CANCERLÄKAREN TIDNINGEN FÖR DIG SOM ARBETAR I SVENSK CANCERVÅRD. Nr

Transkript

1 CANCERLÄKAREN TIDNINGEN FÖR DIG SOM ARBETAR I SVENSK CANCERVÅRD Nr Program onkologidagarna, Stockholm mars Ackreditering ska lyfta cancervården till internationell nivå CAR T en behandling som är här för att stanna

2 NY INDIKATION OPDIVO (nivolumab) + YERVOY (ipilimumab) nu godkänt som första linjens behandling av njurcellscancer med intermediär/dålig prognos Signifikant fler objektiva responser jämfört med sunitinib 1 * 9,4 % kompletta responser jämfört med 1,2 % Signifikant förlängd överlevnad jämfört med sunitinib 1 ** oavsett PD-L1-uttryck * 41,6% resp. 26,5%, p< 0,0001 ** Riskkvot 0,63, p<0, Produktresumé OPDIVO Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. OPDIVO (nivolumab) 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, ATC-kod: L01XC17. Indikationer: Opdivo är indicerat för behandling av vuxna med: avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande) melanom som monoterapi eller i kombination med Yervoy. Jämfört med Opdivo monoterapi har en ökning av progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad med kombinationen Opdivo och Yervoy endast visats hos patienter med lågt tumöruttryck av PD-L1 totalt resekterat melanom, som involverat lymfkörtlar eller som har metastaserat (adjuvant behandling) lokalt avancerad eller metastaserande icke-småcellig lungcancer efter tidigare kemoterapi avancerad njurcellscancer med intermediär/dålig prognos i första linjen i kombination med Yervoy avancerad njurcellscancer efter tidigare behandling recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom efter autolog stamcellstransplantation och behandling med brentuximab vedotin återkommande eller metastaserande skivepitelial huvud- och halscancer som progredierat under eller efter platinumbaserad behandling lokalt avancerad icke-resektabel eller metastaserande urotelcellscancer hos vuxna vid otillräcklig effekt av tidigare platinumbaserad behandling Varningar och försiktighet: Behandling ska initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. Opdivo är associerat med immunrelaterade biverkningar. Tidig diagnos av dessa och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer. Baserat på biverkningens allvarlighetsgrad, ska uppehåll med Opdivo eller kombinationen av Opdivo och Yervoy göras och kortikosteroider administreras. Patienter bör övervakas kontinuerligt (i minst 5 månader efter sista dosen) då en biverkning kan ske när som helst under eller efter avslutad behandling. Immunrelaterade biverkningar inträffade med högre frekvens när Opdivo administrerades i kombination med Yervoy jämfört med Opdivo som monoterapi. Melanom: Innan behandling av patienter med snabbt progredierande sjukdom, ska läkaren överväga den fördröjda effekten av Opdivo. Icke-småcellig lungcancer av icke-skivepiteltyp och skivepitelial huvud- och halscancer: Innan behandling av patienter med sämre prognostiska faktorer och/eller aggressiv sjukdom, ska läkaren överväga den fördröjda effekten av Opdivo. Klassiskt Hodgkins lymfom: Det finns en ökad risk för akut graftversushost disease (GVHD) vid användning av Opdivo före och efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Nyttan med behandlingen respektive stamcellstransplantationen måste övervägas från fall till fall. Förpackningar: 1 injektionsflaska om 4 ml, 10 ml eller 24 ml. Övrig information: Rx, EF. För fullständig information, se Baserad på produktresumé: 11 jan Bristol-Myers Squibb AB, Tel , YERVOY (ipilimumab) 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, ATC-kod: L01XC11. Indikation: Yervoy för behandling av avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna och ungdomar 12 år och äldre. Yervoy i kombination med Opdivo för behandling av vuxna med avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande) melanom. Jämfört med Opdivo monoterapi har en ökning av progressionsfri överlevnad (PFS) och totalöverlevnad (OS) med kombinationen Opdivo och Yervoy endast visats hos patienter med lågt tumöruttryck av PD-L1. Yervoy i kombination med Opdivo som första linjens behandling av vuxna med avancerad njurcellscancer med intermediär/dålig prognos. Varningar och försiktighet: Behandling ska initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. Yervoy är associerat med inflammatoriska biverkningar till följd av förhöjd eller alltför hög immunaktivitet (immunrelaterade biverkningar). Tidig diagnos av dessa och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer. Baserat på biverkningens allvarlighetsgrad, ska uppehåll med Yervoy eller kombinationen av Yervoy och Opdivo göras och kortikosteroider administreras. Patienter bör övervakas kontinuerligt (i minst 5 månader efter sista dosen) då en biverkning kan ske när som helst under eller efter avslutad behandling. Immunrelaterade biverkningar inträffade med högre frekvens när Opdivo administrerades i kombination med Yervoy jämfört med Opdivo som monoterapi. Förpackningar: 1 injektionsflaska om 10 ml eller 40 ml. Övrig information: Rx, EF. För fullständig information, se Texten är baserad på produktresumé: 11 jan Bristol-Myers Squibb AB, Tel , immunonkologi.se JANUARI SE REGIMEN

3 FRÅN REDAKTIONEN CANCERLÄKAREN NR Tidskrift för Svensk Onkologisk Förening Utkommer med 6 nr per år REDAKTÖR Kjell Bergfeldt kjell.bergfeldt@skandion.se ANSVARIG UTGIVARE Kjell Bergfeldt ADRESSÄNDRINGAR Gå in på eller sänd uppgifterna till sof@igp.uu.se Högspecialiserad vård behöver högspecialiserad kompetens PRODUKTION Mediahuset i Göteborg AB Marieholmsgatan 10C Göteborg Tel ANNONSER Kristoffer Lundblad kristoffer@mediahuset.se LAYOUT Anders Svensson anders.svensson@mediahuset.se TRYCK Åkessons - Grafiska Punkten Emmaboda - Växjö Distribueras som posttidning ISSN (Print) ISSN (Online) UTGIVNINGSPLAN 2019 Nr Manus Till medlem Nr 1 21/1 19/2 Nr 2 6/4 27/4 Nr 3 30/5 20/6 Nr 4 30/8 21/9 Nr 5 9/10 31/10 Nr 6 26/11 19/12 INNEHÅLL Från redaktionen... 1 Ordföranden har ordet... 5 Ackreditering ska lyfta cancervården till internationell nivå... 7 CAR T en behandling som är här för att stanna Vårdprogram för cancer hos gravida Nya vårdprogram på remiss Årsberättelse för SOF Program onkologidagarna Handledarpris/pris till bästa abstract Sten Nilsson - årets Berven-föreläsare Uppdatering kring GI-cancer Workshop om endoskopi och screening.39 EANO Ett av Svensk Onkologisk Förenings främsta mål är att verka för kompetensförsörjningen inom svensk cancervård. Målet delas av landets verksamhetschefer och ytterst ansvariga är respektive landsting. De har det formella ansvaret för att jag den dag jag behöver kommer att mötas av kunnig och kompetent personal. Men landstingsledningarna befinner sig långt ifrån våra mottagningar. För SOF:s del handlar det om att agera på de områden där vår röst har störst möjlighet att bli hörd. Vi står också inför en del obesvarade frågor som jag nu vill försöka belysa inför framtida diskussioner. Vad menar vi egentligen med kompetensförsörjning? Är det en dum fråga? Nej, jag menar att det finns många aspekter som ofta inte blir belysta. Många verkar sätta likhetstecken mellan kompetensförsörjning och personalbrist, att vakanta tjänster ska tillsättas och nya skapas. Men det räcker inte, för mig handlar det också om vilken kompetens personalen har, att kompetent personal stannar kvar och utvecklar sin kompetens så att de har den kunskap och de färdigheter som morgondagens patienter behöver. Enkel lösning Vi kan konstatera att personalbrist har en ganska enkel lösning (anställ fler personer) så är den andra delen betydligt mer komplex. Man kan ju fråga sig om kompetens ska mätas i kvantitet eller kvalitet; att det finns många som har en viss kompetens eller om också finns tillräckligt antal med riktig hög kompetens? Ta strålbehandling som exempel. Det är många onkologer som jobbar med strålbehandling, åtminstone som en del av tiden vid sidan av övriga uppgifter. Det är väldigt få som har strålbehandling som sin huvudsakliga syssla till skillnad från den medicinska onkologin där vi sedan länge gått mot en allt mer uttalad subspecialisering. Med tanke på hur komplex och avancerad strålbehandlingen blivit och hur snabbt kunskaperna växer så behövs det fler renodlade specialister inom svensk radioterapi. Idag är det i först hand Lund, Umeå och Stockholm som driver den linjen. Frågan är inte minst viktig för protonterapin, eftersom den de facto är ännu mer specialiserad och kräver dedikerade kollegor som också är villiga att jobba med forskning och utveckling. Någon må tycka att jag talar i egen sak när jag talar för att vi behöver fler strålspecialister. Men även för en erfaren radioterapeut fordras ytterligare fördjupning och kompetens för att behärska de utmaningar som tillgången till protonterapi innebär. Hur ska vi komma dit? Ibland väcks frågan om det är den svenska modellen med en specialitet som inkluderar både medicinsk och radioterapeutisk kompetens som ett hinder i utvecklingen. Det kan vara sant, åtminstone delvis. Men att förändra specialitetsindelningen är något som tar tid och jag kan tycka att det är en bristvara. Det skulle gå betydligt fortare om vi i professionen och landets verksamhetschefer insåg att behovet närmast är akut och agerar så att fler kollegor får möjlighet att renodla sin kompetens för att ge svensk onkologi en möjlighet att hänga med i den snabba tekniska utvecklingen. Precis som i den medicinska onkologin behöver vi bedriva studier och 1

4 CANCERLÄKAREN NR FRÅN REDAKTIONEN metodutveckling och för det behövs högt kvalificerade radioterapeuter med intresse för forskning och utveckling. Behovet illustreras av en titt på de studier som finns listade på Cancerstudier i Sverige hos RCC i samverkan. Knappt tio procent av de där listade studierna handlar om strålbehandling. Det borde vara fler. se/samverkan/vara-uppdrag/forskning/cancerstudier-i-sverige/ Billigare läkemedel Jag skrev i en tidigare krönika att vi måste ställa krav på läkemedelsindustrin. Deras roll i sjukvården är viktig men den behöver vara tydlig och transparent. Nu läser jag i Läkartidningen att man till och med i USA börjat ifrågasätta deras arbetssätt, i första hand deras ohemula prissättning på nya (och gamla) läkemedel. En grupp av non-profit drivna sjukvårdsorganisationer har bildat ett gemensamt läkemedelsbolag som till en början ska distribuera läkemedel men som på sikt också säger sig vilja börja tillverka läkemedel där patenten gått ut. I ett uttalade säger företagets VD att man siktar på att erbjuda läkemedel till en bråkdel (en hundradel) av dagens priser. Ett lovvärt initiativ som man hoppas ska få efterföljare på flera håll. Vågar någon ta liknande initiativ i Sverige/Norden/ Europa? Lite uppmärksamhet Apropå läkemedel så har en efterfrågad statlig utredning om läkemedelstillgången i Sverige presenterats. Men det är svårt att se att vi kommer så mycket närmare målet med en jämlik och säker tillgång till nya och gamla läkemedel med de förslag som lagts fram. Det är kanske också därför som utredningen fått så lite uppmärksamhet? Utredningen föreslår bland annat att Socialstyrelsen och TLV ges nya uppföljningsuppdrag i syfte att ge staten bättre möjligheter att styra läkemedelsanvändningen och man har också lagt förslag som ska stärka uppföljningen av läkemedel, bland annat i den kliniska behandlingsforskningen. Läkemedelsverket ska ta fram rapporter om alla nya produkter för att säkerställa tillgång till producentoberoende information, dessutom ska TLV ges mer resurser för omprövning av tidigare bedömningar Man pekar visserligen på behov av en ökad solidarisk finansiering, men det är svårt att se att utredningens förslag ska utjämna skillnaderna i användning av nya läkemedel i landets landsting och regioner, liksom andra uttryck för ojämlik läkemedelstillgång. I mina ögon innebär utredningens förslag i bästa fall ett myrsteg på vägen mot jämlik vård. Kjell Bergfeldt redaktör 2

5 KISQALI (RIBOCIKLIB) * NY UTÖKAD INDIKATION OBEROENDE AV KOMBINATIONSPARTNER ** ELLER MENOPAUSAL STATUS 1 : NYHET: För PRE-MENOPAUSALA kvinnor i kombination med en aromatas hämmare/fulvestrant + LHRH-agonist #. NYHET: För POST-MENOPAUSALA kvinnor i kombination med fulvestrant #. För POST-MENOPAUSALA kvinnor i kombination med en aromatashämmare #. Referens: 1. Kisqali produktresumé * För kvinnor med HR-positiv, HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer. HR = hormonreceptor, HER2 = human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 ** Aromatashämmare eller fulvestrant. # som initial endokrinbaserad behandling, eller till kvinnor som tidigare fått endokrin behandling. LHRH = Luteiniserande hormonfrisättande hormon KISQALI (RIBOCIKLIB) Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, proteinkinashämmare Indikation: Kisqali är indicerat för behandling av kvinnor med hormon receptor (HR)-positiv, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ lokalt avancerad eller metastas erande bröstcancer i kombination med en aromatas hämmare eller fulvestrant som initial endokrinbaserad behandling, eller till kvinnor som tidigare fått endokrin behandling. Till pre- eller perimenopausala kvinnor ska den endokrina behandlingen kombineras med en LHRHagonist (luteiniserande hormon frisättande hormonagonist). Dosering: Rekommenderad dos är 600 mg (tre 200 mg film dragerade tabletter) ribociklib en gång dag ligen i 21 dagar i följd, där efter behandlingsuppehåll i 7 dagar, vilket ger totalt en behandlings cykel på 28 dagar. Kisqali ska användas tillsammans med 2,5 mg letrozol eller annan aromatas hämmare eller med 500 mg fulvestrant. Behandling av pre- och peri menopausala kvinnor med de godkända Kisqali- kombinationerna ska även inkludera en LHRH-agonist i enlighet med lokal klinisk praxis. Kisqali kan tas med eller utan föda. Beredningsform och för packningar: 200mg filmdragerade tabletter i blisterförpackningar om 63, 42 eller 21 tabletter (motsvarande daglig dos om 600, 400 respektive 200 mg). Varningar och försiktighet: Neutropeni, avvik ande levervärden och förlängt QT- intervall kan uppkomma vid behandling med Kisqali och bör monitoreras under de första behandlingscyklerna. Kisqali ska inte användas till patienter som redan har eller som löper betydande risk att utveckla QTc-förlängning. Kontra indikationer: Överkänslighet mot den aktiva sub stansen, jordnöt, soja eller mot något ingående hjälpämne. För mer information: Senast översyn produktresumé 17 december (L01XE42, Rx, F). Novartis Sverige AB, Box 1218, Kista. Tel: , Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning för att möjliggöra snabb identifikation av ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket eller direkt till Novartis på safety.se@novartis. com eller elektroniskt via SE

6 NYHET! En ny biosimilar från Accord Healthcare Pelgraz (pegfilgrastim) Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Pelgraz (pegfilgrastim). Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta 6 mg. Rx, F. ATC-kod L03AA13. Indikation: Reduktion av durationen av neutropeni och incidensen febril neutropeni hos vuxna patienter som behandlas med cytotoxisk kemoterapi för malignitet (med undantag för kronisk myeloisk leukemi och myelodysplasi). Varningar och försiktighet: Behandling med Pelgraz bör initieras och övervakas av en läkare som har erfarenhet av onkologi och/eller hematologi. För att förbättra spårbarheten för biologiska läkemedel ska läkemedelsnamnet som administreras tydligt anges. De långsiktiga effekterna av pegfilgrastim har inte fastställts vid akut myeloisk leukemi (AML) och bör därför användas med försiktighet hos denna patientpopulation. Säkerhet och effekt för pegfilgrastim har inte undersökts hos patienter med myelodysplastiskt syndrom, kronisk myeloisk leukemi och sekundär AML och bör därför inte användas till sådana patienter. Särskild försiktighet bör iakttas för att skilja diagnosen blasttransformation av kronisk myeloisk leukemi från AML. Detta läkemedel bör inte användas för att öka dosen av cytotoxisk kemoterapi utöver fastställda doseringsanvisningar. Överkänslighet, däribland anafylaktiska reaktioner, i samband med den inledande eller de efterföljande behandlingarna har rapporterats hos patienter som har behandlats med pegfilgrastim. Ökad hematopoetisk aktivitet i benmärgen som svar på behandling med tillväxtfaktor har associerats med övergående positiva fynd på skelettröntgen. Graviditet/amning: Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av pegfilgrastim hos gravida/ammande kvinnor. Datum för översyn av produktresumén: 09/2018. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Accord Healthcare AB, Frösundaviks Allé 1, Solna, SE/PELGRAZ /012/12/18

7 ORDFÖRANDEN HAR ORDET MARGARETA RANDÉN CANCERLÄKAREN NR Ordföranden har ordet Cancer berör oss alla Jag satt för en tid sedan och åt middag tillsammans med en god vän som jag inte träffat på några år. Vi samtalade om gamla bekanta och plötsligt slogs han av faktumet att så många av våra gemensamma vänner drabbats av cancer. Några hade gått bort, andra levde med en palliativ sjukdom som kunde hållas i schack med dagens nya mediciner, ett fåtal hade fått behandling och vad vi hittills vet blivit botade. Helt plötsligt kändes det som om alla i min omgivning får cancer? Det blev så uppenbart att cancer berör oss alla. För det talar också statistiken sitt tydliga språk och vi är alla medvetna om den oerhörda ökning av cancerincidensen som skett de senaste åren. För 20 år sedan insjuknade drygt personer i cancer, nu är antalet fler. Var tredje person förväntas insjukna, så nog kan man säga att cancer blivit en folksjukdom. Vad som då är glädjande är att det de senaste åren tillkommit en rad potenta läkemedel mot cancer, något som också Nobelpriset i medicin 2018 vittnar om, vilket gjort att både 5- och 10 årsöverlevnaden har ökat. Det har i sin tur gjort att också prevalensen av cancer ökat; allt fler lever med en cancerdiagnos. Vi ger också behandling allt längre i sjukdomsförloppet, eftersom vi har fler preparat och metoder att tillgå. Här finns dock plats för en brasklapp: Det svåra kan då vara att inte behandla för länge, boten får ju inte vara värre än soten. Snabb utveckling Den strålbehandling som gavs för år sedan är ett minne blott. Metoderna blir allt mer förfinade. Utveckling med gating, stereotaktisk strålbehandling och brachybehandling har skett. Dessutom behandlas allt fler patienter på Skandionkliniken med protoner. Denna utveckling har inneburit att behovet av specialisering inom onkologin har ökat. Ingen av oss kan längre greppa hela det onkologiska kunskapsfältet eller vara uppdaterad i alla specialområden. Antingen är man mest radioterapeut eller medicinsk onkolog. En del sysslar med bröstonkologi, andra med cancer utgående från gastrointestinal-kanalen eller urinvägarna. Tendenser finns därför att man prioriterar att exempelvis åka på BOF-dagar eller GOFmöten beroende på var man har sitt primära intresse. Självklart är dessa dagar viktiga och ska stödjas på alla sätt, då medverkan där kan ge nödvändig uppdatering inom områden där man har sitt specialintresse. Men jag vill samtidigt lyfta behovet av våra onkologidagar. SOF veckan har ju ner dragits ned till tre dagar för att fler personer ska kunna delta. Hjälpas åt Vi som jobbar inom cancervården utsätts både för samhällets och enskilda personers önskningar och krav. Förutom den aktiva behandlingen skall vi behärska frågor om etiologi, prevention och screening. Vi sitter med i processgrupper, cancerråd och sysslar med standardiserade vårdförlopp. Väntetiderna och ledtiderna för våra patienter måste vara och förbli korta. Vi kan inte som på Volvo, dra ner och producera en bil mindre. Nej, när det ökade antalet patienter står och knackar på porten, måste vi genast ta hand om dem och se att de får omedelbar vård. Många onkologkliniker i Sverige har idag svårt att ta emot och behandla den ökade mängden patienter som behöver strålbehandling. Allt detta behöver diskuteras. Vi behöver också hjälpas åt över regiongränserna. Dagens komplexa behandlingar behöver ett både multidisciplinärt och multiprofessionellt omhändertagande, eftersom handläggningen ofta berör olika yrkesområdena. Som jag ser det behöver vi onkologidagarna för att hantera och hitta lösningar till en lång rad frågor: Vi behöver hålla oss à jour med det som händer inom onkologin som helhet och inte bara inom det egna specialistområdet. Vi behöver mötas för att diskutera hur vi ska hantera de krav och önskemål som samhället ställer på cancervården. Vi behöver bibehålla det goda samarbete över yrkesgränserna vilket är en del av de goda resultaten i svensk cancervård (samarbetet mellan Svensk onkologisk förening och sjuksköterskor i cancervård [SIC] är en viktig del av detta). Dessutom är det ju så roligt att träffa, fika, och äta tillsammans med alla gamla vänner som man inte träffat på åratal. Samtidigt som vårt årliga möte ger chans att träffa några av alla nya och begåvade kollegor som vi varje år välkomnar till onkologin. Med detta sagt hoppas jag att vi ses på onkologidagarna i Stockholm den mars. Ni är alla varmt välkomna. Margareta Randén ordförande Svensk Onkologisk Förening 5

