eller riskminimeringsaktiviteter Inom 60 dagar efter att en viktig (farmakovigilans- eller riskminimerings-) milstolpe har uppnåtts På begäran av EMEA d- Periodiska säkerhetsuppdateringsrapporter Utanför den pandemiska perioden, ska normal periodicitet och format upprätthållas, med en specifik granskning av AESI och möjliga negativa händelser relaterade till adjuvanserna. Detta bör inkludera data från pågående studier, eller aktuell användning om det är tillämpligt, av modell -stammarna och alla säkerhetsdata som är relevanta för adjuvanssystemet. Under en pandemisk situation, måste resurserna koncentreras på en lämplig och effektiv övervakning av säkerhetsprofilen för influensavaccinen som används under pandemin. Dessutom kan en 6- månaderscykel vara för lång för att möjliggöra utvärdering av säkerheten för ett vaccin för vilket höga nivåer av exponering förväntas inom en kort tidsperiod. Därför kommer 6-månaders- eller årliga PSUR som faller inom den pandemiska perioden att ersättas av månatliga "förenklade PSUR" (F- PSUR) som åtföljs av en sammanfattning av vaccindistributionen. Frekvens för insändande: - Klockan startar den första måndagen efter att den första satsen vaccin har sänts iväg. - Första data-lock point är 30 dagar senare. - Insändning av S-PSUR till Rapportören och CHMP-medlemmar dag Rapportörens utvärderingsrapport skickas ut till CHMP-medlemmarna dag CHMP-rapport förmedlas till vaccintillverkaren dag Rapportering ska ske månatligen under de första 6 månaderna. - Periodiciteten kommer att utvärderas av innehavaren av godkännandet för försäljning och (co-) rapportör med 6-månadersintervall. När CHPM har konstaterat att S-PSUR inte längre är nödvändig, kommer en fullständig PSUR som täcker perioden sedan data lock point för den sista rutin-psur att skickas inom en tidsram som bestäms tillsammans med Rapportören. Format för förenklad PSUR: Endast spontant rapporterade data bör inkluderas i PSUR. Rapporten bör inkludera följande tabeller med insamlade data (man använder de överenskomna mallarna som ingår i Bilaga 2). 1. En kumulativ översikt av alla spontana fall per land, stratifierade efter typ av rapport (mediciniskt bekräftade eller icke-medicinskt bekräftade) och allvarlighetsgrad, för perioden som täcks av rapporten. 2. En kumulativ överblick av alla spontana biverkningar ordnade efter SOC, High Level Term (HLT) och Preferred Term (Föredragen term - PT), stratifierat i enlighet med typ av rapport 22

23 (medicinskt bekräftade eller icke-medicinskt bekräftade) och inkluderande antalet rapporterade dödsfall för perioden som täcks av rapporten. 3. Negativa händelser av särskilt intresse, stratifierade i enlighet med typ av rapport (medicinskt bekräftade eller icke-medicinskt bekräftade). NHSI kommer att definieras enligt följande: - Neurit: PT Neurit - Konvulsioner: smal SMQ Konvulsioner - Anafylaxi: smal SMQ Anafylaxisk reaktion och smal SMQ Angioödem - Encefalit: smal SMQ Ej smittsam encefalit - Vaskulit: smal SMQ Vaskulit - Guillain-Barrés syndrom : smal SMQ Guillain-Barrés syndrom" - Demyelinering: small SMQ Demyelinering (eftersom även GBS inkluderas i denna SMQ, kommer det att finnas en överlappning av antalet fall för dessa två kategorier). - Bells pares: PT Bells pares - Misslyckad vaccinering: PT Misslyckad vaccinering. 4. Allvarliga oväntade biverkningar (SOC, HLT, PT) stratifierade efter typ av rapport (mediciniskt bekräftade eller icke-medicinskt bekräftade), kumulativt för perioden som täcks av rapporten. 5. Alla spontana biverkningar per åldersgrupp, per SOC, HLT och PT, stratifierade efter typ av rapport (mediciniskt bekräftade eller icke-medicinskt bekräftade), kumulativt för perioden som täcks av rapporten. Följande åldersgrupper kommer att användas: < 2 år, 2-8 år, > 9 år. 6. Allvarliga spontana biverkningar (SOC, HLT, PT) som uppträder hos gravida kvinnor, stratifierade efter typ av rapport (mediciniskt bekräftade eller icke-medicinskt bekräftade), kumulativt för perioden som täcks av rapporten. Följande principer bör följas när informationen sammanställs: - Förutom för Tabell 1, ska alla tabeller baseras på antalet biverkningar (presenterade på föredragen term-nivå (PT), ordnade efter System Organ Class [SOC] och High Level Term [HLT] och inte antalet fall. - Alla tabeller kommer att baseras på generiska och inte produktspecifika data 1. Produktspecifika data kan utvärderas under bearbetning av signaler. - Kumulativt innebär att sedan användningen av vaccinet, bör händelser som inte rapporterades under intresseperioden, inte presenteras i tabellerna. - Alla icke-medicinskt bekräftade händelser är de som har angetts i databasen vid data-lock point. De som fortfarande inte har angetts bör rapporteras i efterföljande S-PSUR. - En line listing (enskild fallrapport) av dödsfall kommer att tillhandahållas i en Bilaga. En kort sammanfattning bör tillhandahållas i vilken bekräftade signaler och betydelsefulla områden belyses, där man tar med informationen som framkommer från den prospektiva kohortstudien som beskrivs i 4.5 i beräkningen. I händelse av flera signaler, kan bearbetningen av signalerna prioriteras och lämpliga tidsramar för vidarebefordran av en fullständig signalutvärderingsrapport bör tillhandahållas. Vaccindistributionsrapport 1 Baserat på antagandet att produktnamnet inte kommer att tillhandahållas i en betydande andel av fallen. 23

