Dagens upplägg Hur många har sej munsårspahenter/känner Hll munsår/har eller har hah munsår? Leishmaniasis. Hur många har munsår?

Transkript

1 Leishmaniasis Globalt besvärlig sjukdom där hudens försvar mot infekterande parasiter leder Hl vävnadsskada Kan lära oss mer om hur huden reagerar på infekhoner genom studier i mus och människa. Kan vi reglera immunsvar så aj det slår ut parasiter och sparar vävnad skulle vi kunna undvika ärrbildning. Dagens upplägg Hur många har sej munsårspahenter/känner Hll munsår/har eller har hah munsår? Extremt vanlig sjukdom! Hur många har munsår? Munsår orsakas av herpesvirus! Extremt vanligt! Ungefär 80% av vuxna har HSV- 1 anhkroppar. 18 hrs Day 4 Day 5-6 Eksema herpehkum: Dålig anhviralt svar och omfajande hudpatologi vid herpes simplex infekhon i områden av atopiska eksem. Thymic Stromal LymphopoeHn (TSLP) ujrycks i hud vid atopiskt eksem. Frisk hud Atopisk dermaht hjp:// TSLP(röJ) ujrycks av kerahnocyter i områden av atopiska eksem(c +d) och leder Hll akhvering och migrering av dendrihska celler (blåj). Soumelis et al Nature Immunol 2002 hjp:// 6

2 2/17/11 Kan munsår användas som modell för a? förstå T celler och dendri0ska celler? Stämmer Langerhan s cell paradigmet? Verktyg för att spåra herpesspecifika T celler: gbt-i anti-hsv TCR transgena musen Skin Infektion Lymfdränage Omogen LC Upptag av antigen DC i rörelse Sco? Mueller and Claerwen Jones ICB 2002 Mognad och aktivering Lymf körtel Mogen DC Antigen presentation Med mikroskopi kan immunsvaret vid virusinfektioner följas i huden här kommer vi att följa vad som händer när virus kommer ut till huden. HSV gb- specific, TCR transgenic Class I- restricted, (specific for gb on Kb) gbt- I CD8+ gbts are tracked by: GFP, allelic marker such as CD45.1 TcR overexpression CFSE- labelling of cells before transfer Hudens immunsystem är e? snabbt signalsystem och försvar vid infek0oner. Skin Antigen fångst Infection lymfkärl vilande immunceller) immuncell mognad lymfkörtel Day 2 Day 6 Munsår 18 hrs Day 4 T cell Antigen presentation HSV DAPI Day 5-6 Immunceller Herpesvirus Cellkärnor Det tar ej par dagar aj akhvera T celler vid infekhoner. Men när T celler släpps ut är de mycket effekhva och specifika DAPI CD11c HSV DC migrahon Release of T cells. Dermal DC Langerhan s cell CD8+ T cell T- cell priming T- cell response Dermal DC Langerhan s cell CD8+ T cell 7

3 2/17/11 Eher utläkt HSV- 1 infekhon kvarstannar HSV specifika T celler i epidermis Vävnadsspecifika minnes T celler. Dessa T celler kan stanna kvar i området för infektioner under flera år och vänta på nytt virusangrepp då är de snabba. Centralt Perifiert Frisk hud CD8+ VLA+ CD69+ CD103+ GFP- gbt DAPI Epidermis 25 dagar eher infekhon Sammanfattning munsår En vanlig och ohast ofarlig kronisk infekhon. I vissa individer kan infekhonen bli allvarlig. Genom aj använda sig av musmodeller och sofishkerade mikroskåp kan man lära sig mer om sjukdomsutveckling och kroppens svar på infekhonen. DeJa är vikhg kunskap i arbetet för aj hija bäjre vaccinahonsstrategier/läkemedel. T. Gebhardt, Nat Imm 2009 UTMANINGEN VID PSORIASIS. Hur många har sej pahenter/känner Hll pahenter/har? 2-3 % av Sveriges befolkning har! UTMANINGEN VID PSORIASIS. VAD VET VI OM PSORIASIS? En kronisk livslång sjukdom som är associerad Hll kardiovaskulär sjuklighet. En heterogen sjukdom med många olika fenotyper och potenhellt olika sjukdomsmekanismer. Komplex immunmedierad sjukdom där utlösande agens och interakhon mellan miljö och gener ej är kända. Plack - 80% av pa0enter. Skarpt avgränsad, upphöjd, rodnad hud i fläckar täckt av vita uäll. Klåda! Plack oha väldefinierade områden, sjukdom med fluktuerande akhvitet. kronisk VAD ÄR DET HUVUDSAKLIGA PROBLEMET? Ingen botande behandling finns Hllgänglig. Biverkningar av livslånga immunmodulerande behandlingar är okända. Sjukdomens heterogenicitet varför svarar inte alla på samma säj på given behandling? Kan man förbäjra individuellt behandlingssvar genom aj förstå sjukdomsmekanismer? Oha stress eller infekhonsutlöst. Frisk hud AkHv sjukdom låg inflammatorisk akhvitet 8