8 Hur kan vi tillsammans bygga framtidens cancersjukvård? Välkommen att måla framtidens vision för svensk cancersjukvård med oss under Onkologidagarna mars. Dina tankar är viktiga. På plats har vi en skicklig illustratör som kommer att visualisera diskussionen i realtid. Vi diskuterar gärna följande ämnen: Patientcentrerad vård Digitalisering Forskning Tillgänglighet i vården Organisation och ledarskap Samarbeten Tillgång till nya behandlingsmöjligheter Vi ses i montern under Onkologidagarna mars. Kunskapsförsörjning Framtidens registerdata Patientmakt Artificiell Intelligens PP-ONC-SWE-0353, Feb-2019 Pfizer Innovations AB Vetenskapsvägen 10, Sollentuna, Sweden Tel Personuppgiftsfrågor: info.sweden@pfizer.com

9 ACKREDITERING SKA LYFTA CANCERVÅRDEN TILL INTERNATIONELL NIVÅ EVA NORDIN CANCERLÄKAREN NR Ackreditering ska lyfta cancervården till internationell nivå Det finns 18 ackrediterade cancercentra, Comprehensive Cancer Centre, i Europa. Efter omfattande arbete är Karolinska Institutet och Karolinska Universitetssjukhuset nu i slutfasen av en ackrediteringsansökan. Går allt vägen får de sin ackrediteringsstämpel i juni År av förberedelser och omfattande arbete är i sin slutfas. I maj ska ackrediteringsansökan lämnas in till OECI, Organisation of European Cancer Institutes. Det är många som säger äntligen och välkomnar vår ansökan, säger Eva Gustafsson, vårdenhetschef för området strålbehandling vid Karolinska Universitetssjukhuset. I grund och botten handlar en ackreditering om att kontinuerligt förbättra cancervården, stärka patientens ställning och att säkra kvalitet. För våra patienter och de som funderar på att söka vård utomlands är det en trygghet att veta att det finns ett ackrediterat cancercentra som uppfyller europeiska kvalitetsstandards i fråga om bemötande, prevention, diagnos, behandling, rehabilitering samt forskning, undervisning och utbildning. Egentligen började processen för flera år sedan då Eva Gustafsson fick en förfrågan från sin dåvarande chef, Ulrik Ringborg, om att vara projektledare för ett ackrediteringsarbete. Jag fick samtidigt möjligheten att gå en utbildning för att tillsammans med ett team av experter kunna genomföra peer reviews av institut som ansökt om att bli Comprehensive Cancer Centre, i enlighet med europeiska riktlinjer. Sedan dess har jag gjort cirka en till två granskningar per år på uppdrag av OECI, säger Eva Gustafsson. Efter sjuksköterskeexamen 1989 har hon arbetat med olika uppdrag inom onkologi, från tjänstgöring på slutenvårdsavdelning till mottagningsarbete samt chefsoch utbildningsuppdrag. Tema Cancer Vi möts i entrén på Radiumhemmet som numera ingår i det nya Tema Cancer, ett av de största av Karolinska Universitetssjukhuset sju teman. Här utreds, behandlas och vårdas patienter med någon form av malign tumörsjukdom samt benign hematologi, koagulationssjukdom och urologi. Verksamheten bedrivs huvudsakligen i Huddinge och Solna samt vid Danderyds sjukhus. Tema Cancer är i sin tur indelat i sex patientområden: hematologi, huvud-, hals-, lung- och hudcancer, bäckencancer, övre buk, bröst-, endokrina tumörer och sarkom, cellterapi och allogen stamcellstranplantation. Därutöver finns funktionsområdet strålbehandling samt ett område för vårdadministration. Jag skulle vilja påstå att Tema Cancer är en förutsättning för att kunna gå in i en ackrediteringsprocess. Det har tidigare gjorts flera försök att nå en ackreditering, men nu är förutsättningarna mycket bättre då vi har en övergripande organisation för all cancervård inom ett universitetssjukhus. Vi har också gått från att vara läkarorienterade till ett mer teambaserat arbetssätt. 7

10 CANCERLÄKAREN NR ACKREDITERING SKA LYFTA CANCERVÅRDEN TILL INTERNATIONELL NIVÅ EVA NORDIN Ansökan lämnas i maj Ansökningsprocessen består av flera steg. I juli 2018 blev de två första godkända och därefter påbörjades det tredje och sista steget som leder fram till den formella ackrediteringsansökan som lämnas i maj. Det handlar om omfattande dokumentation som består av såväl kvantitativa som kvalitativa data. När organisationen bedöms vara mogen för en ackreditering görs en peer review. Då kommer ett team av OECI-experter hit under två dagar för en granskning. Att ingå i ett ackrediteringsprogram är ett lyft för organisationen, menar Eva Gustafsson. Det handlar inte om att stämma av att allt är på plats, utan snarare om att implementera en struktur som skapar förutsättningar för att identifiera såväl styrkor som brister, och att arbeta med ett ständigt förbättringsarbete, enligt en lärandecykel som exempelvis PDCA (Plan, Do, Check, Act) För att kunna vara ett Comprehensive Cancer Center utifrån de kriterier som OECI ställer, krävs att man genomgår det formella ackrediteringsprogrammet. Och för att kunna behålla ackrediteringen krävs att varje center skickar in en årlig rapport. Var femte år görs en re-ackreditering, säger Eva Gustafsson. Att vara ackrediterad innebär ett helhetsansvar för den teambaserade vården och en integrering av vård och behandling, klinisk forskning, grundforskning, undervisning och utbildning. Patienter ska kunna uppleva att det finns ett samlat ansvar för såväl prevention, diagnostik, behandling, rehabilitering och palliativ vård, menar Eva Gustafsson. Om vi exempelvis tar rehabilitering så är en viss del kopplad till Tema Cancer, men delar av rehabiliteringen sker utanför sjukhus. Här behöver vi försäkra oss att det inte uppstår glapp som innebär att patienterna hamnar mellan stolarna. Ett annat ansvarområde är den preventiva delen av cancervården och att tydliggöra sjukhusens och primärvårdens roll i det preventiva arbetet, exempelvis när det gäller ansvaret för screening. En gång i månaden träffas styrgruppen för ackrediteringsprogrammet. Eva Gustafsson är sammankallande. Ordförande är Harald Blegen, chef för Tema Cancer. Övriga ledamöter är professor Jonas Bergh, professor Stephan Mielke, professor Urban Lendahl samt Yvonne Wengström, professor och universitetssjuksköterska vid Karolinska institutet. Sneglar på Rikshospitalet Det finns ett nära samarbete med Rikshospitalet i Oslo som ackrediterades till ett Comprehensive Cancer Center sommaren I februari åker en delegation från Karolinska dit för att göra fördjupade intervjuer och ta del av Rikshospitalets erfarenheter av ackrediteringsprocessen. Våra universitetssjukhus liknar varandra och de bedriver, precis som vi, nätsjukvård. De har varit väldigt generösa och stöttande i vårt arbete. I nära anslutning till Rikshospitalet ligger även Oslo Cancer Cluster. Det kan i korthet beskrivas som ett kunskaps- och innovationscenter där akademi, sjukvård och näringsliv har en nära samverkan. Här finns ett 90-tal medlemmar som är norska och internationella företag som exempelvis IBM Watson, forsknings- och finansinstitut, universitetssjukhus och olika organisationer. Samtliga arbetar inom onkologi och representerar hela värdekedjan från forskning och innovation till klinik. Här finns även en nybyggd gymnasieskola där entré, matsal och idrottshall delas av elever, professorer, forskare och företrädare för Life science. Det är ett väldigt spännande exempel. Vid ett nätverksmöte med företrädare för OECI diskuterade vi betydelsen av samverkan och att vi i framtiden kanske lämnar begreppet Comprehensive Cancer Cluster och snarare definierar oss utifrån vilka kluster och nätverk vi ingår i. Enligt tidsplanen väntas underlaget för en ackrediteringsansökan att vara inlämnad i maj. I oktober väntas OECI:s peer review-team att vara på plats för en granskning och i början av januari 2020 väntas slutrapporten med beslutsrekommendationer, samt förslag till förbättringsplan. Om samtliga kriterier uppfylls blir Karolinska ackrediterad i juni Jag har jobbat i över 30 år och arbetet med den här ackrediteringsprocessen är oerhört givande, drivkraften för mig är att påverka utvecklingen och förbättra cancervården för våra patienter, säger Eva Gustafsson. Eva Nordin Jag ser det som ett sätt att länka samman de essentiella delarna som utgör grunden för ett helhetsansvar för vård, forskning, innovation och utbildning inom cancervården, där det multiprofessionella teamet är centralt för att uppnå högsta kvalitet i vården/omhändertagandet av patienten och dess anhöriga Eva Gustafsson, vårdenhetschef för området strålbehandling vid Karolinska Universitetssjukhuset samt projektledare för ackrediteringsprogrammet. Fakta: OECI Organisation of European Cancer Institutes grundades Den består av 68 europeiska cancerinstitut varav 18 är ackrediterade som Comprehensive Cancer Center. Syftet med OECI är att länka samman de europeiska institutens samlade expertis och kompetens inom vård och forskning och att främja kommunikation och samarbete mellan instituten. Det övergripande målet är att alla cancerpatienter i Europa ska ha lika tillgång till högkvalitativ cancervård, och att minska insjuknande och död i cancer. Sedan 2008 har OECI erbjudit ett ackrediteringsprogram som syftar till att bistå europeiska cancerinstitut att implementera kvalitetssystem för cancervård genom riktlinjer, standards och peer review. 8

11 LONSURF (trifluridin + tipiracil) tabletter. Cytostatiska/cytotoxiska medel, antimetaboliter. ATC-kod L01BC59 Komposition* Lonsurf 15 mg/6,14 mg: filmdragerade tabletter innehållande 15 mg trifluridin och 6,14 mg tipiracil (som hydroklorid). Lonsurf 20 mg/8,19 mg: filmdragerade tabletter innehållande 20 mg trifluridin och 8,19 mg tipiracil (som hydroklorid). Indikation* Behandling av vuxna patienter med metastaserande kolorektalcancer som tidigare har behandlats med, eller inte anses vara lämpliga kandidater för, tillgängliga behandlingar inklusive fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, anti-vegf-medel och anti-egfr-medel. Dosering och administreringssätt* Den rekommenderade startdosen av Lonsurf till vuxna är 35 mg/m 2 /dos administrerat oralt två gånger dagligen på dag 1 5 och 8 12 av varje 28-dagarscykel. Tabletterna ska tas med ett glas vatten inom en timme efter avslutad frukost och kvällsmat. Dosen beräknas utifrån kroppsyta och ska inte överstiga 80 mg/dos. Dosjusteringar kan vara nödvändiga beroende på individuell säkerhet och tolerans. Högst tre dosminskningar är tillåtna till en dos om minst 20 mg/m 2 två gånger dagligen. Dosökning är inte tillåtet efter att dosen har minskats. Kontraindikationer* Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Varningar* Benmärgssuppression: En fullständig analys av antalet blodkroppar ska utföras innan behandlingen inleds och vid behov för att övervaka toxicitet, men som ett minimum före varje behandlingscykel. Behandling ska inte påbörjas om det absoluta neutrofilantalet är < 1,5 x10 9 /l, om trombocytantalet är < 75x 10 9 /l eller om patienten har pågående icke-hematologisk, kliniskt relevant toxicitet av grad 3 eller 4 från tidigare behandlingar. Patienter skall monitoreras med avseende på infektioner och lämpliga åtgärder ska vidtas om det är kliniskt indicerat. Gastrointestinal toxicitet: antiemetika, antidiarroika och andra behandlingar ska administreras om det är kliniskt indicerat. Dosjusteringar ska utföras vid behov. Nedsatt njurfunktion: Rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet. Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion ska övervakas mer frekvent för hematologisk toxicitet. Nedsatt leverfunktion: rekommenderas inte till patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion vid baslinjen. Proteinuri: övervakning av proteinuri med urinsticka rekommenderas före behandlingen påbörjas samt under behandling. Hjälpämne: innehåller laktos. Interaktioner* Försiktighet vid användning av läkemedel som interagerar med nukleoisidtransportörer CNT1, ENT1, ENT2 samt hämmare av OCT2 eller MATE1 samt substrat för humant tymidinkinas (t.ex. zidovudin) hormonella preventivmedel. Fertilitet, graviditet och amning*: rekommenderas ej Preventivmetod: Kvinnor och män i fertil ålder ska använda mycket effektiv preventivmetoder under behandling med Lonsurf och 6 månader efter avslutad behandling. Framföra fordon och använda maskiner* Utmattning, svindel eller sjukdomskänsla kan förekomma. Biverkningar* Mycket vanliga: neutropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni, minskad aptit, diarré, illamående, kräkningar, trötthet Vanliga: nedre luftvägsinfektion, övre luftvägsinfektion, febril neutropeni, lymfopeni, monocytos, hypoalbuminemi, sömnlöshet, dysgeusi, perifer neuropati, svindel, huvudvärk, rodnad, dyspné, hosta, buksmärta, förstoppning, stomatit, oral sjukdom, hyperbilirubinemi, hand-fotsyndrom, utslag, håravfall, klåda, torr hud, proteinuri, feber, ödem, slemhinneinflammation, sjukdomskänsla, ökning av leverenzymer, ökning av alkaliskt fosfatas i blodet, viktminskning Mindre vanliga: Septisk chock, infektiös enterit, lunginfektion, gallvägsinfektion, influensa, urinvägsinfektion, tandköttsinfektion, herpes zoster, fotsvamp, kandidos, bakteriell infektion, infektion, cancersmärta, pancytopeni, granulocytopeni, monocytopeni, erytropeni, leukocytos, dehydrering, hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypofosfatemi, hypernatremi, hyponatremi, hypokalcemi, gikt, ångest, neurotoxicitet, dysestesi, hyperestesi, hypestesi, svimning, parestesi, brännande känsla, letargi, nedsatt synskärpa, dimsyn, diplopi, katarakt, konjunktivit, ögontorrhet, yrsel, obehag i örat, angina pectoris, arytmi, palpitationer, emboli, hypertoni, hypotoni, lungemboli, vätskeutgjutning i lungsäcken, rinnsnuva, dysfoni, orofaryngeal smärta, näsblödning, hemorragisk enterokolit, gastrointestinal blödning akut pankreatit, ascites, ileus, subileus, kolit, gastrit, refluxgastrit, esofagit, minskad magsäckstömning, utspänd buk, anal inflammation, munsår, dyspepsi, gastroesofageal refluxsjukdom, proktalgi, buckal polyp, tandköttsblödning, glossit, parodontal sjukdom, tandsjukdom, kväljningar, flatulens, dålig andedräkt, levertoxicitet, gallvägsutvidgning, hudfjällning, urtikaria, ljusöverkänslighetsreaktion, erytem, akne, hyperhidros, blåsor, nagelsjukdom, ledsvullnad, ledsmärta, skelettsmärta, muskelsmärta, muskuloskeletal smärta, muskelsvaghet, muskelspasmer, smärta i extremiteter, tyngdkänsla, njursvikt icke-infektiös cystit, urineringsstörning, hematuri, leukocyturi, menstruationsstörning, allmän försämring av den fysiska hälsan, smärta, känsla av ändrad kroppstemperatur, xeros, ökning av kreatininhalten i blodet, QT-förlängning på elektrokardiogrammet, ökning av INR-värdet, förlängd aktiverad partiel, tromboplastintid, ökning av blodurea, ökning av laktatdehydrogenas i blodet, minskning av totalprotein, ökning av C-reaktivt protein, minskning av hematokrit. Det har förekommit rapporter om interstitiell lungsjukdom hos patienter som fått Lonsurf efter marknadsintroduktion i Japan. Överdosering* Egenskaper* Trifluridin en antineoplastisk tymidinbaserad nukleosidanalog och tipiracilhydroklorid är en tymidinfosforylas (TPase)- hämmare. Efter upptag i cancercellerna fosforyleras trifluridin av tymidinkinas, metaboliseras vidare i cellerna till ett deoxiribonukleinsyra DNA-substrat och inkorporeras direkt i DNA, vilket stör funktionen av DNA och därmed förhindrar cellproliferation. Trifluridin nedbryts emellertid snabbt av TPase och metaboliseras lätt vid first-pass-effekt efter oral administrering, och därför har TPase-hämmaren tipiracilhydroklorid inkluderats. Förpackningstyp* Varje förpackning innehåller 20, 40 eller 60 filmdragerade tabletter. Les Laboratoires Servier, 50 rue Carnot, Suresnes Cedex, Frankrike Senast godkända SPC: Augusti Övrig information. R x, F. *Vänligen se www. Fass.se för ytterligare information och priser. t Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårds personal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Biverkningar rapporteras till: Läkemedelsverket, Box 26751, Uppsala, Ge tid för fler betydelsefulla ögonblick Ändra berättelsen om tidigare behandlad mcrc LONSURF licensieras till Servier av Taiho, utvecklas i globalt samarbete och marknadsförs i respektive länder. Servier Sverige AB Box 725, Solna Tel M-PRO-17-LON-040-PF 2017 Oct

12 CANCERLÄKAREN NR CAR T EN BEHANDLING SOM ÄR HÄR FÖR ATT STANNA GUNILLA ENBLAD CAR T en behandling som är här för att stanna År 2013 utsåg tidskriften Science immunterapi mot cancer till årets genombrott. Skälet var att två nya behandlingsmetoder började nå stora framgångar. Den ena var checkpoint -blockad med antikroppar mot CTLA4 och PD-1, som numera även belönats med 2018 års Nobelpris. Den andra var CAR T-celler. CAR står för chimeric antigen receptor och CAR T-celler är genetiskt modifierade T-celler. CAR konstruktionen består av en antigenbindande extracellulär antikroppsdel (scfv) kopplad till en intracellulär signalkedja från T-cellsreceptorn(1). CAR receptorer förstärks dessutom med signaleringdomäner från sk co-stimulerande molekyler, oftast CD28 eller 4-1BB, som gör att CAR T-cellerna blir mindre mottagliga för immunhämning och ökar chanserna att de överlever och är effektiva i patienten. De mest använda CAR T-cellerna riktar sig mot CD19 som uttrycks på cellytan på nästa alla B-cells leukemier och B-cellslymfom. När en CAR T-cell binder till en tumör via sin nya receptor kommer den att få dels de signaler den annars får via T-cellsreceptorn och därmed avdöda målcellen via apoptos, och dels costimulering som den annars måste få via antigen-presenterande celler. Dessa två signaler gör att CAR T celler kan hålla sig aktiva och fortsätta döda tumörceller trots den immunhämmande miljön i cancerpatienter. För att skapa CAR T-celler utgår man från ett blodprov eller en leukaferes. Kortfattat renas patientens T-celler fram och stimuleras. CAR receptorer förs in i T-cellerna med hjälp av genetiska vektorer. Det vanligaste är att använda ett retrovirus- eller lentivirusbaserat vektorsystem. Efter transduktion expanderas T-cellerna i laboratoriet innan de ges tillbaka till patienten. Innan patienten får tillbaka cellerna ges sk prekonditionering som oftast består av fludarabine och cyklofosfamid. Tillverkning av CAR T-celler måste ske i ett GMP laboratorium och omfattas av Läkemedelslagen. Tillverkningen brukar ta 3-4 veckor inklusive säkerhetskontroller av cellerna. Under tillverkningsperioden har vissa studier tillåtit att cytostatika givits för att kontrollera sjukdomen, s k bridging therapy. Kliniska resultat CAR T-cellbehandling har utvecklats parallellt vid flera stora universitet i USA. De första patienterna behandlades runt Snabbt började spektakulära resultat rapporteras på kongresser och större studier startades. Sammanfattningsvis verkar CAR T-celler kunna bota en andel av svårt sjuka patienter med B-cells lymfom och B-cells leukemi. Vid två diagnoser verkar CAR T-celler ha allra bäst effekt; diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) och akut lymfatisk leukemi av B-cellstyp (B-ALL). Under det senaste året har flera stora studier om CAR T-celler publicerats i New England Journal of Medicine. I ZUMA- 1 studien, rapporterad av Neelapu et al, hade 101 patienter med DLBCL, mediastinalt B-cellslymfom eller transformerat follikulärt lymfom behandlats med axicabtagene ciloleucel (axi-cel)(2). Axicabtagene ciloleucel är CAR T-celler riktade mot CD19 vars konstruktion är förstärkt med en signaldomän från CD28. De inkluderade patienterna var kemoterapirefraktära, vilket definierats som inget svar på första eller andra linjens behandling, eller patienter som är refraktära efter autolog stamcellstransplantation (ASCT). Objektiv respons (CR+PR) sågs hos 82 % och 54 % uppnådde CR. Medianöverlevnaden efter 18 månader var 52 %. Resultaten har jämförts med ett historiskt material, SCHOLAR-1, där patienter med motsvarande sjukdomskaraktäristika hämtats från tidigare studier(3). Hos 523 studerade patienter sågs där en objektiv respons hos 25,8 % och 45 (8,6 %) uppnådde CR. Medianöverlevnaden var 6,3 månader. I Juliet-studien behandlades 93 DLBCL-patienter med tisagenlecleucel vilket är CD19-riktade CAR T-celler förstärkta med en 4-1BB signaldomän(4). Patienter som hade recidiv eller var refraktära mot kemoterapi och inte kunde genomgå ASCT eller hade recidiv efter ASCT kunde inkluderas. Objektiv respons (CR+PR) sågs hos 52 % och 40 % uppnådde CR. Relapsfri överlevnad vid 12 månader var 65 % och 79 % för de som uppnådde CR. Långtidsöverlevare Gemensamt för ZUMA-1 och Julietstudien är att de som uppnår objektiv respons och särskilt CR verkar bli långtidsöverlevande. ZUMA-1 var en multicenterstudie i USA och ett sjukhus i Israel medan Juliet var en internationell multicenterstudie. Studierna skilde sig åt på flera sätt förutom olika CAR T-cellsprodukter. Dosen av prekonditonering var lite olika mellan studierna och ZUMA-1 tillät inte bridging therapy medan Juliet gjorde det. Mediantiden från leukaferes till att produkten levererades tillbaka var 17 dagar i ZUMA-1 studien medan mediantiden från för inklusion i studien till behandling i Julietstudien var 54 dagar. För ALL rapporterade Park et al långtidsuppföljning av 53 vuxna patienter behandlade med CAR T-celler riktade mot CD19 och förstärkta med CD28 signaldomän (utvecklade vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York) (5). Patienterna var tidigare 10