24 För att sätta säkerhetsrapporten i ett sammanhang, bör en sammanfattning av distributionen av vaccinet inkluderas och den bör tillhandahålla detaljer avseende antalet doser av vaccinet som distribuerats till: i) Medlemsstater i EU för rapporteringsperioden med angivet batchnummer, ii) Medlemsstater i EU kumulativt, och iii) resten av världen C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Innehavaren av godkännandet för försäljning skall inom den stipulerade tidsramen utföra följande studier, vars resultat skall utgöra grunden för den årliga omprövningen av nytta/risk-förhållandet, vid deklarerad pandemi. Kvalitet Farmakovigilans Under pandemin kommer sökanden att insamla data för vaccinets kliniska säkerhet och effekt och insända informationen till CHMP för utvärdering. Under pandemin kommer sökanden att genomföra en prospektiv kohortstudie såsom definierats i farmakovigilansplanen. Implementering beror på när den första pandemin inträffar. Implementering beror på när den första pandemin inträffar. 24

25 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 25

26 A. MÄRKNING 26

27 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR SPRUTA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Foclivia injektionsvätska, suspension i förfylld spruta Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En dos (0,5 ml) innehåller: Aktiva substanser: Ytantigener av influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas), odlade i ägg och adjuvanterade med MF59C.1, från stammen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram hemagglutinin Adjuvans: MF59C.1-olja i vattenemulsion innehållande skvalen, som oljefas, stabiliserad med polysorbat 80 och sorbitantrioleat i citratbuffert. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Natriumklorid, kaliumklorid, kaliumdivätefosfat, dinatriumfosfatdihydrat, magnesiumkloridhexahydrat, kalciumkloriddihydrat, natriumcitrat, citronsyra, vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension. 1 x enkeldos (0,5 ml) förfylld spruta 10 x enkeldos (0,5 ml) förfyllda sprutor 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Administreras intramuskulärt i deltoideusmuskeln. Varning: Får ej injiceras intravaskulärt eller subkutant. Läs bipacksedeln före användning. Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Skakas varsamt före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 27

28 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Kasseras enligt gällande anvisningar. 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING BATCHNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT Braille krävs ej 28

29 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT FÖR SPRUTA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Foclivia injektion Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) I.m. injektion i deltoideusmuskeln 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Skakas varsamt före användning. 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 4. BATCHNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 dos (0,5 ml) 6. ÖVRIGT Novartis V&D S.r.l. - Italien Förvaras i kylskåp. 29

30 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR 1-DOS INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Foclivia injektionsvätska, suspension Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En dos (0,5 ml) innehåller: Aktiva substanser: Ytantigener av influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas), odlade i ägg och adjuvanterade med MF59C.1, från stammen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram hemagglutinin Adjuvans: MF59C.1-olja i vattenemulsion innehållande skvalen, som oljefas, stabiliserad med polysorbat 80 och sorbitantrioleat i citratbuffert. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Natriumklorid, kaliumklorid, kaliumdivätefosfat, dinatriumfosfatdihydrat, magnesiumkloridhexahydrat, kalciumkloriddihydrat, natriumcitrat, citronsyra, vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension. Injektionsflaska 10 x 1 dos 1 dos (0,5 ml) 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Administreras intramuskulärt i deltoideusmuskeln. Varning: Får ej injiceras intravaskulärt eller subkutant. Läs bipacksedeln före användning. Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Skakas varsamt före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 30

31 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Kasseras enligt gällande anvisningar. 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING BATCHNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT Braille krävs ej 31

32 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT FÖR 1-DOS INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Foclivia injektion Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) I.m. injektion i deltoideusmuskeln 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Skakas varsamt före användning. 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat 4. BATCHNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 dos (0,5 ml) 6. ÖVRIGT Novartis V&D S.r.l. - Italien Förvaras i kylskåp. 32

33 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR 10-DOSERS INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN Foclivia, injektionsvätska, suspension, i flerdosbehållare Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En dos (0,5 ml) innehåller: Aktiva substanser: Ytantigener av influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas), odlade i ägg och adjuvanterade med MF59C.1, från stammen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram hemagglutinin Adjuvans: MF59C.1-olja i vattenemulsion innehållande skvalen, som oljefas, stabiliserad med polysorbat 80 och sorbitantrioleat i citratbuffert. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Natriumklorid, kaliumklorid, kaliumdivätefosfat, dinatriumfosfatdihydrat, magnesiumkloridhexahydrat, kalciumkloriddihydrat, natriumcitrat, citronsyra, tiomersal, vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension. Injektionsflaska 10 x 10 doser 1 dos (0,5 ml) 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Administreras intramuskulärt i deltoideusmuskeln. Varning: Får ej injiceras intravaskulärt eller subkutant. Läs bipacksedeln före användning. Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Skakas varsamt före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 33