4 EPIDEMIOLOGI Epidemiologi Psoriasis finns bara i människa. Uppträder inte spontant hos djur. Incidens män = kvinnor. Incidensålder, åå, åå Kvinnor = Män Vanligast med plaque Miljöfaktorer InfekHoner (Streptokocktonsillit) Mediciner (Betablockare, lihum, klorokin, ACE- hämmare) Trauma, Rökning, Stress Alkohol??? Ej bevisat utlösande faktor men överkonsumhon är vanligt och försämrar sannolikt sjukdomen hos psoriatriker. SPC stockholm cohort Epidemiologi LivsHdsrisk aj utveckla (plack) Indianer <1% Kanada 5% USA 2-4% Inuiter <1%! Sverige 2-3% Ryssland 2% Indien < 1% Nigeria <1% Kenya 3% Malaysia 5% Brazilien 1% Australien 3% (Aboriginees 0%!) Inga syskon har Ett syskon har Ingen förälder har En förälder har Båda föräldrar har 4% 28% 65% 24% 51% 83% GENETIK ELLER MILJÖ??? Fabio Sanchez Kliniska former av Psoriasis har i likhet med många andra folksjukdomar en komplex genehsk bakgrund Psoriasis vulgaris Plack 80% av pahenterna Psoriasisartrit HårboJen/naglar Systemengagemang OBS LEDENGAGEMANG!!!! GuJat 20% av nyinsjuknade Palmaroplantar Pustulös Invers Och så en massa blandformer... 9

5 Plack Koebnerfenomen Fysiskt trauma kan leda Hll i det skadade området inom någon månad. Psoriasis säjer sig oha i operahonsärr! Ses där sjukdomen är akhv! DiagnosHska hjälpmedel Co- morbiditet. Skarpt avgränsade plaque Stearinuäll, punktblödning Utbredning Koebner fenomen Ledbesvär Hereditet Onychia punktata PASI (Psoriasis area and severity index) Psoriasis är ingen histologisk diagnos!!! Men histologi kan vara bra för differenhaldiagnoshk skivepitelca, svampinfekhon. Svårt aj skilja eksem från via histologi. Venus från Villendorf Metabola syndromet: Hypertoni Dyslipidemi Insulin- resistent Diabetes mellitus Fetma Ökad kardiovaskulär sjuklighet Psoriasisartrit 7-30% peripheral arthrihs SpondyliHs/SacroileiHs DactyliHs/ TenosynovialiHs EnthesiHs OsteiHs/PeriosHHs Crohn s % Ulcera0ve Coli0s 5.7% Störd lipidmetabolism Kolesterol Triglycerider Apolipoproteiner J Prinz 2008 immune- mediated inflammatory disease Svår är en systemsjukdom och kräver systembehandling. Prognos 20% får årslånga besvärsfria perioder 80% har kortare förbäjringar framförallt sommar GuJat har bäst prognos Utbredd plaque, hårbojen och pustulär är envisast Metotrexatbehandling vid och RA leder Hll minskad kardiovaskulär sjuklighet. Folsyra förstärker effekten av MTX på kardiovaskulär sjuklighet. Prodanowich et al, J Am Acad Derm