13 CAR T EN BEHANDLING SOM ÄR HÄR FÖR ATT STANNA GUNILLA ENBLAD CANCERLÄKAREN NR tungt behandlade, alla hade återfall eller refraktär sjukdom och 19 (34 %) hade genomgått en allogen stamcellstransplantation. CR uppnåddes hos 83 % och medianöverlevnaden var 12,1 månader. De patienter som hade en låg tumörbörda (definierad som <5 % blaster i benmärgen) hade ett påtagligt bättre resultat med en medianöverlevnad på 20,1 månader och en tydlig platå i överlevnadskurvan. Maude et al rapporterade resultat från en multicenter studie av tisagenlecleucel (6). Barn och ungdomar (3-21 år) med ALL inkluderades. Overall respons var 81 % och 76 % var i livet efter ett år. Till skillnad från ovanstående studie inkluderades bara patienter med >5 % blaster i benmärgen. Bedömning Långtidsresultat försvåras av att många patienter genomgick allogen BMT som konsolidering. Biverkningar CAR T-celler är en ny behandlingsmetod med nya biverkningar som sjukvården måste lära sig att hantera. En bra översiktsartikel av Neelapu et al rekommenderas (7). De viktigaste biverkningarna är: Cytokinfrisättningssyndrom (cytokine release syndrome (CRS)). CNS-toxicitet (CAR T cell-related encephalopathy syndrome (CRES)). CRS utlöses av att CAR T-cellerna angriper lymfom/leukemicellerna vilket resulterar i cytokin-/chemokin-frisättning varav IL6 verkar vara den viktigaste. Symptomen är influensaliknande med feber, sjukdomskänsla, muskelvärk men kan påverka alla organsystem och kan kräva intensivvård. CRS kommer snabbt, i median cirka sju dagar efter behandling med CAR T-celler. De CRS som kommer tidigt är ofta allvarligare. CRS behandlas symptomatiskt men allvarliga fall kan behandlas med tocilizumab (RoActemra ) som även fått denna indikation i EU. Risken att utveckla CRS är högre om patienten har en stor tumörbörda vid behandling. Vidare kan ett CRS utlösas eller förstärkas av en obehandlad infektion. CRS kan bli allvarliga och några dödsfall är beskrivna i de flesta studier. CAR T-cellerna ges som en iv injektion. 11

14 CANCERLÄKAREN NR CAR T EN BEHANDLING SOM ÄR HÄR FÖR ATT STANNA GUNILLA ENBLAD CNS-toxicitet kommer ofta någon dag senare än CRS och orsakas troligen av cytokinpåverkan på CNS. Man har inte kunnat se något samband med CNS-engagemang av lymfom/leukemi och CNS-toxicitet. CNS-toxicitet behandlas symtomatiskt, med tocilizumab och steroider. Dödsfall i akut hjärnödem finns beskrivna. Övriga biverkningar kan vara tumörlys-syndrom och patienterna med hög tumörbörda behöver behandlas profylaktiskt med allopurinol. Om CAR T-cellerna persisterar i cirkulationen länge kan patienten utveckla B-cellsaplasi. Alla nya B-celler som bildas uttrycker CD19 och avdödas effektivt av CAR T-cellerna. Detta leder till hypogammaglobulinemi hos ett antal patienter men frekvensen är i dagsläget inte känd. Hos vissa patienter verkar CAR T-cellerna försvinna och remissionen består. Våra studier i Uppsala I maj 2014 behandlade vi vår första patient med CAR T-celler i Uppsala. I ett samarbetsprojekt med Baylor Collage of Medicine i Houston, Texas, fick vi möjlighet att genomföra en studie med tredje generationens CAR T-celler med co-stimulatoriska domäner från både CD28 och 4-1BB. Cellerna tillverkades av Vecura vilket är ett GMP-laboratorium associerat till Karolinska sjukhuset och ligger i Huddinge. I vår första studie behandlade vi 15 patienter med B-cellslymfom eller leukemier. Sex (40 %) uppnådde CR men alla recidiverade. Mediantid för respons var 5 månader (3-24 månader)(8). Biverkningarna var måttliga och hanterbara. Nästan alla patienter fick en känsla av förkylning och subfebrilitet. Tre fick CRS som krävde sjukhusvård och en patient krävde intensivvård och fick tocilizumab. Två patienter fick CNS-toxicitet som krävde sjukhusvård men båda blev helt bra. Totalt är två patienter fortfarande i livet och har svarat bra på annan behandling. Vattenbad för att tina de frysta CAR T-cellerna. I vår andra studie som startade hösten 2017 och som fortfarande pågår har vi behandlat 13 patienter, huvudsakligen md DLBCL. I den studien kan vi ge 2 doser CAR T-celler och även ge gemcitabine i två cykler efter behandlingen i immunmodulerande syfte. 12

15 CAR T EN BEHANDLING SOM ÄR HÄR FÖR ATT STANNA GUNILLA ENBLAD CANCERLÄKAREN NR Sammanfattningsvis är intrycket att vi har fler patienter som svarar och att biverkningarna är hanterbara. Troligen beror den högre svarsfrekvensen till stor del på att vi inkluderat patienter med något mindre tumörbörda och bättre allmäntillstånd än i vår första studie. RCC startar grupp för CAR T-behandling En nationell arbetsgrupp för CAR T-celler utsågs hösten 2018 av Regionala cancercentrum (RCC) i samverkan. I gruppen ingår representanter för alla sjukvårdsregioner med undertecknad som ordförande. Gruppen ska vara stödjande till samverkansgruppen med avseende på processen att införa CAR T-behandling och vara stödjande till rådet för nya terapier (NT-rådet) för handläggning av ärenden som berör behandling med CAR T-celler. I uppdraget ingår bl a att: identifiera vad som krävs för att vara ett centrum för CAR T-behandling stödja införandeprocessen för CAR T föreslå indikatorer för uppföljning medverka till att uppföljning och utvärdering av CAR T-behandling stödja principer för lokal/regional handläggning av CAR T-behandling Vad händer under 2019? I september 2017 godkände FDA Tisagenlecleucel (Kymriah ) för behandling av ALL upp till 25 år som ej svarat på cytostatika eller recidiverat mer än 2 gånger. I oktober 2017 godkände FDA Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta ) för behandling av DLBCL som ej svarat på eller recidiverat efter 2 linjers cytostatika baserat på ZUMA-1 studien. I maj 2018 godkände FDA Kymriah för behandling av DLBCL som ej svarat på eller recidiverat efter 2 linjers cytostatika baserat på Juliet studien. I juni 2018 rekommenderade den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) godkännande enligt ovan. TLV har gjort en hälsoekonomisk bedömning av Yescarta och en sådan pågår för Kymriah men NT-rådet är ännu inte klara med sin bedömning. Om läkemedlen godkänns vidtar en certifieringsprocess. Företagen är ålagda att se till att de sjukhus som använder deras produkter kan hantera dem på ett säkert sätt. Sannolikt kommer alla universitetssjukhus att certifieras under Certifieringsprocessen bör enligt RCC-gruppens uppfattning vara generisk dvs inte specifik för varje företag. RCC-gruppen diskuterar även nationella multidisciplinära konferenser stödja möjligheten för alla patienter ska kunna få del av CAR T-behandlingar oavsett var de bor i landet. Patienterna kommer att följas via våra nationella kvalitetsregister. En omfattande utbildningsinsats krävs också, eftersom patienterna ofta bor långt ifrån universitetssjukhusen och behöver kunna tas om hand även på hemortssjukhuset. Kliniska studier Flera kliniska studier är aktuella för start under 2019, både för DLBCL och myelom. Vi kan vänta oss fler indikationer och konstruktioner av CAR framöver, exempelvis CAR-T celler riktade mot flera mål och där CD19 +CD22 har kommit längst i utvecklingen. En annan strategi kan vara att framställa CAR-T från NK-celler vilket innebär att man skulle slippa använda patientens egna celler utan kan ha användbara celler i frysen från obesläktad givare. Sammanfattning CAR T-celler är en ny innovativ behandlingsform som sannolikt kan bota en andel av idag obotligt sjuka patienter med lymfom och leukemier. Det är en fantastisk framgång och vi är nog bara i början av utvecklingen av tekniken. Sjukvården behöver lära sig använda CAR T-celler och hantera de delvis nya biverkningar som kan uppstå. Därför är det också viktigt att vi deltar i studier i så stor utsträckning som möjligt för att lära oss mer om denna nya fascinerande teknik. Gunilla Enblad professor och överläkare Institutionen för immunologi, genetik och patologi, experimentell och klinisk onkologi, Uppsala universitet och Verksamhetsområde Blod- och tumörsjukdomar, sektionen för onkologi, Akademiska sjukhuset. Medarbetare: Hans Hagberg, docent och överläkare, Tanja Lövgren, PhD och projektkoordinator, Angelica Loskog, professor, Magnus Essand, professor. Intressekonfikt: GE är medlem i Advisory Board för Kite/Gilead. Referenser 1. Enblad G, Karlsson H, Loskog AS. CAR T-Cell Therapy: The Role of Physical Barriers and Immunosuppression in Lymphoma. Human gene therapy. 2015;26(8): Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. The New England journal of medicine. 2017;377(26): Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Van Den Neste E, Kuruvilla J, Westin J, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England journal of medicine. 2019;380(1): Park JH, Riviere I, Gonen M, Wang X, Senechal B, Curran KJ, et al. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England journal of medicine. 2018;378(5): Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. The New England journal of medicine. 2018;378(5): Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(1): Enblad G, Karlsson H, Gammelgard G, Wenthe J, Lovgren T, Amini RM, et al. A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2018;24(24):

16 INGÅR I LÄKEMEDELSFÖRMÅNEN NY ALK-HÄMMARE ALUNBRIG (BRIGATINIB) Alunbrig är avsett som monoterapi för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare har behandlats med krizotinib. 1 16,7 MÅNADERS PROGRESSIONSFRI ÖVERLEVNAD 1,2 Sannolikhet för PFS (%) ,7 MÅNADER MEDIAN PFS (95 % CI: 11,6, 21,4) mg b (n=110) Tid (månader) X 56 % av patienterna svarade på behandlingen 1 67 % av patienterna med hjärnmetastaser vid baseline hade ett intrakraniellt behandlingssvar 1 En tablett en gång per dag, med eller utan mat 1 Ytterligare resultat: Den totala överlevnaden var 34,1 månader i median (CI: 27,7-NR) för patienter behandlade med 180 mg. I den tvåarmade registreringsgrundande ALTA-studien behandlades 222 patienter med 180 mg eller 90 mg dagligen. ALTA-studien var inte designad för att möjliggöra statistisk jämförelse mellan de olika doserna. 3 Referenser: 1. Alunbrig Produktresumé 2. Huber RM, et al. J Clin Oncol 2018:36(suppl) (abstract 384). 3. Kim DW, et al. J Clin Oncol 35: Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. SE/ALU/1118/0021 ALUNBRIG (brigatinib) tablett, L01XE43, Rx, F. FARMAKOLOGISK GRUPP: Proteinkinashämmare. STYRKA: Alunbrig finns i tre styrkor som innehåller 30 mg, 90 mg och 180 mg brigatinib. INDIKA- TION: Alunbrig är avsett som monoterapi för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med krizotinib. DOSERING: Rekommenderad startdos av Alunbrig är 90 mg en gång dagligen de första 7 dagarna, därefter 180 mg en gång dagligen. Behandlingen ska pågå så länge klinisk nytta kan observeras. VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHET: Allvarliga, livshotande och fatala pulmonella biverkningar, bland annat biverkningar med karaktäristika som stämmer överens med ILD/pneumonit, kan uppkomma hos patienter som behandlas med Alunbrig. De flesta pulmonella biverkningarna uppkom under de första 7 behandlingsdagarna. Pulmonella biverkningar av grad 1 2 gick tillbaka när behandlingen avbröts eller dosen minskades. Högre ålder och kortare intervall (mindre än 7 dagar) mellan den sista dosen krizotinib och den första dosen Alunbrig var enskilda faktorer som kunde sättas i samband med ökad frekvens pulmonella biverkningar. Dessa faktorer ska beaktas vid insättning av behandling med Alunbrig. FÖRPACKNING: Genomskinligt termoformbart blister av polyklortrifluoretylen (PCTFE) med värmeförseglad papperslaminerad folieförslutning, förpackade i en kartong. ÖVRIG INFORMATION: Ingår i läkemedelsförmånen from Subventioneras endast som monoterapi för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med krizotinib. För fullständig information och prisuppgift se Texten är baserad på produktresumé 18 december Takeda Pharma AB, Box 3131, Solna. Tel:

17 VÅRDPROGRAM FÖR CANCER HOS GRAVIDA KJELL BERGFELDT CANCERLÄKAREN NR Vårdprogram för cancer hos gravida Cancer under graviditet Vägledning Version: Remissversion Cancer under med graviditet är sällsynt och det är därför nödvändigt att det behandlande teamet inkluderar specialister med erfarenhet av denna specifika situation. Till det behandlande teamet bör också obstetriker från specialistmödravård och även neonatolog knytas. Detta framgår bland annat av det underlag för att öka kunskapen kring hur cancerdiagnostik och cancerbehandling kan genomföras hos gravida patienter, som tagits fram under ledning av RCC i samverkan. Arbetet har resulterat i en sorts vårdprogram, även om det kallas vägledning. Den riktar sig till personal inom cancervården men även inom mödravården, barnhälsovården, primärvården och andra discipliner som kan komma i kontakt med gravida cancerpatienter. Underlaget har varit ute på remiss. Syftet med vägledningen är att ge en överblick och fungera som utgångspunkt för vidare kunskapssökning, exempelvis i RCC:s diagnosspecifika nationella vårdprogram för cancer eller i internationella riktlinjer. En kompletterande patientinformation kommer också att tas fram. Här följer några av de punkter som berörs i vårdprogrammet. Psykologiskt stöd till patienten och de närstående är viktigt. Men situationen med en gravid cancerpatient väcker tankar och känslor även hos sjukvårdspersonalen, och det är viktigt att beakta behovet av handledning och kommunikation inom hela avdelningen. Utredning och behandling bör så nära som möjligt följa den normala enligt aktuellt nationellt vårdprogram för diagnosen men kan behöva anpassas på grund av graviditeten. Tidpunkten i graviditeten är avgörande, och korrekt datering av graviditeten är central. Det är sällan nödvändigt att avbryta graviditeten för att kunna genomföra utredning och behandling. Det är viktigt att vara lyhörd för patientens önskemål kring detta och att inte fatta förhastade beslut. Bilddiagnostik kräver särskilda överväganden. Ultraljud, MRT, mammografi och lungröntgen är säkra att genomföra under hela graviditeten, medan andra modaliteter kan innebära risker för fostret. Gadoliniumkontrast bör om möjligt undvikas. Riskerna som bilddiagnostiken innebär bör vägas mot risken för felaktig behandling om behandlingsbeslutet inte kan grundas på korrekt information om tumörutbredning och spridning. Cytostatikabehandling kan öka risken för fostermissbildningar under tidig graviditet, men inte vid behandling i graviditetens andra och tredje del. Den kliniska erfarenheten av cytostatika given under graviditet, särskilt efter graviditetsvecka 14, är god. I valet mellan att ge cytostatika under graviditeten eller att förlösa patienten i förtid är det för barnet att föredra att bibehålla graviditeten. Cytostatika bör dock undvikas under de 2 3 sista veckorna före förlossningen, för att minska risken för infektion och blödning. Förlossning kan ske vaginalt eller med kejsarsnitt, och beslut om förlossningsform bör tas individualiserat. Endokrin behandling, liksom strålbehandling, bör undvikas på grund av risken för fostermissbildningar, Kirurgisk behandling kan genomföras under hela graviditeten men med en något ökad risk för spontanabort (under tidig graviditet), aspiration och trombos. Fertilitetsbevarande åtgärder är möjliga även under graviditet och patienten bör få kontakt med fertilitetsklinik om det är aktuellt. Amning bör diskuteras i god tid före förlossningen. Om patienten inte ska amma, t.ex. vid cytostatika- eller hormonbehandling, bör läkemedel ges för att bröstmjölksproduktionen inte ska komma igång. Vägledningen är framtagen av en multiprofessionell arbetsgrupp med erfarenhet av att utreda och behandla gravida cancerpatienter inom olika diagnoser. Gruppen har dock saknat kompetens inom barnhälsovård och neonatologi, specialistmödravård och palliativ vård, varför man hoppas att de professioner som ännu inte har varit involverade i arbetet ska bidra med sina erfarenheter genom sina remissvar. Kjell Bergfeldt 15

18 CANCERLÄKAREN NR NYA VÅRDPROGRAM PÅ REMISS KJELL BERGFELDT Nya vårdprogram Peniscancer Nationellt vårdprogram på remiss Version: 1.1 De nya vårdprogrammen för peniscancer, urotelial cancer och malignt melanom har gått ut på remissrunda ett där synpunkter önskas från professionen. Samtliga remissversioner hittar man på: vardprogram/kommande-vardprogram/ När man öppnar vårdprogrammet i rullisten så finns ett försättsblad som talar om var remissvaret ska skickas. Det är ont om tid för alla som vill skicka sina kommentarer. Senast 1 mars vill RCC ha svaren. Dessutom går fyra vårdprogram ut på remissrunda två som vänder sig till landsting och regioner för synpunkter på ekonomi och organisation. Cancer i urinblåsa, njurbäcken, urinledare och urinrör Nationellt vårdprogram 2019-XX-XX Malignt melanom Nationellt vårdprogram Version: Remissversion Kjell Bergfeldt Snabbaste beslutet i TLV:s historia BESLUT Datum Vår beteckning /2018 SÖKANDE Takeda Pharma AB Box Solna 1 (5) Alunbrig (brigatinib) ingår nu i högkostnadsskyddet. Nämnden för läkemedelsförmåner fattade den 12 december beslut om att ska godkännas för behandling av ALK-positiva vuxna patienter med icke-småcellig lungcancer som tidigare behandlats med krizotinib. Beslutet är ett av de snabbaste fattade besluten i TLV:s historia, det tog endast 21 dagar från det regulatoriska EMA-godkännandet till TLV:s godkännande. SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, beslutar att nedanstående läkemedel ska ingå i läkemedelsförmånerna från och med till i tabellen angivna priser. TLV fastställer det alternativa försäljningspriset till samma belopp som AIP. Namn Form 30 mg Styrka Alunbrig Filmdragerade tabletter Förp. Varunr. 180 mg 28 Alunbrig tabletter AIP (SEK) AUP (SEK) Filmdragerade tabletter 90 mg 7 tabletter , ,62 Alunbrig Filmdragerade tabletter 90 mg 28 tabletter , ,41 Alunbrig Filmdragerade , ,22 tabletter 56 tabletter Begränsningar , ,81 Subventioneras endast som monoterapi för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med krizotinib. Villkor Företaget ska i all sin marknadsföring och annan information tydligt informera om ovanstående begränsning. Postadress Besöksadress Box 22520, STOCKHOLM Fleminggatan 18 Telefonnummer Telefaxnummer

19 NY INDIKATION! Tafinlar + Mekinist ny indikation för adjuvant behandling av melanom Som adjuvant behandling minskade Tafinlar + Mekinist risken för återfall eller död med 53% jämfört med placebo*,1,2 *HR 0,47 (95% CI 0,39-0,58); p-värde 1, Kontakta oss på medinfo.se@novartis.com om du vill veta mer. Ta fi n l a r (dabrafenib) Rx, F, ATC-kod: L01XE23 Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder. Beredningsform: Kapslar á 50 mg eller 75 mg. Verksamma beståndsdelar: dabrafenib. Indikation: Dabrafenib som monoterapi eller i kombination med trametinib är avsett för behandling av vuxna patienter med ickeresektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation och som kombination för behandling av vuxna patienter med melanom i Stadie III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion och vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation. Innan patienterna tar dabrafenib måste ett validerat test utförts som bekräftar att tumören har en mutation i BRAF V600. Varningar och försiktighet: Ta alltid Tafi nlar enligt läkarens anvisningar. Liksom för alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Tafi nlar kan ge pyrexi (feber) av olika grad och frekvens. Febern kontrolleras med hjälp av febernedsättande läkemedel. Om patientens feber stiger över eller är lika med 38,5 grader skall behandlingen avbrytas. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Produktresuméns senaste översyn Mekinist (trametinib) Rx, F, ATC-kod: L01XE25 Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Beredningsform: Tabletter á 0,5 mg eller 2 mg. Verksamma beståndsdelar: trametinib. Indikation: Trametinib som monoterapi eller i kombination med dabrafenib är avsett för behandling av vuxna patienter med ickeresektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation och som kombination för behandling av vuxna patienter med melanom i Stadie III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion och vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation. Innan patienterna tar trametinib måste ett validerat test utförts som bekräftar att tumören har en mutation i BRAF V600. Varningar och försiktighet: Ta alltid Mekinist enligt läkarens anvisningar. Liksom för alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Mekinist kan i kombination med Tafi nlar ge pyrexi (feber) av olika grad och frekvens. Om patientens feber stiger över eller är lika med 38,5 grader skall behandlingen avbrytas. Febern kontrolleras med hjälp av febernedsättande läkemedel. Se Tafi nlar SPC avseende dosmodifi kationer. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Produktresuméns senaste översyn Om du vill rapportera en biverkan eller oönskad händelse, kontakta biverkningsenheten på Novartis. Telefon: Postadress: Biverkningsenheten, Novartis, Box 1150, SE Täby, Sweden. Referenser: 1. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib for Stage III BRAF V600E/K Mutant Melanoma. New England Journal of Medicine Tafi nlar produktresumé, , Novartis Sverige AB. Box 1150, Täby. Tel Fax SE

20 Nu i läkemedelsförmånerna CABOMETYX är den första och enda behandling med signifikant bevisad effekt på PFS, OS samt ORR vid mrcc efter tidigare VEGF-riktad behandling 1 Nu godkänd i första linjen! För intermediär eller dålig riskprognos 2 ORR = objektiv responsfrekvens, OS = total överlevnad, PFS = progressionsfri överlevnad, RCC = njurcellscancer, VEGF = vaskulär endotelial tillväxtfaktor 1. CABOMETYX fass.se/produktresumé. 2. Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, et al. Cabozantinib versus sunitinib as initial targeted therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma of poor or intermediate risk: The Alliance A CABOSUN trial. J Clin Oncol. 2017;35(6): Cabometyx (cabozantinib) 20 mg, 40 mg och 60 mg, filmdragerade tabletter är ett cytostatikum, proteinkinashämmare (ATC-kod: L01XE26). Indikation: För behandling av avancerad njurcancer (Renal Cell Carcinoma, RCC) hos behandlingsnaiva vuxna med intermediär eller dålig prognos eller hos vuxna efter tidigare vaskulär endotel tillväxtfaktor (VEGF)-riktad behandling. Som monoterapi för behandling av hepatocellulär cancer (Hepatocellular Carcinoma, HCC) hos vuxna som tidigare behandlats med sorafenib. Behandling med Cabometyx ska sättas in av en läkare med erfarenhet av administrering av läkemedel mot cancer. Varningar: Eftersom de flesta biverkningar kan inträffa tidigt under behandlingen, bör läkaren övervaka patienten noga under de första åtta veckorna av behandlingen för att avgöra om det krävs några dosändringar. Avvikelser i leverfunktionstester har ofta observerats vid behandling med cabozantinib, leverfunktionstester rekommenderas innan och under behandlingen. Patienter ska övervakas angående tecken och symtom på hepatisk encefalopati. Allvarliga gastrointestinala perforeringar och fistlar, ibland med dödlig utgång, har observerats med cabozantinib. Patienter som har inflammatorisk tarmsjukdom, har gastrointestinal tumörinfiltration eller har komplikationer från tidigare gastrointestinal kirurgi bör utvärderas noggrant före insättning av behandling med cabozantinib. Vid GI-biverkningar bör snabb medicinsk hantering, med stödjande vård, sättas in för att förhindra uttorkning, obalans i elektrolyterna och viktminskning. Fall av venös tromboembolism, inklusive lungembolism, och arteriell tromboembolism har observerats. Cabozantinib bör användas med försiktighet till patienter som löper risk för eller som tidigare har haft något av detta. Svår blödning har observerats med cabozantinib. Patienter som har haft svåra blödningar måste utredas noggrant innan behandling med cabozantinib inleds. Trombocytopeni och minskat antal blodplättar har rapporterats. Nivån på blodplättar bör övervakas under behandlingen och dosen av cabozantinib anpassas. Sårkomplikationer har observerats med cabozantinib. Om möjligt ska behandling med cabozantinib avbrytas minst 28 dagar före en planerad operation, inklusive tandkirurgiska ingrepp. Hypertoni har observerats med cabozantinib. Blodtrycket ska vara välkontrollerat före insättning av cabozantinib och under behandlingen ska alla patienter kontrolleras med avseende på hypertoni och vid behov få blodtryckssänkande behandling. Palmar-plantar erytrodysestesi (PPES) har observerats med cabozantinib. Vid allvarlig PPES bör man överväga att avbryta behandlingen med cabozantinib. Proteinuri har observerats med cabozantinib. Urinprotein bör kontrolleras regelbundet under behandling med cabozantinib. Reversibelt posteriort leukoencefalopatisyndrom (RPLS), även benämnt posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), har observerats med cabozantinib. Detta syndrom bör beaktas för alla patienter med multipla symtom, inklusive krampanfall, huvudvärk, synstörningar, förvirring eller förändrad mental funktion. Cabozantinib bör användas med försiktighet till patienter som tidigare har haft förlängt QT-intervall, patienter som behandlas med antiarytmika och patienter med relevant tidigare hjärtsjukdom, bradykardi eller störningar i elektrolytbalansen. Ökad förekomst av elektrolytavvikelser har förknippats med cabozantinib, övervakning av biokemiska parametrar rekommenderas under behandlingen. Försiktighet krävs vid samtidig administrering av cabozantinib och starka CYP3A4-hämmare. Cabozantinib kan potentiellt öka plasmakoncentrationerna av samtidigt administrerade substrat av P-gp. Patienter ska varnas för att ta ett P-gp-substrat samtidigt med cabozantinib. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av MRP2-hämmare. Interaktion med warfarin kan vara möjlig, INRvärdet bör övervakas vid samtidig användning. Fertila kvinnor som tar cabozantinib och kvinnliga partners till manliga patienter som tar cabozantinib måste undvika graviditet. Effektiva preventivmetoder bör användas av både manliga och kvinnliga patienter och deras partners under behandling och i minst 4 månader efter avslutad behandling. Cabometyx är receptbelagd. F. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Texten är baserad på produktresumé daterad: För ytterligare information samt priser se Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB, Färögatan 33, Kista CBZ-SE November 2018

21 ÅRSBERÄTTELSE FÖR SOF GUSTAV ULLENHAG ONKOLOGIDAGARNA CANCERLÄKAREN NR Årsberättelse för Svensk onkologisk förening mars 2018 februari 2019 Svensk onkologisk förening består av 1095 medlemmar. Antalet nya som tillkommit under året uppgår till 80 stycken. Styrelsen Styrelsen har detta år bestått av Margareta Randén, ordförande, Jakob to Baben, vice ordförande, Gustav Ullenhag (undertecknad), vetenskaplig sekreterare, David Kudrén, skattmästare, Michael Strandéus, facklig sekreterare, Susanne Malander, gynonkologrepresentant, Andreas Hallqvist, utbildningsansvarig, Kjell Bergfeldt, redaktör för Cancerläkaren, Per Bodén, ST-representant, Stina Lindblad ST-representant, Ida Lagstam och Anders Ullén. Styrelsen har sammanträtt vid följande tillfällen; i samband med Onkologidagarna i Jönköping, ett tvådagarsinternat i september i Sigtuna samt heldagsmöten i maj och december på Arlanda. Vidare har styrelsen haft telefonmöten i april, maj, augusti, september, november januari och mars. Extern representation Gustav Ullenhag var styrelsens representant vid Svenska Läkaresällskapets fullmäktigemöte i maj. Den mest brännande punkten var förslaget att alla specialitetsföreningars medlemmar automatiskt skall anslutas till SLS. Frågan utreds vidare och beslut ska fattas vid fullmäktigemötet våren Vidare har Magnus Lagerlund och Michael Strandéus varit våra representanter i UEMS (Union Européenne des Médécins Specialistes) liksom kontaktpersoner för ESTRO. Sekretariat, hemsidan Marie Ringmar ansvarar för kanslifunktionen som är förlagd till Onkologiska kliniken i Uppsala. Kansliet kan i första hand nås via e-post (marie.ringmar@akademiska.se). SOF:s hemsida nås på org och David Kudrén är ansvarig för det praktiska arbetet. Tidskriften Cancerläkaren Sex välmatade nummer av tidningen har under 2018 distribuerats till medlemmarna. SOF:s medlemmar har också tillgång till Acta Oncologica via inloggning på hemsidan. Styrelsen anser att Acta Oncologica fyller en viktig roll för medlemmarna samtidigt som dessa i de allra flesta fall även utan medlemskap i SOF har tillgång till tidningen. Detta innebär att styrelsen har för avsikt att teckna ett nytt avtal med styrelsen för tidskriften och förlaget som ger ut denna. Onkologidagarna års Onkologidagar anordnades i Jönköping tillsammans med sköterskor i cancervården (SIC). Nästan 600 deltog. Organisation, socialt och vetenskapligt program skattades högt enligt den utvärdering som gjordes. Immunterapi hade en central roll. Jan Waldenströmföreläsningen hölls av professor Michael Seckl ( State of the Art: Gestational Trophoblastic Neoplasia ) och Elis Berven-föreläsningen hölls av professor Björn Zachrisson ( Framtidens radioterapi ). Årets Acta Oncologica-föreläsning hölls av professor Anders Widmark ( Utveckling av prostatacancerbehandlingar under en 25-årsperiod ). Utbildningsutskottet Nätverket för studierektorer i onkologi hade för andra året i rad ett fysiskt möte under onkologidagarna. SOF har fortsatt att bevaka kursutbudet för ST-läkare och som tidigare antagit en pragmatisk hållning till olika typer av externt arrangerade kurser så länge innehållet verkar betryggande. Sedan tidigare finns återkommande kurser av olika slag för de stora tumörgrupperna och ett flertal ST-kurser har under året arrangerats av landets onkologikliniker. Temat för SK-kursen som anordnades i anslutning till Onkologidagarna var onkogenetik. SOF har fortsatt den tradition med efterutbildningskurs för specialister som återupptogs I november samlades närmare 40 specialister under tre dagar för uppdateringar av de största tumörgrupperna. Det blev ett uppskattat program och kursen fick goda omdömen. Styrelsen har i ett samarbetsprojekt med Svensk Hematologisk förening och Handelshögskolan i Stockholm initierat en chefs- och ledarskapsutbildning för ST-läkare och nyblivna specialister. Målet med denna utbildning är att fler cancerspecialister i framtiden skall axla chefs- och ledarbefattningar. SOF bidrar ekonomiskt tillsammans med SHF och Cancerfonden till utbildningens genomförande. Fackliga utskottet SPUR-inspektionerna av ST-läkarutbildningen vid landets onkologkliniker har fortsatt och Göteborg, Lund och Borås har inspekterats under verksamhetsåret. I likhet med tidigare har SOF varit remissinstans för Läkarförbundet och 19

22 CANCERLÄKAREN NR ONKOLOGIDAGARNA ÅRSBERÄTTELSE FÖR SOF GUSTAV ULLENHAG Svenska Läkaresällskapet med flera instanser. Följande remisser som berör det fackliga arbetet har besvarats under året: - Bastjänstgöring för läkare, där SOF ställde sig positiv till utredningens förslag men poängterade att nuvarande krav på utbildningstid för ST-läkare inte får förkortas, liksom att ansvaret för behov av framtida specialister måste klargöras är det lokalt eller nationellt? - Svenska Läkaresällskapets uppdaterade dokument Etiska riktlinjer vid ställningstagande till att avstå från och/eller avbryta livsuppehållande behandling. - Den framtida läkarutbildningen. De synpunkter vi framförde var att utbildningsuppläggen runt om i landet så långt som möjligt ska göra det möjligt att byta studieort, att det ska gå att få studiemedel för hela läkarutbildningstiden även om studenten läst någon termin innan start samt att alla studenter ska få utbildning i onkologi. Ett flertal andra remisser har också kommit oss till del där vi avstått från svar då de inte bedömts påverka onkologins område. Styrelsens övriga arbete Hemsidan har uppdaterats. Ett stort arbete tillsammans med lokal grupp från Onkologiklinikerna i Stockholm och SIC har lagts ned för att planera onkologidagarna i Stockholm i mars Det är SOF tillsammans med SIC som varit huvudansvariga för utformningen av mötesprogrammet. SOF vill fortsatt arbeta för ett välfungerande och transparent samarbete med industrin när det gäller arrangemanget av SOF-dagarna. Årsmötet 2018 antog förslag om reviderade stadgar. Under styrelseinternatet i september var Thomas Wahlgren inbjuden som representant för Nätverket för en Nationell Canceragenda. Efter diskussioner i Styrelsen beslöt vi i slutet av året att delta med representanter i detta nätverk under förutsättning att artiklar och övriga medieutspel sker i konsensus med alla medverkande i nätverket. I samband med att Bengt Glimelius avgick som chefredaktör för Acta Oncologica och Mef Nilbert tillträdde, anordnades i september ett internat för de nordiska ländernas vetenskapliga sekreterare och redaktörer på Bornholm. Gustav Ullenhag (undertecknad) deltog. Stipendier och Ekonomi Inga stipendier delades ut SOF:s ekonomi är god och styrelsen kommer att dela ut stipendier kommande onkologidagar för bästa abstrakt och kliniskt handledarskap. Associerade föreningar Liksom tidigare: Bröstonkologisk förening (BOF), Gastrointestinal onkologisk förening (GOF), Scandinavian Society för Head and Neck Cancer, Svensk förening för isotopterapi (SFIT), Svensk förening för urologisk onkologi (SFUO) och Svenska sällskapet för gynekologisk onkologi (SSGO). Gustav Ullenhag Vetenskaplig sekreterare 100% AADA 12:45 AADA 12:45 PM 100% AADA 12:45 PM 100% 20

23 Vid mcrpc Förläng överlevnad 1 Överkom resistens efter behandling med docetaxel 1, 2 Referenser: 1. Produktresumé Jevtana, 2. Azarenko O et al. Mol Cancer Ther 2014; 13: JEVTANA (cabazitaxel), Rx, EF, L01CD04, cytostatikum som ges intravenöst. Indikation: Jevtana i kombination med prednison eller prednisolon är indicerat för behandling av vuxna patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer som tidigare behandlats med docetaxelinnehållande behandling. Dosering: Den rekommenderade dosen av Jevtana är 25 mg/m 2 administrerat som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka i kombination med oralt givet prednison eller prednisolon 10 mg dagligen under hela behandlingen. Styrkor och förpackningar: Jevtana 60 mg koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning. För varnings- och försiktighetsföreskrifter samt ytterligare information se Datum för senaste översyn av SPC: Vid frågor om våra läkemedel kontakta infoavd@sanofi.com SASE.CAB _FEB 2018 Sanofi AB, Box 30052, Stockholm

24 För patienter med icke skivepitel, metastatisk, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utan mutationer i EGFR eller ALK FÖRLÄNGD ÖVERLEVNAD OAVSETT PD-L1-STATUS2 KE YT RUDA rekommenderas av NT-rådet1 KEYTRUDA är den enda PD-1/PD-L1-hämmaren som är rekommenderad i första linjen i kombination med kemoterapi Nap!i TeraIO DnImeKd plaa IN NYTY mo tinabas d ke ter RUDA i kombina tio handling KE s be icera t som för sta linjen s vu xna och peme trexed är ind ho yp elt C av icke sk ivepit av me tas taserad NS CL iva för mu tat ioner i EGFR eller AL K sit vars tumörer inte är po» SIGNIFIKANT LÄNGRE TOTALÖVERLEVNAD med KEYTRUDA» RISKEN FOR DÖD HALVERADES» 30 min infusion, var 3:e vecka 2 2* Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket. KEYTRUDA (pembrolizumab) 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning; 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Monoklonal antikropp, PD-1-hämmare, Rx, EF. SPC 12/2018 Indikationer: KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna: efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar. KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med: avancerat (inoperabelt eller metastaserat) malignt melanom metastaserad icke småcellig lungcancer (NSCLC) i första linjen vars tumörer uttrycker PD L1 i 50 % av tumörcellerna lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer uttrycker PD L1 i 1% av tumörcellerna (TPS 1%) och som tidigare behandlats med åtminstone en kemoterapiregim recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom (chl) som inte svarat på autolog stamcellstransplantation (ASCT) och behandling med brentuximabvedotin (BV) eller som inte är lämpade för transplantation och inte svarat på BV lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som inte är lämpade för cisplatinbaserad kemoterapi och vars tumörer uttrycker PD L1 10 enligt metoden Combined Positive Score (CPS) recidivierande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) vars tumörer uttrycker PD-L1 med TPS 50 % och som progredierat under pågående eller efter avslutad platinabaserad kemoterapi KEYTRUDA som kombinationsbehandling är indicerat för vuxna patienter: i kombination med platinabaserad kemoterapi innehållande pemetrexed vid metastaserad ickeskivepitel NSCLC i första linjen vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Varningar och försiktighet: Immunrelaterade biverkningar som förekommit i samband med behandling, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, inkluderar pneumonit, kolit, hepatit, nefrit och endokrinopatier (såsom hypofysit, typ 1-diabetes mellitus, diabetesketoacidos, hypotyreos och hypertyreos). Långvarig hormonell substitutionsbehandling kan vara nödvändig i fall av immunrelaterade endokrinopatier Allvarliga immunrelaterade hudbiverkningar har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Fall av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), vissa med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Om SJS eller TEN bekräftas ska pembrolizumab sättas ut permanent Pembrolizumab måste sättas ut permanent vid: - immunrelaterade grad 3 biverkningar som återkommer - varje immunrelaterad grad 4 toxicitet, undantaget endokrinopatier som kontrolleras med hormonell substitutionsbehandling eller hematologisk toxicitet hos chl-patienter Följande ytterligare kliniskt signifikanta, immunrelaterade biverkningar, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, har rapporterats i kliniska studier eller efter godkännandet: uveit, artrit, myosit, myokardit, pankreatit, Guillain-Barrés syndrom, myastent syndrom, hemolytisk anemi, sarkoidos och encefalit Hos patienter som genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har akut GVHD, inklusive GVHD med dödlig utgång, rapporterats efter behandling med pembrolizumab Vid urotelial cancer ska läkaren innan insättning av behandling överväga den fördröjda effekten av pembrolizumab hos patienter med sämre prognos som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi Vid användning av pembrolizumab i kombination med kemoterapi för patienter med NSCLC är de observerade biverkningsfrekvenserna högre, vilket speglar bidragen från var och en av komponenterna Interaktioner: Inga formella farmakokinetiska interaktionsstudier har utförts med pembrolizumab. Eftersom pembrolizumab elimineras från cirkulationen genom katabolism förväntas inga metabola läkemedelsinteraktioner. Användning av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel före start av pembrolizumab bör undvikas på grund av potentiell påverkan på pembrolizumabs farmakodynamiska aktivitet och effekt. För fullständig information se Referenser: 1: NT-rådets yttrande till landstingen : Gandhi L et al.online April 16, 2018]. N Engl J Med doi: /nejmoa KEYTRUDA SPC dec 2018 * 51% riskreduktion för död (HR=0,49; 95% CI 0,38-0,64 P>0,00001) 1-års OS 69,2% i KEYTRUDA + plat/ pem-armen och 49,4% i kontrollarmen. 48% riskreduktion för sjukdomsprogress och död (HR=0,52; 95% CI 0,43-0,64 P>0,00001) 1-års PFS 34,1% i KEYTRUDA+plat/pem-armen och 17,3% i kontrollarmen. msd.se Copyright 2019 Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB ONCO jan

25 För vuxna patienter efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar FÖRHINDRA ÅTERFALL FÖR PATIENTER MED MELANOM KE YT RUDA reducerade risken för återfall med 44%* eras d n me et m o Rek NT-råd av NDIKATION! I noterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna NY som mo DA RU fkörtlar t lym KE YT melanom som involvera efter tot al resek tion av» KEYTRUDA är även rekommenderat för behandling av avancerat melanom» 30 min infusion, var 3:e vecka Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket. KEYTRUDA (pembrolizumab) 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning; 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Monoklonal antikropp, PD-1-hämmare, Rx, EF. SPC 12/2018 Indikationer: KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna: efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar. KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med: avancerat (inoperabelt eller metastaserat) malignt melanom metastaserad icke småcellig lungcancer (NSCLC) i första linjen vars tumörer uttrycker PD L1 i 50 % av tumörcellerna lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer uttrycker PD L1 i 1% av tumörcellerna (TPS 1%) och som tidigare behandlats med åtminstone en kemoterapiregim recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom (chl) som inte svarat på autolog stamcellstransplantation (ASCT) och behandling med brentuximabvedotin (BV) eller som inte är lämpade för transplantation och inte svarat på BV lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som inte är lämpade för cisplatinbaserad kemoterapi och vars tumörer uttrycker PD L1 10 enligt metoden Combined Positive Score (CPS) recidivierande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) vars tumörer uttrycker PD-L1 med TPS 50 % och som progredierat under pågående eller efter avslutad platinabaserad kemoterapi KEYTRUDA som kombinationsbehandling är indicerat för vuxna patienter: i kombination med platinabaserad kemoterapi innehållande pemetrexed vid metastaserad ickeskivepitel NSCLC i första linjen vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Varningar och försiktighet: Immunrelaterade biverkningar som förekommit i samband med behandling, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, inkluderar pneumonit, kolit, hepatit, nefrit och endokrinopatier (såsom hypofysit, typ 1-diabetes mellitus, diabetesketoacidos, hypotyreos och hypertyreos). Långvarig hormonell substitutionsbehandling kan vara nödvändig i fall av immunrelaterade endokrinopatier Allvarliga immunrelaterade hudbiverkningar har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Fall av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), vissa med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Om SJS eller TEN bekräftas ska pembrolizumab sättas ut permanent Pembrolizumab måste sättas ut permanent vid: - immunrelaterade grad 3 biverkningar som återkommer - varje immunrelaterad grad 4 toxicitet, undantaget endokrinopatier som kontrolleras med hormonell substitutionsbehandling eller hematologisk toxicitet hos chl-patienter Följande ytterligare kliniskt signifikanta, immunrelaterade biverkningar, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, har rapporterats i kliniska studier eller efter godkännandet: uveit, artrit, myosit, myokardit, pankreatit, Guillain-Barrés syndrom, myastent syndrom, hemolytisk anemi, sarkoidos och encefalit Hos patienter som genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har akut GVHD, inklusive GVHD med dödlig utgång, rapporterats efter behandling med pembrolizumab Vid urotelial cancer ska läkaren innan insättning av behandling överväga den fördröjda effekten av pembrolizumab hos patienter med sämre prognos som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi Vid användning av pembrolizumab i kombination med kemoterapi för patienter med NSCLC är de observerade biverkningsfrekvenserna högre, vilket speglar bidragen från var och en av komponenterna Interaktioner: Inga formella farmakokinetiska interaktionsstudier har utförts med pembrolizumab. Eftersom pembrolizumab elimineras från cirkulationen genom katabolism förväntas inga metabola läkemedelsinteraktioner. Användning av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel före start av pembrolizumab bör undvikas på grund av potentiell påverkan på pembrolizumabs farmakodynamiska aktivitet och effekt. För fullständig information se Referenser: KEYTRUDA SPC 12/2018, NT-rådets yttrande till landstingen *i jämförelse med placebo (HR=0.56; [98% Cl, ]; P< ) 18-månaders återfallsfriöverlevnad (RFS) 72% (n=340) i KEYTRUDA-armen och 54% (n=251) i placebo-armen. KN054 inkluderade över 1000 patienter (KEYTRUDA n=514, Placebo n=505) msd.se Copyright 2018 Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB ONCO jan 2019

26 CANCERLÄKAREN NR ONKOLOGIDAGARNA PROGRAM ONKOLOGIDAGARNA Program onkologidagarna Tema: Livsstilsrelaterad Cancer STOCKHOLM CONFERENCE CENTER, FOLKETS HUS/NORRA LATIN. MÅNDAG 18 MARS 09:00-17:00 Kontaktsjuksköterskedag ST-Kurs TISDAG 19 MARS ST-kurs Workshop Kontaktsjuksköterskedag (separat anmälan) Hur påverkas cancersjukdom och cancerbehandling av antioxidanter? Martin Bergö, professor, läkare Lunch - gemensam start av onkologidagarna 13:00-13:10 Välkomsthälsning! Lokala programkommittén, Svensk Onkologisk Förening och Sjuksköterskor i Cancervård 13:10-13:40 Genetik och livsstilsrelaterad cancer Fredrik Enlund, docent, Diagnostiskt Centrum, Kalmar 13:50-14:10 Screening som riskfaktor för cancer, varför överdiagnostik måste tas på allvar Karsten Juhl Jörgensen, Med dr, Chef Nordic Cochrane Centre, Köpenhamn 14:10-14:30 Skuld och skam kopplad till livsstilsrelaterad cancer Susanna Rosenqvist, onkolog och psykiater, Stockholm 14:30-15:00 Kaffe, utställning 15:00-15:25 Hur pratar vi Cancerprevention i olika kulturer? Botkyrka-projektet presenteras av Arja Leppänen, regional processledare, RCC Stockholm-Gotland 15:30-16:00 Cancer prevention: Today s Vapers, tomorrow s smokers (How nicotine addiction among our youth allows for an easier transition into Tobacco use) Gilberto Morgan, molekylärbiolog, ST-läkare, Lunds Universitetssjukhus Diskussion med åhörare och panel 16:00-16:15 Paus 16:15-17:15 Hedersföreläsning Mef Nibert, professor i onkologi, redaktör Acta Oncologica introducerar årets hedersföreläsare Sir Richard Peto, professor Epidemiology, University of Oxford, United Kingdom 17:30-18:30 Livsstil, yrke och cancer vad har vi lärt oss från Nordiska befolkningsbaserad studier? Giske Ursin, Med Dr, Cancerregistret, Norge Mingel med förfriskningar 24

27 PROGRAM ONKOLOGIDAGARNA ONKOLOGIDAGARNA CANCERLÄKAREN NR ONSDAG 20 MARS 08:30-09:00 Sola eller inte? Håkan Olsson, professor, onkolog, Lund 09:05-10:00 SOF årsmöte 10:00-10:30 Kaffe och besök på utställningen 10:30-10:50 Alkohol och Cancer vad vet vi och hur arbeta preventivt? Lena Sharp, Med dr, specialistsjuksköterska, Stockholm 10:50-11:10 Fysiskt aktivitet - hur kan vi nå fler patienter, vad säger senaste forskningen? Yvonne Wengström, professor, specialistsjuksköterska, Stockholm 11:10-11:30 Evidensbaserade Livsstils råd - Samarbete mellan Svensk sjuksköterskeförening och Läkarsällskapet vilka råd kan vi och bör vi ge? Vad saknas för att kunna arbeta med dessa frågor evidensbaserat? Hanne Tönnesen, professor, onkolog, Lund 11:30-11:45 Frågor och diskussion 11:45-12:45 Lunch 12:45-13:45 Hedersföreläsning What have we learned from research on cancer patients experience of symptoms Professor, sjuksköterska Alex Molasiotis, Hong-Kong Polytech University, Gästprofessor Karolinska Institutet 13:50-14:10 Virus och cancer Tina Dalianis, professor i onkologi, Stockholm 14:10-14:30 Arbetsrelaterad cancer, NOCCA studien Kristina Kjaerheim, Med dr, läkare, Institutet för Populationsbaserad Cancerforskning och Cancerregister i Norge. 14:30-15:00 Kaffe och besök på utställningen 15:00-16:00 Hedersföreläsning Berwen Sten Nilsson, professor, onkolog, Stockholm 16:00-16:10 Paus 16:10-17:00 Muntliga presentationer av utvalda abstracts både medicin/omvårdnad 19:00 - Konferensmiddag SIC årsmöte Torsdag 21 mars 08:30-09:30 Fågelboet Medicinsk forskning, avhandlingar Kaffe och besök på utställningen :00 Forts. Fågelboet Medicinsk forskning, avhandlingar :00-11:30 Cancerfondsrapporten 2019 Claes Kärre 11:30-12:30 Postervandring 12:30-13:30 Lunch 13:30-14:30 Hedersföreläsare, Waldenström Lindy Durant, professor, University of Nottingham, United Kingdom 14:30-15:00 Avslutning av Onkologidagarna Prisutdelning bästa poster, handledarpris Fågelboet Vårdforskning, avhandlingar 2018 Forts. Fågelboet Vårdforskning, avhandlingar

28 CANCERLÄKAREN NR ONKOLOGIDAGARNA HANDLEDARPRIS OCH PRIS TILL BÄSTA ABSTRACT Onkologidagarna: Handledarpris och pris till bästa abstract Svensk onkologisk förening har beslutat instifta två årliga priser som kommer att delas ut vid onkologidagarna. Årets bästa kliniska handledare kommer att hyllas under onkologidagarna, liksom den som belönas för årets bästa abstract vid onkologidagarna. Båda prisen består i resebidrag på kronor. Pristagarna utses enligt nedanstående procedur: Pris till bästa kliniska handledare 1. Pristagaren måste vara medlem i SOF. 2. Pristagaren nomineras av en eller flera kollegor. Nomineringen skickas till SOF:s ordförande (margareta.randen@regionorebrolan.se). 3. Priskommittén består av SOF:s ordförande (sammankallande), vetenskapliga sekreteraren och utbildningsansvarige. 4. Den prisade handledaren utmärker sig med sitt engagemang för den enskildes ST-läkares eller för en grupp ST-läkares utbildning. Hen behärskar balansgången mellan en trygg miljö och utrymme för ST-läkarens/ST-läkarnas professionella och personliga utveckling. Handledaren är en förebild i medicinska och etiska frågor. 5. Priset består av ett resebidrag på kr, ämnat för deltagande vid vetenskaplig konferens. 6. Priset utannonseras i oktober månad i Cancerläkaren, sista nomineringsdatum är 31 januari. Pristagaren utses och informeras under februari. Priset överlämnas på SOF:s årsstämma under Onkologidagarna. Pris till bästa abstract på Onkologidagarna 1. Pristagaren måste vara medlem i SOF. 2. Alla abstract som skickas in av medlemmar i SOF är automatiskt nominerade. Skickas till Gustav.Ullenhag@ igp.uu.se 3. Priskommittén består av SOF:s ordförande (sammankallande), vetenskapliga sekreteraren och utbildningsansvarige. 4. Projektet som abstracten beskriver utmärker sig med nya rön på ett relevant område. 5. Priset består av ett resebidrag på kr, ämnat för deltagande vid vetenskaplig konferens. 6. Priset utannonseras i oktober månad i Cancerläkaren, sista datum för insändandet av abstract är 31 januari. Pristagaren utses och informeras under februari månad. Priset överlämnas på SOF:s årsstämma inom ramen för Onkologidagarna. Sök resebidrag för kongressresor! Förlaget som ger ut Cancerläkaren, Mediahuset i Göteborg AB, har generöst beviljat medel för medlemmar i SOF som bevakar onkologiska kongresser. Den som söker resebidrag för- pliktigar sig att skriva ett mötesreferat som sedan publiceras i Cancerläkaren. I första hand utgår bidrag för resor till ASCO, ASTRO, ESMO, ESTRO och ECCO, men även bidrag för resor till andra kongresser av intresse för vår läsekrets kan beviljas. Maila till redaktören Kjell Bergfeldt på kjell.bergfeldt@ skandion.se och berätta om vilket möte du skulle vilja bevaka samt uppskattad kostnad för resa och uppehälle. Som max beviljas kronor per kongressresa. God framförhållning uppskattas! Välkommen med din ansökan om resebidrag. Kjell Bergfeldt 26

29 Lymfatiska maligniteter molekylär patologi och nya behandlingsprinciper Ulfsunda slott mars 2019 Kursens syfte är att ge kunskap kring de senaste vetenskapliga rönen inom lymfatiska maligniteter. Målgruppen är specialister eller ST-läkare inom hematologi eller onkologi med lymfom/kll intresse. Det är en interaktiv kurs där deltagarna kommer att få många möjligheter till diskussioner med kollegor och kursansvariga. SE/HAEM/0918/0015a Med vänlig hälsning Roche AB Ulla Klinga, Medicinsk projektledare Denna kurs arrangeras av Roche AB Kursansvariga och föreläsare Mats Jerkeman, Lund Birgitta Sander, Stockholm Björn Wahlin, Stockholm Daniel Molin, Uppsala Kristina Drott, Lund Per-Ola Andersson, Borås Richard Rosenquist Brandell, Stockholm Program Torsdag 21 mars Fredag 22 mars Samling med kaffe och smörgås Välkomna samt praktisk information Molekylär lymfompatologi Lunch B-cellsreceptorns genetik BTK-hämmare Kaffe PI3K-hämmare BCL2 hämmare Andra målriktade behandlingar (immunotoxiner, CDK hämmare) Basal lymfomimmunologi Immun-checkpointhämmare Hodgkins lymfom Immun-checkpointhämmare övriga lymfom Kaffe CAR-T-celler verkningsmekanism CAR-T-celler kliniska resultat Lunch Epigenetik HDACi, EZH2i, BETi, Demetylerare Vad betyder nya läkemedel för framtiden för de olika diagnoserna? DCBCL, MCL FL KLL Hodgkin Samling / avslut kaffe Vid frågor är du välkommen att kontakta Ulla Klinga på mobiltelefon eller e-post ulla.klinga@roche.com Roche AB Box Solna Lipus har granskat och godkänt denna kurs. Fullständig kursbeskrivning finns på Lipus-nr

30 CANCERLÄKAREN NR ONKOLOGIDAGARNA STEN NILSSON - ÅRETS BERVEN-FÖRELÄSARE EVA NORDIN Årets Berven-föreläsare Sten Nilsson kliniker, forskare och innovatör Sten Nilsson, professor emeritus i onkologi vid Karolinska institutet, är en av Sveriges främsta experter på prostatacancer. Tillsammans med forskarkollegor har han lyckats med det som många drömmer om, att utveckla ett färdigt läkemedel till nytta för cancerdrabbade världen över. Trots att han formellt uppnått pensionsålder arbetar han nästan lika flitigt som förr och drivs av visionen om att spridd prostatacancer ska vara en botbar sjukdom om tio år. av ASCOs major achievements inom uro-onkologin och året därefter blev det ett registrerat läkemedel. I dag är Radium-223 godkänt i över 50 länder och över patienter har fått behandling. Radium har återigen blivit satt på kartan för behandling av cancer, nu som läkemedel för så kallad targeted radiotherapy. Vi har all anledning att förvänta oss att denna typ av målinriktad strålbehandling kommer att utvecklas raskt inom de närmaste åren och att detta bara är början på ett helt nytt sätt att utnyttja joniserande strålning för att bekämpa cancer i alla dess former, säger Sten Nilsson På Onkologidagarna i Stockholm den mars kommer han att berätta om en framgångssaga. Den handlar om hur han i nära samarbete med norska forskare kunde ta grundforskning på labbet vidare till kliniken och till ett verksamt läkemedel som beskrivs som en milstolpe i utvecklingen av nya behandlingsstrategier. Det har gått drygt fem år sedan Radium-223-diklorid registrerades som ett godkänt läkemedel för behandling av patienter med kastrationsresistent prostatacancer. Sten Nilsson var den som för första gången injicerade substansen på en patient. Studien, som omfattade patienter med skelettmetastaser: 15 med prostatacancer och 10 med bröstcancer, genomfördes i ett samarbete mellan Radiumhemmet i Stockholm, Radiumhospitalet i Oslo, Onkologkliniken vid Mälarsjukhuset i Eskilstuna och Universitetssjukhuset i Tromsö. Vi fann ganska snart att bieffekterna var få, att benmärgen inte påverkades, inte ens av mycket höga doser, och att patienterna upplevde smärtlindring. Sten Nilsson, tidigare ordförande i Svensk Onkologisk Förening Foto: Magnus Sundberg På en av patienterna med bröstcancer kunde hydromorfonpumpen helt avlägsnas. Uppmuntrade av resultaten designade forskarna en randomiserad fas II-studie. Resultaten var högst lovande. De patienter som hade fått aktiv substans levde längre än placebogruppen och sjukdomsutvecklingen bromsades signifikant. Vi såg också att bieffekterna var betydligt lägre i gruppen som fick aktiv behandling med Radium-223 jämfört med placebogruppen. Överlevnadsvinsten var i samma storleksordning som andra moderna cancermediciner, i detta fall drygt fyra månader. Vi förstod att substansen hade potentialen att kunna bli ett nytt läkemedel. År 2013 blev läkemedlet utsett till ett Första onklogkliniken i världen När han ska kommentera utmärkelsen till årets hedersföreläsare till minne av Elis Berven, låter han först förvånad. Jag tänkte först, varför just jag. Men det klart att jag känner mig hedrad och glad. Många kanske inte känner till att Elis Berven var chef på Radiumhemmet och att många patienter från olika länder sökte sig dit, tack vare hans framgångsrika metoder. Själv har Sten Nilsson arbetat på Radiumhemmet som professor och överläkare mellan 1998 och Han började sina medicinstudier i Uppsala i slutet på 1960-talet och disputerade 1973 i medicinsk och fysiologisk kemi vid Uppsala universitet. Därefter fick han en postdoc-tjänst i proteinkemi och immunologi vid National Institutes of Health i USA blev han specialist i onkologi och senare även i nukleärmedicin. Under ett flertal år var han verksam som onkolog vid Akademiska sjukhuset i Uppsala och blev sedan professor och överläkare vid Radiumhemmet i Stockholm

31 STEN NILSSON - ÅRETS BERVEN-FÖRELÄSARE EVA NORDIN ONKOLOGIDAGARNA CANCERLÄKAREN NR Det första Radiumhemmet öppnade 1910 i en lägenhet på Kungsholmen i Stockholm och var den första onkologkliniken i världen. Radiumhemmets historia är en historia om den tekniska utvecklingen från 1800-talets första behandlingsapparater som arbetade med röntgenstrålning till dagens linjäracceleratorer. Under hela tiden har Sverige haft en framskjuten ställning inom forskning och sjukvård med hjälp av joniserande strålning för diagnostik och terapi. I dag finns inte längre Radiumhemmet kvar, vare sig som namn eller klinik. Sten Nilsson uttrycker en beklagan över att ett av landets tyngsta varumärken inte längre finns kvar. Det har kastats i sopkorgen, vilket är både kortsiktigt, ovist och ledsamt. Den nya, helt kliniklösa, organisationen vid Nya Karolinska sjukhuset ser jag som ett stort experiment som egentligen inte har prövats någon annanstans i världen. Indelningen av tumörsjukdomar på basen av anatomi, menar han, kommer att snart vara förlegad då de medicinska cancerbehandlingarna snarare kommer att baseras på generella tumörbiologiska karaktäristika. Strålbehandlingen, som är den modalitet som nu utvecklas snabbast av alla kurativa behandlingar, har däremot fått en god plats inom den nya organisationen och jag tror därför att denna behandlingsform har alla förutsättningar att, i Elis Bervens anda, gå en lysande framtid till mötes Forskning och utveckling Under sin karriär har Sten Nilsson varit engagerad i många läkemedelsstudier och kliniska prövningar. Han beskriver utmaningarna med finansieringen och lyfter samarbetet med industrin som en avgörande faktor för att läkemedelskandidater som Radium 223 kunde tas vidare till en global fas 3-studie. Det var helt avgörande för oss. Det fanns ingen forskningsfinansiär som hade kunnat bekosta en sådan studie, det handlar om miljardbelopp. Det gäller även för utvecklingen av cisplatin; samverkan med industrin var en nödvändig förutsättning för att nå framgång och kunna bota testikelcancer. Samverkan kräver dock att det finns en transparens kring vilka samarbeten och relationer som finns mellan forskare och industrin. Vårdpersonalen vid det första Radiumhemmet på Scheelegatan Själv är Sten Nilsson öppen med vilka engagemang han har i privata företag och med industrin. Man kan exempelvis läsa sig till att han är styrelsemedlem och har aktier i Spago Nanomedical, ett företag som utvecklar nanomedicinska produkter för en mer effektiv och precis diagnostik och behandling av cancer. Sten Nilsson är även rådgivare till ett företag som arbetar med att utveckla en aktiv metabolit till folsyra i syfte att uppnå en bättre behandlingseffekt hos patienter med kolorektalcancer. Han är också styrelsemedlem i biotechföretaget Pledpharma. Ett av projekten handlar om att utveckla ett läkemedel som kan minska nervskador som drabbar alltför många patienter med tjock- och ändtarmscancer i samband med cellgiftsbehandling. I höstas påbörjades en global fas 3-studie. Nu när jag är pensionär har jag en större frihet att driva projekt som jag finner är intressanta och lovande. Min drivkraft är nyfikenhet och i slutänden att kunna förbättra diagnostik och behandling för patienter med cancer. Ett företag som Sten Nilsson varit med att grunda är DexTechMedical, ett svenskt forskningsföretag, specialiserat på urologisk onkologi, främst prostatacancer. Vi arbetar med en substans som hämmar skelett- och mjukdelsmetastaser och är snarlikt radium. Även den är framtagen från en idé sprungen ur labbet fram till fas 2-studier. Det är fantastiskt spännande att få vara med på den här resan igen, även om jag den här gången sannolikt inte kommer att vara med hela vägen fram till ett färdigt läkemedel. Han är även en av grundarna till företaget Micropos som utvecklat en liten GPS-sändare som placeras i prostatakörteln för en mer säker och kontrollerad strålbehandling. Det finns så många spännande utvecklingsprojekt att dyka ned i och för mig är det angeläget att kunna bidra med kunskap och erfarenhet för att utveckla framtidens läkemedel och behandlingsprinciper. Från radium till radium Under sin föreläsning på Onkologidagarna kommer Sten Nilsson att uppehålla sig en hel del kring berättelsen om radium, från dåtid till nutid. Radium 226 upptäcktes i form av radiumklorid av Marie och Pierre Curie Några år senare hade de utarbetat en metod för att framställa rent radiumsalt, vilket snabbt kom till användning som strålkälla inom radiologin. Radium-226 Ra Radium 29

32 CANCERLÄKAREN NR ONKOLOGIDAGARNA STEN NILSSON - ÅRETS BERVEN-FÖRELÄSARE EVA NORDIN Nyfiken på Sten Nilsson: Aktuell: Årets Elis Berven-föreläsare vid Onkologidagarna i Stockholm. Tycker bäst om: Att få ha hälsan och att få vara tillsammans med min fru Iréne, våra barn och deras förtjusande familjer. Tycker sämst om: Svarta tidshål, som att exempelvis tvingas vänta på att luckan till tvättmaskinen ska öppnas i slutet av ett tvättprogram. Pierre och Marie Curie Metalliskt radium isolerades några år sedan av Marie Curie i samarbete med André-Louis Debierne. När Henri Bequerel i början av förra seklet upptäckte ett slags brännmärke på bröstet av radioaktiv strålning, blev det upptakten till ett forskarsamarbete och användningen av Radium-226 för behandling av ytliga tumörer. Kort därefter rapporterades cancerfall som botats med radium. Tragiskt nog kom radium även att användas kommersiellt på ett högst oetiskt sätt. I USA anställdes tusentals kvinnliga fabriksarbetare för att måla instrument- och urtavlor med självlysande färger som innehöll radium. Många av Radiumflickorna fick i sig dödliga mängder och insjuknade i anemi, benbrott och fick nekros i käkarna, radiumkäke. I Sverige kunde man på 1920-talet köpa Schéels radiumtvål eller dricka radioaktivt mineralvatten från källor som låg i Täby och utanför Örnsköldsvik. I slutet av 1930-talet hade man dock insett radiumets livsfarliga och skadliga effekter och den kommersiella hälsobringande användningen upphörde. Inom medicinsk onkologi kom radium emellertid att, under mer än ett halvsekel, bli den förhärskande strålkällan för brachyterapi. Det var främst inom gynekologisk cancerbehandling som radium kom till användning, men i begränsad omfattning även för annan brachyterapi. I takt med förbättringar av cancerkirurgin och extern strålbehandlingsteknik, och att andra radionuklider blev tillgängliga som strålkällor, framförallt kobolt-60, caesium-137 och iridium-192, fasades radium ut och upphörde helt omkring Även om Sten Nilsson är 71 år fortsätter han i högsta grad att vara verksam som forskare och läkare. Vid sidan av utvecklingsarbete i de företag han är involverad i, arbetar han även kliniskt en dag i veckan. Trots att arbetet upptar en stor del av dygnets vakna timmar, har han ändå lite mer tid över än förr. Om några vecka ska han och hustrun resa iväg med ett stort kryssningsfartyg. Jag älskar att resa och det vill jag försöka göra mer än tidigare. Den här resan tar oss från Buenos Aires till Santiago de Chile och via Kap horn. Det ska bli väldigt spännande. Eva Nordin Saknar mycket: Den kliniska verksamheten genom åren tillsammans med alla kunniga, kloka och trevliga kolleger och medarbetare i Uppsala och Stockholm. Läser just nu: Landet utanför av Henrik Berggren. Hoppas på rent allmänt: Att se spridd prostatacancer som en botbar sjukdom inom 10 år. Förhoppning för egen del: Att få ha kvar hälsan och nyfikenheten. Och att promoveras till Jubeldoktor vid Uppsala Universitet om 5 år. Utmärkelser som du känner dig mest stolt över: Lifetime achievement award: World Association of Radiopharmaceutical & Molecular Therapy (WARMTH) Mottagare av Prostatacancerförbundets utmärkelse Bra citat: Allting borde förenklas så mycket som möjligt, men inte mer (Albert Einstein). Fotnot: Elis Berven var en svensk läkare och innehavare av Sveriges första professur i radioterapi och utvecklade på 1940-talet framgångsrika metoder för behandling av huvud-halstumörer. Han disputerade 1931 på avhandlingen: Malignant tumours of the tonsill A clinical study with special reference to radiological treatment. Mellan 1927 och fram till sin pensionering 1950 var han chef för Radiumhemmets allmännaavdelning. Elis Berven dog

33 Vid svår diarré Såsom diarré orsakad av Cytostatika Strålbehandling Neuroendokrina tumörer När annan diarrébehandling inte har haft önskad effekt 1 Indikation: Dropizol är avsett för behandling av svår diarré såsom diarré orsakad av cytostatika, strålbehandling eller neuroendokrina tumörer när annan diarrébehandling inte haft önskad effekt. Läkemedelsform: Orala droppar, lösning. Dosering*: Vuxna: 5 10 droppar, 2 3 gånger dagligen. En dos ska inte överskrida 1 ml och den totala dagliga dosen bör inte överstiga 6 ml. Pediatrisk population: Av säkerhetsskäl ska Dropizol inte användas till barn och ungdomar under 18 år. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, opiatberoende, glaukom, svårt nedsatt lever- eller njurfunktion, delirium tremens, svår huvudskada, risk för paralytisk ileus. Varningar och försiktighet*: Dropizol ska användas med försiktighet vid följande tillstånd/hos följande patienter: äldre, andningsinsufficiens, kronisk njur- och/eller leversjukdom, alkoholism, gallkolik, gallstenssjukdom, sjukdomar i gallgångarna, huvudskador eller förhöjt intrakraniellt tryck, nedsatt medvetandegrad, hjärtsvikt som följd av lungsjukdom, kardiorespiratorisk chock, samtidig användning av monoaminoxidashämmare (inklusive moklobemid) eller inom 2 veckor efter utsättning av dessa, nedsatt binjurebarkfunktion, hypotyreos, lågt blodtryck som beror på minskad blodvolym, bukspottkörtelinflammation, prostatahyperplasi och andra sjukdomar som orsakar risken för urinretention. Läkemedel mot diarré som hämmar tarmperistaltiken ska användas med försiktighet till patienter med infektion eller inflammatoriska tarmsjukdomar. Dropizol rekommenderas inte före operation eller inom 24 timmar efter operation på grund av risken för paralytisk ileus. Upprepad administrering kan orsaka beroende och tolerans och användning av opium leda till missbruk av substansen. Särskild försiktighet ska iakttas hos individer som tidigare missbrukat narkotika och alkohol. Ska endast användas med försiktighet till patienter i högriskgrupper såsom patienter med epilepsi och leversjukdom. Interaktioner*: Dropizol ska inte användas med andra morfinagonister/antagonister. Eftersom Dropizol innehåller etanol ska det inte användas samtidigt med disulfiram eller metronidazol. Midazolam ökar den smärtstillande effekten av morfin och buprenorfin och morfins effekt på andningsinsufficiens. Rifampicin inducerar CYP3A4 i levern och ökar därmed metabolismen av morfin, kodein och metadon. Effekten av dessa opioider minskar eller motverkas därmed. Cimetidin minskar morfins metabolism. Graviditet*: Ska användas med försiktighet till gravida kvinnor. Ska inte användas under den tredje trimestern. Amning*: Dropizol ska inte användas under amning eftersom morfin passerar över i bröstmjölk. Fertilitet: Eftersom morfin är en mutagen ska det endast ges till fertila kvinnor och män om användning av ett effektivt preventivmedel bekräftats. Biverkningar: Mycket vanliga: Sömnighet, förstoppning och muntorrhet. Vanliga: Yrsel, mios, bronkospasm, minskad hosta, Illamående, kräkningar, urinretention och kraftlöshet. Mindre vanliga: Andningsinsufficiens, kramp i urinröret, klåda och förhöjda leverenzymer. Sällsynta: Ortostatisk hypotension. Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data): Takykardi, bradykardi, upprymdhet och ofrivilliga muskelsammandragningar. Överdosering*: Morfintoxicitet. Dödliga doser är huvudsakligen beroende av morfininnehållet. Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmanovia A/S, Jægersborg Allé 164, DK-2820 Gentofte, Danmark. Datum för senaste översyn av produktresumé oktober För fullständig produktinformation, förpackningstyp och aktuellt pris, se * Dessa avsnitt har skrivits om och/eller förkortats i förhållande till produktresumén godkänt av Läkemedelsverket. Produktresumén kan erhållas gratis från Pharmanovia A/S. Referens: 1. Dropizol produktresumé. Maj 2018

34 REKOMMENDERAT AV NT-RÅDET 1 TECENTRIQ q FÖRSTA PD-L1 HÄMMAREN FÖR BEHANDLING AV NSCLC OCH UROTELIAL CANCER Indikationer TECENTRIQ i monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) efter tidigare behandling med kemoterapi. Patienter med EGFR-aktiverande mutationer eller ALK-positiva tumörmutationer bör också ha fått målstyrd behandling innan de behandlas med TECENTRIQ. TECENTRIQ i monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelialt carcinom (UC): efter tidigare behandling med platinuminnehållande kemoterapi, eller då cisplatin inte anses lämpligt och då med tumörer som har ett PD-L1-uttryck 5 %. qdetta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso-och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Rapporteringen ska göras till Läkemedelsverket eller direkt till Roche på sverige.safety@roche.com eller via telefon TECENTRIQ (atezolizumab), PD-L1 hämmare, L01XC. (Rx, EF) Kontraindikationer: Överkänslighet mot atezolizumab eller mot något hjälpämne i läkemedlet. Varningar och försiktighet: Immunrelaterade biverkningar: kan inträffa efter den sista dosen atezolizumab. Baserat på biverkningens svårighetsgrad bör atezolizumab sättas ut och kortikosteroider administreras. Dosering: Fast dos 1200 mg i.v. var tredje vecka. Initial infusion måste administreras under 60 minuter. Om första infusionen tolereras väl kan följande infusioner ges under 30 minuter. Förpackningar: Koncentrat till infusionsvätska, lösning 1200 mg atezolizumab. Senaste produktresumé uppdaterad För fullständig information se Roche AB, ,

35 UPPDATERING KRING GI-CANCER JAKOB TO BABEN CANCERLÄKAREN NR Uppdatering kring GI-cancer Incidensen av primär levercancer är låg i Sverige (2 respektive 6 nya fall per invånare för kvinnor och män), men den har börjat stiga, vilket satts i samband med en ökning av non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Fortfarande uppstår dock cirka 80 procent av alla HCC i cirrotiska levrar. Gastro-onkologisk förening (GOF) sitt årliga möte i mitten på november och ett 50-tal GI-intresserade onkologer fanns på plats på Såstaholm norr om Stockholm, och fick bland annat en uppdatering kring primär levercancer av Per Stål, gastroenterolog från Stockholm. Grunden till en bra radiologisk diagnos av primär levercancer (HCC) är en 4-fas CT eller MR. Det typiska mönstret av en tumör i en cirrotisk lever med arteriell laddning och tidig urladdning i venös fas kan vara så pass specifik att diagnosen HCC kan ställas utan biopsi (se också EASL Guidelines Journal of Hepatology, 2018). I oklara fall och när man misstänker HCC i en lever utan tecken till cirros, behövs en biopsi för att bekräfta diagnosen. Handläggning sker med stöd av Barcelonakriterierna (Barcelona clinic liver cancer [BCLC] staging) där man med hjälp av tumörstorlek och staging, performance status och Child-Pugh score (CPS) avgör vilken behandling lämpar sig bäst. I nuläget upptäcks HCC oftast sent och endast en tredjedel av alla nydiagnostiserade patientern kan komma i fråga för kurativ behandling med lokalt ablativa metoder som RF-behandling eller leverresektion, som ofta ger bra överlevnad (i Sverige används UCSF-kriterier för transplantation). Den andra tredjedelen av patienterna har så pass avancerad sjukdom och/eller betydande komorbiditet att ingen behandling kan ges. Den sista tredjedelen får palliativ behandling med TACE (lösning av doxorubicin-innehållande partiklar direkt i leverartär, vilket visat sig ge en överlevnadsvinst jämfört med BSC, enligt Llovet et al, Lancet 2002) och/eller sorafenib (Llovet et al, NEJM 2008). Trots att sorafenib i en population med pigga patienter med HCC (PS 0-1, CPS <7) ger en överlevnadsvinst på nästan 3 månader jämfört med enbart BSC, är det ofta en dålig behandling mot symtomgivande HCC eftersom respons är sällsynt och biverkningar frekventa. Sedan förra året finns också behandling med regorafenib (RESORCE-study, Bruix et al, Lancet 2017) godkänd i andra linjen efter sorafenib och i år har data om lenvatinib publicerats (Kudo et al, Lancet 2018) som i första behandlingslinjen visar förlängd PFS och non-inferior OS jämfört med sorafenib. Framöver kommer det publiceras data om behandling med ramucirumab och med PD 1-hämmare. Utredningen och behandlingen av patienter med HCC sker på många olika kliniker runtom i landet och det är därför av största vikt att varje patient bedöms på MDK. Förhoppningsvis kommer man komplettera registreringen av patienterna i leverregistret (SweLiv) med en onkologblankett inom en snar framtid. Uppdaterat vårdprogram Anders Johnson, Ingrid Ljuslinder, Maria Gustafsson Liljefors och Maria Albertsson presenterade det pågående arbetet för uppdateringen av vårdprogrammet för kolorektal cancer. Data från cancerregistret visar att det fortfarande är en hög andel av patienter med rektalcancer som får preoperativ strålbehandling, ca 60%. I Norge är andelen lägre och risken för lokalrecidiv på samma nivå som i Sverige. Strålbehandling innebär risk för akuta biverkningar samt komplikationer på längre sikt. I det nyskrivna kapitlet om neoadjuvant behandling av rektalcancer kommer man därför att lägga ännu större vikt på den multidisciplinära bedömningen, och diuskussion kring frågan: behövs det downstaging inför en operation? Vid GOF-mötet redovisades också ett utkast till den nya lathunden, som är lite utvidgad, exempelvis har man delat in övre rektum ytterligare och lagt till lättresektabla och svårresektabla T4-tumörer. Vad det gäller adjuvant behandling av kolorektal cancer har resultaten från IDEA-projektet haft en viss inverkan på de nya rekommendationerna, att tre månaders behandling med CAPOX för de flesta patienter med indikation för kombinationsbehandlingen har lika god effekt som behandlingen under sex månader. För de flesta patienter som tål CAPOX är tre månaders behandling tillräcklig, för patienter med högrisk-stadium III ska det läggas till tre månaders behandling med enbart Cap/5-FU. I adjuvant situation blir värdet av MSI-status tydligare, som kan vara helt avgörande i stadium II, där tumörer med MSI-H / dmmr har bättre prognos och sämre effekt av singelbehandling med 5-FU. Palliativ respektive neoadjuvant behandling blir mer och mer komplex, med fler faktorer att väga in och studieresultat som kan vara svårtolkade. 33

36 CANCERLÄKAREN NR UPPDATERING KRING GI-CANCER JAKOB TO BABEN Nya läkemedel vid gastrointestinal cancer: Gastrointestinal Onkologisk Förenings (GOFs) värdering av klinisk nytta 2018 Antagna av GOFs styrelse Nya läkemedel GI-cancer Peter Nygren presenterade GOFs uppdaterade lista över nya läkemedel, som inkluderar alla läkemedel utöver klassisk cytostatikabehandling (går att hitta på Svensk Onkologisk Förenings hemsida) gruppsforeningar/gof/riktlinjer targeted-drugs-vid-gi-cancer/). Framför allt två frågor diskuterades: först EGFR-hämmarnas roll för högersidiga, RAS/BRAF WT tumörer och som tillägg till Folfoxiri. Det finns måttligt stöd för en downstaging-effekt, som kan vara relevant vid neoadjuvant behandling och för patienter med symtomgivande sjukdom. Den följande diskussionen om behandling med PD-1 hämmare för patienter med MSI-H tumörer engagerade flera deltagare. Behandlingen rekommenderas i nuläget inte eftersom resultat av randomiserade studier fattas. Däremot anses behandlingen lovande i fas 2-studier i sista behandlingslinje och enstaka patienter har fått PD-1 hämmare på olika kliniker i landet utanför indikation efter diskussion med respektive klinikledning. Även inom andra GI-diagnoser förväntas snart bättre data på nytta med dessa läkemedel under en snar framtid. Per Pfeiffer från Universitetssjukhuset i Odense fick äran att hålla den årliga Bengt Glimelius- föreläsningen. Han lyckades med att under en timme presentera en stor del av alla randomiserade studier som är publicerade för behandling med metastaserad kolorektal cancer. Tabell 1. I dokumentet förekommande läkemedelsnamn, förkortningar och verkningsmekanismer Generiskt namn Förkortning Handelsnamn Verkningsmekanism Apatinib Aflibercept Apat - Zaltrap Atezo Axitinib VEGFR-hämmare Axit Bevacizumab Tecentriq Fusionsprotein av VEGFR 1 och 2 som binder VEGF Afli Atezolizumab Avastin Cabozantinib Cabo Catumaxomab Catu Cetuximab antikropp VEGFR-1, -2 och -3 hämmare VEGF Cabometyx antikropp Inlyta Beva PD-L1 Cetu Dabrafenib Removab VEGFR-2, MET-hämmare Erlotinib Erbitux Everolimus EpCAM/CD3 antikropp Tarceva antikropp Evero Gefitinib Tafinlar EGFR hämmare Erlo BRAF-hämmare Dabra EGFR hämmare Yervoy EGFR hämmare Afinitor Gefi Ipilimumab Cotellic Lapa Lenvatinib CTLA-4 blockering Iressa Ipil Kobimetinib mtor Lenva Tyverb Kobi Lapatinib Lenvima Liposomalt irinotekan Liri Napabucacin MEK-hämning ErbB1 och HER2 hämmare VEGFR1-3, FGFR, PDGFR, KIT hämmare - Onivyde Napa Nimotuzumab Nimo Nintedanib Ninte Nivolumab RET, Topoisomeras-1 hämmare STAT3 hämmare Vargatef Nivol Olaparib EGFR-hämmare Opdivo Olap Lynparza Panitumumab Pani Pembrolizumab VEGFR, PDGFR, FGFR-hämmare PD-1 antikropp Pembro Keytruda Pertuzumab Pertu Ramucirumab Poly-ADP-ribos polymerashämmare EGFR antikropp Regorafenib Ramu Perjeta PD-1 antikropp Vectibix Rego Ruxolitinib Cyramza HER2 antikropp Ruxo Selektiv intern Stivarga VEGFR-2 antikropp Kit, PDGFR, Ret, FGFR, VEGFR hämmare Jakavi radioterapi med Yttrium-90 SIRT microsfärer JAK-hämmare SIR-Spheres Y-90 Sorafenib Sora resin microspheres Intern Sunitinib strålning Nexavar TAS-102 Suni Sutent Raf, Kit, Flt3, VEGFR, PDGFR hämmare Tega Trametinib Lonsurf Kit, Flt3, Ret, VEGFR, PDGFR hämmare TAS Tegafur Mekinist 5-FU prodrug MEK-hämmare Tram Trastuzumab Trast Vandetanib Teysuno Antimetabolit Caprelsa Her-2 antikropp Vemu Zelboraf VEGFR, EGFR, RET-hämmare BRAF-hämmare Herceptin Vande Vemurafenib 5 För många patienter har det gjorts framsteg med medicinsk behandling, men data är inte lättolkade. Exempelvis verkar det inte finnas någon fördel med trippelkemoterapi till patienter med RAS-muterad cancer. Däremot verkar det finnas en fördel för behandling av tumörer med RAS-WT eller med BRAF-mutation. Per Pfeiffer berättade också om sin erfarenhet med PIPAC, dvs intraperitoneal högtrycksbehandling med cytostatikaaerosol. Behandling har givits sedan 2015 och uppfattas som säker. Chemo holiday Per Pfeiffer fick direkt efter den första föreläsningen fortsätta med ett engagerande inslag om chemoholidays, dvs behandlingspaus under palliativ cytostatikabehandling vid metastaserad kolorektal cancer. Även där citerade han ett flertal studier, där en del kan tolkas tala emot (tidig) behandlingspaus. Hans rekommendation var att sikta på sex månaders behandling med induktionsbehandling innan man överväger behandlingspaus. Undantag är stor toxicitet eller tumörprogress. Kunskapsläget är dock inte lätt att uttolka; det finns inte många randomiserade studier och antalet patienter är lågt. Även de metaanalyser som har gjorts i frågan är kontroversiella. Möjligtvis leder en för kort induktionsbehandling till sämre överlevnad. Åke Berglund argumenterade för en eftertänksam hållning i frågan hur tungt en patient ska behandlas. Även lindriga biverkningar av grad 1-2 kan innebära en betydande påverkan av livskvalitén. Han poängterade att vi behöver vara noga med evalueringen av toxiciteten och av konsekvenserna av cytostatikabehandling, som innebär inte bara biverkningar, utan också andra åtgärder inom vården som innebär tidsåtgång och risk för allvarliga komplikationer. Bäckenrehabilitering Kirurgen och överläkaren Annika Sjövall från Karolinska berättade om rehabiliteringsarbete för patienter som har fått behandling mot cancer i bäckenregionen. Dessa patienter kan få mycket problem från GI-trakten, urinvägarna och med de sexuella funktionerna. Nyckeln till bra omhändertagande är information till patienterna och ökad förståelse för orsaken till symtomen: förändrad anatomi, inflammation, fibros och ischemi efter strålning och operation och därmed en annan fysiologi. Många uppskattade genomgången av symtom som behöver uppmärksammas och aktivt fråga, eftersom de oftast kan behandlas eller lindras. Det gällde inte minst frågorna om den sexuella hälsan. Symtomen kan vara nedsatt libido, ändrad anatomi (slidan kan ändra riktning efter operation för rektalcancer och penis kan bli kortare efter prostataoperation), slemhinnorna blir torrare, känslan i de erogena zonerna och upplevelsen av orgasm förändras. Oavsett vilka symtom det handlar om, behövs ofta flera åtgärder för bra resultat: noggrann anamnes och information, behandling med hjälpmedel (vaginalstav, inkontinensskydd), läkemedel och konsultation av andra specialiteter. Patienten bör redan före start av behandlingen informeras om förändringar som kan ske och rehabiliteringskedja behöver fungera även under behandlingens gång. Varje RCC har en samordnare för bäckenrehabilitering som ska stödja utbildningsinsatser. Sedan 2016 finns i Stockholm-Gotland Centrum för Cancerrehabilitering, vilket Centrum för bäckencancerrehab är en del av. Deras team består av läkare från olika specialiteter, specialistsköterskor från onkologen och urologen, uro- och tarmterapeut, arbetsterapeut, fysioterapeut, sexolog, dietist, psykolog och kurator. Förutom 34

37 UPPDATERING KRING GI-CANCER JAKOB TO BABEN CANCERLÄKAREN NR Vägen till personaliserad cancerbehandling för patienter med GI-cancer är både lång och komplicerad. Fokus på mutationer i tumören, gör att man riskerar att missa komplexiteten som varje cancersjukdom innebär. Illustration Peter Nygren, Uppsala. patientkontakt ingår också arbete med riktlinjer (vägledning för bäckencancerrehabilitering finns att ladda ner) och forskning (den basala frågan, hur stor nytta man gör med rehabiliteringsinsatser är inte besvarad; utvärderingen av projektet standardiserat rehabförlopp kanske kan ge vissa svar). Annika Sjövall rekommenderade också hemsidan www. eftercancern.se från Sahlgrenska och flaggade för nationella utbildningsdagarna november Personalized medicine Nästa block handlade om två projekt med inriktning mot personalized medicine. Peter Nygren presenterade MEGALiT (Molecular Guided Anticancer Drugg Off-Label Trial), en kombination av så kallade basket- och umbrella-studier. Patienter med olika cancerdiagnoser inkluderades och behandlades utifrån utfall av molekylär analys med Parphämmare, MEK-hämmare, mtor-hämmare eller PD1-hämmare. Studien startar hösten Vägen till personaliserad cancerbehandling för patienter med GI-cancer har än så länge varit en stor besvikelse. Förhoppningsvis kan behandling av patienter med MSI-tumörer med PD1-hämmare bli ett genombrott. Peter visade en bild som problematiserar det enskilda fokus på mutationer i cancern, nämligen att man missar den komplexiteten som varje cancersjukdom innebär. Maria Gustafsson Liljefors och Maximilian Kordes från Karolinska föreläste om PePaCaKa studien, i vilken patienter med metastaserad pankreascancer behandlades utifrån molekylära egenskaper av tumören. Man var nöjd med utfallet av det primära effektmåttet, dvs tid till analysresultat och planerar nu för en uppföljande studie, PePaCaKa Norden. Forskningsstipendier David Borg och Nils Elander redovisade för hur de använde GO- F:s forskningsstipendier Årets forskningsstipendier utdelades till Cecilia Lagerbäck, Maximilian Kordes och Maria Svensson. På sedvanligt sätt presenterades också pågående och tänkta kliniska studier och mötet avslutades med att Maximilian Kordes och Cecilia Radkiewicz berättade om nyheterna från årets ASCO-konferens (med Pehr Lind som mentor). Jakob to Baben 35

38 Subventioneras endast för: 1) behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) hos vuxna män som är asymtomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat. 2) behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har progredierat under eller efter docetaxelbehandling. XTANDI 40 mg kapslar (enzalutamid) androgenreceptorantagonist (L02BB04). Indikationer: Behandling av högrisk icke- metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) hos vuxna män. Behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män som är asymptomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat. Behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har progredierat under eller efter docetaxelbehandling. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 i produktresuméet. Kvinnor som är eller kan bli gravida (se avsnitt 4.6 och 6.6 i produktresuméet). Varningar och försiktighet: Risk för krampanfall: Användning av enzalutamid har förknippats med krampanfall (se avsnitt 4.8 i produktresuméet). Beslutet att fortsätta behandling av patienter som utvecklar krampanfall tas från fall till fall. Posteriort reversibelt encefalopatisyndrom: Det har förekommit sällsynta rapporter av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) hos patienter som fått Xtandi (se avsnitt 4.8 i produktresuméet). PRES är en sällsynt, reversibel, neurologisk sjukdom som kännetecknas av snabbt uppkommande symtom inklusive krampanfall, huvudvärk, förvirring, blindhet och andra synoch neurologiska störningar, med eller utan åtföljande hypertoni. En diagnos av PRES kräver hjärnavbildning, företrädesvis magnetisk resonanstomografi (MRT). Utsättning av Xtandi hos patienter som utvecklar PRES rekommenderas. Samtidig behandling med andra läkemedel: Enzalutamid är en potent enzyminducerare och kan ge upphov till effektminskning för många vanligen använda läkemedel (se exempel i avsnitt 4.5 i produktresuméet). En genomgång av läkemedel som ska ges samtidigt bör därför göras då behandling med enzalutamid påbörjas. Samtidig användning av enzalutamid och läkemedel som utgör känsliga substrat för många metaboliserande enzymer eller transportörer (se avsnitt 4.5 i produktresuméet) bör i allmänhet undvikas om den terapeutiska effekten av dessa är av stor betydelse för patienten och i fall då dosanpassningar inte är lätta att utföra baserade på effektmonitorering eller plasmakoncentrationer. Samtidig administrering med warfarin och kumarinliknande antikoagulantia bör undvikas. Om Xtandi administreras samtidigt med en antikoagulantia som metaboliseras via CYP2C9 (såsom warfarin eller acenokumarol) bör ytterligare International Normalised Ratio (INR)-monitorering utföras (se avsnitt 4.5 i produktresuméet). Nedsatt njurfunktion: Försiktighet krävs hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion, eftersom enzalutamid inte har studerats i denna patientgrupp. Kraftigt nedsatt leverfunktion: En ökad halveringstid för enzalutamid har observerats hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion, möjligen relaterat till ökad vävnadsdistribution. Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. En förlängd tid för att nå steady state koncentrationer kan dock förväntas, och tiden till maximal effekt samt tid för insättande och minskning av enzyminduktion (se avsnitt 4.5 i produktresuméet) kan öka. Nyligen genomgången hjärtkärlsjukdom: Fas 3 studierna exkluderade patienter med nyligen genomgången hjärtinfarkt (de senaste 6 månaderna) eller instabil angina (de senaste 3 månaderna), NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärtsvikt förutom om LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) 45 %, bradykardi eller okontrollerad hypertoni. Detta bör beaktas om Xtandi förskrivs till dessa patienter. Androgen deprivationsterapi kan förlänga QT-intervallet: För patienter med QT-förlängning i anamnesen eller med riskfaktorer för QT-förlängning samt för patienter som samtidigt behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QTintervallet (se avsnitt 4.5 i produktresuméet), bör förskrivare bedöma nytta/ risk-balansen inklusive risken för torsade de pointes, innan behandling med Xtandi påbörjas. Användning med kemoterapi: Säkerheten och effekten vid samtidig användning av Xtandi och cytotoxisk kemoterapi har inte fastställts. Samtidig administrering av enzalutamid har ingen kliniskt relevant effekt på farmakokinetiken för intravenöst docetaxel (se avsnitt 4.5 i produktresuméet); en ökning av förekomsten av docetaxelinducerad neutropeni kan dock inte uteslutas. Hjälpämnen: Xtandi innehåller sorbitol (E420). Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel. Överkänslighetsreaktioner: Överkänslighetsreaktioner manifesterade av symtom som inkluderar, men inte är begränsade till, utslag, eller ansikts-, tung-, läpp- eller faryngealt ödem har observerats med enzalutamid (se avsnitt 4.8 i produktresuméet). Biverkningar: Sammanfattning av säkerhetsprofilen: De vanligaste biverkningarna är asteni/trötthet, värmevallningar, frakturer och hypertoni. Andra viktiga biverkningar omfattar fall, kognitiv störning och neutropeni. Krampanfall inträffade hos 0,4 % av de enzalutamidbehandlade patienterna, hos 0,1 % av de placebobehandlade patienterna och hos 0,3 % av de bikalutamidbehandlade patienterna. Sällsynta fall med posteriort reversibelt encefalopatisyndrom har rapporterats hos enzalutamidbehandlade patienter (se avsnitt 4.4 i produktresuméet). Lista över biverkningar i tabellform: Biverkningar observerade under kliniska studier har listats nedan efter frekvens. Frekvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga ( 1/10), vanliga ( 1/100, <1/10), mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100), sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp visas biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad. Biverkningar som identifierats i kontrollerade kliniska studier och efter marknadsintroduktion MedDRA klassificering Biverkning och frekvens enligt organsystem Blodet och lymfsystemet mindre vanliga: leukopeni, neutropeni ingen känd frekvens*: trombocytopeni Immunsystemet ingen känd frekvens*: ansiktsödem, tung ödem, läppödem, faryngealt ödem Psykiska störningar vanliga: ångest mindre vanliga: visuell hallucination Centrala och vanliga: huvudvärk, nedsatt minnesförmåga, perifera nervsystemet amnesi, uppmärksamhetsstörning, rastlösa ben syndrom mindre vanliga: kognitiv störning, kramp anfall ingen känd frekvens*: posteriort reversibelt encefalopatisyndrom Hjärta vanliga: ischemisk hjärtsjukdom ingen känd frekvens*: QT-förlängning (se avsnitt 4.4 och 4.5 i produktresuméet) Blodkärl mycket vanliga: värmevallningar, hypertoni Magtarmkanalen ingen känd frekvens*: illamående, kräkningar, diarré Hud och subkutan vävnad vanliga: torr hud, klåda ingen känd frekvens*: utslag Muskuloskeletala systemet mycket vanliga: frakturer och bindväv ingen känd frekvens*: myalgi, muskelkramper, muskelsvaghet, ryggsmärta Reproduktionsorgan och vanliga: gynekomasti bröstkörtel Allmänna symtom mycket vanliga: asteni/trötthet Skador och förgiftningar och vanliga: fall behandlingskomplikationer * Spontanrapporter efter marknadsintroduktion. Utvärderade genom avgränsade SMQs (Standardised MedDRA Queries) med konvulsioner, inklusive krampanfall, grand mal kramper, komplexa partiella anfall, partiella anfall och status epilepticus. Detta inkluderar sällsynta fall av kramper med komplikationer som leder till död. Utvärderade genom avgränsade SMQs med hjärtinfarkt och andra ischemiska hjärtsjukdomar, inklusive följande föredragna termer som observerades hos minst två patienter i randomiserade placebokontrollerade fas 3- studier: angina pectoris, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, akut hjärtinfarkt, akut kranskärlsyndrom, instabilt angina, myokardiell ischemi och åderförkalkning av kransartärerna Inkluderar alla föredragna termer med ordet fraktur av skelettet. Beskrivning av utvalda biverkningar: Krampanfall: I de kontrollerade kliniska studierna drabbades 13 av 3179 patienter (0,4 %) av ett krampanfall efter behandling med en daglig dos om 160 mg enzalutamid, medan en patient (0,1 %) som fick placebo och en patient (0,3 %) som fick bikalutamid, drabbades av ett krampanfall. Dos tycks vara en viktig prediktor för risken för krampanfall som speglas i prekliniska data, och data från en doseskaleringsstudie. I de kontrollerade kliniska studierna exkluderades patienter med tidigare krampanfall eller riskfaktorer för krampanfall. I den enarmade studien CL (UPWARD), avsedd att utvärdera incidensen av krampanfall hos patienter med predisponerande faktorer för krampanfall (varav 1,6 % hade en anamnes med krampanfall), fick 8 av 366 patienter (2,2 %) behandlade med enzalutamid ett krampanfall. Medianen för behandlingens längd var 9,3 månader. Mekanismen för varför enzalutamid kan sänka kramptröskeln är inte känd, men kan ha ett samband med data från in vitro-studier som visar att enzalutamid och dess aktiva metabolit binder till och kan hämma aktiviteten för GABA-kloridkanalen. Ischemisk hjärtsjukdom: I randomiserade placebokontrollerade kliniska studier inträffade ischemisk hjärtsjukdom hos 2,5 % av patienterna behandlade med enzalutamid plus ADT jämfört med 1,3 % av patienterna behandlade med placebo plus ADT. Rapportering av misstänkta biverkningar: Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, Uppsala. Webbplats: Recept- och förmånsstatus: Receptbelagt. Subventioneras endast för: 1) behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män som är asymtomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat. 2) behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har progredierat under eller efter docetaxelbehandling. Innehavare av godkännande för försäljning: Astellas Pharma Europe B.V, Nederländerna. Svensk representant: Astellas Pharma AB, Box 21046, Malmö. Texten är baserad på produktresumé daterad För ytterligare information, förpackningar och priser se Länk till Xtandi SmPC: astellas.dk/spc/xtandi/xtandi_se_smpc.pdf.

39 LÅNGTIDSDATA BEKRÄFTAR LÅNGVARIG EFFEKT JÄMFÖRT MED PLACEBO 1 XTA19001SE Långtidsdata bekräftar att Xtandi (enzalutamid) förlänger tiden till sjukdomsprogression och signifikant minskar risken för död jämfört med placebo hos patienter med mcrpc. 1,2 A targeted approach in mcrpc 2 Referenser: 1. Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D et al. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017:71(2): Xtandi SPC Astellas Pharma AB Box Malmö Telefon Fax info.se@astellas.com

40 Låt inte en blodpropp äventyra en lovande cancerbehandling Ny webbplats och App för att öka medvetenheten om venös tromboembolism, VTE och underlätta följsamheten till behandlingen med Fragmin (dalteparinnatrium) VTE är den näst vanligaste dödsorsaken hos cancerpatienter 1 och det är en dödsorsak hos cancerpatienter med pågående cytostatikabehandling 2 som går att förebygga. Detta understryker vikten av de riktlinjer 3 som rekommenderar behandling av VTE hos cancerpatienter med lågmolekylärt heparin, såsom Fragmin, under minst 6 månader. Nya hjälpmedel för att möta patienternas behov 1. Webbplatsen fragminpatient.se för att öka medvetenheten och tillhandahålla information om VTE och den samtidiga risken vid cancersjukdom. 2. Appen FragminPatient kan hjälpa Fragminpatienterna att följa sin behandling, ge stöd och goda råd samt exempel på enkla övningar för att förbättra blodcirkulationen. Läs mer om hjälpmedlet på FragminPatient-appen finns att hämta på: Använd koden för att få åtkomst till appen. Referenser: 1: Khorana AA. Thromb Res. 2010;125: Noble S. et al. The Pelican study. Patient Prefer Adherence. 2015; 9: Lyman GH. Khorana A A, Kuderer,N M et al. Venous Thromboembolism Prophylaxis and Treatment in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update J Clin Oncol. 2013;49: Fragmin (dalteparinnatrium). Injektionsvätska. Rx. B01AB04. Ingår i läkemedelsförmånen. Godkända indikationer: 1. Behandling av akut djup ventrombos och lungemboli när trombolytisk behandling eller kirurgi inte är aktuell. 2. Cancerpatienter: Behandling och sekundärprevention av djup ventrombos och lungemboli. 3. Trombosprofylax vid kirurgi. 4. Profylax till patienter med kraftigt ökad risk för venös tromboembolism och som är tillfälligt immobiliserade p.g.a. akut sjukdomstillstånd som t.ex. hjärtinsufficiens, andningsinsufficiens, allvarlig infektion. 5. Instabil kranskärlssjukdom (instabil angina och icke Q-vågsinfarkt). 6. Trombosprofylax-antikoagulation vid extrakorporeal cirkulation under hemodialys och hemofiltration. Kontraindikationer: Överkänslighet för Fragmin eller andra lågmolekylära hepariner och/eller heparin t.ex. tidigare konstaterad eller misstänkt immunologiskt medierad heparininducerad trombocytopeni (typ II). Akut gastroduodenalt ulcus och hjärnblödning eller annan aktiv blödning. Svår koagulationsrubbning. Akut eller subakut septisk endokardit. Skador och operationer i centrala nervsystemet, öga och öra. Epidural anestesi eller punktion av spinalkanalen och samtidig behandling med höga doser dalteparin (såsom vid behandling av akut djup venös trombos, lungemboli och instabil kranskärlssjukdom). Epidural anestesi under förlossning är absolut kontraindicerat hos kvinnor som behandlas med antikoagulantia. Hos gravida kvinnor har halveringstider för dalteparin på 4-5 timmar uppmätts under den sista trimestern. Styrkor: 2500 IE/ml, IE/ml, IE/ml. Förpackningar och priser: se För gällande priser på sjukhusartiklar på rekvisition, se regionala upphandlingsavtal. Datum för senaste översyn av produktresumén För mer information se PP-FRA-SWE-0234, Aug-2018 Pfizer Sollentuna Tel ,

41 WORKSHOP OM ENDOSKOPI OCH SCREENING PER LUNDBLAD CANCERLÄKAREN NR Workshop om endoskopi och screening I diskussionerna om införandet av en nationell screening för koloncancer har frågan om kvaliteten på endoskopin debatterats flitigt. Behovet av högkvalitativ endoskopi var också i fokus vid en skandinavisk workshop om handläggande av kolorektala polyper, som anordnades i Göteborg. Mötet, som riktade sig både till gastroenterologer och kirurger samt skoperande sjuksköterskor, fokuserade på högkvalitativa etablerade endoskopiska tekniker som EMR, ESD och TEM-ESD. Morteza Shafazand och Tomasz Radomski är gastroenterologer, heltidsskopister vid Gastroenterologisk avdelning (GEA) på Sahlgrenska Universitetssjukhuset Östra i Göteborg. Morteza är verksamhetsöverläkare. Båda är med i organisationskommittén för Scandinavian Workshop. Det är Morteza och Tomaz som har drivit utvecklingen av avancerade polypektomier i kolon med ESD och p-emr i Göteborg. Morteza förklarar att de strävat efter ett innehåll som upplevdes som intressant av både kirurger och gastroenterologer. Dock ville vi behålla polyp-perspektivet med endoskopiska åtgärder. Så vi arbetade gemensamt med programmet från början. Polypektomi förhindrar cancer och mortalitet Själva workshopen inleddes med att professor Matt Rutter, Storbritannien, talade under rubriken Högkvalitativ koloskopi Varför är det viktigt med hög kvalitet? Svaret är enkelt om vi själva skulle genomgå en koloskopi skulle vi vilja att den utfördes av en som är expert på området. Och det gäller för våra patienter också, konstaterade han. Hög kvalitet ger bättre utfall det skyddar mot cancer, innebär ett färre antal komplikationer och skänker en större patientnöjdhet. Eftersom det leder till färre antal upprepade procedurer är det också kostnadseffektivt. Däremot är inte alla endoskopister lika bra. Många studier har visat att frekvensen upptäckta polyper varierar. En skopist som upptäcker färre polyper har en högre frekvens av patienter med postkoloskopi kolorektal cancer (PCCRC). Men det går att göra något åt detta. Hur ska man kunna uttala sig om en endoskopists kvalitet? Det kan man inte men man kan mäta den, påpekade professor Rutter. "Screening har en unik position" Hur mäter man kvalitet? Professor Rutter presenterade Performance Measurement 39

42 CANCERLÄKAREN NR WORKSHOP OM ENDOSKOPI OCH SCREENING PER LUNDBLAD (PM), som används för att bedöma utfallet. Han liknade det vid ett tidigt varningssystem som identifierar potentiella problem. Dessa PM ska vara relevanta, objektiva och reproducerbara, men samtidigt praktiska och enkla att mäta. Det är viktigt att fokusera på det som verkligen är värt att mäta. De består av mål (target quality standard) som man vill uppnå. Professor Rutter presenterade data från ESGE/UEG avseende nedre GI, och som är uppdelade i sju delar som han gick igenom i tur och ordning. Är det skillnad på koloskopi vid screening, jämfört med annan koloskopi? Enligt honom är svaret på frågan både ja och nej. Nej eftersom all koloskopi ska utföras enligt hög standard. Men screening har en unik position, eftersom den utförs på friska, asymptomatiska individer. Vi bjuder in deltagarna och har därmed ett ökat moraliskt ansvar. Jämförelse England Skottland Screeningprogrammets framgång avgörs av antalet deltagare och negativ publicitet kan dramatiskt påverka detta antal. Professor Rutter avslutade med att visa data från England och Skottland. I England måste en endoskopist vara ackrediterad, och kompetensen bedöms bland annat med en praktisk examination. 75 procent blir ackrediterade. I Skottland har man inte ett sådant system. I England har endoskopisten en 10 procent bättre resultat när det gäller att upptäcka polyper, jämfört med Skottland. I den diskussion som följde, underströk han vikten av att återkoppla resultaten av utvärderingen. Annars missar man hela poängen! Det måste dock ske på ett icke-konfronterande sätt för att hjälpa till en förbättring, inte för att straffa! Kvalitetsregister behövs Är vi redo för att införa kolorektalscreening i Sverige? Denna fråga utgjorde rubrik för ett föredrag som av Anna Forsberg läkare från Stockholm. Det korta svaret på frågan är att jag inte vet om vi är redo men vi borde vara det, sa Anna. Data från 2016 visar 6,456 nya fall av kolorektalcancer i Sverige. Anna Forsberg presenterade ett stort antal studier från olika länder som samtliga visar att screening förbättrar överlevnaden. I Sverige har vi idag screening för kolorektalcancer i Stockholm och på Gotland. Under åren var 60 procent av all kolorektalcancer i tidiga stadier dessa patienter kunde botas. De unga nås inte Kolorektalcancer i yngre åldersgrupper ökar, och dessa patienter nås inte med screening. Data för incidensen bland yngre skiljer sig dock åt mellan olika regioner i Sverige. I Sverige har vi har ingen databas som mäter kvalitet. Ett annat problem i Sverige är att vi är ett glest befolkat land, med stora geografiska skillnader i befolkningstäthet. Dessutom har vi 21 självstyrande huvudmän för vår hälso- och sjukvård som samtliga måste betala för screening ur sin egen budget. Från 2020 ska samtliga landsting starta upp screening, och då måste vi säkerställa att det sker med kvalitet. Ett register behövs det är bara att sätta igång med det arbetet, avslutade Anna Forsberg. Diskussionen efteråt handlade mycket om ökningen av kolorektalcancer hos yngre, och att denna borde leda till att screeningen startas redan vid 50 års ålder. Eftersom det kommer att införas screeningprogram för kolorektalcancer, kommer det att medföra ett stort framtida behov av koloskopister med kompetens att ta bort polyper upp till 2-3 cm. Per Lundblad Abstract submission opens beginning of February 2019 The 5th Swedish Cancer Research Meeting will take place in Umeå, October 3-4,

43 nyhet 1 nyhet Hjälpen vid sväljsvårigheter! 98% upplevde att det var lättare att svälja tabletter med MEDCOAT tablettöverdrag 2 87% av barnen fick lättare att svälja tabletter med MEDCOAT 3 100% upplevde att MEDCOAT helt maskerade tablettens smak 2 Drageringen löser snabbt upp sig i ventrikeln 4 och har inga kända interaktioner med läkemedel 5 MEDCOAT tablettöverdrag är en dragering för tabletter och kapslar som gör tabletten hal, välsmakande och därmed mer lättsvald. Dessutom stimuleras salivbildningen och gör tablettintaget enklare. MEDCOAT är lätt att använda för både barn och vuxna. Den 0,2 grams sockerfria drageringen innehåller livsmedelsklassade ingredienser och löser snabbt upp sig i ventrikeln 4 för att inte förhindra läkemedlets frisättning. MEDCOAT är ett lämpligt hjälpmedel när det är svårt att svälja tabletter. Finns i tre smaker citrus, jordgubb eller cola, 20 och 50 pack. Förskrivs enkelt via hjälpmedelskort med full subventionering. Produktinformation och instruktionsfilm hittar du på medcoat.se Lätt att använda medcoat.se info@medicanatumin.se Uloza V, Ulozienė I, Gradauskienė E: Arandomized cross-over study to evaluate the swallow-enhancing and taste-masking properties of a novel coating for oral tablets. Pharm World Sci: 2010;32, El Edelbi R, Eksborg S, Lindemalm S. In situ coating makes it easier for children to swallow and tolerate tablets and capsules. Acta Pædiatrica 2015;104, Alderborn G, Olsson C. An investigation of the eff ect of a coating applied by the MedCoat coating device on the disintegration time of some preparations. Dept of Pharmacy, Uppsala University. Dec Sjöqvist F, et al. Regarding possible risks for interactions between drugs and substances in the tablet coating developed by Med Coat. Division of Clinical Pharmacology, Karolinska Institutet. March 2005.

44 CANCERLÄKAREN NR EANO 2018 ESKIL DEGSELL EANO 2018 Vi förlängde livet hos patienten med fyra månader, men sonen tog livet av sig och frun blev långtidssjukskriven Svenska cancerläkare har på senare år allt oftare fått möjlighet att reflektera övar vid vi gör i vården genom att ta del av och förstå även patientens perspektiv. Nedanstående artikel utgör ett sådant exempel på patientoch närstående perspektiv, hämtat från EANO (Européen Association of Neuro- Oncolocy meeting) 2018 på Waterfront Congress Center Stockholm var Sverige, och Stockholm, värd för den stora europeiska neuroonkologiska konferensen EANO. Mängder av forskare från olika institutioner, åtskilliga neurokirurger, neuroonkologer, neurologer, patologer, radiologer, palliativ-medicinare, sjuksköterskor, psykiatriker, psykologer men också några patienter, närstående och deras organisationer, hade samlats Kongressen varade i fem dagar och när den avslutades var det nog fler än jag som gick därifrån med känslan att nu har det hänt något riktigt stort. Mycket är på gång Precis som i övriga cancerdiagnoser händer det just nu otroligt mycket inom både diagnostisering och behandling. Många föreläsningar handlade om betydelsen av next generation sequencing, biodatabanker, klassificeringar, etc. Området växer otroligt snabbt och uppenbart är att det kommer hända ännu mer. Ur mitt perspektiv finns en stilla förhoppning att man nationellt och kanske även skandinaviskt ska börja samarbeta mera. Det är mycket Photo Erik G. Svensson /mediabank.visitstockholm.com EANO 2018 Final Programme EANO ny utrustnings som skall införskaffas, mera data som skall samlas in och samtidigt får det inte försena etablering av ny medicinsk behandling. Men det var inte inom detta område som den där känslan att det hade hänt något stort började infinna sig. Konstigt nog inte heller när jag tog del av positiva utvecklingen av den medicinska behandlingen och alla nya behandlingsalternativ. Självklart hade man önskat lika fina resultat som vi nu ser kring överlevnaden i vissa andra cancerdiagnoser men bara det faktum att det går framåt känns bra. OCTOBER 10-14, TH MEETING & Educational Day STOCKHOLM, SWEDEN EUROPEAN ASSOCIATION OF NEURO-ONCOLOGY Stockholm Waterfront Congress Centre Stockholm, Sweden Tydligt är att olika kombinationer av behandlingsinsatser och ansatser mot immunoterapi och virusbehandlingar är i ropet. Det stora diskussionsämnet om man tittar på antal posters inom neuro-onkologin verkar vara TT-fields, där också Sverige hänger på. Här beslutade NT-rådet tidigt i höstas att rekommendera alla landsting att ge behandling med Optune. Enligt några av de studier NT-rådet lutar sig mot ser man i kontrollgruppen en överlevnadsvinst på fyra månader. Det är naturligtvis bra, men jag kan inte låta bli att undra: till vilket pris? 42

45 EANO 2018 ESKIL DEGSELL CANCERLÄKAREN NR Uppföljning saknas För när man går runt på alla föredrag och sessioner är det en sak som fortfarande förvånar; var finns data från utvärderingen av alla behandlingar vi inför. Forskningen verkar fortfarande bedrivas i studiemiljöer. Var finns uppföljningar på hela gruppen (Fas-4 studier)? Var finns realtidsdata? Sådana uppföljningar för exempelvis protonstålning vs standardbehandling med tillägg av patient-rapporterade mått och mått på skillnad i kognitiv förmåga vore väldigt intressanta. Genom ett mera utvärderande arbetssätt borde vi också på mycket mera transparant kunna följa och redovisa effekter och biverkningar så att nästa patient kan få möjlighet till mera informerade val i framtiden. Hit hade inte EANO 2018 kommit än och det är synd. Men till skillnad från den som hölls i Heidelberg 2016 var den del (som kanske borde heta Supporting Selfcare and Co-care) som hette Nursing Perspective mycket större. Det är positivt. Under denna rubrik presenterades bra och intressanta studier som belyste hur det är att leva i närvaro av en hjärntumör 24 timmar om dygnet. Perspektivet var inte bara patientens utan här lyfte man även närstående, inklusive barnen. En studie visade en ökad risk för självmord i närvaro av CNS-tumörer och en annan studie visade hur hela familjen påverkas av sjukdomen. Detta är resultat som tynger men som är en realitet och därför väldigt viktigt att de syns och blir belysta. En bättre helhet I samma anda hölls sista dagen en hel session om etik och livskvalitet, som också inkluderade döendet och döden. Svåra ämnen, men nog så viktiga, vilket också gör det väldigt tydligt att ju fler olika perspektiv som blir belysta där vi är villiga att ödmjukt diskutera och försöka överblicka helheten, desto bättre blir vården. Tiden då ett perspektiv är allenarådande är förbi, vilket märks bland annat genom att även EANO blivit mera multidisciplinärt. Sedan har vi kunskapsspridning via internet som också bidrar också till mera kunskap, mera transparens och ökade insikter. För att sammanfatta - vi ser framsteg, om än små när det gäller överlevnad för CNS tumörer och det är väldigt positivt. Men EANO 2018 visade också att vi nu börjar inse att lång överlevnad är ett viktigt mål, men att livskvalitet och kvalitet runt döendet för både patient och närstående också är högst relevanta och eftersträvansvärda mål. Det finns säkert många inom neuroonkologin som är stolta och nöjda med förlängd överlevnad hos patienten, men förhoppningen är att merparten av medlemmarna i de multiprofessionella teamen kommer vara ännu stoltare när även helheten blir bättre; det inkluderar då också ökad livs- och dödskvalitet under så lång tid som möjligt för alla, inklusive närstående och barn. Att fler och fler ser just det, inte minst inom den svenska neuroonkologn, var den positiva känsla jag hade när jag gick hem från konferensen. Det kändes stort! Eskil Degsell Ordförande i Svenska Hjärntumörföreningen Nordic collaborative workshop for particle therapy November 2019, Uppsala, Sweden Save the date! The Skandion Clinic welcomes Nordic professionals with an interest in particle therapy to a workshop aiming at improving the Nordic collaboration. Building clinical evidence for particle therapy Plenary session: Particle therapy Perspectives from Europe and the Nordic countries Workshop themes: Indications for PT yesterday, today and tomorrow How to identify proton patients in referring centers Patient perspectives Common clinical studies new and ongoing BCNT and protons rivals or partners? Handling variable RBE in the clinic Developing treatment techniques for moving targets More information to come on Keynote speaker: Professor Damien Weber Medical director of the proton clinic at Paul Scherrer Institute (PSI), Villigen, Switzerland One of the organisers of the European Particle Therapy Network (EPTN), a task force of ESTRO Leader of the radiation therapy group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Contact: Lena.Bjornstad@skandion.se 43

46 FÖRELÄSARE Nationell konferens 2019 Cancerrehabilitering med fokus på prehabilitering och seneffekter SWEDPOS anordnar en nationell konferens där vi framförallt vill belysa nya avsnitt i Nationella vårprogrammet för cancerrehabilitering. Konferensen kommer handla om hur man kan förbereda patienter inför cancerbehandling och omhändertagande av seneffekter för vuxna. Prehabilitering, fysisk träning, socioekonomiska faktorer och effektiva uppföljningsprogram är några av programpunkterna. Konferensen är en mötesplats för att lära av varandra inom cancerrehabilitering i Sverige. Datum: 4-5 april 2019 Lokal: Psykiatrihuset, Akademiska Sjukhuset, Uppsala Kostnad: 2300kr. Ingår, fika lunch och konferensmiddag. Program och mer information på: Anmälan: Antal platser: 110 först till kvarn gäller. Frågor: info@swedpos.se Nätverket mot Cancer Ung Cancer Gunnar Eckerdal Emelie Karlsson Susanne Dalton, DK Ulrika Sandén Maria Hellbom Pernille Bidstrup, DK Richard Grönevall Sven Tegmark Karin Nordin Yvonne Wengström Helena Rundqvist WORKSHOPLEDARE Sölvi Vejby Birgitta Johansson & Anna Hausman Christina Trapp Bolund & Jenny Drott Annika Sjövall Välkommen! / SWEDPOS styrelse i samverkan med:

47 THE ONLY IMMUNOTHERAPY APPROVED IN STAGE III NSCLC FOLLOWING CRT * IMPROVES OS AND PFS VS PLACEBO 1 INDIKATION IMFINZI som monoterapi är indicerat för behandling av lokalt avancerad, icke-resektabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) hos vuxna vilkas tumörer uttrycker PD-L1 på 1 % av tumörceller och vilkas sjukdom inte har progredierat efter platinabaserad radiokemoterapi (CRT). * CRT: chemoradiation therapy. 1. IMFINZI Summary of Product Characteristics. SE ONC Detta läkemedel är föremål för utökad bevakning Imfinzi (durvalumab), L01XC28, 50 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning, Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, Rx, EF. Indikationer: IMFINZI som monoterapi är indicerat för behandling av lokalt avancerad, icke-resektabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) hos vuxna vilkas tumörer uttrycker PD-L1 på 1 % av tumörceller och vilkas sjukdom inte har progredierat efter platinabaserad radiokemoterapi (CRT). Behandling måste sättas in och övervakas av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling. Varningar och försiktighet: Immunmedierade biverkningar kan uppkomma. För mer information kring hantering av dessa, se produktresumén. Senaste översyn av produktresumén: För ytterligare information och priser se AstraZeneca AB AstraZeneca Nordic-Baltic Södertälje

48 Posttidning B Returadress: Mediahuset i Göteborg AB Marieholmsgatan 10 C, Göteborg NY INDIKATION NT-RÅDET REKOMMENDERAR adjuvant behandling av malignt melanom NT-rådets rekommendation till landstingen är: att OPDIVO bör införas som ett behandlingsalternativ för adjuvant behandling av melanom. Bedömning av plats i terapin av Nationella arbetsgruppen för cancerläkemedel (NAC) OPDIVO för adjuvant behandling av melanom minskar risken för återfall. Patienter med stadium IIIB-IIID samt IV bör erbjudas behandling. För patienter med stadium IIIA kan behandling övervägas. NT-rådet hänvisar till nationella vårdprogramgruppen. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. OPDIVO (nivolumab) 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, ATC-kod: L01XC17. Indikationer: Opdivo är indicerat för behandling av vuxna med: avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande) melanom som monoterapi eller i kombination med YERVOY. Jämfört med Opdivo monoterapi har en ökning av progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad med kombinationen Opdivo och Yervoy endast visats hos patienter med lågt tumöruttryck av PD-L1 totalt resekterat melanom, som involverat lymfkörtlar eller som har metastaserat (adjuvant behandling) lokalt avancerad eller metastaserande icke-småcellig lungcancer efter tidigare kemoterapi avancerad njurcellscancer med intermediär/dålig prognos i första linjen i kombination med Yervoy avancerad njurcellscancer efter tidigare behandling recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom efter autolog stamcellstransplantation och behandling med brentuximab vedotin återkommande eller metastaserande skivepitelial huvud- och halscancer som progredierat under eller efter platinumbaserad behandling lokalt avancerad icke-resektabel eller metastaserande urotelcellscancer hos vuxna vid otillräcklig effekt av tidigare platinumbaserad behandling Varningar och försiktighet: Behandling ska initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. Opdivo är associerat med immunrelaterade biverkningar. Tidig diagnos av dessa och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer. Baserat på biverkningens allvarlighetsgrad, ska uppehåll med Opdivo eller kombinationen av Opdivo och Yervoy göras och kortikosteroider administreras. Patienter bör övervakas kontinuerligt (i minst 5 månader efter sista dosen) då en biverkning kan ske när som helst under eller efter avslutad behandling. Immunrelaterade biverkningar inträffade med högre frekvens när Opdivo administrerades i kombination med Yervoy jämfört med Opdivo som monoterapi. Melanom: Innan behandling av patienter med snabbt progredierande sjukdom, ska läkaren överväga den fördröjda effekten av Opdivo. Icke-småcellig lungcancer av ickeskivepiteltyp och skivepitelial huvud- och halscancer: Innan behandling av patienter med sämre prognostiska faktorer och/ eller aggressiv sjukdom, ska läkaren överväga den fördröjda effekten av Opdivo. Klassiskt Hodgkins lymfom: Det finns en ökad risk för akut graftversushost disease (GVHD) vid användning av Opdivo före och efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Nyttan med behandlingen respektive stamcellstransplantationen måste övervägas från fall till fall. Förpackningar: 1 injektionsflaska om 4 ml, 10 ml eller 24 ml. Övrig information: Rx, EF. För fullständig information, se Baserad på produktresumé: 11 jan Bristol-Myers Squibb AB, Tel , immunonkologi.se NOV SE